全 文 ：联。实验证明三七除能降低血脂外，对血小板激活
有直接抑制作用，提示三七具有抗凝、保护血管内
皮、防止血栓形成的作用。
参 考 文 献
［１］　李玉明，耿莉，李敬兰．血小板功能变化在血栓性疾病中的诊断
意义［Ｊ］．微循环学杂志，１９９９，９（１）：３１－３３．
［２］　贺才标，王明珍．β－ＴＧ、ＰＦ４、ＴＸＢ２ 和６－酮－ＰＧＦ１α测定在血栓
性疾病中的诊断意义［Ｊ］．中国当代医药，２０１０，１７（１６）：８２－８５．
［３］　Ｔｒｅｍｏｌｉ　Ｅ，Ｃｏｌｉ　Ｓ，Ｍａｄｅｒｎａ　Ｐ，ｅｔ　ａｌ．Ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ　ａｎｄ
ｐｌａｔｅｌｅｔｓ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ　Ｔｈｒｏｍｂ　Ｈｅｍｏｓｔ，１９９３，１９（２）：１１５－１２０．
［４］　唐旭东，姜建青，赁常文，等．三七总皂甙对心肌缺血－再灌注损
伤的影响［Ｊ］．中医杂志，２００３，５５（１）：６０－６３．
［５］　施新．现代医学实验动物学［Ｍ］．北京：人民军医出版社，２０００：
４７０．
［６］　Ｂｕｒｇｅｒ　ＰＣ，Ｗａｇｎｅｒ　ＤＤ．Ｐｌａｔｅｌｅｔ　Ｐ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ　ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓ　ａｔｈｅｒｏ－
ｓｃｌｅｒｏｔｉｃ　ｌｅｓｉｏｎ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００３，１０１（７）：２６６１－
２６６６．
［７］　吴国新，李建勇．血小板表面及血浆内α－颗粒膜蛋白的放射免
疫测量［Ｊ］．中华血液学杂志，１９９２，１３（２）：９９－１００．
［８］　李韬，曲德英，雷菠，等．三七粉对家兔实验性动脉粥样硬化的
影响［Ｊ］．中医研究，２００６，１９（１）：１７－１９．
（收稿日期：２０１１－０４－１５） （供稿编辑：傅友军）
·论著·
重组苦瓜子抗ＨＩＶ植物蛋白３０对ＢＧＣ－８２３
细胞增殖与凋亡的影响
薛延军　韩晓红　邵世和　黄 河
【摘要】　目的　探讨重组苦瓜子抗 ＨＩＶ植物蛋白３０（ＭＡＰ３０）对人胃癌ＢＧＣ－８２３细胞增殖与
凋亡的影响。方法　将ＢＧＣ－８２３细胞分为对照组（Ａ组）和 ＭＡＰ３０　１０、２０、３０、４０、５０、６０μｇ／ｍｌ实验
组（分别为Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ６组）。ＭＴＴ、集落形成和裸鼠致瘤实验观察细胞增殖的抑制作用，
光镜、电镜、荧光染色和流式细胞术检测细胞凋亡。结果　与 Ａ组相比，ＭＡＰ３０呈剂量依赖性地抑
制ＢＧＣ－８２３细胞增殖，ＩＣ５０为５１．６７μｇ／ｍｌ。Ｂ３组光镜下细胞变圆缩小，细胞膜发泡，可见凋亡小体；
电镜下细胞表面微绒毛消失，细胞核和细胞质浓缩，核膜褶皱，染色质凝集。荧光染色和流式细胞术
检测显示，Ｂ３组ＢＧＣ－８２３细胞凋亡率较Ａ组增加（Ｐ＜０．０５）。结论　ＭＡＰ３０可抑制ＢＧＣ－８２３细胞
增殖，并可诱导其凋亡。
【关键词】　　苦瓜子抗 ＨＩＶ植物蛋白３０；胃癌
【中图分类号】　Ｒ７３５　　【文献标识码】　Ａ　　【文章编号】　０２５３－３６８５（２０１２）０７－０７６５－０３
Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ　Ｍｏｍｏｒｄｉｃａ　ａｎｔｉ－ＨＩＶ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｏｆ　３０ｋＤ　ｏｎ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ
ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ＢＧＣ－８２３ｃｅｌｓ　ＸＵＥ　ＹａｎＪｕｎ，ＨＡＮ　Ｘｉａｏｈｏｎｇ，ＳＨＡＯ　Ｓｈｉｈｅ，ｅｔ　ａｌ．Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ
Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎｊｉａｎｇ　２１２０１３，ＣＨＩＮＡ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ　Ｍｏｍｏｒｄｉｃａ　ａｎｔｉ－ＨＩＶ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｏｆ
３０ｋＤ（ＭＡＰ３０）ｏｎ　ｔｈｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ＢＧＣ－８２３ｃｅｌｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
Ｔｈｅ　ＢＧＣ－８２３ｃｅｌｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｏｆ　Ａ（ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ），Ｂ１（ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ＭＡＰ３０
１０μｇ／ｍｌ），Ｂ２（ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ＭＡＰ３０　２０μｇ／ｍｌ），Ｂ３（ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ＭＡＰ３０　３０μｇ／ｍｌ），Ｂ４（ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ
ＭＡＰ３０　４０μｇ／ｍｌ），Ｂ５（ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ＭＡＰ３０　５０μｇ／ｍｌ）ａｎｄ　Ｂ６（ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ＭＡＰ３０　６０μｇ／ｍｌ）．Ｔｈｅ
ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｃｅｌ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｂｙ　ＭＴＴ　ａｓｓａｙ，ｃｏｌｏｎｙ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｕｍｏｒ
ｘｅｎｏｇｒａｆｔ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｎｕｄｅ　ｍｉｃｅ．Ｔｈｅ　ｃｅｌ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｗａｓ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ｌｉｇｈｔ　ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ，ｅｌｅｃｔｒｏｎ
ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ，ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ　ｓｔａｉｎｉｎｇ　ａｎｄ　ｆｌｏｗ　ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｇｒｏｕｐ　Ａ，ＭＡＰ３０
ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ　ｔｈｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＢＧＣ－８２３ｃｅｌｓ　ｉｎ　ａ　ｄｏｓｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｍａｎｎｅｒ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ＩＣ５０ｗａｓ　５１．６７μｇ／ｍｌ．
Ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ｂ３，ｓｏｍｅ　ｃｅｌｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｒｏｕｎｄ　ａｎｄ　ｓｍａｌｅｒ　ｉｎ　ｓｉｚｅ，ｍｅｍｂｒａｎｅ　ｂｌｅｂｂｉｎｇ　ａｎｄ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｏｆ
ａｐｏｐｔｏｔｉｃ　ｂｏｄｙ　ｕｎｄｅｒ　ｌｉｇｈｔ　ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ，ｍｅａｎｗｈｉｌｅ　ｔｈｅ　ｄｉｓａｐｐｅａｒｅｄ　ｍｉｃｒｏｖｉｌｉ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｓｕｒｆａｃｅ　ｏｆ　ｔｈｅ
ｃｅｌｓ，ｎｕｃｌｅｕｓ　ａｎｄ　ｃｙｔｏｐｌａｓｍ　ｓｈｒｉｎｋａｇｅ，ｎｕｃｌｅａｒ　ｍｅｍｂｒａｎｅ　ｆｏｌｄ　ａｎｄ　ｃｈｒｏｍａｔｉｎ　ａｇｇｌｕｔｉｎａｔｉｏｎ　ｗｅｒｅ
ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｕｎｄｅｒ　ｅｌｅｃｔｒｏｎ　ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ．Ｔｈｅ　ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ　ｓｔａｉｎｉｎｇ　ａｎｄ　ｆｌｏｗ　ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ　ｉｎｄｉｃａｔｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ
ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ＢＧＣ－８２３ｃｅｌｓ　ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ｂ３ｗａｓ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ａ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ
ＭＡＰ３０ｃａｎ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ｔｈｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＢＧＣ－８２３ｃｅｌｓ　ａｎｄ　ｉｎｄｕｃｅ　ｔｈｅ　ｃｅｌ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ．
【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　　Ｍｏｍｏｒｄｉｃａ　ａｎｔｉ－ＨＩＶ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｏｆ　３０ｋＤ；Ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ
［Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｍｅｄ　Ｊ，Ａｐｒｉｌ　２０１２，３８（７）：７６５－７６７．］
　　作者单位：２１２０１３　江苏大学基础与医学技术学院人体解剖学教研室
·５６７·江苏医药２０１２年４月第３８卷第７期　Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｍｅｄ　Ｊ，Ａｐｒｉｌ　２０１２，Ｖｏｌ　３８，Ｎｏ．７
　　胃癌居我国十大恶性肿瘤之首，目前治疗方法
主要有手术、化疗和放疗，但这些方法的不良反应
大，价格昂贵，且易产生耐药。苦瓜资源丰富、价廉、
毒性低，若将其开发成安全有效的天然药物，意义非
常重大。本研究探讨了重组苦瓜子抗ＨＩＶ植物蛋白
３０（Ｍｏｍｏｒｄｉｃａ　ａｎｔｉ－ＨＩＶ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｏｆ　３０ｋＤ，ＭＡＰ３０）
对人胃癌ＢＧＣ－８２３细胞增殖与凋亡的影响。
材料与方法
一、材料
７周龄雄性Ｂａｌｂ／ｃ裸鼠，由扬州大学实验动物
中心提供；ＢＧＣ－８２３细胞、ｐＥＴ－２８ａ载体、Ｅ．ｃｏｌｉ
ＤＨ５α和ＢＬ２１（ＤＥ３）由本实验室保存；ｐＧＥＭ－Ｔ载
体（Ｐｒｏｇｅｍａ公司）；ＲＰＭＩ１６４０培养基、小牛血清、
胰蛋白酶和 ＭＴＴ（Ｇｉｂｃｏ公司）；ＰＩ和 ＲＮａｓｅＡ
（Ｓｉｇｍａ公司）；活细胞、凋亡细胞、坏死细胞鉴别试
剂盒（ＫｅｙＧＥＮ公司）。
二、方法
１．ＭＡＰ３０基因的克隆表达及其重组蛋白的纯
化　提取苦瓜基因组ＤＮＡ，以该基因组ＤＮＡ为模
板扩增出 ＭＡＰ３０基因片段，构建ｐＥＴ２８ａＭＡＰ３０
并转化到ＢＬ２１（ＤＥ３）中，经异丙基－β－Ｄ－硫代吡喃半
乳糖苷（ＩＰＴＧ）诱导，ＮＴＡ－Ｎｉ　２＋ 树脂分离纯化，
ＳＤＳ－ＰＡＧＥ电泳鉴定。
２．ＭＴＴ实验　将ＢＧＣ－８２３细胞分为对照组
（Ａ组）和 ＭＡＰ３０　１０、２０、３０、４０、５０、６０μｇ／ｍｌ实验
组（分别为Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ６组）。培养结束后
加 ＭＴＴ，酶标仪５７０ｎｍ处测ＯＤ值，测４ｄ。细胞
生长抑制率（％）＝（１－实验组平均 ＯＤ值／对照组
平均ＯＤ值）×１００。以剂量和生长抑制率作直线相
关分析；用对数机率单位法，以直线回归方程计算肿
瘤细胞生长抑制率为５０％时的药物浓度（ＩＣ５０）。
３．集落形成实验　将Ａ、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４组处理１０ｄ
