全 文 :2444 中 国 临 床 药 理 学 杂 志
第 31 卷 第 24 期 2015 年 12 月(总第 206 期)
杨桃根总提物对高血脂症大鼠的影响
Effect of total extracts of Averrhoa carambola L. (Oxalidaceae)
roots in experimental hyperlipidemia rats
收稿日期:2015 - 07 - 12
修回日期:2015 - 10 - 16
基金项目:广西科学研究与科技开发攻关基金
资助项目(桂科攻 10124008 - 6,桂科
攻 0992003A - 2);广西科技基础条
件平台建设基金资助项目(12 - 97 -
20,10 - 108 - 19);广西地方性高发
疾病防治研究重点实验室基金资助
项目(KFJJ2010 - 22)
作者简介:唐静芝(1990 - ),女,硕士研究生,
主要从事降血脂药物研究
通信作者:黄仁彬,教授,博士生导师
Tel:(077)5339805
E - mail:huangrenbin518@ 163. com
唐静芝,黄婉苏,李菊满,
农志欢,黄仁彬
(广西医科大学 药理学教研室,南宁 530021)
TANG Jing - zhi,HUANG Wan - su,
LI Ju - man,NONG Zhi - huan,
HUANG Ren - bin
( Department of Pharmacology,
Guangxi Medical University,Nanning
530021,China)
摘要:目的 研究杨桃根总提物(TEACLR)对高血脂大鼠降血脂和保肝的作用。
方法 选取 60 只健康 SD大鼠,建立高脂血症模型后,将 60 只高脂血症大鼠按
血清 TC水平随机分成 6 组(每组 10 只,雌雄各半):空白组、模型组、阳性对照组
(2. 5 mg·kg -1·d -1)、3个剂量 TEACLR组(1200,600,300 mg·kg -1·d -1),每
天灌胃一次,空白组和模型组灌服蒸馏水,连续给药 5 周。末次给药后,称重,取
血,取肝,自动生化仪检测血脂相关指标,用试剂盒检测肝组织相关指标。
结果 与模型组比较,TEACLR能降低总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固
醇、碱性磷酸酶及丙二醛的水平[分别为(2. 48 ± 0. 43),(0. 86 ± 0. 44),
(0. 86 ±0. 43)mmol·L -1和(165. 55 ±71. 71)U·L -1,(1. 38 ± 0. 42)nmol·prot -1],升
高高密度脂蛋白胆固醇、谷胱甘肽的活性[(1. 67 ± 0. 32)mmol·L -1,(3. 43 ± 0. 78)
nmol·prot -1],明显降低肝系数(2. 92 ±0. 03),600 mg·kg -1·d -1TEACLR组能降低
血清谷丙转氨酶(ALT)与谷草转氨酶(AST)水平[(38. 91 ± 10. 47),(99. 91 ± 30. 74)
U·L -1],高剂量 TEACLR 组能明显升高超氧化物歧化酶活性(24. 44 ± 3. 13)
nmol·prot -1(P < 0. 01 或 P < 0. 05);与空白组、阳性对照组组比较,600
mg·kg -1·d -1TEACLR组的各项实验结果差异均无统计学意义(P > 0. 05)。
结论 TEACLR具有显著降低血脂、减轻脂肪肝作用。
关键词:高血脂;杨桃根总提物;降血脂;保护肝
DOI:10. 13699 / j. cnki. 1001 - 6821. 2015. 24. 023
中图分类号:R972. 6;R285. 5 文献标志码:A
文章编号:1001 - 6821(2015)24 - 2444 - 04
Abstract:Objective To study the effects of total extracts of Averrhoa
carambola L. (Oxalidaceae)roots (TEACLR)in hyperlipidemia rats.
