全 文 ：【收稿日期】　2003-09-19
【基金项目】　国家中医药管理局新药基金(No.DZX021A)资助项
目。
【＊通讯作者】　王秋娟:中国药科大学教授 , 博导 , Tel:025-
83271341 , E-mail:qjwangnj@sina.com
黄花倒水莲总苷预防性给药对高脂血症家兔的
调脂作用
李　浩1 ,王秋娟1＊ ,吴锦慧1 ,朱丹妮2
1 中国药科大学生理教研室 , 南京 210009;2中国药科大学中药复方研究室 ,南京 210038
【摘　要】　目的:利用家兔饵食性高血脂症模型研究黄花倒水莲总苷调脂作用。方法:连续给予新西兰家
兔30 d高脂饲料 , 使形成高脂模型 , 造模同时 ig给予黄花倒水莲总苷(PTS)25 , 50 , 100 mg/ kg。停止高脂饲料喂
养后继续给药 30 d。分别于给药前 ,给药后第 30 天和第 60 天测定血清中 TC 、TG、HDL-C 和 LDL-C。于第 60 天
测定血清中SOD活性 、MDA、ApoA1 、ApoB 含量并取肝组织测定 TC 、TG 含量。结果:高脂饵食造模后第 30天 , 第
60 天血清中 TC , TG ,和 LDL-C及 MDA ,肝组织中TC , TG含量升高 , 血清中 HDL-C 含量和 SOD 活性降低。 PTS 能
降低血清中TC , TG , LDL-C 及MDA , 肝组织中 TC 、TG , 升高血清中 HDL-C 含量和 SOD活性。结论:高脂饲料喂养
新西兰家兔 30 d 即可形成高脂模型;黄花倒水莲总皂苷预防性给药能降低新西兰家兔血清中 TC , TG , LDL-C 及
MDA含量 , 肝组织中 TC , TG 含量并升高血清中 HDL-C含量和SOD活性并呈剂量相关性。 ApoA1随 HDL-C 升高
而升高 , ApoB 则随 LDL-C 减少而减少。
【关键词】　高脂血症;黄花倒水莲;载脂蛋白
【中图分类号】　R285.5　　【文献标识码】　A　　【文章编号】　1672-3651(2004)02-0115-04
　　黄花倒水莲 Polygala aureocauda Dunn(简称
PAD)主产于江西 、福建 、两广和云南。其味甘 ,微
苦 ,性平;具有补益气血 ,健脾祛湿 ,活血化淤等功
效[ 1] 。黄花倒水莲是广西少数民族常用药 。现代
研究证明 ,其根含皂苷 、多糖 、有机酸 、氨基酸等成
分 ,具有抗衰老 、改善心肌缺血 , 免疫调节等作
用[ 2 ,3] 。黄花倒水莲临床上用于调节血脂 ,疗效良
好[ 3] 。本文利用家兔高脂模型研究黄花倒水莲总
皂苷(PTS)的调脂作用及初步机理 。
1　材　料
1.1　仪器与试药
黄花倒水莲总苷(PTS):自制 ,含量>56%(方
法),批号20020923;血脂康(XZK)原料药:北京北大
维信生物科技有限公司提供 ,批号 Y20020807;辛伐
他汀(Simvastatin),原料药:浙江海正药业提供 ,批号
20020415 ,含量>98.5%;TC 、T1G 、HDL-C 和 LDL-C
由北京中生生物工程高技术公司出品;丙二醛
(MDA)测试试剂盒 、超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒
由南京建成试剂公司提供;载脂蛋白(Apo)A1 , B试
剂盒由南京聚力生物医学工程研究所提供。
1.2　动　物
家兔 ,新西兰 ,雄性 ,1.8 ～ 2.2 kg ,普通级 。提
供单位:江苏省农科院兽医研究所 , 合格证号:
SCXK(苏)2002-0024。
2　实验方法[ 4 ～ 9]
2.1　高脂饲料配方
1%胆固醇 、10%蛋黄粉 、10%猪油 、79%基础
饲料 。
2.2　造模方法
取体重1.8 ～ 2.2 kg雄性新西兰家兔42只 ,在
实验环境下(室温 20 ～ 25 ℃)给普通饲料喂养 1
周 ,经耳缘静脉取血 ,4 ℃下放置 1 h , 3 500 r/min
离心 15 min 取血清以酶法经 TU-1800紫外可见分
光光度计测定总胆固醇(TC)、甘油三脂(TGG)、高
密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。随
后按体重和 TC将实验动物随机分为 7组 ,每组 6
只。其中 6组喂高脂饲料 ,分别为模型组 、辛伐他
汀组(2 mg/kg)、血脂康组(250 mg/kg)、PTS低剂量
组(25 mg/kg)、PTS中剂量组(50 mg/kg)、PTS 高剂
量组(100 mg/kg)。每组家兔每天上午分别灌胃
(ig)给予相应的药物 ,对照组和模型组给予等量
5 ml/kg的 5%CMC-Na 。造模同时给药 ,每周按体
中国天然药物　2004年 3月　第 2卷　第 2期 Chin J Nat Med　Mar.2004　Vol.2　No.2　115　
