全 文 ：防己科植物毛叶轮环藤 、海南轮环藤和
地不容中的肌松有效成份
中国科学院上海药物研究所
肌肉松弛药 , 在我国当前开展的中药复合麻醉中 , 是一个重要环节之一 但到目前为止 ,
从国产植物所提得的一些肌松药 ,大都不够理想 . 中国人民解放军 1 8 7 医院及崖县人民医院 ,
在研制防己科植物海南岛产的毛叶轮环藤 ( ` 夕刁` 。 ab r ab at iM er s) 及海南轮环藤 (仰 cle 。 加 t’n a -
, 翻后 ) 的过程中 ,发现其总碱的碘甲烷化合物 , 在临床上具有较好的肌松作用 . 我们进一步从
这两种植物及云南产的地不容 (s 仰石翻 x’a 护才卯ae iD山 ) 中 , 均分得左旋箭毒碱 O一 ur in e) , 经
药理实验及临床验证结果 , 其二碘甲烷化物 , 具有较强的肌松活性 , 0 一二甲基 -左旋箭毒碱 -
二碘甲烷化物的肌松效价 , 可提高三倍左右 .
从毛叶轮环藤中 , 还分得粉防己碱 (小 t etr an idr en ) 、 高阿洛莫林 ( hom ao or m o l ie)n 、 和异
谷树 碱 ( d一 iso c ha n do d e n d d e)n 2[ 一 3] 、 从 海南 轮环藤 中 , 还分 得 ( + + )一4’ 一 甲基箭 毒碱
([ + + )
一 4 ,.- 0一 met
hl 一 cy iur en ] 异谷树碱 4[]及海牙定 (ha ay it en ) . 从地不容的根中 , 另分得千金
藤素 c( e hP aarnt ih en) 、 轮环藤宁 ( cy clea in n e) 5[] 和异紫芹定碱 i( 初co yr id n e)
.
从上述三种植物中 ,分得的左旋箭毒碱 , 为无色结晶 、熔点 : 1 58 ℃ (丙酮一石油醚 ) , 2 13 一
2 1 4℃ (甲醇 ) . [ a l卜 2 6 0 . 4 “ ( C l . o , c H c z3 ) . 紫外光谱 : 几盟 1 2 8 2 n m ( 9 2 0 0 ) 质谱 : ( m e/ )
, 9 4 ( M
+
)
, 2 9 7
、 2 9 5
、
( 1 0 0% )
、 2 6 6
、
1 9 1
、
1 9 0
、
27 ;
、 一3 2 . 红外光谱: ,淤梦” 一 , , 3 4 , o (酚经基 ) ,
2 8 4 0 (甲氧基 ) 、 2 8 1 0 (氮甲基 ) 、 1 5 2 0、 16 2 5 (芳香核 ) . 核磁共振谱 : ( C D C 13 , ` ) 2 . 2 9 , 3H ,
单峰 ( 2一N C H 3 ) 2 . 5 2 , 3 H , 单峰 ( 2 ,- N C 3H ) 3 . 9 0 , 6H , 单峰 ( 6 . 6 , c 3H 一 0 ) 5 . 9 4一 7 · 3 3 , l o H (芳
香质子 ) , 其二碘甲烷化物熔点 25 2℃ (分解 ) , a[ 〕-D 1 50 . 4 “ c( 。 . 9 9 7 甲醇 ) 、 用重氮甲烷制得的
二甲醚 、 为白色晶性粉质 , 熔点 : 134 ℃ , 核磁共振谱 : c( D C卜, 的 除显示原有的质子信号外 ,
增加 3 . 74 3 H 、 单峰 ( 0 一 C H 3 ) 和 3 . 7 , 3H , 单峰 ( O一 C H 3 ) 两个信号 , 其二碘甲烷化物熔点 :
24 ,℃ (分解 ) . 上述结果 , 与文献报道的左旋箭毒碱一致 “ 一 .9]
药理作用研究
实验用清醒小鼠、 大鼠 、家兔 、猫和狗 ,观察左旋箭毒碱碘甲烷化物 (下简称碱 D 和 0 0一二
甲基一左旋箭毒碱碘甲烷化物 (下简称碱 11) 的肌松作用 , 并与氯化筒箭毒碱进行了比较 . 给
18 一 20 克小鼠或 40 一 7。克大鼠腹腔注射不同剂量的药物后 , 将动物放置于倾斜 60 度的铁丝
网上 , 记录因肌松无力抓攀而掉落的动物数 , 按图解法计算半数动物掉落的有效剂量 ( E D户 .
结果表明氯化筒箭毒碱对小鼠和大鼠的肌松作用比碱 I 和碱 n 强 , 但它的治疗指数比碱 I 和
本文 1 9 7 8 年 峪月 l 日收到 .
5 7斗 科 学 通 报 1 9 7 9 年
碱 H小 (表 1) .碱 n对家兔的垂头作用比氯化筒箭毒碱约大 2倍 ;碱 I的作用则稍弱于氯化
筒箭毒碱 .猫和狗的肌松试验也获得类似结果 , 碱 H 比氯化筒箭毒碱强 2一 5 倍 , 碱 1 则与
后者接近 . 五种动物的肌松作用比较研究结果表明狗最敏感 (表 2 ) . 碱 I和碱 n 对家兔和狗
的肌松作用及呼吸抑制 , 均能被新斯的明拮抗 .