Methods Sixty SD rats (male and female in half)were subjected to
induction of hyperlipidemia by high - fat diet for established hyperlipi-
demia rat model and were divided into the following groups:blank group,
model group,positive control group (simvastatin 2. 5 mg·kg -1·d -1
orally),TEACLR high,middle and low doses groups. Hyperlipidemia
rats were treated with TEACLR, at doses of 1200,600 and 300
mg·kg -1·d -1 for 5 weeks by gavages,respectively. After 5 - week of
treatment with drugs,blood sample and liver were collected for determi-
nation. Results In contrast to the model group,TEACLR could reduce
the contents of cholesterol,triglyceride,low - density lipoprotein,alka-
line phosphatase in rat serum and liver malondialdehyde reduced obvious-
ly [(2. 48 ± 0. 43) ,(0. 86 ± 0. 44) ,(0. 86 ± 0. 43)mmol· L -1 and
(165. 55 ± 71. 71)U·L -1,(1. 38 ± 0. 42)nmol·prot - 1,respective-
ly]. The level of high - density lipoprotein and glutathione elevated
evidently [(1. 67 ± 0. 32)mmol·L -1,(3. 43 ± 0. 78)nmol·prot - 1].
Chin J Clin Pharmacol 2445
Vol. 31 No. 24 December 2015(Serial No. 206)
Liver coefficient was significantly lowered (2. 92 ± 0. 03). TEACLR middle dose group could reduce the contents of
alanine aminotransferase(ALT)and aspartate aminotransferase(AST)obviously[(38. 91 ± 10. 47) ,(99. 91 ± 30. 74)
U·L -1]. TEACLR high dose group could increase the contents of superoxide dismutase evidently(24. 44 ± 3. 13)nmol
·prot - 1. Comparison with blank group and positive control group,there was no significant difference in TEACLR
middle dose group. Conclusion TEACLR is proven to be able to decrease the level of hyperlipidemia markedly,
which might be used as an effective therapeutic agent for hyperlipidemia and fatty liver.
Key words:hyperlipidemia;total extracts of Averrhoa carambola L. (Oxalidaceae) roots;reducing blood lipid;
protecting liver
杨桃根(Averrhoa carambola L. root,ACLR)为酢
浆草科属植物的新鲜或干燥根。本实验采用醇提加
水提方式提取杨桃根,制备成杨桃根总提物。杨桃根
醇提物和杨桃根多糖具有降血糖和抗氧化功能[1]。
杨桃根总提物可减轻糖尿病心肌病大鼠心肌功能的
损害,对心脏功能有一定的改善作用[2]。但杨桃根治
疗高血脂症的研究尚未见报道。本实验初步探讨杨
