全 文 ：第 1 1卷
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第 2 期
总 5 9期
沈 阳 药 学 院 学 报
JO U R N A L O F S H E N Y A N G C O L L E G E O F P H A R M A C Y
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岩黄连总碱对大鼠脑中单胺类神经递质的影响
吴春福 刘 雯
沈 阳药学院 中药系 沈阳 110 10 5
李逢利
山东济南第二制药 厂 济 南 2 5 () 0 2 2
徐勇猛
浙江椒江市台州 医药站 椒江 3 17 7。。
摘 要 本文应 用高效液相色 i普电化学检测方法研究了岩黄连总碱念,性给药对大鼠脑 中不
同脑区单胺类神经递质 含量的影 响 . 结 染 显示 , 岩黄连总 碱 50 , l o o m g / k g , 5 . ( ’ . 能 显著降低纹状体
二释苯乙酸 ( D O P A C ) 、高香草酸 ( H V A ) 、 5 一经色胺 ( 5 一 H T ) 和 5一羊创引噪 乙酸 ( 5 一 H IA A ) 含量 , 对多巴
胺 (l ) A )水平无明显影响 . 但使 D A / D O P A C , D A / H V A 比值升高 , 亦使边缘系统 5 一 H T 5/ 一 H IA A 比
值升高 . 提小 岩黄连 总碱对这些脑 区 D A 和 5 一 H T 代谢有 一定抑制作用 .
关键词 岩黄连 ; 总碱 ;单胺 ;神经递质 ;纹状体 ;边缘系统 ;大 鼠
分类号 R 9 6 5
岩黄连 ( C o r y d a ils s ax i c ol a B u nt i n g ) 系婴粟科紫荃属植物 . 广西民间用其根止痛消肿 , 拔
毒 , 治疗疥疮肿毒 . 后来用于治疗肝炎 、 肝硬化及肝癌 . 临床也 曾用全草生物碱治疗肝 炎 〔` 〕 . 然
而 , 动物实验却发现全草生物碱具有较强的安定作用 〔艺〕 . 揭示该药对 中枢神经系统具有抑制作
用 . 为探讨其产生中枢抑制作用的机理 , 本文研究了岩黄连总碱对大 鼠不同脑区单胺类神经递
质含量的影响 .
1 材料与方法
L I 实验动物
雄性 w is at r 种大鼠 , 体重 20 0一 2 2 09 . 由沈 阳药学院实验动物室提供 .
L Z 药品与试剂
岩黄连总碱由遵 义医学院石京山先生提供 . 样 品为棕色粉末 , 用前以 0 . 5 %吐温 一 80 溶解 .
多巴胺盐酸盐 ( D A ) , 5 一轻基叫噪乙 酸 ( 5 一 H I A A )为瑞士 F l u k a 公司产品 ; 3 , 4一二轻基苯乙
酸 ( D O P A C ) 为 iS g m a 公司 产 品 ; 高 香草酸 ( H V A ) 为 M e cr k 公 司产 品 ; 5一轻 色胺 硫酸 肌配
收 稿日期 : 1 9 9 -3 1 0 一 26 第一作 者 :洲 岁 . 男 . 副教授
DOI : 10. 14066 /j . cnki . cn21 -1349 /r . 1994. 02. 006
沈 阳 药 学 院 学 报 1 1卷
( 5
一
H T )为瑞士进 口分装品 ;其它所用试剂均为市售分析纯 .
1
.
3 给药与取材
大 鼠 18 只 , 随机分为 3组 , 每组 6只 . 分别 皮下注射岩黄连总碱 50 , 1 0 m g / k g 及等容量溶
媒 . 90 m in 后将动物断头 , 迅速取脑 , 在冰台上分离出前额皮层 、 纹状体 、 边缘系统 , 称重后加入
到冰冷的 3 5即 L o . 4M 高氯酸溶液中 ( 含 0 . s m M E D T A 、 0 . 01 %半胧氨酸 ) , 匀浆 , 高速离心 , 取
上清液进行生化分析 .
1
.
4 生化分析
取组织匀浆上清液 20 拌L 注入高效液相色谱 电化学检测系统 中测定 D A , D O P A C , H V A ,
5
一
H T 及 5一 H I A A 的含量 , 应用外标法定量 . 实验条件如前报道 t ’ 〕 .
