全 文 ：新中医 2 014 年 7月第 4 6卷第 7期
J OU R NA L O F NE W CHI NE SE M E DI CI NE J
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岗梅根总皂普对高脂血症大鼠降血脂作用的实验研究
喻良文 1 , 张敏敏 1 , 张玲玲 2 , 李耿 1 , 孔秀娟 1 , 吴庆光
1
. 广州中医药大学 , 广东 广州 51 0 0 06 ; 2 . 孝感市药检所 , 湖北 孝感 4 32 0 0 0
【摘要」目的 : 探讨岗梅根总皂苍对高血脂模型 大鼠的降血脂作用 。 方法 : 将 72 只 大鼠 , 随机分为 6 组 , 正常组 、 模型组 、
辛伐他汀组 、 岗梅总皂苍高 、 中、 低剂量组 。 通过给予大鼠饲喂高脂饲料 , 建立高血脂 大鼠模型 。 正常组和模型组均灌 胃等体积
生理盐水 , 辛伐他汀组灌胃辛伐他汀 4 m g / k g , 岗梅总皂苍高 、 中 、 低剂量组分别灌胃 4 0 m g / k g 、 2 0 m g / k g 、 110 m g / g 岗梅根
总皂苍混悬液 。 连续给药 10 周 , 每天 1 次 。 测量血清中总胆 固醇 (T O 、 甘油三醋 (T 动 、 高密度脂蛋白胆固醇 ( H D L 一O 、 低
密度脂蛋白胆固醇 (L D L一 O 、 血清瘦素 (汪功 、 脂联素 (A D功 、 白细胞介素 一 6 ( IL 一动 、 c 一 反应蛋 白 (c P阅 水平 。 结果 :
与模型组比较 , 岗梅根总皂苍高 、 中 、 低剂量组大鼠血清中 T c 、 T G 、 L D L一 c 、 汪 P 、 c R P 和 IL 一 6 水平均显著降低 (尸 < O 一01 ) ,
岗梅根总皂苍各剂量组 H D L 一 c 水平均显著升高 (尸 < o 一01 , 尸 < o 刀动 , 岗梅根总皂苍高剂量可显著升高 A D P 水平 (尸 < O刀动 。
结论 : 岗梅根总皂苍对高血脂大鼠有降血脂作用 。
〔关键词」高脂血症 ; 岗梅根 ; 总皂苍 ; 降血脂
[中图分类号 ] R 28 5 . 5 [文献标识码 ] A [文章编号 ] 0 2 56 一 74 15 ( 2 0 14) 0 7 一 0 19 1一 0 3
D O I : 1 0
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13 4 57 j
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E x P e r im e n t R e s e a r c h o f T o t a l S a P o n i n s f r o m R a d ix llic is A s P r e lla e f o r D e c r e a s in g
B lo o d L IP id i n H y P e r liP id e m ia R a t s
Y U L i a 门 g 切 e 门 , Z月八N G M i门 m i门 , Z月八N G L i门9 11门 g , e t a l
A b s t ra e t : o bj e e tiv e
: T o o bs e vr e t h e e f e c t o f t o t a l s a Po n in s f or m R a d ix I lic is A s Per lla e fo r d e c er a s in g blo o d liP id in
hy Pe r liP id e m ia ar t s
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M e t h o d s : S e v e n yt t w
o ar t s w e r e ar n d o m ly d iv id e d in t o s ix g r o u Ps
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V o lu m e a s t h a t of r o t he r g or u PS
, a n d S i m V a s t e t in g or u P W a S a d m in is t ar t e d w it h S i m v a s t e t i n
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M g or u P a n d L g r o u P w e re a d m in is t ar t e d w it h t o t a l s a Po n i n s f ro m R a d ix Ilic is A s Pr e lla e 4 4 0 m g
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,
1 10 m g f o r P e r kilo g ar m o f bo d y W e ig h t re s P e c t iv e ly
.
