全 文 ：＊基金项目：广西科技基础条件平台建设（Ｎｏ．１２－９７－２０）；南宁市青秀
区科学研究与技术开发计划：科技攻关与新产品试制（Ｎｏ．２０１３Ｓ１２）
１广西医科大学药学院 南宁 ５３００２１
△通信作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｕａｎｇｒｅｎｂｉｎ５１８＠１６３．ｃｏｍ
收稿日期：２０１６－０１－１２
相思藤水提物对小鼠化学性及酒精性肝损伤保护作用的研究＊
黄士兰 葛文漪１ 禤霏霏１ 覃斐章１ 黄仁彬１△
（广西灵山县人民医院药剂科 灵山 ５３５４００）
摘要 目的：研究相思藤水提物（ＸＳＴＥ）对小鼠化学性及酒精性肝损伤的保护作用及机制。方法：分别采用四氯化碳（ＣＣｌ４）、
对乙酰氨基酚（ＡＰ）腹腔注射小鼠，建立化学性肝损伤模型；用５０％酒精灌胃小鼠建立酒精性肝损伤模型。将昆明种小鼠随机
分为正常对照组、肝损伤模型组、联苯双酯（ＢＰＤＣ）阳性对照组、ＸＳＴＥ高、中、低剂量组。计算肝脏重量指数和脾脏重量指数，
测定血清谷草转氨酶（ＡＳＴ）、谷丙转氨酶（ＡＬＴ）活性，肝组织丙二醛（ＭＤＡ）和谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）
和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性，酒精性肝损伤研究测定血清乙醇浓度、抗利尿激素（ＡＤＨ）和乙醛脱氢酶（ＡＬＤＨ）。结
果：与模型组比较，ＸＳＴＥ能减轻肝脏和脾脏重量，降低血清 ＡＳＴ、ＡＬＴ活性，降低血中乙醇浓度，增加 ＡＤＨ和 ＡＬＤＨ活性，
降低肝组织 ＭＤＡ含量，增加肝组织ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ活性，增加ＧＳＨ含量（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。结论：ＸＳＴＥ对小鼠化学性
及酒精性肝损伤具有明显的保护作用，其机制可能与其抗氧自由基、抑制脂质过氧化作用有关。
关键词 相思藤水提物；化学性肝损伤；酒精性肝损伤
中图分类号：Ｒ９６ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００５－９３０Ｘ（２０１６）０３－０４０１－０４
ＤＯＩ：１０．１６１９０／ｊ．ｃｎｋｉ．４５－１２１１／ｒ．２０１６．０３．００７
ＳＴＵＤＹ ＯＮ ＰＲＯＴＥＣＴＩＶＥ ＥＦＦＥＣＴ ＯＦ ＸＩＡＮＧＳＩＴＥＮＧ ＡＱＵＥＯＵＳ ＥＸＴＲＡＣＴ ＡＧＡＩＮＳＴ Ａ－
ＣＵＴＥ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＡＮＤ ＡＬＣＯＨＯＬＩＣ ＬＩＶＥＲ ＩＮＪＵＲＩＥＳ ＩＮ ＭＩＣＥ
Ｈｕａｎｇ Ｓｈｉｌａｎ，Ｇｅ Ｗｅｎｙｉ，Ｘｕａｎ Ｆｅｉｆｅｉ，Ｑｉｎ Ｆｅｉｚｈａｎｇ，Ｈｕａｎｇ Ｒｅｎｂｉｎ．（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｇｕａｎｇｘｉ Ｌｉｎｇｓｈａｎ，Ｌｉｎｇｓｈａｎ ５３５４００，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ Ｘｉａｎｇ Ｓｉ Ｔｅｎｇ ａｑｕｅｏｕｓ ｅｘｔｒａｃｔ（ＸＳＴＥ）ｏｎ
ＣＣｌ４－，ａｃｅｔａｍｉｎｏｐｈｅｎ（ＡＰ）－ａｎｄ ａｌｃｏｈｏｌｉｃ－ｉｎｄｕｃｅｄ ａｃｕｔｅ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｉｅｓ ｉｎ ｍｉｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｇｉｖ－
ｅｎ ｂｙ ｇａｖａｇｅ ｗｉｔｈ ５０％ｅｔｈａｎｏｌ，ａｎｄ ｂｙ ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ＣＣｌ４ｏｒ ＡＰ ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ａｌ－