桃根总提物[total extracts of Averrhoa carambola L.
(Oxalidaceae)root,TEACLR]的降脂保肝作用和抗氧
化能力的影响。
材料与方法
1 材料
动物 无特定病原体(SPF)级健康远交群
(SD)大鼠 60 只,雌雄各半,体重 180 ~ 200 g,由广
西医科大学实验动物中心提供。动物生产许可证:
SCXK 桂 20014 - 0002;动物使用许可证:SYXK 桂
2014 - 0003。
药品与试剂 杨桃根,批号:131002,采集于广西
钦州市灵山县,经广西中医药研究院赖茂祥教授鉴
定;辛伐他汀,规格:每片 10 mg,批号:140803,成都恒
瑞制药有限公司生产。胆固醇、猪胆盐,由国药集团
化学试剂有限公司提供;丙二醛(MDA)、超氧化物歧
化酶(SOD)及谷胱甘肽(GSH),由南京建成生物工程
研究所提供;猪油与蛋黄粉,自制。
仪器 TGL - 16G - A 高速冷冻离心机,由广西
医科大学提供;AU600 全自动生化分析仪,日本
Olympus公司产品。
2 实验方法
2. 1 高脂饲料的配制
基础饲料 82. 9%,胆固醇 1%,猪胆盐 0. 1%,猪
油 12%,蛋黄粉 4%。按比例先将胆固醇、猪胆盐、蛋
黄粉研碎混合,然后加入温热的猪油中,再与基础饲
料搅拌均匀即得。
2. 2 杨桃根总提物的制备[3]
取杨桃根药材 4 kg,粉碎成粗粉,加 60%乙醇(酒
精)40 L,浸泡 30 min,常压下加热回流提取 2 h,过
滤,滤液在(65 ± 5)℃下减压回收乙醇,再用旋蒸仪浓
缩成稠膏备用。
2. 3 高脂血症模型建立、分组及处置
随机选取 10 只大鼠,全程饲喂基础饲料;其余
大鼠,饲喂高脂饲料 8 周,诱导建立饮食性高脂血
症大鼠模型。于 8 周末,禁食不禁水 10 h,于次日
晨眼内眦采血,测定各大鼠血清的胆固醇(TC)、三
酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL - C)及
低密度脂蛋白胆固醇(LDL - C),以观察其血脂
值,测定各大鼠谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶
(ALP)及谷丙转移酶(ALT)值,观察其肝损伤
程度。
造模成功后,将高脂血症大鼠,按 TC 水平从低
到高排列,雌雄各半,随机分成 6 组:空白组、模型
组、阳性对照组(辛伐他丁,2. 5 mg·kg - 1·d - 1)、
高、中、低 3 个剂量杨桃根总提物组(1200,600,
300 mg·kg - 1·d - 1)。每天灌胃一次,连续灌胃 5
周。给药期间,空白组一直喂饲基础饲料,其余各
组仍喂饲高脂饲料。
2. 4 标本的采集与指标测定
血清:常规方法检测 TC、TG、HDL - C、LDL - C、
AST、ALP、ALT水平。
肝:用常规方法进行生化指标的测定。
3 统计学处理
用统计学软件 SPSS16. 0 进行分析,结果以表示。
结 果
1 杨桃根总提物对大鼠 TC、TG、HDL - C 及
LDL -C的影响
与空白组比较,模型组、阳性对照组、杨桃根总提
2446 中 国 临 床 药 理 学 杂 志
第 31 卷 第 24 期 2015 年 12 月(总第 206 期)
物组的差异有统计学意义(均 P < 0. 01),说明造模成
功。与模型组比较,高、中、低 3 个剂量杨桃根总提物
组的 TC、TG及 LDL - C水平均显著降低,差异有统计
学意义(P < 0. 01);而 HDL - C 水平显著升高
(P < 0. 01,P < 0. 05),见表 1。
2 杨桃根总提物对大鼠体重、肝重及肝系数的影响
与模型组比较,高、中、低 3 个剂量杨桃根总提物
组的肝重明显减小,肝系数显著减小,差异有统计学
意义(P < 0. 01),见表 2。
3 杨桃根总提物对大鼠肝功能的影响
与模型组比较,高、中、低 3 个剂量杨桃根总提
物组可显著降低血清 ALP 水平,中剂量杨桃根总
提物组显著降低血清 ALT、AST 水平(P < 0. 05),
见表 3。
表 1 杨桃根总提物(TEACLR)对大鼠的胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL - C)及低密度脂蛋白胆固醇
(LDL - C)的影响(n = 10,珋x ± s)
Table 1 Effect of total extracts of total extracts of Averrhoa carambola L. (Oxalidaceae)roots total (TEACLR)on cholesterol (TC),tri-
