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买麻藤及其有效成分去甲乌药碱对心血管药理作用的研究



全 文 :`”瞥 买 麻 藤 及其 有效 成分 去 甲乌 药碱对 心 血 管 药 理 作 用 的 研 究
福建省医药研究所 叶聚荣 林大杰 郑幼兰
福州军 区后勤部军事医学研究所 郑章秋 马幼素
买麻藤系买麻藤科植物小叶买麻藤〔G ne-
t u m P a r v i f o l i u m (W
a r b) C
.
Y
.
C h e n g 〕 ,
具有祛风活血 、 化痰止咳功能 , 本省民间用于
治疗气管炎 。 我们曾经实验证实它具有平喘作
用① , 近来又从小叶买 麻藤中提取出去 甲乌药
碱② , 本文就其对心血管的药理作 用 报告 如
下 。
实验前用生理盐水配成 5毫克 /毫升或 20 毫
克 /毫升的溶液 , P H = 4 。
方 法 与 结 果
药 物 来 源
买 麻藤总碱和去甲乌药喊 ( H i g e n a m i n e )
均由买麻藤植化组从本省买麻藤中 提 取 。 去
甲乌药诚呈白色结晶 , 熔点 26 5~ 26 6 ℃ 。 化学
结构式为 :
H。 一 l/ 卜/ 卜
H O一凡声\ 尸N H H C L
I
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一 、 买麻藤总碱 、 去甲乌药碱 、 异丙肾对
豚鼠离体心脏的冠脉流量 、 心率及心肌收缩力
的影响 。
选 4 0 0~ 6 0 0克豚鼠 , 按 L a n g e n d r o f f离体
心脏灌流装置在 37 ℃ 、 70 厘米水往压力及饱和
氧的洛氏液中 , 由心套管 旁 注 入 药 物 0 . 1毫
升 , 以量筒直接记录冠脉流量 , 数 心 率 , 并
描记心肌收缩振幅 , 结果见表 l尸 买 麻藤 总
碱 、 去甲乌药碱及异丙肾对离体豚鼠心脏均在
给药后 30 秒内开始出现心肌收缩力增强 、 振幅
增高及心率增快 , 作用维持时 间 为 7 ~ 10 分
钟 , 说明对心脏具有兴奋作用 。
H。一火户
裹 , 买麻蕊总碱 、 去甲乌药喊 、 异丙肾对豚鼠离体心脏冠脉流 t 、 心率 、
次 给药前 给药后 增加数 百分率
X 士 S X 艾 + S灭 (拓 )
给药前
次 /分 )
心肌收缩振粗的影晌
心 肌 收 缩 振 帽 (m m )
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P 给药前 给药后 增加百分率
X 十 S X X 十 S X (形 )
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·
3 0
·
(总 1 7 4 )
二 、 买麻藤总碱 、 去甲乌药碱 、 异丙肾对
家兔离体器官灌流量的影响 。
选 2. 0~ 3 . 5公斤家兔 , 在 37 ℃ 、 5 厘米水
柱压力及持续给氧的条件下 , 以洛氏液进行离
体兔耳 、 后肢及肾脏的血管灌流 。 将 药 物 0 . 2
毫升注入近灌流插管的橡皮管中 , 直接记录 1 ` 、
3 ,

5`

1 0
` 及 1 5` 的灌流量 , 结果见表 2 。 其
结果表明 , 买麻藤总碱 、 去 甲乌药碱及异丙肾
对兔的肾 、 后肢和耳均有不同程度地增加灌流
量 , 而以后肢灌流量增加较为明显 , 尤其是去
甲乌药碱及异丙肾使后肢灌流量的增加较为显
著 , 持续 10 分钟左右 。 由此说明买麻藤总碱 、
去甲乌药碱可使血管扩张 。
表 2 买麻聋总喊 、 去甲乌药碱及异丙肾对家兔离体器官滋流一的影晌 (了士 S 刁
肾 脏 ( 7 个 标 本 )
药 物 剂 量 总 碱 乌 药 碱 异 丙 肾
0
.
Z m l 0
.
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勺 1 0 0 0协g 幻 1 0 0 0林 g
给 药 前 2 1 。 7 1 2 1 . 4 2 1 . 2 9士 1 . 2 0 士0 . 5 3 士0 . 4 6
后 肢 ( 7 个 标 本 )
总 碱 乌 药 碱 异 丙 肾
0
.