后，倒置下观察。集落形成率（％）＝集落数×１００／
接种细胞数。
４．裸鼠致瘤实验　收集Ａ组和处理４８ｈ的Ｂ３
组细胞，接种于裸鼠背部（５×１０６个／只），两组各
５只裸鼠。第３０天处死裸鼠，肉眼观察脏器，分离
肿瘤组织并称重。肿瘤抑制率（％）＝（１－实验组／
对照组）×１００。
５．细胞形态学观察　Ａ组和Ｂ３组细胞作用
２４、４８和７２ｈ后，倒置显微镜下观察；收集细胞，中
性甲醛固定，石蜡包埋，ＨＥ染色，光镜观察；收集细
胞，２．５％戊二醛４℃固定过夜，ＰＢＳ洗涤２次，锇酸
固定，树脂包埋，染色，电镜观察。
６．荧光染色鉴别活细胞、凋亡细胞、坏死细胞
Ａ组和Ｂ３组细胞作用４８ｈ后，按试剂盒说明书进
行，荧光显微镜５１０ｎｍ激发波长观察，根据细胞特
征计数正常、坏死、凋亡早期和凋亡晚期细胞，细胞
凋亡率（％）＝（凋亡早期细胞＋凋亡晚期细胞）×
１００／细胞总数；细胞坏死率（％）＝坏死细胞×１００／
细胞总数。
７．流式细胞术检测细胞的凋亡特征和凋亡细
胞百分率　Ａ 组和Ｂ３组细胞作用１２、２４和４８ｈ
后，７０％乙醇４℃固定２４ｈ，离心弃乙醇，ＰＢＳ重悬，
加入５０μｇ／ｍｌ　ＲＮａｓｅＡ，３７℃水浴消化１ｈ，加入
５０μｇ／ｍｌ　ＰＩ，４℃避光染色３０ｍｉｎ，２００目网筛滤过
上机分析。
三、统计学处理
计量数据以均数±标准差（珚ｘ±ｓ）表示，多样本
比较用单因素方差分析；各组间两两比较用ｑ检验，
组间比较用ｔ检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
结 果
一、ＭＡＰ３０基因的克隆表达及重组蛋白的纯
化
纯化的 ＭＡＰ３０融合蛋白经ＳＤＳ－ＰＡＧＥ鉴定，
相对分子量（Ｍｒ）约为３０　０００，与预测一致。ＭＡＰ３０
蛋白产生的最佳诱导条件为０．５ｍｍｏｌ／Ｌ　ＩＰＴＧ诱
导４－５ｈ。
二、ＭＡＰ３０对ＢＧＣ－８２３细胞增殖的抑制作用
１．ＭＴＴ实验　Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ６组 ＯＤ
值低于Ａ组（Ｐ＜０．０５），且随着 ＭＡＰ３０浓度增大，
ＯＤ值逐渐降低（Ｐ＜０．０５），ＩＣ５０为５１．６７μｇ／ｍｌ。
２．集落形成实验　Ａ组和Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４组集落
形成率分别为（４１．２±１．０）％和（１７．１±１．０）％、
（１４．１％±０．８）％、（１３．２±０．８）％（Ｐ＜０．０１）。Ａ
组集落形状较规整，细胞形态好，排列紧密；而各实
验组集落形状不规整，细胞数少，形态差，排列松散，
细胞膜发泡。
３．裸鼠致瘤实验　第３０天处死动物，Ａ组肿块
形状不规则，质硬，无脏器转移，平均瘤重０．６４５ｇ，
而Ｂ３组无肉眼可见肿块形成。
三、ＭＡＰ３０对ＢＧＣ－８２３细胞形态的影响
光镜下Ａ组细胞排列密集，生长状态良好；Ｂ３
组作用２４ｈ细胞无明显变化，４８ｈ后可见细胞缩小
变圆，细胞膜发泡，可见凋亡小体（图１）。电镜下Ｂ３
组作用４８ｈ后可见细胞缩小，与周围细胞脱接触，细
·６６７· 江苏医药２０１２年４月第３８卷第７期　Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｍｅｄ　Ｊ，Ａｐｒｉｌ　２０１２，Ｖｏｌ　３８，Ｎｏ．７
胞表面微绒毛消失，细胞核和细胞质浓缩，核膜褶皱，
染色质凝集，细胞膜完整，无内容物泄漏（图２）。
四、荧光染色鉴别活细胞、凋亡细胞、坏死细胞
Ａ组细胞大小形态单一，未见凋亡和坏死细胞；
Ｂ３组可见一定量凋亡细胞，但未见坏死细胞。Ａ组
和Ｂ３组细胞凋亡率分别为（０．４１８±１．０２５）％和
（２５．３００±２．１３２）％（Ｐ＜０．０１）。
五、流式细胞术检测结果
Ａ组和Ｂ３组作用４８ｈ后凋亡率分别为６．１９％
和２４．７４％（Ｐ＜０．０５）；随着 ＭＡＰ３０作用时间的延
长，亚二倍体峰的趋势也逐渐明显，凋亡率逐渐增
高，Ｂ３组作用１２、２４和 ４８ｈ 后凋亡率分别为
８．７３％、１０．３５％和２４．７４％（Ｐ＜０．０５）。
讨 论
苦瓜子抗 ＨＩＶ植物蛋白３０（ＭＡＰ３０）对脑肿
瘤、乳房肿瘤、黑色素瘤等有不同程度的抑制作用，
能特异地抑制肿瘤转化细胞，诱发其凋亡，而对未感
染的人正常细胞无毒性作用［１］。国外有研究表明，
重组ＭＡＰ３０蛋白同样具有抗肿瘤活性［２］。本研究
采用 ＭＴＴ比色法、集落形成实验和裸鼠致瘤实验
检测了 ＭＡＰ３０的抗人胃癌活性，结果表明 ＭＡＰ３０
在体内外对ＢＧＣ－８２３细胞的生长具有一定的抑制作
用，且具有剂量－效应关系，其ＩＣ５０为５１．６７μｇ／ｍｌ。
肿瘤的发生发展不仅是细胞增殖失控的结果，
也是细胞凋亡受阻的结果。细胞凋亡是在基因调控
