全 文 :2009年 10月
第 19卷 第 10期
中国比较医学杂志
CHINESE JOURNAL OF COMPARATIVE MEDICINE
October , 2009
Vol.19 No.10
研究报告
[ 基金项目] 哈尔滨市科技攻关计划基金资助 ,No:2005AA9116-36。
[ 作者简介] 郑海洪。 E-mail:zhenghaihong@yahoo.com.cn
翻白草对大鼠和家兔高血脂模型的降血脂作用
郑海洪1 ,苏健华2 ,杜 慧3 ,闫晓辉2 ,孟令云2 ,贾 冰4
(1.哈尔滨医科大学附属二院实验动物学部 , 哈尔滨 150086;2.哈尔滨市职工医学院 , 哈尔滨 150080;
3.湛江海洋大学 ,湛江 524025;4.哈尔滨医科大学附属三院放疗三科 , 哈尔滨 150086)
【摘要】 目的 探讨翻白草对高血脂大鼠和家兔的降血脂作用。方法 采用Wistar 大鼠 60只(其中 50 只为
高脂饲料诱导成高血脂动物模型 , 10 只为空白对照组), 家兔 36只(其中 30 只为高脂饲料诱导成高血脂动物模型 ,
6 只为空白对照组)。随机分为 6 组(翻白草大 、中 、小 3 个剂量组 , 模型组 ,脂必妥对照组 , 空白对照组)。连续给药
6 周 ,分别于给药后第 4 周 、第 6 周采血 , 检测血清中胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)及低密度脂蛋白(LDL)浓度。结果
翻白草各给药组与模型组比较 ,给药后第 4 周 , 翻白草可降低高血脂大鼠和家兔血清中 TC 、TG 、LDL 的含量(P<
0.05);给药后第 6周 , 可显著降低高血脂大鼠和家兔血清中 TC、TG 、LDL的含量(P< 0.01)。 结论 翻白草具有很
好的降血脂作用。
【关键词】 翻白草;高血脂;模型 ,动物;降血脂作用
【中图分类号】R-332 【文献标识码】A 【文章编号】1671-7856(2009)10-0036-05
Effects of DCH on Hyperlipemia Rats and Rabbits
ZHENG Hai-hong1 , SU Jian-hua2 , DU Hui3 , YAN Xiao-hui2 ,MENG Ling-yun2 , JIA Bing4
(1.The Second Affiliated Hospital Department of the Laboratory Animal ,Harbin Medical University ,Harbin 150086 , China;
2.Staffs Medical Colledge of Harbin City ,Harbin 150080 , China;3.Marine University of Zhanjiang ,
Zhanjiang 524025 , China;4.The Third Affiliated Hospital , Department of Radiotherapy ,Harbin 150086 , China)
【Abstract】 Objective To study Discolor Cinquefoil Herb(DCH)on blood fat of hyperlipemia rats and rabbits.Methods
Sixty wistar rats and thirty-six rabbits were randomly divided into 6 groups , of which 5 groups were induced into hyperlipemia
animal models by high-fat diet , another group was blank-control.The hyperlipemia animal models were divided into high ,mean and
low dose group of DCH , animal models group , and positive drug-control group , continually administered with drug for 6 weeks.The
blood was collected respectively in the d28 and d42 , TC , TG , LDL variation in the serum was observed.Results DCH decreased
obviously the serum TC , TG , LDL in hyperlipemia rats and rabbits induced by high-fat diet in the fourth week and the sixth week
(P<0.05)and in the sixth week(P<0.01), compared with model group.Conclusion DCH can evidently decrease blood fat.