重调整给药剂量 。给药 30 d ,停止高脂饲料喂养 ,
继续给药 30 d。
2.3　指标测定
按上述方法造模 ,于第 30 d禁食 12 h经耳缘
静脉取血 ,4 ℃下放置 1 h ,3 500 r/min离心 15 min
取血清按上法测定总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、
高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C);于
第60天禁食 12 h 颈总动脉取血 4 ℃下放置 1 h ,
3 500 r/min离心15 min 取血清按上法测定总胆固
醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、
低密度脂蛋白(LDL-C), 按试剂盒说明书测定
MDA 、SOD。另取血清用载脂蛋白 A1 、B 试剂盒以
全液体双试剂透射比浊法 ,经 LISA全自动生化仪
(法国)测定载脂蛋白(ApoA1 、ApoB)。并于 60 d将
家兔处死 ,取肝脏左叶部分(100 mg)加抽提液(氯
仿-甲醇 1∶1)2 ml 匀浆 , 4 ℃下放置 12 h ,
3 500 r/min离心 15 min取上清液酶法测定TC ,TG 。
3　实验结果
3.1　PTS 预防性 ig 30 d后对高血脂家兔 TC 、TG 、
LDL-C 、HDL-C的影响
由表 1可见 ,用高脂饲料造模同时给药 30 d
后 ,与对照组相比 , 模型组家兔血清中 TC 、TG 、
LDL-C 均有极显著的升高(P <0.01),而血清中
HDL-C有极显著降低(P <0.01)。与模型组相比
PTS 25 mg/kg 可显著降低血清中 TC 、LDL-C(P <
0.05),极显著降低血清中 TG(P <0.01),可极显
著升高HDL-C(P <0.01)。PTS 50 ,100 mg/kg均可
显著降低血清中 LDL-C ,极显著降低血清中 TG(P
<0.01),还可极显著升高 HDL-C(P <0.01)。PTS
100 mg/kg 可极显著降低血清中 TC(P <0.01),而
PTS 50 mg/kg 可显著降低血清中 TC(P <0.05)。
与模型组相比辛伐他汀组 2 mg/kg 可极显著降低
血清中 TC 、TG 、LDL-C(P <0.01)可显著升高血清
中HDL-C(P <0.05)。血脂康 250 mg/kg可极显著
降低血清中 TG(P <0.01),极显著升高 HDL-C(P
<0.01),对血清中TC 、LDL-C无明显影响 。
3.2　PTS 预防性 ig 60 d 后对高血脂家兔 TC 、TG 、
LDL-C 、HDL-C的影响
由表 2可见 ,停止造模用普通饲料喂养同时
继续给药 30 d后 ,与对照组相比模型组家兔血清
的TC 、TG 、LDL-C有极显著的升高(P <0.01),而
血清 HDL-C有极显著降低(P <0.01)。与模型组
相比 PTS 25mg/kg可显著降低血清中TC 、TG 、LDL-
C(P<0.05),还可显著升高 HDL-C(P<0.05);PTS
50 ,100 mg/kg可极显著降低血清中 TC 、TG 、LDL-C
(P<0.01),还可极显著升高 HDL-C(P <0.01)。
与模型组相比辛伐他汀组 2 mg/kg 可显著降低血
清中 LDL-C(P <0.05), 极显著降低血清中 TC 、TG
(P<0.01),还可极显著升高 HDL-C(P <0.01)。
血脂康 250 mg/kg 显著降低血清中 TC 、TG 、LDL-C
(P<0.05),显著升高HDL-C(P <0.05),以上结果
表明 , PTS 预防性 ig 可明显抑制高脂血症家兔血
脂升高 ,PTS对血脂升高有预防作用 。
Table 1　Effect of PTS on serum lipids and lipoproteins at rabbits fed high fatty diet after 30 d(x±s , n=6)
Group Dose(mg/ kg) TC(mmol/ L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/ L) HDL-C(mmol/ L)
Control - 1.13±0.18 0.69±0.22 0.29±0.06 0.58±0.10
Model - 10.74±2.14■■ 2.90±0.27■■ 8.54±2.23■■ 0.45±0.06■■
Simva 2 6.65±1.18 ＊＊ 1.18±0.17 ＊＊ 4.57±1.03 ＊＊ 0.78±0.07 ＊
XZK 250 10.19±1.06 1.73±0.20 ＊＊ 7.87±1.10 0.60±0.06 ＊＊
PTS 25 7.88±1.59 ＊ 2.01±1.28 ＊＊ 5.61±1.68 ＊ 0.65±0.13 ＊＊