T h e t re a t m e n t c o u巧 e la s t e d 1 0 w e e ks . T h e le v e ls o f s e r u m t o t a l
c ho le s t e r o l任C ) , t r ig ly c e rid e 任G ) , hig h d e n s ity liPo Por t e in c ho le s t e or l ( HD L一 C ) , lo w d e n s ity liPo Por t e in c ho le s t e or l (L D L一 C ) ,
le P t in (L E P)
, a d iPo n c e t in (A D P )
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R e s u lts : T he le v e ls o f T C
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C o n e lu s i o n : T o t a l
s a P o n in s f or m R a d ix Ilic is A s Pre lla e c a n m a r ke d ly d e c r e a s e b lo o d liP id in hy Pe r liP id e m ia ar t s
.
K e y w o rd s : Hy P e r liPid e m ia ; R a d ix I lic is A s P re lla e ; T o t a l s a Po n in ; D e c re a s in g b lo o d liP id
岗梅来源于冬青科植物梅叶冬青的干燥根及茎 。 味苦 、 其主要的物质基础为总皂普类化合物卜 2] 。 广州中医药大学吴
甘 , 性凉 , 具有清热解毒 、 生津利咽等功效 , 为广东 、 广西等 庆光教授以岗梅为主药所拟龙岗降脂汤治疗高血脂疾病 , 在临
岭南地区习用中药 。 岗梅根还为王老吉凉茶 、 沙溪凉茶的主要 床上取得了较好效果 。 因此本实验运用高血脂模型大鼠就岗梅
原料 , 岭南民间也广泛用其自制凉茶 。 现代药理学研究表明 , 根总皂普的降血脂作用进行了初步研究 , 本研究结果为降血脂
冬青属植物如苦丁茶 、 大叶冬青等 , 大多具有降血脂的作用 , 药物的研制提供实验数据 。
[收稿 日期 ] 2 0 一4一 0 3一2〔基金项目」广东省科技计划项 目 (编号 : 0 74 828 1 12 02 27 03 为 ; 东莞市高等院校科研机构科技计划项 目 (编号 : 20 12 108 02 01 为
[作者简介 ] 喻良文 ( 197 7刁 , 男 , 副教授 , 主要从事中药材鉴定 、 品质评价和药效研究 。
[通讯作者 ] 吴庆光 , E 一 m a il : z y x 3 2 1@ g z u e m e d u e n 。
新中医 2 0 14 年 7 月第 4 6 卷第 7 期
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1 材料与方法
1
.
1 药物 岗梅药材采集于广东从化 , 经广州中医药大学中
药学院赖小平教授鉴定为冬青科植物梅叶冬青的干燥根 。 岗梅
根总皂普由广州中医药大学实验室提取 。
1
.
2 试剂 总胆固醇任c) 、 甘油三醋任)G 、 高密度脂蛋白胆固
醇 (日O L一 c) 、 低密度脂蛋白胆固醇 (L O L一 c) 试剂盒 (均购自中生
北控生物科技股份有限公司 ) ; 脂联素 (A O )P 、 瘦素 (L印 ) 、 C -
反应蛋白c( R )P 、 白细胞介素 一 6( IL一 6) 试剂盒 (均购自广州齐云
生物技术有限公司 , 批号 : 2 01 1 1 1 10) ; 维生素 。 3 (购自美国
S ig m a 公司 , 批号 : 3 8 71 8) , 水合氯醛 (天津市大茂化学试剂
厂 , 批号 2 01 00 2 2) , 苦味酸 (分析纯 , 天津市大茂化学试剂
厂 , 批号 : 1 10 4 03 ) 。
1
.
3 仪 器 下O L一 5 一 A 离 心 机 (上 海 安 亭 科 学 仪 器 厂 ) ;
o ly m P u s 27 0 0 型 生化 自动 分 析 仪 (o ly m Pu s , 日 本 ) ;
D EN LEY D RA G O N W e lls c a n M K3 酶标仪任he rm o , 芬兰 ) ;
W e llw a s h 4 M KZ 洗 板 机 任h e rm o , 芬 兰 ) ; 微 量 移 液 器
(Fin n P IP e t t e 1 00 口1 00 0 o L , 型号 : Z Y 10 4 6 2 ) ; T C 一 3 K 电子
天平 (深圳市华恒科技有限公司 ) 。
1
.