【Key words】 Discolor Cinquefoil Herb(DCH);Hyperlipemia;Model , animal;Antilipemic effect
翻白草(Discolor Cinquefoil Herb , DCH)始载于
《救荒本草》 ,其味甘 、微苦 ,性平 ,无毒 ,归肝 、胃 、大
肠经 ,有清热润燥 、凉血解毒 、止血消肿 、止痢之功
效 ,多用于治疗痢疾 、疟疾 、肿痛 、各种出血。全草含
鞣质 ,植株含黄酮类化合物[ 1] ,总黄酮含量为3105
μg g 。近年来 ,翻白草对糖尿病相关疾病的研究屡
见报道[ 2 , 3] ,随之翻白草对血脂的影响亦多有研究。
本实验旨在通过不同的高血脂动物模型 ,探讨翻白
草对大鼠和家兔的胆固醇 、甘油三酯与低密度脂蛋
白的影响 。实验表明 ,翻白草具有降低上述血脂作
用 ,为今后翻白草的临床应用提供实验依据。
1 材料和方法
1.1 实验动物
清洁级Wistar大鼠60只 ,体重140 ~ 160 g ,雌雄
各半 。由哈尔滨医科大学实验动物学部提供[ SCXK
(黑)2006-010] ;大耳白兔 36只 ,体重 2 ~ 2.25 kg ,雌
雄各半。由哈尔滨制药总厂动物中心提供[ SCXK
(黑)2006-007] 。
1.2 实验仪器与药品
HITACH717全自动生化分析仪(日本);甲巯咪
唑片(Thiamazole Tablets)(上海中西制药有限公司),
批号:060407 ,规格:5 mg 片 ;脂必妥片(成都地奥九
泓制药厂),批号 0612034 ,规格:0.35 g 片 ;翻白草
(哈尔滨药材总公司);胆固醇 、胆盐 、猪油 、蛋黄粉
(北京索莱宝科技有限公司哈尔滨分公司)。
1.3 高脂饲料配制
1.3.1 大鼠高脂饲料配制:基础饲料 78.6%,蛋黄
粉10%,胆固醇 1%,胆盐 0.2%,猪油 10%,甲巯咪
唑片 0.2%。
1.3.2 家兔高脂饲料配制:基础饲料 79.5%,蛋黄
粉15%,猪油 5%,胆固醇 0.5%。
1.4 实验方法
1.4.1 翻白草水煎液制备:准确称重翻白草干草
1000 g 水洗干净 、适量水平线浸泡 30 min ,文火每煎
煮一次 45 min ,共 3煎后 ,收集三次煎液在水浴上浓
缩至含生药翻白草 2.4 kg L ,备用 。
1.4.2 高血脂大鼠和家兔模型:取 50只大鼠 ,喂高
脂饲料30 d ,每天自由饮水和采食 ,30 d后禁食不禁
水 ,12 h后尾静脉采血测血脂浓度;取家兔 30只 ,喂
高脂饲料 65 d ,每天自由饮水和采食 ,65 d后禁食不
禁水 12 h后耳静脉采血测血脂浓度。
1.4.3 翻白草对大鼠降血脂作用:取高血脂模型大
鼠50只随机分为 5组 ,每组 10 只 ,即翻白草 24 g
kg 、12 g kg 、6 g kg 、脂必妥 0.2 g kg与模型组 ,另取同
步饲养的健康大鼠 10只作为空白对照组 。各组大
鼠日灌胃给药 1次 ,模型组与空白组给等溶量生理
盐水。每周称重 1次 ,调整剂量。分别在给药后第
28天和第 42天 ,实验前禁食不禁水 12 h ,末次给药
后2 h采血 ,测血脂浓度。
1.4.4 翻白草对家兔降血脂作用:取高血脂模型大
耳白兔 30只 ,随机分为 5组 ,每组 6只 ,即翻白草 8
g kg 、4 g kg 、2 g kg 、脂必妥 0.15 g kg与模型组 ,另取
同步饲养的健康家兔 6只作为空白对照组。各组家
兔日灌胃给药 1次 ,模型组与空白组给等溶量生理
盐水 。每周称重 1次 ,调整剂量 。分别在给药后第
28天和第 42天 ,实验前禁食不禁水 12 h ,末次给药
2h后采血 ,测血脂浓度 。
1.5 统计方法
实验结果以 x ±s表示 ,采用 SPSS11.5软件进
行数据分析。
2 结果
2.1 翻白草对高血脂大鼠 TC的影响
造模后 ,各给药组及模型组血清 TC 含量与空
白组比差异显著(P<0.01);各给药组血清 TC含量
与模型组比无明显差异(P >0.05);给药后第 28
天 ,各给药组 TC 含量与模型组比差异显著(P <
0.05);给药后第 42天 ,大 、中剂量组与模型组比差
异极显著(P <0.01),翻白草小剂量组与模型组比
亦有明显差异(P<0.05);脂必妥组与大 、中剂量组
相比无明显差异(P >0.05),与小剂量组比有差异
(P<0.05);空白组与大 、中剂量组 、脂必妥组相比
差异不明显(P >0.05),与小剂量组比差异显著(P
<0.01)(表 1)。
2.2 翻白草对高血脂大鼠 TG的影响
造模后 ,各给药组 、模型组血清 TG含量与空白
组比差异极显著(P<0.01),各给药组血清 TG含量
