全 文 ：书·药物研究·
收稿日期 2015-07-13 修回日期 2015-08-25
基金项目 * 广西自然科学基金资助项目(桂科自 0832013Z)
作者简介 罗旭艳(1985 -)，女，广西宜州人，药师 ，硕士，研究方向:
生化药理学。E-mail:xuyanluo815@ 163．com。
通信作者 黄仁彬(1955-)，男，教授，博士生导师，研究方向:抗病毒
性肝炎药物、抗老年痴呆药物、抗心血管病药物。电话:0771-5358272，
E-mail:huangrenbin518@ 163．com。
杨桃根多糖片对糖尿病模型小鼠的降糖降脂作用*
罗旭艳1，2，杨欣2，王丽惠2，黄仁彬1
(1． 广西医科大学药学院，南宁 530021;2． 南宁市第五人民医院药剂科，南宁 530001)
摘 要 目的 观察杨桃根多糖片对链脲佐菌素(STZ)所致糖尿病小鼠血糖(BG)和血脂的影响。方法 将实验
小鼠随机分为 6组:正常对照组、模型对照组、二甲双胍组和杨桃根多糖大、中、小剂量组。除正常对照组外，其他组均以
腹腔注射 STZ(150 mg·kg-1)建立 2型糖尿病小鼠模型。连续给药14 d后，分别测定各小鼠空腹血糖(FBG)和血脂。结
果 与模型对照组比较，杨桃根多糖大、中、小剂量组小鼠 FBG及三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均降低。结
论 杨桃根多糖片具有降低糖尿病小鼠模型 BG水平、调节脂代谢紊乱的作用。
关键词 杨桃根多糖片;糖尿病;血糖;血脂
中图分类号 Ｒ286 ;Ｒ285．5 文献标识码 A 文章编号 1004-0781(2016)08增-0001-03
DOI 10．3870 / j．issn．1004－0781．2016．z1．001
1 材料与方法
1．1 实验动物 昆明种小鼠，雌雄各半，体质量 20～ 23 g，由广
西医科大学实验动物中心提供，无特定病原体(SPF)级动物，
实验动物生产许可证:SCXK 桂 20090002，实验动物使用许可
证:SYXK桂 20090004。糖尿病(DM)模型小鼠适当控制摄食，
每天一次喂食，自由饮水，自然采光，通风，每笼 13只。
1．2 药品与试剂 杨桃根多糖片:由广西医科大学药理学教
研室提供;链脲佐菌素(streptozotocin，STZ):美国 Sigma 公司;
盐酸二甲双胍片(DMBG，每片0．25 g):北京京丰制药有限公
司，批号:090711;柠檬酸(citric acid monohydrate，分析纯):成都
市科龙化工试剂厂，批号:20091024;柠檬酸钠(sodium citrate，
分析纯):成都市科龙化工试剂厂，批号:20090202;氯化钠
(NaCl，分析纯):成都市科龙化工试剂厂，批号:20080422;聚山
梨酯-80(Tween-80，化学纯):天津市太茂化学试剂厂，批号:
0607081;血糖检测试剂盒:四川迈克科技有限责任公司，批号:
0910121;三酰甘油(TG)测定试剂盒:四川迈克科技有限责任
公司，批号:0610101;总胆固醇(TC)测定试剂盒:四川迈克科技
有限责任公司，批号:0610131;低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)试
剂盒:长春汇力生物技术有限公司，批号:2010044;高密度脂蛋
白胆固醇(HDL-C)测定试剂盒:长春汇力生物技术有限公司，
批号:2010044;冰乙酸(glacial acetic acid，分析纯):成都市科龙
化工试剂厂，批号:20090802。
1．3 仪器 GSY-Ⅱ电热恒温水浴箱(北京市医疗设备厂)，
SHH-W21-Cr600型电热恒温水浴箱(北京长安科学仪器厂)，
AnKe TDL-5-A型离心机(上海安亭科学仪器厂)，TGL-16G-A
高速冷冻离心机(上海安亭科学仪器厂)，XW-80A 旋涡混合器
(上海医科大学仪器厂)，MA110型电子分析天平(上海第二天
平仪器厂)，HANGPING JA1003 型上皿电子天平(上海天平仪
器厂)，电热恒温干燥箱(上海市跃进医疗器械厂)，722S 紫外
分光光度计(上海精密科学仪器有限责任公司)，Thermo Forma
725超低温冰箱(Thermo Fornma 公司)。