4 动物 S p「级 S 。 大鼠 , 体重 1 8 0 ~ 2 20 9 , 雄性 。 由广
州 中医药大学实验 动物中心提供 , 合格证号 : S CX (K 粤 )
2 00 8
一
0 0 2 0
。 动物饲养于广州中医药大学中药学院实验动物观
察室 (国家中医药管理局中医药科研实验室三级认证 ) , 根据实
验要求 , 分别喂以标准普通颗粒鼠料和高脂饲料 。
1
.
5 高脂饲料配方 由 81 . 3 %基础饲料加 10 %猪油 、 5% 白
糖 、 3 %胆固醇 (粉剂 ) 、 0 . 2 %丙基硫氧嚓唆 (片剂 ) 、 0 . 5 % 胆酸
钠 (粉剂 )混合 , 加工成外观与普通饲料相似的高脂饲料 (购自广
东省医学实验动物中心 , 批号 : 2 0 1 10 3 1 7 ) 。
1
.
6 造模及给药方 法阶 5] 大鼠 72 只 , 随机分为 6 组 , 正常
组 、 模型组 、 辛伐他汀组 、 岗梅总皂普高 、 中 、 低剂量组 , 每
组 12 只 。 大鼠适应性饲养 3 天后开始实验 。 除正常组外 , 其
余各组大鼠在实验开始一次性腹腔注射维生素 。 : 6 0 万 U人g ,
随后正常组喂普通饲料 , 其余各组饲喂高脂饲料 。 每天上午
在喂食之前 , 各组分别灌胃给药 。 正常组和模型组均灌胃等
体积生理盐水 , 辛伐他汀灌胃辛伐他汀 4 m g人g , 岗梅根总皂
普用蒸馏水配成 4 m gm/ L 、 2 m gm/ L 、 1 m gm/ L的混悬
液 , 按 4 0 m g人g 、 2 0 m g人g 、 1 10 m g人 g 予高 、 中 、 低剂
量组分别灌胃 。 连续给药 10 周 , 每天 1 次 。
1
.
7 取材方法 药物治疗 10 周后对大鼠进行血清取样 , 在实
验结束前 2 4 h 上午 8 点开始禁食不禁水 。 第 2 天上午各组大
鼠分别用 10 % 水合氯醛腹腔注射麻醉后 , 将大鼠固定在鼠板
上 , 腹主动脉取血 6 m L 于普通离心管中 , 离心 (3 0 0 F/ i们 in ,
1 0 m in
,
4℃ ) , 静置后取上清液 。
1
.
8 观察指标 ①大鼠活动状态观察 : 在实验过程中每天观
察大鼠饮食 、 活动情况 , 每周称体重记录 1 次 。 ②血清各项
指标测定方法 : 按照试剂盒说明书的要求 , 用酶联免疫吸附
(EL IS A ) 盒对 血 脂 各 项 指标 (T C 、 T G 、 L D L一 C 、 HD L一 C ) ,
A D P
,
L E P
,
C R P
,
I L
一
6 进行测定 。
1
.
9 统计学方法 数据均采用 S p S S I又0 统计软件单因素方
差分析法进行统计 , 计量数据以任士 、 )表示 。
2 结果
2
.
1 大鼠活动状态观察 正常组大鼠毛发较有光泽 , 行为活
跃 , 体重在持续增长 。 模型组大鼠给予高脂饲料喂养 , 早期饮
食较少 , 体重明显减少 , 毛色逐渐松散暗淡 , 活动减少 , 后期
饮食量多 , 体重有所增加 。 辛伐他汀组 、 岗梅总皂普高 、 中 、
低剂量组大鼠体重变化 、 活动情况稍好于模型组 。
2
.