2 结果
岩黄连总碱对大 鼠纹状体 D A 含量没有显著影响 , 但能显著降低 D A 代谢产物 D O P A C
V A 水平 , 使 D A / D O P A C 和 D A / H V A 比值显著升高 (表 1) . 对纹状体 5一 H T 和 5 一 H IA A
也有显著降低作用 (表 2) . 对边缘 系统 D A , D O P A C , H V A 水平无显著影响 . 但使 5一 H T /
A A 比值显著升高 (表 3) . 对前额皮层 D A 和 D A / D O P A C 虽有升高趋势 ,但 无统计学显
表 1 岩黄连总碱对大鼠纹状体多巴胺及其代谢产物水平的影响单g / g )
组 别 剂量 ( n , g / k g ) 诬又 ) P A C H V A D A / H V A
对 照 组
岩黄连总碱 5O
1 0 ()
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0 4士 1 . 0 5
1 0
.
7 6士 1 . 6 7
9
.
89士 0 . 9 8
2
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0 8士 0 . 2 5
1
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59士 0 . 3 7 .
1
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5 1士 0 . 3 5 ` ’ .
1
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3 6士 0 . 1 5
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0 7士 0 . 1 8 .
1
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D A / (D ) P A C
4
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6 8士 0 . 7 2
8
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2 6士 1 . 0 7 二
9
.
94士 1 . 1 7 ` “ .
注 : r 检验 ` P < 0 . 0 5 ; “ “ P < 0 . 0 2 ; “ ’ . P < 0 . o l n = 6 , 又士 S D
表 2 岩黄连总碱对大鼠纹状休 5 一 经色胺及其代谢产物水平的影响 (拜g /妒
组
对 照
岩黄连 总
剂量 ( n 、 g / k g ) 5 一 H T 5 一 H I A A 5 一 H T / 5 一 H I A A
1
.
4 2士 0 . 10
1
.
2 1士 0 . 14 .
1
.
1 7士 0 . 1 1 “ `
0
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7 3士 0 . 0 9
0
.
6 5士 0 . ( )9
0
.
6 1士 0 . 0 6 ’
1
.
8 1士 0 . 1 2
1
.
94士 0 . 2 8
1
.
8 7士 0 . 17
一5010组碱
注 : 1 检验 ` P < 0 . 0 5 ; ” P < 0 . 0 2 ; n 一 6 , X士 5 1)
表 3 岩黄连总碱对边缘系统 5 一经色胺及其代谢产物水平的影响 (拌g / g )
组 别
对 照 组
岩黄连 总碱
剂量 ( n 、 g / k g ) 5 一 H T 5 一 H I A A 5 一 H T / 5 一 H I A A
0
.
2 9士 0 . 0 8
( )
.
3 9士 0 . 08 .
0
.
3 6士 0 . 1 1
0
.
12士 0 . 0 4
0
.
16士 0 . 0 3
0
.
1 4士 0 . 0 2
1
.
9 7士 0 . 1 4
2
.
4 3士 () . 4 7 ’
2
.
4 7士 0 . 15 . `
注 : , 检验 ’ P < 。 . 0 5 ; ’ “ P < 0 . 01 ; n 一 6 , 又士 S D
2期 吴春福等 : 岩黄连总碱对大鼠脑中单胺类神经递质的影响
表4 岩黄连总碱对大鼠大脑皮层多巴胺及其代谢物水平的影响 ( 拜g / k g )
组 别 剂 量 ( n 、g / g ) 以 ) P A C
对 照 组
岩黄连总碱 5 0
1 0 0
0
.
09 士 0. 02
0
.
4 1士 0. 06
0
.
2 1士 0. 03
0
.
9 0士 0. 02
0
.
09士 0. 01
0
.
08士 0. 1 0
D A / D ( ) P A C
1
.
4 0士 0. 3 1
1
.
3 7士 0. 3 5
1
.
7 8士 0. 8 7
注 : n 一 6 , 又士 S D
3 讨论
岩黄连总碱一次皮下给药对大鼠纹状体 D A 水平 无明显影响 , 但使 DO P A c 、 H v A 水平
显著下降 , D A / D O P A C 和 D A / H V A 比值显著升高 . 递质与其代谢产物比值的升高表明递质
更新率的下降 〔们 . 因此揭示岩黄连总碱对黑质一纹状体多巴胺能神经通路 中多巴胺的更新率有
一定抑制作用 . 苯丙胺引起的动物活动性增加与中枢 多巴胺神经功能增强有关 〔 5 1 . 岩黄连总碱
能对抗苯丙胺诱发的动物活动增 多〔2 〕 ,提示该生物碱可能抑制中枢多巴胺能神经系统 . 本实验
的结果发现岩黄连总碱使大 鼠纹状体多巴胺更新率下降 . 这从药物对神经递质作用的角度证
实了这一推测 .