1．4 DM模型建立及分组 小鼠不禁水、禁食12 h，预实验后，
以 STZ 150 mg · kg-1 对小鼠进行腹腔注射 (STZ 溶于
0．1 mol·L-1、pH 值4．5的柠檬酸 /柠檬酸钠缓冲液中，现用现
配，冰浴保存)。正常对照组小鼠腹腔注射等量的上述缓冲溶
液。72 h后(小鼠采血前不禁水、禁食12 h)眼球后静脉丛采血
50 μL，用离心机3 000 r·min-1离心5 min，分离血清，用葡萄糖
试剂盒测定小鼠空腹血糖(FBG)，凡 FBG ≥11．1 mmol·L-1视
为 DM动物模型。将成模的小鼠随机分为二甲双胍组、模型对
照组及杨桃根多糖片大、中、小剂量组，每组 10 只。小鼠每日
适当喂食 1次，自由饮水［1-3］。
1．5 给药剂量与方法 成模后第 2天开始灌胃给药，正常对照
组给予0．9%氯化钠溶液10 mL·kg-1，模型对照组给予纯化水
10 mL·kg-1，二甲双胍组给予二甲双胍320 mg·kg-1·d-1，杨桃
根多糖片大、中、小剂量组分别给予杨桃根多糖 348．6，
174．3，87．2 mg·kg-1·d-1，每天上午空腹给药 1 次，连续灌胃
14 d［4-7］。灌胃前将药物配成等体积不同浓度溶液(小鼠每10 g
灌胃0．1 mL溶液)。模型对照组小鼠每10 g体质量灌胃0．1 mL
空白溶剂，杨桃根多糖片组和二甲双胍组用前将药片研碎，用
纯化水配制成混悬液。分别于给药前 0，7，14 d取血测 FBG，取
血前禁食12 h，眼球后静脉丛采血，用葡萄糖试剂盒测定 FBG
值。
1．6 标本的采集 血清:在给药第 14天时，测定小鼠 FBG后，
小鼠摘眼球采血，待全血凝固，用离心机3 000 r·min-1离心
5 min，分离出血清，冷冻保存备用。肝脏:立即处死小鼠，取其
肝脏，用冰0．9%氯化钠溶液清洗，滤纸吸干，称质量，取0．5 g于
-80 ℃冰箱冷冻保存，用作生化指标测定。胸腺、脾脏:立即处
死小鼠，取脾脏、胸腺，用冰0．9%氯化钠溶液清洗，用滤纸吸干，
称质量。
·1·医药导报 2016年 8月第 35卷增刊
1．7 观察指标
1．7．1 一般指标 ①观察小鼠的饮水量、进食量、大小便、毛发
改变、精神活动等一般状态;②记录小鼠体质量变化和死亡情
况。在实验进行的过程中每 7 d 用电子天平称小鼠体质量;③
脏器指数:由实验记录各组小鼠的胸腺、脾脏质量，分别计算小
鼠胸腺指数、脾脏指数［5-6］。
计算公式为:
胸腺指数(mg·g－1)=
胸腺质量
体质量
×10
脾脏指数(mg·g－1)=
脾脏质量
体质量
×10
1．7．2 生化指标 血糖的测定:造模成功的小鼠第 2天开始灌
胃给药，分别在给药第 7，14天眼球后静脉丛采血，用葡萄糖氧
化酶法测定各组小鼠 FBG。计算并统计分析杨桃根多糖片对
DM小鼠 FBG的影响。计算公式为:
样品血糖含量(mmol·L-1)=
测定管吸光度
标准管吸光度
×标准管浓度
降糖率=
用药前空腹血糖－用药后空腹血糖
用药前空腹血糖
×100%
口服糖耐量试验测定:小鼠用药第 14天时，禁食12 h，各组
灌胃葡萄糖2．5 g·kg-1，分别测定 0，0．5，1，2 h各组小鼠的血
糖，比较口服葡萄糖的耐量(OGTT)变化情况，并计算糖耐量的
血糖浓度-时间曲线下面积(AUC)。
同法对正常小鼠灌胃给药，在用药第 14天时，重复口服糖
耐量试验，比较正常小鼠给药后的口服葡萄糖耐量(OGTT)变
化情况，计算小鼠糖耐量 AUC。
血糖曲线下面积 = 0．5×0 h血糖+0．5 h血糖+1．5×1 h血糖
+2 h血糖［7］，其他生化指标有 TG、TC、LDL-C、HDL-C等。
1．7．3 胰腺、肝脏及肾组织形态学观察 给药14 d实验结束，
将小鼠处死后立即取胰腺和肾脏标本，浸入 10%甲醛溶液中保
存。标本常规乙醇逐级脱水，石蜡包埋，病理切片，苏木精-伊
红(HE)染色，光学显微镜观察并采集图片。
1．8 统计学方法 所有数据用均数±标准差(珋x±s)表示，采用
SPSS 13．0版统计软件对资料进行整理，组间均数比较采用方
差分析。以 P＜0．05为差异有统计学意义。
2 结果
2．1 6组小鼠的一般状况 造模前小鼠精神状态良好，活动自
如，皮毛光滑，饮水量、进食量及大小便正常，垫料干燥;造模成
功后 DM小鼠精神萎靡，出现多食、多饮、多尿及体形消瘦等典