2 各组大 鼠血脂 比较 见表 1 。 与正常组比较 , 模型组
下C 、 下G 、 L O L一 C 均显著升高 (P < .0 01 ) , 日O L一 C 浓度显著降
低 (P < 0 . 05 )。 提示高脂血症大鼠模型成功 。 与模型组比较 ,
辛伐 他汀组 下C 、 下G 、 L O L一 C 浓度均显著降低 (P < .0 01 ) ,
日O L一 C 显著升高 (P < .0 01 )。 与模型组比较 , 岗梅总皂普高 、
中 、 低剂量组 下C 、 下G 、 L O L一 C 水平均显著降低 (P < .0 01 ) ;
各剂量组 日O L一 C 水平均显著升高 (P < .0 01 , 尸 < 0 . 0 5) 。 提示
岗梅总皂普具有显著的降低血液中脂质含量的作用 , 可调整高
脂血症引起的血脂水平紊乱 。
表 1 各组大鼠血脂比较肠士、 , n = 12) 1们 T O I几
组 别 下C 下G L氏一 C 甩一 C
正常组 2. 28士0 . 15 0. 45士0 . 06 0. 93 士0. 06 1. 17 士0. 10
模型组 1 .8 05士 1 . 0乎 1. 25士0. 15② 1 .61 2士.0韶② .0 92 士.0@07
辛伐他汀组 .4 弘士.0 3宁 .0宝士.0 0望 .3印士.0 33④ 1.夕士.0测
岗梅总皂普低剂量组 107 5士.0 49 D 0. 96士0.0宁 .9臼士0. 38④ 1. 17 士.0测
岗梅总皂普中剂量组 7. 82士0 . 33④ .0刀士.0 08 ④ 67 3士0. 3俨 1. 24 士.0@09
岗梅总皂普高剂量组 5.4 7士 0.4 1④ 0.叨士0.0乎 .4日士0 .4夔 1.印士0. 11④
与正常组比较 , ①尸 < 住05 , ②尸 < 住01 ; 与模型组比较 ,
③尸 < 住05 , ④尸 < 住0 1
2
.
3 各组大鼠 汪 P 、 A D P 比较 见表 2 。 与正常组比较 , 模
型组 L Ep 水平显著升高 (P < .0 01 ) , A O p 水平显著降低 (P <
.0 0 5)
。 与模型组 比较 , 辛伐他汀组 L印 水平显著降低 (P <
0川 ) , A O p 水平显著升高 (P < 0 . 01 )。 与模型组比较 , 岗梅总
皂普各剂量组 L Ep 水平均显著降低 (P < 0 . 0 1 ) , 高剂量组对
A O p 水平显著升高 (P < 0 . 0 5) 。
.2 4 各组大鼠 C RP 、 IL 一 6 水平比较 见表 3 。 与正常组比较 ,
模型组 C Rp 、 IL 一 6 水平均显著升高 (P < .0 01 ) ; 与模型组比
较 , 辛伐他汀组 C R p 及 IL 一 6 水平显著降低 (P < .0 01 , 尸 <
0
.
0 5)
。 与模型组比较 , 岗梅根总皂普高 、 中 、 低剂量均可显
著降低 C R p (P < 0 . 0 1 )及 IL 一 6 水平 (P < 0 . 01 )。 与正常组比较 ,
岗梅总皂普高剂量可使高脂血症大鼠血清 C R p 和 IL一 6 基本恢
复到正常水平 。
3 讨论
高脂血症主要是指 下C 或 下G 水平过高和 (或)H O L一 C 水平
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表 2 各组高脂血症大鼠 L E户 、 A O户比较肠士 、 , n = 12) n吕rL/
组 别 L印 A印
正常组 2 . 67 士 0 . 23 6 . 5 0 士 0 . 4 1
模型组 1 .4 58 士 1 . 53 ① .5 3 6 士 .0 4 2②
辛伐他汀组 3 . 76 士 0 . 3 3③ 6 . 5 5 士 0 . 3 1③
岗梅总皂普低剂量组 又 31 士 .0 3 6③ 5 . 69 士 0 . 1
岗梅总皂普中剂量组 5 . 06 士 0 . 1 1 ③ 6 . 08 士 0 . 1 9
岗梅总皂普高剂量组 .3 98 士 0 . 1 7③ .6 31 士 .0 2乎
与 正常组比较 , ①尸 < 住 01 , ②尸 < 住05 ; 与模型组比较 ,
