全 文 ：［收稿日期］ 20100906(004)
［基金项目］ 广东省教育部产学研项目(03032)
［第一作者］ 郑璐璐，硕士，研究方向:中药药效组分及中药药效组分质量标准，Tel:010-84738624，E-mail:lulu_zheng@ 126. com
［通讯作者］ * 张贵君，教授、博导，从事中药鉴定方法学、药效组分中药及中药药效组分质量评价体系研究，Tel:010-84738624，E-mail:
guijunzhang@ 163. com
黄金菊药效组分解热的生物效应
郑璐璐，张贵君 * ，张春晖，王晶娟
(北京中医药大学中药学院，北京 100102)
［摘要］ 目的:验证和进一步确定黄金菊解热的药效组分，为建立与其临床疗效对应的质量标准提供科学依据。方法:在
HPLC 分析法确定初步药效组分基础上，采用大鼠的酵母致热实验，对发热模型进行连续 10 h 的体温检测，设立了黄金菊水煎
剂组、药效组分的低中高剂量组、阳性组与模型组进行比较，同时选用同类病症常用药双黄连口服液进行同步对照。结果:空
白组与模型组相比，统计学差异显著(P < 0. 01)，用药各组与模型组相比，差异有统计学意义(P < 0. 05)，黄金菊的低、中、高药
效组分组的大鼠体温在 2 ～ 6 h 的发热期内均低于模型组体温，具有明显的解热作用。结论:黄金菊的药效组分(黄芩苷、绿原
酸、荭草苷和牡荆苷)可以作为黄金菊的解热药效组分。
［关键词］ 黄金菊;解热药效组分;干酵母致热模型;生物效应
［中图分类号］ R283. 6 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1005-9903(2011)02-0196-03
Biological Effects on Active Antipyretic Components Alignment of Huangjinju
ZHENG Lu-lu，ZHANG Gui-jun* ，ZHANG Chun-hui，WANG Jing-juan
(Beijing University of Chinese Medicine，School of Chinese Material Medica，Beijing 100102，China)
［Abstract］ Objective:To verify and further define the active components alignment of antipyretic and
provide the scientific basis date for the clinical curative effect of quality standards on Huangjinju. Method:On the
basis of determining the active components alignment by HPLC analysis about classic prescription，take the fever
model rats were made by dry yeast and provide the model of the fever for 10 hours of temperature detection，and set
up the Huangjinju decoction group and the active components alignment group (high，middle and low dose)and the
Positive group to compare with the model group，while similar symptoms common drugs used to synchronize the
control Shuanghuanglian oral. Result:Comparing with the model group，there was significant difference(P < 0. 01)
among the control group and the treatment group(P < 0. 05). the active components alignment (high，middle and
low dose)groups when body temperature in rats 2-6 hours after treatment temperature were lower than the model
group，with significant antipyretic effect. Conclusion:The active components alignment of Huangjinju (baicalin，
Chlorogenic acid，orientin and vitexin)really have significant antipyretic effects，so they are the active components