型的“三多一少”症状，垫料湿臭，成模小鼠体质量下降较快。
小鼠灌胃给药后，各组小鼠一般状况比较，二甲双胍组、杨桃根
多糖大剂量组较其他组小鼠状态有较明显改善，死亡率低，体
质量增长速度与模型对照组小鼠相比差异有统计学意义(P＜
0．05)。各组小鼠体质量见表 1。
2．2 6组小鼠的脾脏指数、胸腺指数 模型对照组小鼠的胸
腺、脾脏与正常对照组比较差异有统计学意义(P＜0．05)，说明
DM小鼠胸腺器官和脾脏萎缩，从而导致免疫能力下降。给药
后，杨桃根多糖大剂量组与模型对照组小鼠的胸腺指数比较差
异有统计学意义(P＜0．01)，说明杨桃根多糖可促进 DM 小鼠的
胸腺增长;杨桃根多糖的大剂量组与模型对照组小鼠的脾脏指
数比较差异有统计学意义(P＜0．01)，提示杨桃根多糖能提高
DM小鼠的免疫力。结果见表 2。
表 1 6组小鼠的体质量变化 g，珋x±s，n= 10
组 别 初始体质量 第 7天体质量 第 14天体质量
正常对照组 21．0±0．85 24．67±1．05 28．08±1．05
模型对照组 22．74±2．58 20．69±2．71* 1 17．16±1．96
二甲双胍组 20．37±3．42 22．16±3．81 21．06±4．64* 2
杨桃根多糖
大剂量组 21．58±3．43 23．80±3．59* 2 21．92±4．98* 2
中剂量组 20．26±2．09 19．65±2．61 19．41±3．52
小剂量组 21．26±1．99 20．58±3．60 19．41±3．52
与正常对照组比较，* 1P＜0．01;与模型对照组比较，* 2P＜0．05
表 2 6组小鼠的胸腺、脾脏及其指数比较 珋x±s，n= 10
组 别 胸腺质量 /mg 胸腺指数 /(mg·g－1) 脾脏质量 /mg 脾脏指数 /(mg·g－1)
正常对照组 0．05±0．02 1．88±0．71 0．11±0．01 4．11±0．33
模型对照组 0．03±0．01* 1 1．98±0．51 0．03±0．01* 1 1．76±0．47
二甲双胍组 0．07±0．04 3．58±2．35 0．06±0．01 2．69±0．64
杨桃根多糖
大剂量组 0．08±0．02 3．57±0．53* 2 0．09±0．02 4．05±1．06* 2
中剂量组 0．01±0．01 0．51±0．26 0．05±0．03 2．39±1．18
小剂量组 0．02±0．01 1．08±0．47 0．05±0．02 2．81±1．11
与正常对照组比较，* 1P＜0．05;与模型对照组比较，* 2P＜0．01
2．3 6组小鼠糖耐量实验结果 各组小鼠在灌葡萄糖溶液后
0．5 h，血糖迅速升高，正常对照组小鼠血糖与模型对照组小鼠
相比差异有统计学意义(P＜0．01)。
杨桃根多糖各剂量组小鼠血糖水平在 1，2 h时均比灌葡萄
糖前高，与同期模型对照组比较，大剂量组抑制血糖升高作用
更明显(P＜0．01)。正常对照组小鼠2 h基本能恢复到灌葡萄糖
前血糖水平。说明杨桃根多糖对 DM 小鼠葡萄糖耐受能力具
有一定增强作用，能够较快抑制小鼠餐后血糖升高［8］，从而改
善 DM小鼠高血糖状态。
各给药组小鼠血糖曲线下面积(GAUC)与模型对照组小鼠
比较差异有统计学意义(P＜0．01)。提示杨桃根多糖可以改善
DM小鼠对葡萄糖的耐受能力，结果见表 3。
表 3 6组小鼠糖耐量比较mmol·L－1，珋x±s，n= 10
组 别 0 h血糖 0．5 h血糖 1 h血糖 2 h血糖 GAUC
正常对照组 5．04±0．49 14．54±0．54 8．42±0．73 5．12±1．07 29．92±1．14
模型对照组 17．06±0．78* 1 30．89±1．92* 1 23．77±1．33* 1 20．28±0．87* 1 95．35±2．41* 1
二甲双胍组 12．46±0．78* 2 24．12±0．99* 2 20．22±0．95* 2 16．02±0．52* 2 76．69±2．21* 2
杨桃根多糖
大剂量 12．78±0．66* 2 22．37±1．57* 2 19．24±0．98* 2 15．24±0．60* 2 88．13±1．44* 2
中剂量 16．53±0．87 26．26±0．73* 2 22．77±0．92 19．93±1．68 88．62±2．49* 2