与模型组比无明显差异(P >0.05);给药后第 28
天 ,与模型组比 ,高血脂大鼠各给药组血清 TG含量
均降低明显(P <0.05),给药后第 42天差异极显著
(P<0.01)。给药后第 42天 ,脂必妥组与大 、中 、小
剂量组相比差异不显著(P >0.05),空白组与大 、中
剂量组 、脂必妥组相比无明显差异(P >0.05)与小
剂量组比差异显著(P<0.01)(表 2)。
2.3 翻白草对高血脂大鼠 LDL的影响
造模后 ,各给药组 、模型组血清 LDL 含量与空
白组比差异显著(P <0.01),各给药组血清 LDL 含
量与模型组比无显著差异(P >0.05);与模型组比 ,
给药后第 28天 ,各给药组均明显降低高血脂大鼠血
清 LDL含量(P<0.05),给药后第 42天差异极其显
著(P <0.01)。给药后第 42天 ,脂必妥组与大 、中 、
小剂量组相比差异不显著(P >0.05),空白组与大 、
中剂量组 、脂必妥组相比差异不明显(P>0.05),与
小剂量组比差异显著(P <0.01)(表 3)。
2.4 翻白草对高血脂家兔 TC的影响
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造模后 ,各给药组 、模型组 TC含量与空白组比
差异极其显著(P <0.01),各给药组 TC含量与模型
组比无显著差异(P >0.05);与模型组比 ,给药后第
28天各给药组血清TC含量均显著降低(P<0.01),
而给药后第42天TC 含量降低更为显著 。给药后第
42天 ,脂必妥组与大 、中 、小剂量组相比差异不显著
(P >0.05),空白组与大 、中剂量组 、脂必妥组相比
差异显著(P <0.05)而与小剂量组比差异极显著(P
<0.01)(表 4)。
2.5 翻白草对高血脂家兔 TG的影响
造模后 ,各给药组 、模型组血清 TG含量与空白
组比差异显著(P<0.01),各给药组 TG含量与模型
组比无显著差异(P>0.05);给药后第 28天与模型
组比 ,各给药组血清TG含量差异显著(P <0.05)而
脂必妥组与模型组比差异极显著(P <0.01);给药
后第 42 天 ,各给药组血清 TG 含量显著降低(P <
0.01)。脂必妥组与大 、中 、小剂量组相比效果没有
差异(P>0.05),空白组与大 、中剂量组 、脂必妥组
相比有差异(P <0.05),与小剂量组比差异极显著
(P<0.01)(表5)。
表 1 翻白草对高血脂大鼠TC 的影响(n=10)
Tab.1 Effect of DCH on the cholesterin of hyperlipemia rats(n=10)
组别
Group
剂量(g kg)
Dose(g kg)
TC(mmol L)TC(mmol L)
给药前
Before taking medicine
第 28天
d28
第 42天
d42
空白组(Blank control) — 1.33±0.22 1.63±0.18 1.71±0.22
模型组(Model) — 2.91±0.42** 2.73±0.36** 2.59±0.37**
脂必妥组(Positive drug control) 0.2 2.92±0.41** 2.30±0.32△ 1.89±0.19△△
翻白草大剂量(DCH H) 24 2.95±0.43** 2.35±0.29△ 1.91±0.23△△
翻白草中剂量(DCH M) 12 2.92±0.39** 2.31±0.36△ 1.90±0.23△△
翻白草小剂量(DCH L) 6 2.93±0.41** 2.42±0.29△ 2.18±0.28**△#
注:**P<0.01 vs.空白对照组;△P<0.05 vs.模型组;△△P<0.01 vs.模型组;#P<0.05 vs.酯必妥组
Note:**P<0.01 vs.blank control group;△P<0.05 vs.model group;△△P<0.01 vs.model group;#P<0.05 vs.positive drug-control group
表 2 翻白草对高血脂大鼠 TG的影响(n=10)
Tab.2 Effect of DCH on the triglyeride of hyperlipemia rats(n=10)
组别
Group
剂量(g kg)
Dose(g kg)
TG(mmol L)TG(mmol L)
给药前
Before taking medicine
第 28天
d28
第 42天
d42
空白组(Blank control) — 0.71±0.21 0.72±0.21 0.79±0.20
模型组(Model) — 1.62±0.32** 1.52±0.28** 1.31±0.35**