glyceride (TG) ,high - density lipoprotein (HDL - C) ,low - density lipoprotein (LDL - C) in experimental hyperlipidemia rats
(n = 10,珋x ± s)
Group
Dose
(mg -1·kg -1)
TC
(mmol·L -1)
TG
(mmol·L -1)
HDL - C
(mmol·L -1)
LDL - C
(mmol·L -1)
Blank 1. 89 ± 0. 45 0. 46 ± 0. 12 1. 89 ± 0. 37** 0. 33 ± 0. 12
Model 2. 82 ± 0. 32△ 1. 18 ± 0. 41 1. 30 ± 0. 24 1. 17 ± 0. 24
Simvastatin 2. 5 2. 54 ± 0. 44△ 0. 76 ± 0. 27** 1. 60 ± 0. 33**△ 1. 14 ± 0. 35
TEACLR 1200. 0 2. 42 ± 0. 44*△ 0. 61 ± 0. 17** 1. 80 ± 0. 33**△ 0. 75 ± 0. 28**△
600. 0 2. 48 ± 0. 43*△ 0. 86 ± 0. 44** 1. 67 ± 0. 32*△ 0. 86 ± 0. 43*△
300. 0 2. 36 ± 0. 93*△ 0. 78 ± 0. 36** 1. 62 ± 0. 31*△ 0. 79 ± 0. 67**△
Compared with blank group,△P < 0. 01;Compared with model group,* P < 0. 05,**P < 0. 01
表 2 TEACLR对大鼠体重、肝重及肝系数的影响(n = 10,珋x ± s)
Table 2 Effect of total extracts of TEACLR on liver coefficient in experimental hyperlipidemia rats(n = 10,珋x ± s)
Group
Dose
(mg -1·kg -1)
Weight
(g)
Liver weight
(g)
Liver coefficient
(g /100 g)
Blank 296. 00 ± 47. 84 7. 37 ± 1. 37 2. 29 ± 0. 02
Model 341. 86 ± 74. 36 12. 92 ± 1. 64 3. 99 ± 0. 01
Simvastatin 2. 5 335. 81 ± 62. 61 10. 72 ± 2. 19* 3. 22 ± 0. 02*
TEACLR 1200. 0 342. 21 ± 73. 16 9. 88 ± 2. 53** 2. 78 ± 0. 01**
600. 0 336. 80 ± 60. 67 9. 95 ± 2. 83** 2. 92 ± 0. 03**
300. 0 348. 19 ± 84. 84 9. 32 ± 2. 67** 2. 84 ± 0. 01**
Compared with blank group,△P < 0. 01;Compared with model group,* P < 0. 05,**P < 0. 01
表 3 TEACLR对大鼠肝功能的影响(n = 10,珋x ± s)
Table 3 Effect of total extracts of TEACLR on liver function in experimental hyperlipidemia rats(n = 10,珋x ± s)
Group
Dose
(mg -1·kg -1)
ALP
(U·L -1)
ALT
(U·L -1)
AST(U·L -1)
Blank 148. 33 ± 42. 52 43. 88 ± 8. 46 79. 44 ± 20. 05
Model 242. 20 ± 41. 45 48. 00 ± 10. 85 121. 0 ± 24. 56
Simvastatin 2. 5 177. 82 ± 40. 80* 44. 54 ± 12. 00 95. 72 ± 25. 23*
TEACLR 1200. 0 162. 00 ± 46. 64* 44. 30 ± 9. 85 99. 80 ± 18. 15*
600. 0 165. 55 ± 71. 71* 38. 91 ± 10. 47* 99. 91 ± 30. 74*
300. 0 166. 27 ± 73. 46* 55. 00 ± 39. 09 112. 91 ± 19. 39
ALP:Alkaline phosphatase;ALT:Alanine aminotransferase;AST:Aspartate aminotransferase;Compared with blank group,△P < 0. 01;Compared with model