小剂量 16．91±0．76 26．63±1．27* 2 23．50±1．36 20．06±0．72 91．49±2．64* 2
与正常对照组比较，* 1P＜0．01;与模型对照组比较，* 2P＜0．01
2．4 6组小鼠空腹血糖比较 给药前，模型对照组小鼠 FBG
与正常对照组相比差异有统计学意义(P＜0．01)。给药后，杨桃
根多糖大剂量组与模型对照组相比，FBG 明显降低(P＜0．01)，
说明杨桃根多糖有显著的降糖效果，且降糖作用与给药剂量有
一定关系，结果见表 4。
表 4 6组小鼠空腹血糖值比较
mmol·L－1，珋x±s，n= 10
·2· Herald of Medicine Vol．35 Suppl．August 2016
组 别 初始血糖 第 7天血糖 第 14天血糖 降糖率 /%
正常对照组 5．02±0．19 4．97±0．42 4．96±0．33 -
模型对照组 20．61±1．10* 1 20．97±0．94* 1 17．89±0．66* 1 -
二甲双胍组 20．73±1．66 16．97±1．03* 2 13．35±0．70* 2 35．62
杨桃根多糖
大剂量组 21．07±1．72 17．07±0．91* 2 13．71±1．09* 2 31．99
中剂量组 20．85±1．30 20．42±0．56 17．21±1．95 17．46
小剂量组 20．95±0．92 20．30±0．88 17．45±1．92 16．71
与正常对照组比较，* 1P＜0．01;与模型对照组比较，* 2P＜0．01
2．5 各给药组对糖尿病小鼠空腹血脂的影响 与正常对照组
比较，模型对照组 TG、TC、LDL-C 明显升高，HDL-C 明显降低;
与模型对照组比较，各给药组 TG、TC、LDL-C均有一定降低，二
甲双胍组和杨桃根多糖大、中剂量组均差异有统计学意义(P＜
0．01或 P＜0．05)。结果见表 5。
表 5 6组小鼠空腹血脂比较
mmol·L－1，珋x±s，n= 10
组 别 HDL-C LDL-C TC TG
正常对照组 1．01±0．13 0．51±0．03 0．77±0．12 1．35±0．24
模型对照组 0．66±0．09* 1 1．17±0．16* 1 2．12±0．32* 1 2．09±0．45* 1
二甲双胍组 0．80±0．12* 2 0．67±0．11* 2 1．43±0．17* 2 1．39±0．24* 2
杨桃根多糖
大剂量组 0．74±0．07* 3 0．71±0．14* 2 1．65±0．32* 2 1．58±0．29* 2
中剂量组 0．69±0．08 0．93±0．21* 2 1．78±0．37* 3 1．63±0．38* 3
小剂量组 0．66±0．96 0．98±0．25 1．81±0．37 1．77±0．56
与正常对照组比较，* 1P＜0．01;与模型对照组比较，* 2P＜0．01，* 3
P＜0．05
3 讨论
DM是一种严重影响人类健康的疾病，近年来发病率呈上
升趋势，受到世界各国政府和世界卫生组织的高度重视，用于
该项研究的科研经费也逐年的增长。我国传统医药在治疗 DM
方面有独到之处，有着广阔的发展前景，受到国内外学者的广
泛关注［8-9］。
本实验通过对各组小鼠胸腺指数及脾脏指数的测定、分
析，结果 DM模型小鼠的胸腺指数和脾脏指数较正常对照组小
鼠显著下降，说明 DM模型小鼠免疫力明显下降。各给药组对
STZ所致 DM小鼠的胸腺和脾脏功能有一定的改善作用，可以
提高 DM小鼠的免疫功能。通过对各组小鼠糖耐量的测定发
现各给药组对 DM 小鼠的葡萄糖耐受能力具有一定的增强作
用，能够较好地抑制餐后小鼠血糖的迅速上升，改善 DM 小鼠
餐后血糖过高的状况［10］。通过对空腹血糖的测定发现治疗组
对 DM小鼠有一定的降糖作用。
实验观察发现，小鼠腹腔注射 STZ后，与正常对照组比较，
小鼠血清 TG、TC、LDL-C含量明显升高，通过给药治疗后，与模
型对照组比较，治疗组 TG、TC、LDL-C含量明显降低，HDL-C含
量明显升高，提示杨桃根多糖可能通过抗氧化作用和增强免疫
功能从而调节 DM小鼠的血脂，改善 STZ所致 DM 小鼠的血脂
代谢紊乱。
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·3·医药导报 2016年 8月第 35卷增刊