脂必妥组(Positive drug control) 0.2 1.66±0.30** 1.22±0.17△ 0.97±0.18△△
翻白草大剂量(DCH H) 24 1.62±0.34** 1.27±0.20△ 1.00±0.25△△
翻白草中剂量(DCH M) 12 1.63±0.31** 1.24±0.22△ 0.98±0.24△△
翻白草小剂量(DCH L) 6 1.60±0.36** 1.29±0.19△ 1.07±0.19△△**
注:**P<0.01 vs.空白对照组比;△P<0.05 vs.模型组;△△P<0.01 vs.模型组
Note:**P<0.01 vs.blank control group;△P<0.05 vs.model group;△△P<0.01 vs.model group
表 3 翻白草对高血脂大鼠 LDL的影响(n =10)
Tab.3 Effect of DCH on the low-density of hyperlipemia rats(n=10)
组别
Group
剂量(g kg)
Dose(g kg)
LDL(mmol L)LDL(mmol L)
给药前
Before taking medicine
第 28天
d28
第 42天
d42
空白组(Blank control) — 0.78±0.19 0.72±0.15 0.82±0.16
模型组(Model) — 2.21±0.55** 1.90±0.29** 1.79±0.30**
脂必妥组(Positive drug control) 0.2 2.16±0.37** 1.48±0.45△ 0.98±0.23△△
翻白草大剂量(DCH H) 24 2.19±0.41** 1.51±0.42△ 1.02±0.23△△
翻白草中剂量(DCH M) 12 2.17±0.44** 1.49±0.42△ 0.99±0.22△△
翻白草小剂量(DCH L) 6 2.20±0.49** 1.54±0.44△ 1.08±0.18△△**
注:**P<0.01 vs.空白对照组;△P<0.05 vs.模型组;△△P<0.01 vs.模型组
Note:**P<0.01 vs.blank control group;△P<0.05 vs.model group;△△P<0.01 vs.model group
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表 4 翻白草对高血脂家兔 TC 的影响(n=6)
Tab.4 Effect of DCH on the cholesterin of hyperlipemia rabbits(n =6)
组别
Group
剂量(g kg)
Dose(g kg)
TC(mmol L)TC(mmol L)
给药前
Before taking medicine
第 28天
d28
第 42天
d42
空白组(Blank control) — 1.51±0.55 1.38±0.43 1.37±0.44
模型组(Model) — 25.5±2.45** 22.72±2.71** 18.81±2.80**
脂必妥组(Positive drug control) 0.15 25.28±2.49** 10.08±5.59△△ 3.24±1.84*△△
翻白草大剂量(DCH H) 8 26.11±2.17** 11.48±3.25△△ 3.33±1.77*△△
翻白草中剂量(DCH M) 4 25.09±3.13** 11.01±4.57△△ 3.30±1.68*△△
翻白草小剂量(DCH L) 2 25.23±2.06** 12.12±4.80△△ 4.05±1.48**△△
注:**P<0.01 vs.空白对照组;*P<0.05 vs.空白对照组;△△P<0.01 vs.模型组
Note:**P<0.01 vs.blank control group;*P<0.05 vs.blank control group;△△P<0.01 vs.model group
表 5 翻白草对高血脂家兔 TG的影响( x±s , n=6)
Tab.5 Effect of DCH on the triglyeride of hyperlipemia rabbits( x±s , n=6)
组别
Group
剂量(g kg)
Dose(g kg)
TG(mmol L)TG(mmol L)
给药前
Before taking medicine
第 28天
d28
第 42天
d42
空白组(Blank control) — 1.11±0.49 0.97±0.21 0.93±0.16
模型组(Model) — 4.96±1.69** 3.98±1.02** 3.25±1.00**