2 m l 0
.
2m l 0
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灌流量增加帕 } 9 . 9 1 2 . 7
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士 1 , 4 8
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注 : 均 数 : 二 l/ 分 怜P < 0 . 0 5 份朴 P < 0
.
0 1
或 P < 0 . 0 2 P < 0
.
0 0 1
三 、 买麻藤总碱 、 去甲乌药碱 、 异丙肾对
小鼠减压缺氧耐力的影响 。
取 20 ~ 24 克小鼠 , 每次实验的 体 重 和 性
别相同 。 仿医科院药物研究所设计的减压缺氧
装置 。 对小 鼠分别腹腔注射买麻藤总碱 、 去甲
乌药碱及异丙肾 , 30 分钟后 , 将给药组和对照
组各 5 只小 鼠放在 2 5 0 0毫升真空干燥器内 , 用
真空泵抽气 , 直到负压达 60 0毫米汞柱后 停 止
抽气 , 观察其缺氧耐力 , 结果见表 3 。
衰 3 买麻蕊总碱 , 去甲乌药喊及异丙肾
对小鼠减压缺叙耐力的影晌
( m g / k g )
P 直韶州
买麻藤总碱
去甲乌药碱
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(总 1 7 5 ) · 3 1 ·
结果可见 , 腹腔注射买麻藤总碱 、 去甲乌
药碱及异丙肾 , 在减压缺氧的情况下 , 均不能
提高小鼠存活率 , 其中以去甲乌药碱降低缺氧
耐力最明显 ( P < 0 . 0 1) 。
四 、 买麻藤总碱 、 去甲乌药碱对犬的血压
和心率的影响 。
(一 ) 买麻藤总碱 、 去 甲乌药碱对急性麻
醉犬的血压和心率有一定影响 。
取 10 ~ 13 公斤犬 , 分别静脉注 射 买 麻 藤
总碱 、 去甲乌药碱各 1 . 5毫克 /公斤 , 观察给药
前后血压及心率的变化 , 结果见表 4 。 结果可
见 , 买麻藤总碱与去甲乌药碱均能使心率显著
增快 , 还有明显的降血压作用 。
衰 4 买琳膝总碱 、 去甲乌药碱对您性麻醉犬的血压和心率影晌
药 一{ 血 压 (也m H g ) 又 土 s反 降维 } 心 率 (次 /分 ,
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去甲乌药碱 1 . 5 5 1 3 7 . 2 5 2 . 4 84 . 8 、 61 . 8 < 0 . 0 0 1 9 8 1 4 6 . 4 18 7 . 2 4 0 . 8 2 7 . 9 < 0 . 05士 7 . 3 1 土4 . 了9 土 5 . 16 土 1 9 . 1 5士2 8 . 9 3 土 13 . 6 9
(二 ) 买麻藤对清醒肾型高血 压 犬 的 影
响 。
取二只肾型 高血压犬 , 每天口服买麻藤醇
抽提物 3 克 /公斤 (原生药 ) , 连 续 10 天 , 以
给药前 10 天的血压平均值作为对照期血压 , 给
药期 10 天的血压平均值为给药期血压 , 结果见
表 5 。
裹 5 买麻膝对清 . 肾型商血压犬的血压影 晌
犬亦有一定的降血压作用 。
(三 ) 买麻藤总碱 、 去甲乌药碱对犬的心
电图影响 。
买麻藤总碱 、 去甲乌药碱在剂量 1 . 5毫克 /
公斤的情况下 , 除犬的心率加快外 , 心电图未
见异常变化 ( I 导联 ) 。
五 、 心得安对麻醉犬静脉注射 买 麻 藤 总
碱 、 去甲乌药碱和异丙肾的影响 。
取 10 ~ 12 公斤犬 3 只 , 以戊 巴比妥钠 30 毫
克 /公斤静脉麻醉 , 分别静脉注射买麻藤总碱 、
去甲乌药碱 谷8() 微克 / 公斤 和 异 内 肾 2 微克 /
公斤 , 观察给药前后的血压 、 心率变化 。 待以上
药物作用消失后 , 再静脉注射心得安 l 毫 克 /
公斤 , 10 分钟后重复静脉注射上述剂量的买麻
藤总碱 、 去甲乌药碱及异丙肾 , 继续观察对血
压的影响 , 并用心电图记录心率变化 , 结果见
表 6 。
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注 : 份 . 与对照期相比 P < 。 . 01
结果可见 , 二只犬的血压分别 下 降 1 6 / 3 2
及 1 9 / 1 7毫米汞柱 , 其中 5号犬的舒张压 下 降
较为明显 。 由此说明买麻藤对清醒肾型高血压
·
3 2
·
(总 1 76 )
裹6 心得安 (l m g /k) g 对麻醉犬豁脉注射买麻藤总碱 、 去甲乌药碱和异丙肾的影响
血 压 变 化 值 (m m Hg) 心 率 变 化 值 (次 /分) 实验次数…一…注 射 前 }注 射 后{ 前后差值 }注 射 前 注 射 后 }。。后差值
量) z k剂随
买 麻 藤 总
去 甲 乌 药
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注 : 注射前表示使用心得安前给予药物后血压 、
注射后表示使用心得安后给予药物后血压 、
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心率的变化 。
心率的变化 .