group,* P < 0. 05,**P < 0. 01
Chin J Clin Pharmacol 2447
Vol. 31 No. 24 December 2015(Serial No. 206)
表 4 TEACLR对抗氧化能力的影响(n = 10,珋x ± s)
Table 4 Effect of total extracts of TEACLR on oxidation resistance in experimental hyperlipidemia rats(n = 10,珋x ± s)
Group
Dose
(mg -1·kg -1)
MDA
(nmol·prot - 1)
SOD
(nmol·prot - 1)
GSH
(nmol·prot - 1)
Blank 1. 25 ± 0. 20 24. 48 ± 3. 69 4. 79 ± 1. 09
Model 1. 92 ± 0. 40 17. 33 ± 3. 99 2. 24 ± 0. 85
Simvastatin 2. 5 1. 48 ± 0. 52** 23. 49 ± 3. 04**△ 3. 86 ± 1. 53*
TEACLR 1200. 0 1. 34 ± 0. 44** 24. 44 ± 3. 13**△ 3. 18 ± 0. 45*
600. 0 1. 38 ± 0. 42** 20. 20 ± 3. 00 3. 43 ± 0. 78**
300. 0 1. 42 ± 0. 21** 19. 68 ± 4. 54 4. 71 ± 0. 73**
MDA:Malondialdehyde;SOD:Superoxide dismutase;GSH:Glutathione;Compared with blank group,△P < 0. 01;Compared with model group,* P < 0. 05,
**P < 0. 01
4 杨桃根总提物对抗氧化能力的影响
与模型组比较,高、中、低 3 个剂量杨桃根总提物
组可明显降低 MDA 的含量和升高 GSH 水平
(P < 0. 01,P < 0. 05);高剂量杨桃根总提物组可明显
升高 SOD的水平(P < 0. 01,P < 0. 05),而中、低 2 个
剂量杨桃根提物可以升高 SOD水平,但差异无统计学
意义(P > 0. 05),见表 4。
讨 论
高血脂是引起脂肪肝、心血管疾病的主要危险因
素。TC水平的升高作为引起心脑血管疾病的主要原
因,HDL - C可促进细胞中胆固醇向外转运,对心脏具
有保护作用[4]。高血脂大鼠在使用杨桃根总提物 5
周后,TC、TG、LDL - C水平显著下降,HDL - C水平显
著升高。表明杨桃根总提物能够抑制胆固醇的合成,
促进胆固醇的转运和清除,降低 LDL - C 和升高
HDL - C的含量。
在肝细胞受损情况下,肝细胞内的 ALT、AST
释放入血,肝组织 ALT、AST 活性下降,而血清中的
ALT、AST 活性升高[5]。在杨桃根总提物干预下,
与模型组比较,血清中 ALT、AST、ALP 的水平显著
下降,同时,肝重、肝系数与模型组比较有明显减
少,降低高血脂症大鼠肝脂质沉积。本实验结果表
明,杨桃根总提物能够明显抑制高血脂,预防脂肪
肝的发生。
MDA 是膜脂过氧化最重要的产物之一,它的产
生能加剧膜的损伤。SOD、GSH 是构成人体重要抗氧
化酶系统,能防止脂质过氧化及其中间代谢产物对机
体的损害。TEACLR 各剂量组可降低肝组织中 MDA
含量,升高 SOD、GSH 活性,使自由基代谢紊乱情况得
以纠正,从而维持机体氧化及抗氧化系统的动态平
衡,降低了高血脂所致的脂质过氧化对机体的损害,
从而发挥降脂保肝的作用。
参考文献:
[1] 罗旭艳,黄建春,杨欣,等. 杨桃根多糖体外抗氧化作用的研究
[J]. 中国实验方剂学杂志,2011,17:111 - 114.
[2] 李伟斯,方芳,覃斐章,等. 杨桃根总提取物对糖尿病心肌病大鼠
的影响[J]. 中国实验方剂学杂志,2015,21:128 - 132.
[3] 温庆伟. 杨桃根化学成分及其降血糖活性的研究[D]. 南宁:广
西医科大学,2013.
[4] 王赛,刘群,韩金潭,等. 绿萝花对高血脂大鼠的影响[J]. 中药
药理与临床,2014,30:84 - 88.
[5] Xu X,Liang T,Wen Q,et al. Protective effects of total extracts of
averrhoa carambola L. (Oxalidaceae) roots on streptozotocin -
induced diabetic mice[J]. Cellular Physiol Biochem,2014,33:
1272 - 1282.
(本文编辑 权菊香)