alignment of antipyretic on Huangjinju.
［Key words］ Huangjinju;active components alignment of antipyretic;dry yeast induced fever model;
biological effects
黄金菊由金莲花、野菊花和黄芩 3 味中药组成，
是用于治疗急性上呼吸道感染的一个临床验方。在
中药药效组分理论［1］的指导下，本课题组已经通过
HPLC 从黄金菊汤剂中得到了 4 种化学药效组分分
·691·
第 17 卷第 2 期
2011 年 1 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol. 17，No. 2
Jan.，2011
DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.2011.02.054
别为:黄芩苷 0. 264 4%、绿原酸 0. 016 3%、荭草苷
0. 014 1%、牡荆苷 0. 003 57% ［2］，通过现代药理实
验，将进一步对黄金菊的解热药效组分的生物效应
进行探讨，为建立黄金菊与临床相对应的质量标准
提供新的研究思路与方法。
急性上呼吸道感染多由病毒引起，经本试验室
研究，黄金菊药效组分在 MDCK 细胞中对甲型流感
病毒具有直接抑制作用［3］，且最小抑制浓度明显低
于最大中毒剂量。由于急性上感多伴随发热和高烧
现象，所以采用干酵母物理发热模型［4］，对黄金菊的
解热药效组分进行进一步筛选和验证。酵母混悬液
在皮下注射于大鼠，先引起动物体温下降，一段时间
后动物体温明显升高，并持续较长时间，局部有明显
炎症，与临床伴有内脏或皮肤有明显急性炎症的里
热证类似，故常用此造成的发热动物模型来研究清
热方药的解热功效。
1 材料
1. 1 动物 CD(SD)大鼠，190 ～ 210 g，雌雄各半，
合格证号 SCXK(京)2006-0009，由北京维通利华实
验动物技术有限公司提供。将 CD 大鼠在室温 22 ～
25 ℃、相对湿度为 65% 的动物室中 12 h 明暗交替
照明 3 ～ 4 d，让其自由进食、饮水。每日用体温计测
肛门温度 1 ～ 2 次，实验当日测 3 ～ 4 次，每小时测 1
次体温，最后选取体温变化不超过 0. 3 ℃的大鼠用
于实验。
1. 2 药物与仪器 阿司匹林肠溶片(北京太洋药业
有限公司);双黄连口服液(10 mL /支，哈药集团三
精制药股份有限公司);安琪高活性干酵母(安琪酵
母股份有限公司);数字显示电子体温计［华略电子
(深圳)有限公司］;黄芩苷、绿原酸、荭草苷、牡荆
苷:均为本试验室精制，含量均在 98%以上。
1. 3 溶液配置 酵母混悬液制备:临用前称取 10 g
干酵母置于玻璃乳钵中，逐渐加入 0. 9% 氯化钠注
射液磨为均匀混悬液，定容为 50 mL，即 20%的酵母
混悬液。
黄金菊水煎剂的制备:野菊花 6 g，金莲花 5 g，
黄芩 3 g，12 倍量水煮 2 次，混合 2 次滤液浓缩得到。
药效组分组:黄芩苷-绿原酸-荭草苷-牡荆苷
(155∶ 10∶ 8∶ 2)的比例配置组分溶液。
2 方法
2. 1 分组与给药 筛选合格 CD 大鼠 64 只，雌雄各
半，随机分为 8 组，每组 8 只。第 1 组为空白组(给
等量蒸馏水);第 2 组为模型组(给等量生理盐水)，
第 3 组为阳性组(阿司匹林溶液 0. 14 g·kg － 1);第 4
组为水煎液组(灌胃 1. 23 g·kg － 1·d － 1)，第 5 组为双
黄连组(给双黄连口服液 0. 8 mL·d － 1)，第 6 组为药
效组分低剂量组(灌胃 0. 62 g·kg － 1·d － 1);第 7 组为
药效组分中剂量组(灌胃 1. 23 g·kg － 1·d － 1)，第 8 组
为药效组分高剂量组(灌胃 2. 49 g·kg － 1·d － 1)。除
阿司匹林组于实验当天灌胃混悬液 1 次外，其余各
组均在致热前连续给药 7 d。
2. 2 大鼠发热模型制备 连续给药 7 d 后，空白组
背部皮下注射 0. 9%氯化钠注射液 10 mL·kg － 1，其
他各组分别在大鼠背部中线处皮下注射 10% 干酵
母混悬液 10 mL·kg － 1造成干酵母发热模型。
2. 3 指标测定 造模当天分别测各组的基础体温
即致热前体温，各组大鼠均于造模后 0. 5，1，2，4，6，
8，10 h 测定肛温，并与致热前体温比较，求变化值，
该数据以 珋x ± s 表示，用 SAS8. 2 统计软件包进行统
计学处理独立样本 t 检验，以 P < 0. 05 为有统计学
意义。
3 结果
试验结果显示:干酵母皮下注射 0. 5 h 后，大鼠
的体温均有下降，从 2 h 开始，除空白鼠外各组大鼠
的体温均在升高，在 6 h 位置，各组大鼠体温均达到
峰值，随后全部下降。阳性药阿司匹林在 2 h 内有
效的抑制了大鼠体温的升高，但在 2 ～ 6 h 发热期