表 1 肌松剂对小鼠及大鼠的肌松作用及毒性作用比较
肌 松 剂 小 鼠 大 鼠
望星亡 治疗指数 华亡 治疗指数七工 J , 0 乙 I J 5 0
氯 化 筒 箭 毒 碱 0 . 4 l f 0 . 3 8一 0 . 4 3 ) , , 。 0 . 2 2 r 0 。 1 9一 0 。 2 5 、
,
~ ~ 巴 , ~~ ~ , ~ , 一吮, , ~ ~ ~ ~ , , . ~ 二 ,二 , , 1 . J U 一 1 . 少少U . 2 斗( 0 . 2 1一 U · 2了少 0 . 1 4 ( 0 . 1 1一 0 . 1吕)左旋箭毒碱碘甲烷化物 卫丛生些型些幽 1 .阳 0 . 9 4子0 . 8 2一 1 . 0 8 ) , , ,0 . 5 8 ( 0 . 5 5一 0 · 6 1 ) ~ 甲~~ ~ ~~ 竺 , ~ , , - 一户,二~ ~~ , , , . ` . U ,0 . 3 5 ( 0 . 3 2一 0 . 3 ,少0 0一二甲基一左旋箭毒碱碘甲烷化物 0 . 75 r 0 . 7 1一 0 . 7 9 ) 。 , 。 0 . 6 9 ( 0 . 6 3一 0 . 7 5 ) , , o, , ~ , , , , ~ , , , ~ ~ 二, 竺. . ~ ~ 吧 , ~ , , ~ , , ` . 0 0 .一吮 , , ~~ , ~~ ~ ~~ , , ~ , . . . 一甲~~ ` . J OU . 2 8 ( U . 2 3一 U . 3 马少 0 . 2 9( 0 . 2 3一 0 · 3 6 )
* 腹腔注射 , 剂量为毫克Z公斤 , 括号内数字为 95 % 可信限 .
表 2 肌松剂对各种动物的肌松作用比较
肌 松 剂 家 兔 猫 狗
药物浓 垂 头 剂 量 * 作用时间 肌 松 作 用
度 (毫 (分 )克 /毫 剂量 时间 (分 ) 剂量 时间* *( 分 )升 )
氯 化 筒 箭 毒 碱 0 . 1 8 0 . 2 19士 0 . 0 15* * 5 . 8士 1 . 夕* * 0 . 3 5 2 0 . 0士 5 . 8* * ( 4 ) 0 . 1 0 8 , 0士3 . 0* * ( 8〕
左 旋 箭 毒 碱 0 . 3 0 0 . 2 7 6士 0 . 0 0 8 8 . 3 + 2 . 5 0 . 3 0 2 4 · 0土 12 . 5 ( 3 ) 0 . 15 12 . 2土7 . 5 ( 6 )碘 甲 烷 化 物
0 0 一二甲基一左旋 0 . 2 0 0 . 12 2土 0 . 0 0 7 10 . 8士 6 . 2 0 . 0 7 1 2 . 7土 9 . 0 ( 3 ) 0 . 0 5 1 4 . 2土 6 . 7 (5 )箭毒碱碘甲烷化物
表中剂量均为毫克 /公斤 , 静脉注射 . 括号内数字为试验动物数 .
* 每组 5 只动物 , 按 0 . 62 毫升 /分恒速注射 .
* * 平均数士标准差 .
用麻醉家兔及猫的神经肌肉标本 , 分析了肌松作用的类型 . 注射碱 I 和碱 n 肌松剂量后 ,
在出现阻滞前未见肌缩增强现象 ;全阻滞时直接刺激肌肉仍有反应 , 提示作用点在神经肌肉接
头 , 新斯的明或珑拍酸胆碱均能使阻滞迅速完全恢复 ;与氯化筒箭毒碱有协同作用 ;部分阻滞
时给以强直刺激不能维持 , 强直后有易化现象 . 碱 I 和碱 H均使出壳后七天的雏鸡出现弛缓
型麻痹 . 上述结果表明碱 I 和碱 1 类似与氯化筒箭毒碱 , 为非去极化型肌松剂 .
给麻醉狗缓慢注射碱 I 和碱 n Z一 3 倍肌松作用剂量 , 对血压均无明显影响 . 清醒家兔
连续注射累积总剂量达垂头剂量 40 倍 , 对心脏无明显毒性 . 家兔于 1 天内分次重复给药 , 使
家兔处于肌松状态 , 累积剂量为垂头剂量的 ,一 8倍 , 于停药后 48 一7 2 小时剖杀 , 肉眼及组织
切片检查 , 均未见有明显毒理意义的病理性损伤 .
综上所述 , 碱 I 和碱 n 对多种动物均有很强的肌松作用 , 新斯的明拮抗 . 对循环系统无明
显毒性反应 , 故具有推荐临床试用价值 . 碱 I 配合中麻 、 针麻 、 静脉复合 、 乙醚 、 氟烷及甲氧氟
第 12 期 科 学 通 报 5乃
烷等多种麻醉 , 经临床 20 。 余例应用后 ,均获得良好的肌松效果 . 剂量在 .0 3一 0 . , 毫克 /公斤
时 ,肌松优良率可达 85 多 , 一次给药可维持 30 一 60 分 4[] . 碱 n 的氯甲烷化物 .0 2一 0 . 4毫克 /公
斤剂量 ,肌松效果明显提高 , 能顺利进行气管插管 `.l0J
参 考 文 献
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科 学 通 报 1 9 7 9 年