黄 氏还 发现岩黄连总碱可以 使猴 、 猫 、 大 鼠产生僵住症 ` 2〕 . 典型的抗精神病药物如氟呱咤
醇对纹状体突触后多巴胺受体阻断可引起 明显僵住症 , 同时使纹状体 、 边缘系统 中 D O P A C ,
H V A 水平显著升高 〔` 〕 . 然而 ,本实验发现岩黄连总碱降低纹状体 D O P A C 、 H V A 水平 , 对边缘
系统 D O P A C , H V A 影响不大 , 说明该药引起中枢抑制的作用机理与氟呱咙醇不同 , 至少不是
单纯通过对纹状体突触后多巴胺受体阻断而起作用 .
岩黄连总碱对纹状体 5 一 H T 和 5一 H I A A 水平都有降低作用 , 使 5 一H T 5/ 一 H IA A 略有升高 .
而对边缘系统 5一 H T 有升高作用 , 使 5一 H T / 5一 H I A A 比值显著升高 . 从对递质水平影响来看 , 岩
黄连总碱产生这种脑区间同一递质不同作用的机理 尚不清楚 . 但从 5 一 H T 5/ 一 H IA A 比值 来看 ,
似乎该药对 5一 H T 更新率趋向于抑制一般认为 , 前脑 5一 H T 含量的增加对动物 自发活动具有抑制作用 〔 , 〕 . 但一些研究指出 ,前脑可能存在 5一轻色胺能系统与儿茶酚胺能系统相反或相依的
作用机制 . 如中缝核损毁大 鼠的高活动性可被儿茶酚胺合成抑制剂 a 一甲基酪胺抑制 〔8 1 . 本实验
结果 目前 尚难 以区分岩黄连总碱是否选择性地作用于 多巴胺 能神经 系统而影响了 5 一轻色胺能
神经 系统 ,还是非选择性地对这两系统都有影响 .
岩黄连总碱主要 由异唆琳类生物碱组成 〔 ’ 〕 , 刘国卿等人的研究表明〔 9 · ” 〕〕 , 某些异唆琳生物
碱对大 鼠中枢单胺类神经递 质有排空作用 , 使纹状体 、 边缘系统 ! )A 水平下降 , DO P A C 、 H v A
及 5一 H I A A 水平升高 ,其 中四 氢巴马汀作用最强 . 虽然岩黄连 曾、减中也含有四 氢巴马汀 , 但本
实验结果与四氢巴马汀的作用结果不一致 . 这除了可能在总碱中四 簌巴马汀含量较低外 ,也许
总碱中其它成分起主要作用 .
参 考 文 献
柯棍棍 , 张宪德 . 吴练中等 . 岩黄连有效成分的研究 . 药学通报 , 1 9 50 . 15 ( 6 ) : 41
黄燮南 . 刘国雄 . 张毅 . 岩黄连 总生物碱的安定作用 . 中国药理学报 . 1 9 8 1 , 2 ( 3 ) : 1 5 6
沈 阳 药 学 院 学 报 1 1卷
3 吴春福 ,胡茁 . 刘雯等 . 小柴胡 汤对大鼠脑中单胺类神经递质含量的影响 · 中药药理 与临床 , 1 9 9 2 , 8 ( l ) : 5
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刘国卿 . A lg e r i S , G a r a t t i n i 5 1) I厂四氢巴 马汀对大鼠单胺的排空作 用 · 药学学 报 , 1 9 8 3 , 1 8 ( 9 ) : 6 4 1
刘国卿 , 蒋莹 , 彭光等 . 某些 异咋啦生物碱对大 鼠脑内 单胺的影响 . 药学学报 , 1 9 8 5 . 2 。 ( 8 ) : 5 6 6
E F F E C T O F T H E T O T A L A L K A L O I D S O F C O R Y D A L I S S A X I C O L A O N T H E L E V E L
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