50 7.24±1.85 ＊ 1.6±0.66 ＊＊ 5.16±1.75 ＊ 0.71±0.08 ＊＊
100 6.32±1.73 ＊＊ 1.10±0.36 ＊＊ 4.26±1.66 ＊ 0.72±0.11 ＊＊
■■P<0.01 vs cont rol;＊P<0.05 , ＊＊P<0.01 vs model
Table 2　Effect of PTS on serum lipids and lipoproteins at rabbits fed high fatty diet after 60 d(x±s , n=6)
Group Dose(mg/ kg) TC(mmol/ L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/ L) HDL-C(mmol/ L)
Control - 1.00±0.12 0.82±0.18 0.26±0.08 0.56±0.10
Model - 3.56±0.77■■ 1.17±0.11■■ 1.56±0.14■■ 0.40±0.04■■
Simva 2 2.38±0.36 ＊＊ 0.82±0.16 ＊＊ 1.33±0.29 ＊ 0.56±0.11 ＊＊
XZK 250 2.76±0.22 ＊ 1.00±0.14 ＊ 1.11±0.25 ＊ 0.47±0.04 ＊
PTS 25 2.27±0.20 ＊ 0.95±0.17 ＊ 0.92±0.25 ＊ 0.51±0.10 ＊
50 2.30±0.51 ＊＊ 0.91±0.24 ＊＊ 0.92±0.25 ＊＊ 0.52±0.06 ＊＊
100 2.25±0.23 ＊＊ 0.83±0.22 ＊＊ 0.84±0.22 ＊＊ 0.55±0.11 ＊＊
■■P<0.01 vs cont rol;＊P<0.05 , ＊＊P<0.01 vs model
116　　Chin J Nat Med　Mar.2004　Vol.2　No.2 中国天然药物　2004年 3月　第 2卷　第 2期
3.3　PTS 预防性 ig 60 d 后对高血脂家兔 SOD ,
MDA的影响
由表 3可见 ,停止造模用普通饲料喂养同时
继续给药 30 d后 ,与对照组相比 ,模型组家兔血清
中SOD有极显著的下降(P <0.01),而 MDA 有显
著的升高(P<0.01)。与模型组相比PTS 25mg/kg
可显著升高 SOD(P <0.05)和显著降低 MDA(P<
0.01),PTS 50 ,100 mg/kg 均可显著升高 SOD(P <
0.05)和极显著降低 MDA(P <0.01),与模型组相
比辛伐他汀 2 mg/kg 极显著降低血清中MDA(P<
0.01),显著升高 SOD(P <0.05)。血脂康 250 mg/
kg极显著降低血清中 MDA(P <0.01),对血清中
SOD无明显影响(P >0.05)。结果表明 PTS 预防
性 ig 对高脂血症家兔具有抗氧化能力 ,且有剂量
相关性。
Table 3　Effect of PTS on serum SOD and MDA at rabbits fed high
fatty diet after 60 d(x±s , n=6)
Group Dose(mg/ kg) MDA(mmol/ L) SOD(nu/ml)
Control - 5.24±1.13 314.74±12.70
Model - 7.47±1.33■■ 286.47±15.82■■
Simva 2 3.90±0.75 ＊＊ 309.37±17.37 ＊
XZK 250 4.10±0.96 ＊＊ 313.57±20.91
PTS 25 5.48±1.42 ＊ 306.30±12.95 ＊
50 4.10±0.52 ＊＊ 309.90±9.16 ＊
100 4.17±1.43 ＊＊ 310.70±12.39 ＊
■■P<0.01 vs cont rol;＊P<0.05 , ＊＊P<0.01 vs model
3.4　PTS 预防性 ig 60 d后对高血脂家兔肝 TC 、TG
的影响
Table 4　Effect of PTS on liver lipids and lipoproteins at rabbits fed
high fatty diet after 60 d(x±s , n=6)
Group Dose(mg/ kg) TC(μmol/mg) TG(μmol/mg)
Control - 0.76±0.08 0.50±0.10
Model - 1.99±0.39■■ 0.65±0.07■■
Simva 2 1.51±0.28 ＊ 0.42±0.13 ＊＊
XZK 250 1.71±0.31 0.55±0.08 ＊
PTS 25 1.53±0.19 ＊ 0.56±0.07 ＊
50 1.27±0.12 ＊＊ 0.50±0.07 ＊＊