脂必妥组(Positive drug control) 0.15 5.01±2.10** 2.16±1.00△△ 1.39±0.42*△△
翻白草大剂量(DCH H) 8 4.96±2.16** 2.30±1.09△ 1.45±0.44*△△
翻白草中剂量(DCH M) 4 4.99±1.83** 2.20±1.32△ 1.34±0.36*△△
翻白草小剂量(DCH L) 2 4.98±1.96** 2.32±1.23△ 1.66±0.47**△△
注;**P<0.01 vs.空白对照组;*P<0.05 vs.空白对照组;△△P<0.01 vs.模型组;△P<0.05 vs.模型组
Note:**P<0.01 vs.blank control group;*P<0.01 vs.blank cont rol group;△△P<0.01vs.model group;△P<0.05 vs.model group
2.6 翻白草对高血脂家兔 LDL的影响
造模后 ,模型组 、各给药组血清 LDL 含量与空
白组比差异极显著(P <0.01),各给药组 LDL 含量
与模型组比无显著差异(P>0.05);给药后第 28天
与模型组比 ,各给药组血清 LDL 差异极显著(P <
0.01),给药后第 42天 ,各给药组血清 LDL 含量继续
降低 。脂必妥组与大 、中 、小剂量组相比效果差异不
显著(P>0.05),空白组与大 、中 、小剂量组 、脂必妥
组相比差异显著(P <0.05)(表 6)。
表 6 翻白草对高血脂家兔 LDL的影响(n =6)
Tab.6 Effect of DCH on the low-density of hyperlipemia rabbits(n=6)
组别
Group
剂量(g kg)
Dose(g kg)
LDH(mmol L)LDH(mmol L)
给药前
Before taking medicine
第 28天
d28
第 42天
d42
空白组(Blank control) — 0.85±0.26 0.89±0.25 0.96±0.20
模型组(Model) — 21.17±2.54** 18.78±3.04** 15.04±5.13**
脂必妥组(Positive drug control) 0.15 20.94±3.27** 5.18±1.56△△ 2.07±1.12*△△
翻白草大剂量(DCH H) 8 21.33±3.15** 5.71±1.90△△ 2.11±0.94*△△
翻白草中剂量(DCH M) 4 21.29±3.34** 5.49±1.86△△ 2.05±0.87*△△
翻白草小剂量(DCH L) 2 21.19±3.72** 6.00±2.54△△ 2.21±1.00*△△
注:**P<0.01 vs.空白对照组;*P<0.05 vs.空白对照组;△△P<0.01 vs.模型组
Note:**P<0.01 vs.blank control group;*P<0.01 vs.blank cont rol group;△△P<0.01 vs.model group
3 讨论
大量临床结果显示 ,高TC 和高 LDL-c与冠心病
发生率都呈正相关[ 4-7] ,LDL-c是冠心病的主要致病
因素 ,降低 LDL-c可使冠心病的临床事件下降 20%
~ 38%。目前 ,临床上应用的主要的调脂药他汀
类[ 8] 、贝特类调血脂药 ,因长期使用会产生明显的肺
脏毒性。因此 ,寻找安全有效的降血脂药是广大医
药工作者关注的热点。
本实验结果表明 ,翻白草水煎剂给药第 28天可
有效地降低大鼠和家兔的高血脂模型血清中 TC 、
TG 、LDL的含量 ,第 42天对血脂影响更显著 ,但翻白
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草大 、中 、小三剂量对血脂的影响基本无差别(除小
量组外第 42天对大鼠 TC 的影响)。表明翻白草水
煎剂降血脂作用温和 、缓慢 ,量效关系不显著(故中 、
小剂量可作为临床用量参考剂量),其作用强度与市
售调脂药脂必妥等效。又据孟令云等报道[ 9] ,小鼠
口服翻白草最大耐受量为400 g kg体重 ,相当于临床
日用量 960倍 ,可见其毒性极低 。故临床应用翻白
草安全可靠 ,且价廉 ,有望开发成为安全有效的降血
脂中草药 。
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〔修回日期〕2009-05-22
40 中国比较医学杂志 2009年 10月第 19卷第 10期 Chin J CompMed , October 2009 , Vol.19.No.10