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结果可见 , 注射心得安后给予 买 麻 藤 总
碱 、 去甲乌药碱及异丙肾 , 血压不降低 , 心率
增快作用减弱 , 说明买麻藤总碱 、 去甲乌药碱
及异丙肾的作用能被心得安所阻断 , 即具有兴
奋心脏 、 血管的肾上腺素能日受体作用。
讨 论
皮肤变红 , 这与临床报道的用药后脸部出现潮
红相似 。 有否改善微循环值得深入研究 。
鉴于去 甲乌药碱是中药附子的主要强心成
份 , 临床已试用于抢救休克和治疗缓慢型心律
失常⑧ 。 我们从买麻藤中提取出的 去 甲 乌药
碱 , 能否应用于治疗中毒性休克 、 病态窦房结
综合征和缓慢型心律失常 , 尚需临床观察 。
去甲乌药碱是由买麻藤经过化学提取的有
效成分之一 。 T a k u o K os u g e 和周远鹏 等④
通过蟾蛛离体心脏实验证实去 甲乌药碱具有兴
奋心脏的作用 。 本文亦证实买 )}一熟藤总碱及去甲
乌药碱对啄鼠的离体心脏灌流也能使心肌收缩
力增强及心率增快 , 表现为正性肌力和正性频
率作用 。 并 且观察到 , 在去甲乌药碱 ( 10 0微克 /
公斤 ) 与异丙肾 ( 10 微克 /公斤 ) 相差 10 倍的
浓度下 , 前者对心脏的兴奋作用较强 , 心肌收
缩振幅作用维持时间较长 , 除因剂遗不同外 ,
也表明去甲乌药碱有较强的生理活性 , 其作用
强度与异丙肾相差不及 10 倍。
从离体兔肾 、 耳和后肢灌流 实 验 证 明 ,
买麻藤总碱和去 甲乌药碱具有一定的血管舒张
作用 , 但以后肢血管灌流量增加较多 , 表明对
骨骼肌的血管舒张较内脏 、 皮肤血管显著 。 对
麻醉犬的急性血压试验 , 也发现给予静脉注射
去甲乌药碱 1 , 5毫克 /公斤后 , 犬立即发生全身
小 结
1
、 买麻藤总碱 、 去甲乌药碱对豚 鼠离体
心脏灌流能使冠脉血流量轻度增加 、 心率增快
及心肌收缩振幅增加 , 对家兔离体器官灌流量
的影响 , 对兔肾及耳能使其灌流量略为增加 ,
而后肢灌流量增加较为 明显 。
2
、 买麻藤总碱 、 去甲乌药碱在减压缺氧
的情况下 , 均不能提高小鼠存活率 , 以去 甲乌
药碱降低缺氧耐力最显著 。
3
、 买麻藤总碱 、 去甲乌药 碱 (分 别 为
1
.
5毫克 /公斤 ) 对麻醉犬均有明显的降血压和
使心率增快的作用; 对慢性肾型高血压犬 , 也
有一定的降血压作用 , 而对其心电图无特殊影
响 。
4
、 买麻藤总碱 、 去 甲乌药碱对麻醉犬的
血压下降 、 心率增快作用均可被心得安消除 ,
这表明它们均属于日肾上腺素能受体兴奋药。
(总 1 7 7 ) · 3 3 .