下的细胞程序化死亡，一般抗癌药物的主要抗肿瘤
作用机制之一都是通过诱导各自敏感的肿瘤细胞发
生凋亡来达到治疗目的的，因此诱导肿瘤细胞凋亡
在肿瘤治疗中的作用已受到极大的重视［３－５］。细胞
凋亡的检测方法有很多种，但任何单一一种方法都
有一定的局限性。本研究采用光镜、电镜、荧光染色
计数和流式细胞术分析多种方法相结合来检测凋
亡。最初用光镜观察凋亡细胞形态，但有时光镜下
凋亡细胞与坏死细胞难以区别；电镜观察是目前确
定细胞凋亡形态学的最佳定性方法，但成本较高，且
不能定量；而荧光染色则可根据细胞特征将正常、坏
死、凋亡早期和凋亡晚期细胞区分开，且可根据细胞
特征进行计数；流式细胞术则可在短时间内测定大
量细胞，作定量检测。本研究通过上述多种方法联
合检测表明，ＭＡＰ３０可以诱导ＢＧＣ－８２３细胞凋亡，
本课题组随后将进一步研究其机制。
参 考 文 献
［１］　Ｌｅｅ－Ｈｕａｎｇ　Ｓ，Ｈｕａｎｇ　ＰＬ，Ｓｕｎ　Ｙ，ｅｔ　ａｌ．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ＭＤＡ－ＭＢ－
２３１ｈｕｍａｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｔｕｍｏｒ　ｘｅｎｏｇｒａｆｔｓ　ａｎｄ　ＨＥＲ２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｂｙ
ａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒ　ａｇｅｎｔｓ　ＧＡＰ３１ａｎｄ　ＭＡＰ３０［Ｊ］．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，
２０００，２０（２Ａ）：６５３－６５９．
［２］　Ｏｇａｓａｗａｒａ　Ｓ，Ｙａｎｏ　Ｈ，Ｍｏｍｏｓａｋｉ　Ｓ，ｅｔ　ａｌ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｍａｔｒｉｘ
ｍｅｔａｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ（ＭＭＰｓ）ｉｎ　ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏ－
ｍａ（ＨＣＣ）ｃｅｌｓ　ａｎｄ　ｓｕｒｇｉｃａｌｙ　ｒｅｓｅｃｔｅｄ　ＨＣＣ　ｔｉｓｓｕｅｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｌ
Ｒｅｐ，２００５，１３（６）：１０４３－１０４８．
［３］　Ｓｏｎｇ　Ｙ，Ｌｉ　Ｍ，Ｌｉ　ＪＣ，ｅｔ　ａｌ．Ｅｄａｒａｖｏｎｅ　ｐｒｏｔｅｃｔｓ　ＰＣ１２ｃｅｌｓ　ｆｒｏｍ
ｉｓｃｈｅｍｉｃ－ｌｉｋｅ　ｉｎｊｕｒｙ　ｖｉａ　ａｔｔｅｎｕａｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ｄａｍａｇｅ　ｔｏ　ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ
［Ｊ］．Ｊ　Ｚｈｅｊｉａｎｇ　Ｕｎｉｖ　Ｓｃｉ　Ｂ，２００６，７（９）：７４９－７５６．
［４］　Ａｍｅｒ　ＡＯ．Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃａｓｐａｓｅｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｎｏｎ－ａｐｏｐｔｏｔｉｃ
ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ｂｙ　Ｌｅｇｉｏｎｅｌａ　ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ［Ｊ］．Ｃｅｌ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２０１０，
１２（２）：１４０－１４７．
［５］　Ｈｅ　Ｂ，Ｌｕ　Ｎ，Ｚｈｏｕ　Ｚ．Ｃｅｌｕｌａｒ　ａｎｄ　ｎｕｃｌｅａｒ　ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ　ｄｕｒｉｎｇ
ａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ　Ｏｐｉｎ　Ｃｅｌ　Ｂｉｏｌ，２００９，２１（６）：９００－９１２．
（收稿日期：２０１１－０７－２５） （供稿编辑：杨 郁）
·７６７·江苏医药２０１２年４月第３８卷第７期　Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｍｅｄ　Ｊ，Ａｐｒｉｌ　２０１２，Ｖｏｌ　３８，Ｎｏ．７