100 1.37±0.26 ＊＊ 0.46±0.10 ＊＊
■■P<0.01 vs cont rol;＊P<0.05 , ＊＊P<0.01 vs model
由表 4可见 ,停止造模用普通饲料喂养同时
继续给药 30 d后 ,与对照组相比 ,模型组家兔肝组
织中的 TC 、TG ,均有极显著的升高(P<0.01)。与
模型组相比 PTS 25 mg/kg 可显著降低肝组织中
TC 、TG(P <0.05);PTS 50 ,100 mg/kg 均可极显著
降低肝组织中 TC 、TG(P <0.01)。与模型组相比
辛伐他汀 2 mg/kg 可显著降低肝组织 TC(P <
0.05),极显著降低肝组织 TG(P <0.01)。血脂康
250 mg/kg 可显著降低肝组织 TG(P <0.05),对肝
组织 TC 无明显影响(P>0.05)。结果表明 PTS 预
防性 ig可明显抑制高脂血症家兔肝脂的升高 ,说
明 PTS预防性 ig对高脂血症家兔肝脂升高有预防
作用 ,且有剂量相关性。
3.5　PTS 预防性 ig 60 d 对高血脂家兔 ApoA1 ,
ApoB的影响
由表 5可见 ,停止造模用普通饲料喂养同时
继续给药 30 d后 ,与对照组相比模型组家兔血清
中ApoA1有显著的下降(P <0.05),而 ApoB 水平
有极显著的升高(P <0.01)。与模型组相比 PTS
25 ,50 , 100 mg/kg 均可极显著升高血清中ApoA1(P
<0.01),显著降低ApoB(P <0.05)。与模型组相
比辛伐他汀2 mg/kg 和血脂康 250mg/kg可极显著
升高血清中 ApoA1(P <0.01),显著降低 ApoB(P
<0.05)。表明 PTS 预防性 ig 对高脂血症家兔血
清中载脂蛋白有调节作用 , 由表 1 、表 5 可见
ApoA1随 HDL-C升高而升高 ,ApoB随 LDL-C 减少
而减少。
Table 5　Effect of PTS on serum ApoA1 and Apo B at rabbits fed
high fatty diet after 60 d(x±s , n=6)
Group Dose(mg/ kg) ApoA1(g/ L) ApoB(g/ L)
Control - 0.05±0.01 0.23±0.03
Model - 0.03±0.01■ 0.32±0.06■■
Simva 2 0.08±0.03 ＊＊ 0.25±0.02 ＊
XZK 250 0.05±0.01 ＊＊ 0.23±0.05 ＊
PTS 25 0.06±0.01 ＊＊ 0.23±0.06 ＊
50 0.07±0.02 ＊＊ 0.26±0.03 ＊
100 0.06±0.01 ＊＊ 0.23±0.05 ＊
■P<0.05 , ■■P<0.01 vs control;＊P<0.05, ＊＊P<0.01 vs model
4　讨　论
饵食性高血脂模型是由外源性脂质吸收所
致 ,家兔通过高脂饲料喂养 30 d 即可形成高血脂
模型。本实验表明:黄花倒水莲总皂苷对该病理
模型有明显的降血脂作用 ,降低血脂的同时对肝
脂也有降低作用 ,可升高 SOD活性 ,从而对 ox-LDL
所致的血管内皮细胞的直接损害有一定的保护作
用。黄花倒水莲总皂苷对该病理模型的改善作用
成剂量相关性 。
高脂血症是高胆固醇血症和高甘油脂血症的
统称 ,治疗高脂血症药主要通过影响脂质和脂蛋
白的代谢而产生药理效应的。通常调脂药物的机
理包括:①抑制 HMG-CoA还原酶;②抑制胃肠道
中国天然药物　2004年 3月　第 2卷　第 2期 Chin J Nat Med　Mar.2004　Vol.2　No.2　117　
对胆固醇的吸收;③抗氧化作用同;④保护血管内
皮。实验过程中 ,黄花倒水莲预防给药具有一定
的降低血清中 TC 、TG 的作用 ,表明其能抑制胃肠
道对胆固醇 、甘油三脂的吸收。高脂血模型形成
以后黄花倒水莲仍能够降低血清中的 TC 含量和
升高HDL_C含量 ,从而证明了其能抑制胆固醇合
成 ,降低肝脂 ,保护肝脏 ,促进肝中 TC 转运 ,增加
肝组织对脂质的转化和排泄。黄花倒水莲还能升
高SOD活性 ,降低血清中 MDA 含量 ,降血脂的同
时具有抗氧化作用 ,进而预防动脉粥样硬化发生 。
黄花倒水莲总皂苷预防性给药能降低新西兰家兔
血清中 ApoB 含量 , 升高血清中 ApoA1 含量 。
ApoA1为卵磷脂胆固醇转移酶激活剂 ,是细胞游离
胆固醇的接受器 ,升高 ApoA1含量有助于胆固醇
转运降低血脂。LDL 通过 ApoB 与 LDL 受体结合
进入细胞内 ,降低ApoB含量有助于抑制 ox-LDL向
平滑肌细胞内膜迁移 ,进而抑制泡沫细胞的形成 。
黄花倒水莲总皂苷的确切机制有待进一步探讨研
究。本品降血脂效果好 ,价格低廉 ,具有较好的新
药开发前景。
参 考 文 献