③尸 < 住0 1 , ④尸 < 住 05
表 3 各组大鼠 C R户、 I-L 6 水平比较肠士 、 , n =1 2)
组 别 CR代林g力tT ) IL 一 仅gP 力tT )
正常组 8 . 4 0 士 0 . 1 9 65 . 09 士 1 . 95
模型组 14 . 14 士 2 . 02① 2 89 . 16 士 1 2 . 20①
辛伐他汀组 8 . 5 6 士 3 . 1 4 ② 67 . 7 1 士 3 . 3 1 ③
岗梅总皂普低剂量组 1 .0 84 士 .0 5 8③ 13 .5 4 8 士 .9 95 ③
岗梅总皂普中剂量组 .9 4 9 士 0 . 50③ 93 . 82 士 3 . 1 2③
岗梅总皂普高剂量组 .8 74 士 .0 3 3③ 72 . 19 士 1 . 8 8③
与 正常组比较 , ①尸 < 住 01 ; 与模型组比较 , ②尸 < 住05 ,
③尸 < 住0 1
一种由细胞因子如 IL一 6 诱导的炎性介质 , 被认为是动脉粥样
硬化的标志物 。 在动脉粥样硬化斑块内可以刺激炎性介质的释
放与表达 , 是冠心病的独立危险因素 5[] 。 而在本研究中发现岗
梅根总皂普可显著降低高脂血大鼠血清 C R p (P < 0 . 0 5) 及 IL 一 6
水平 (P < 0 . 01 ) 。 与正常组比较 , 岗梅总皂普高剂量可使高脂
血症大鼠血清 C R p 和 IL 一 6 基本恢复到正常水平 。 A O p 与血
清 L Ep 均为脂肪组织分泌的具有内分泌激素特性的脂肪细胞
因子 , 二者均参与动脉粥样硬化性疾病的发生 。 A O p 能抑制
内皮细胞中细胞钻附因子 、 细胞间钻附因子 、 E 选择素的表
达 , 从而减少由下N异 。 介导的单核细胞对人主动脉内皮细胞
的钻附 , 在抗动脉粥样硬化方面起保护作用 。 血清 L印 通过
氧化应激 、 促进巨噬细胞和平滑肌细胞的增殖 、 加速炎症反
应 、 促进血栓形成以及影响血压和脂质代谢等 , 加速动脉粥样
硬化的进程 。 本实验结果表明 , 岗梅根总皂普高剂量对 A O p
有显著性的升高作用 (P < 0 . 0 5) , 各剂量均可显著降低高脂血
症大鼠血清 LE p 水平 (P < 0 . 0 1) 。
本研究结果表明岗梅根总皂普对高血脂大鼠有降血脂作
用 。 还可降低 C R p 、 IL 一 6 及血清 LE p 等炎症因子 , 升高 A O p
这一抗炎因子 , 通过维持炎症因子与抗炎因子之间的平衡而影
响抗动脉粥样硬化作用 。
过低 , 为中老年人的常见病和多发病。 随着人们生活水平的提
高和生活习惯的改变 , 该病的发病率明显增加 , 发病的年龄也
有所提前 。 全球每年约有 1 2 0 0 万人死于心血管病和脑中风吼
据预测 , 到 2 0 2 0 年全球心血管疾病死亡病例有可能占总死亡
病例数的 3 6 % , 位居人类各种致死病因的首位 日 。 在临床上 ,
治疗高血脂症 , 西药一般采用他汀类 、 胆汁酸结合树脂类等 ,
虽然疗效确切 , 但常常引起腹泻 、 腹胀 , 甚至引起肌炎等不良
反应 。 而近年来临床研究证明 , 许多中药治疗高脂血症都收到
了较好的疗效 。 例如冬青属植物大叶冬青和苦丁茶冬青都具有
降血脂作用 , 初步研究表明该功效与这 2 种植物中的活性三
菇皂普元有关 。 而本研究用冬青属植物的岗梅根总皂普灌胃高
脂血症模型大鼠 , 结果显示岗梅总皂普可显著降低血清 下C 、
下G 、 L O L一 C , 显著升高大鼠血清 日O L一 C 水平 , 表明岗梅根
总皂普提取物具有降低血脂的作用 。
另有研究表明 , 高脂血症是许多心脑血管疾病 , 如动脉粥
样硬化 (A )S 、 脑中风等发病的重要原因 。 动脉粥样硬化主要是
由于肿瘤坏死因子 一 。 任N异 。 ) 、 I L一 6 、 单核细胞趋化蛋白 1
(M C p l )和抵抗素等促炎性细胞因子与 N O 和 A O p 等抗炎性因
子的失衡所致 。 其中 IL 一 6 参与动脉粥样硬化的发生 。 C Rp 是
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(责任编辑 : 马力)