参 考 文 献
( l ) 福建省属防治慢性气管炎协作组 : 复方买
麻藤临床验证和实验室工作总结 , 内部 资料 , 19 7 2
( 2 )福建省医药研究所 福州军区后勤部医研所 : 买
麻藤有效成份的研究 , 内部资料 , 10 7 9 ( 3 ) T a k u o
K o 。 “ g e e t a l : S t “ d i e s O n C a r d i a e P r i o e i p l e
o f a e o n i t e r o o t C h e m P h a r m B u l l 2 4
: 一7 e
19 7 6 ( 4 ) 周远鹏等 : 附子药理作用的研究 , 1 . 去
甲乌药碱对心血管系统的作用 , 中华医学杂志 , 58 :
“ 4 , 19 78 ( 5 ) 中医研究院西苑医院 : 中西医结 合
防治冠心病心绞痛 、 心律失常研究座谈会报道 , 医学
研究通讯 , x Z期 , P x 、 2 0 , 1 9 7 9
氦 氖 激 光 治 疗 麦 粒 肿
福建省医药研 究所 陈东汉
福建省 人 民 医 院 肖宏 声
陈南生
杨 长 春
涂新 高玲
潘 郁 芬
麦粒肿 (睑腺炎 ) 是一种较常见的眼病 . 主要由
葡萄球菌感染引起 , 它与 . 疖肿 . 相似。 是属于急性
化脓性病变 . 如果反复发作或处理不当 , 会发生疤痕
收缩 , 使上下睑不能闭合 , 而成为兔眼 。 最近 , 我们
应用福建师范大学物理系研制成的C Z 一” 型激 光 针
怡泞仪 (激光波长6 3 2 8埃 , 激光输出功率大于 2毫瓦 ,
输入电压交流2 20 士 10 伏 50 赫兹 ) 治疗观察麦 粒肿20
例 , 收到良好的疗效 , 现小结如下 :
2。例均为门诊病人 , 其中男 、 女各 10 例。 病程最
短 1 天 , 最长为 6 天 , 平均 2 . 6天 . 病灶部位左 上 眼
睑 7 例 , 左下眼睑 6例 , 右上眼睑 5例 : 右下眼睑 1
例 , 两侧上下眼睑都有者各 1 例 . 治疗前这 20 例病灶
部位均有不同程度的红 、 肿 、 痛 、 痒 , 其中四例伴有
化脓现象 .
治疗方法 : 运用氦氖激光针治疗仪。 采 取 直 接
照射患处 , 或间接照射患侧耳后穴位 . 距离均为6。厘
米 , 时间为 2 分钟 , 其中直接照射 18 例 , 间接照射
2 例 , 每 日照射 1 次 , 一般经照 2 、 3 次即 可 收到
满意疗效。
疗效分析 . 20 例中19 例痊愈 , 1 例无效转手术切
开排脓 . 在照射治疗过程中 , 多数病人于照射后立即
感觉患处痛肿有所减轻 , 除了个别有口干现象外 , 没
有什么副作用 .
小结 . 近十多年来 , 激光在医学领域中的应用进
展很快 . 目前国内外有关氦氖激光在临床应用方面报
道治疗的病种不少 , 由于它具有消炎 、 镇痛 、 止痒 、
脱敏等作用 , 已被广泛应用于治疗各种疾病 。 我们应
用氦氖激光治疗麦粒肿的过程中 , 观察到氦氖激光对
局部消炎止痛作用是明显的 , 激光照射麦粒肿疗效是
肯定的 , 但对脓肿已形成的病例 , 效果较差 . 据有关
报道氦氖激光照射后能刺激神经引起机体功能改变 ,
使白细胞吞噬能力增强 , 免疫球蛋白I gG 、 gI M增加 ,
还能增强肾上腺皮质机能代谢活动 , 促进 创 伤 愈 合
等。
我们观察 2 例麦粒肿不用局部照射而是采用患侧
的耳后穴位 , 结果得到同样的疗效 , 这也说明氦氖激
光的照射除了局部的作用外 , 并可通过神经 体液 作
用 , 达到治疗的效果 . 因此我们认为氦氖激光治疗麦
粒肿方法简单 , 疗程短 , 无痛苦 , 有效率高 , 有在临
床上推广应用的价值 .
, 3 4
·
(总 17 8 )