ｃｏｈｏｌｉｃ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ ａｎｄ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｉｅｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｉｎｔｏ ６ｇｒｏｕｐｓ：ｎｏｒ－
ｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ，ｍｏｄｅｌ ｃｏｎｔｒｏｌ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｎｔｒｏｌ，ｌｏｗ－，ｍｅｄｉｕｍ－ａｎｄ ｈｉｇｈ－ｄｏｓｅ ＸＳＴＥ－ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ
ａｎｄ ｓｐｌｅｅｎ ｉｎｄｅｘｅｓ ｗｅｒｅ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ．Ｔｈｅ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ ＡＬＴ ａｎｄ ＡＳＴ ｉｎ ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ，ａｎｄ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＳＯＤ，
ＭＤＡ，ＧＳＨ－Ｐｘ ａｎｄ ＧＳＨ ｉｎ ｌｉｖｅｒ ｔｉｓｓｕｅ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ．Ｔｈｅ ａｌｃｏｈｏｌ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ
ＡＤＨ ａｎｄ ＡＬＤＨ ｗｅｒｅ ａｌｓｏ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ
ｇｒｏｕｐ，ＸＳＴＥ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｒｅｄｕｃｅｄ ｉｎｄｅｘｅｓ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ａｎｄ ｓｐｌｅｅｎ ａｓ ｗｅｌ ａｓ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＭＤＡ，ＡＳＴ ａｎｄ
ＡＬＴ，ｗｈｉｌｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＳＯＤ，ＧＳＨ ａｎｄ ＧＳＨ－Ｐｘ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ（Ｐ ＜０．０５ｏｒ Ｐ ＜０．０１）．Ｉｔ ａｌｓｏ
ｒｅｄｕｃｅｄ ｔｈｅ ａｌｃｏｈｏｌ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ ＡＤＨ ａｎｄ ＡＬＤＨ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＸＳＴＥ ｃｏｕｌｄ ｐｒｏｔｅｃｔ
ｔｈｅ ｍｉｃｅ ｆｒｏｍ ＣＣｌ４－ａｎｄ ＡＰ－ｉｎｄｕｃｅｄ ａｃｕｔｅ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｉｅｓ ａｎｄ ａｔｔｅｎｕａｔｅ ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ，ａｎｄ
ｉｔｓ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｍａｙ ｂｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｉｔｓ ｅｆｆｅｃｔ ｉｎ ａｔｔｅｎｕａｔｉｎｇ ｆｒｅｅ ｒａｄｉｃａｌ ａｎｄ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｔｈｅ ｌｉｐｉｄ ｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ Ｘｉａｎｇ Ｓｉ Ｔｅｎｇ ａｑｕｅｏｕｓ ｅｘｔｒａｃｔ；ｃｈｅｍｉｃａｌ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ；ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ