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Studies on the Lipid Regulating Effects of Saponins from Poly-
gala Aureocauda
LI Hao1 ,WANG Qiu-Juan1 ,WU Jin-Hui1 ,ZHU Dan-Ni2
1Department of Physiology , China Pharmaceutical University , Nanjing 210009 ;
2Department of TCM Recipe , China Pharmaceutical University , Nanjing 210038 ,China
【ABSTRACT】　AIM:The lipid regulating effect of PTS was studied in rabbits fed with high lipid diet.METHOD:the rabbits were fed
with high fatty diet for 30 consecutive days as hyperlipidemia model.Meanwhile they were administered with the different concentrations
(25 , 50 , 100 mg/ kg)of PTS.After stopping high fatty diet the rubbits were continued to adminster for 30 d.The concentration of TC(total
cholesterol), TG(triglyceride), low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C), and high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C)in serum
was determined before feeding with high fatty diet , and at the 30 th day and the 60 th day after feeding respectively.The concentration of
TC , TG in live , ApoA1 , ApoB ,MDA(malondialdehyde)and activity of SOD were determined at the 60 th day after feeding.RESULT:Af-
ter 30d and 60d the concentration of TC , TG , LDL-C and MDA in serum , and TC , TG in liver increased , but HDL-C and the activity of SOD
in serum decreased.PTS can decrease the serum TC , TG , LDL-C , ApoB andMDA , but can increase the serum HDL-C , ApoA1 and ac-
tivity of SOD.CONCLUSION:The rabbit hyperlipidemia model was established after feeding with high fatty diet for 30 days;The results
suggested that PTS could decrease the concentration of TC , TG , LDL-C ,MDA in serum and TC , TG in liver , but increase the concentration
of HDL-C and the activity of SOD in serum.All of these have interrelation with the dosage.ApoA1 increases with the HDL-C increase ,
ApoB decreases with the LDL-C decrease.
【KEY WORDS】　Hyperlipidmia;Polygala Aureocauda Dunn;Apolipoprotein
【Foundation Item】　This project was supported by New Drug Foundation of State Administration of TCM(No.PZX021A)
118　　Chin J Nat Med　Mar.2004　Vol.2　No.2 中国天然药物　2004年 3月　第 2卷　第 2期