内，药效组分低、中、高剂量组和双黄连的解热作用
相对更强。
空白组与模型组相比，在 7 个时间点均为统计
学差异显著(P < 0. 01)，则说明造模成功，用药各组
与模型组相比，差异有统计学意义(P < 0. 05)，而且
用药组的大鼠体温在 2 ～ 6 h 的发热期内均低于模
型组体温，则证明黄金菊水煎剂，黄金菊低、中、高药
效组分和双黄连均能有效降低发热大鼠的体温，有
一定的解热作用，可用于伴随急性上呼吸道感染的
发热。见表 1。
4 讨论
黄金菊临床主要用于治疗急性上呼吸道感染，
发热是热证或感染性疾病的主要症状之一，稳定的
致热病理实验模型是研究药物降温作用的主要手
段，干酵母混悬液致热病理模型稳定，升温作用持续
时问长，并且动物全身反应和表现与炎症里热证
类似。
·791·
郑璐璐，等:黄金菊药效组分解热的生物效应
表 1 黄金菊对干酵母诱导大鼠发热的影响(珋x ± s，n = 8) ℃
组别
剂量
/ g·kg － 1
基础肛温
给药后大鼠肛温
0. 5 h 1 h 2 h 4 h 6 h 8 h 10 h
空白 － 38. 0 ± 0. 42 0. 4 ± 0. 072) 0. 2 ± 0. 352) 0. 3 ± 0. 392) 0. 4 ± 0. 252) 0. 3 ± 0. 072) 0. 4 ± 0. 352) 0. 3 ± 0. 562)
模型 － 37. 2 ± 0. 31 1. 0 ± 0. 24 1. 05 ± 0. 23 1. 35 ± 0. 37 2. 4 ± 0. 34 3. 3 ± 0. 23 2. 8 ± 0. 26 2. 0 ± 0. 18
阳性 0. 14 37. 1 ± 0. 33 0. 55 ± 0. 141) 0. 6 ± 0. 261)0. 65 ± 0. 381) 2. 1 ± 0. 19 3. 1 ± 0. 26 2. 15 ± 0. 31 2. 0 ± 0. 21
水煎液 1. 23 37. 40 ± 0. 30 0. 25 ± 0. 232)0. 45 ± 0. 162) 0. 6 ± 0. 191) 2. 0 ± 0. 27 3. 0 ± 0. 24 2. 0 ± 0. 08 1. 2 ± 0. 26
双黄连 0. 8 mL3) 37. 20 ± 0. 27 0. 75 ± 0. 14 0. 75 ± 0. 19 1. 05 ± 0. 25 1. 5 ± 0. 391) 2. 5 ± 0. 27 2. 35 ± 0. 45 1. 5 ± 0. 36
黄金菊 0. 62 37. 50 ± 0. 57 0. 85 ± 0. 38 0. 5 ± 0. 181)0. 65 ± 0. 491)1. 25 ± 0. 281)1. 85 ± 0. 341) 2. 0 ± 0. 26 0. 9 ± 0. 18
1. 23 37. 1 ± 0. 29 0. 9 ± 0. 26 1. 2 ± 0. 18 0. 9 ± 0. 391)1. 75 ± 0. 201)2. 45 ± 0. 161) 2. 9 ± 0. 38 2. 25 ± 0. 47
2. 49 37. 5 ± 0. 51 0. 8 ± 0. 37 0. 6 ± 0. 471) 0. 3 ± 0. 352) 1. 4 ± 0. 291) 2. 4 ± 0. 64 1. 3 ± 0. 251) 0. 0 ± 0. 472)
注:与模型组相比1)P < 0. 05，2)P < 0. 01;剂量单位为 mL·d － 1。
发热是临床常见的症状之一，目前研究发现，体
温中枢的正调节介质主要有前列腺素 E2(PGE2)、环
磷酸腺苷(CAMP)，Na + /Ca2 +，促肾上腺皮质激素释
放激素(CRH)等，体温中枢的负调节介质主要有精
氨酸加压素(AVP)、α-黑素细胞刺激素(α-MSH)、一
氧化氮(NO)等［5］。黄芩苷是黄芩具有解热作用的
主要药效物质［6］，可以减少致热性细胞因子 IL-1β
在体温中枢的含量，减少中枢发热介质 CAMP 的含
量，而且促进中枢解热介质 AVP 的释放，从而起到
解热作用。金银花能增加 IL-1β 作用下热敏神经元
的放电频率，而减少 IL-1β 作用下冷敏神经元的放
电频率进而起解热作用［7］。金莲花提取物也有明确
报道具有明显解热作用［8］，可见黄金菊的解热作用
机制大都与 IL-1β 有关。
黄金菊的低、中、高药效组分组均具有的解热作
用，特别是高剂量组在 8 h 后仍有较强的持续性降
温作用，则:黄芩苷、绿原酸、荭草苷和牡荆苷可以作
为黄金菊的解热药效组分。黄金菊解热药效组分的
确立，为确立与临床疗效相关的质量标准提供了新
的思路和方法。
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［责任编辑 邹晓翠］
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第 17 卷第 2 期
2011 年 1 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol. 17，No. 2
Jan.，2011