肝损伤是由多因素、多环节导致的肝脏微循环障碍及肝
细胞状态改变的病理过程，其产生机制目前普遍认为是某些
致病因子（如酒精、药物、病毒等）在肝细胞中产生毒性代谢
产物，破坏肝细胞的正常生理功能，使脂肪酸、氧自由基、胆
汁酸等在肝细胞内蓄积，导致肝细胞的损伤、变性和坏死［１］。
如何有效治疗肝损伤是现代医药学研究的热点领域之一。
因此，从天然产物中提取有效成分来防治肝损伤具有非常重
要的意义。相思藤又名土甘草、山甘草，系豆科（Ｌｅｇｕｍｉｎｏ－
ｓａｅ）相思子属（Ａｂｒｕｓ Ａｄａｎｓ）植物相思子（Ａｂｒｕｓ ｐｒｅｃａｔｏｒｉｕｓ
Ｌ．）的干燥茎、叶［２］。本实验通过构建小鼠急性化学性肝损
伤及酒精性肝损伤模型，观察相思藤水提物（ＸＳＴＥ）的护肝
作用并探讨其可能的作用机制。
·１０４·
广 西 医 科 大 学 学 报
ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＧＵＡＮＧＸＩ ＭＥＤＩＣＡＬ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ
２０１６Ｊｕｎ；３３（３）
１ 材 料
１．１ 动物
昆明种小鼠，ＳＰＦ级，雄性，体重（２０±２）ｇ，由广西医科
大学实验动物中心提供。动物生产许可证：ＳＣＸＫ桂２０１４－
０００３，动物使用许可证：ＳＹＸＫ桂２０１４－０００５。本研究经动物
伦理会批准。
１．２ 受试药物
相思藤采自灵山县，ＸＳＴＥ由广西医科大学实验室自行
提取制备，１ｇ浸膏相当于３．２ｇ生药材。
１．３ 试剂与仪器
对乙酰氨基酚（ＡＰ）片（石药集团欧意药业有限公司，批
号０１６１２０２０１）；四氯化碳（ＣＣｌ４，分析纯，成都市科隆化工试
剂厂，批号２０１００９２５）；联苯双酯滴丸（ＢＰＰＣ，广州星群药业
股份有限公司，批号ＪＦ４００１６）；谷草转氨酶（ＡＳＴ）、谷丙转氨
酶（ＡＬＴ）、丙二醛（ＭＤＡ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽
（ＧＳＨ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）、抗利尿激素（ＡＤＨ）
检测试剂盒（均购于南京建成生物工程研究所）；乙醛脱氢酶
（ＡＬＤＨ）ＥＬＩＳＡ 试剂盒（购于北京永辉生物科技有限公
司）；可见光分光光度计，ＢＩＯ－ＲＡＤ 酶标仪（美国，Ｉｍａｒｋ
１０９６３）；电子天平，高速冷冻离心机，低速大容量离心机。
２ 方 法
２．１ 动物分组及模型制备
２．１．１ ＸＳＴＥ对ＡＰ所致小鼠急性肝损伤的保护作用：取健
康、合格、体重（２０±２）ｇ的昆明种小鼠６０只，全部为雄性，
适应性饲养２ｄ后随机分成６组，每组１０只，即正常对照组、
ＡＰ模型组、ＢＰＰＣ（１５０ｍｇ／ｋｇ）对照组，ＸＳＴＥ高、中、低剂量
组（分别为２０ｇ、１０ｇ、５ｇ生药材／ｋｇ）。正常对照组和ＡＰ模
型组分别用０．２ｍＬ／１０ｇ体重的给药容量以生理盐水灌胃，
给药组按０．２ｍＬ／１０ｇ体重给小鼠灌胃相应药物，每天１次，
共７ｄ。末次给药后６ｈ，正常对照组小鼠按０．１ｍＬ／１０ｇ体
重的 给 药 容 量 腹 腔 注 射 生 理 盐 水，其 余 各 组 动 物 按
０．１ｍＬ／１０ｇ体 重 的 给 药 容 量 腹 腔 注 射 ＡＰ 溶 液
（１５０ｍｇ／ｋｇ），禁食不禁水，１２ｈ后取血及脏器进行测定。
２．１．２ ＸＳＴＥ对ＣＣｌ４所致小鼠急性肝损伤的保护作用：取
健康、合格、体重（２０±２）ｇ的昆明种小鼠６０只，雄雌各半，
适应性饲养２ｄ后，按“２．１．１”项下方法分组及给药，灌胃给
药，每日１次，共７ｄ。末次给药后１ｈ，正常对照组小鼠按
０．１ｍＬ／１０ｇ体重的给药容量腹腔注射生理盐水，其余各组
均腹腔注射０．２％ ＣＣｌ４花生油（０．１ｍＬ／１０ｇ体重）。禁食
不禁水，１２ｈ后取血及脏器进行测定。
２．１．３ ＸＳＴＥ对５０°白酒所致小鼠酒精性肝损伤的保护作
用：取健康、合格、体重（２０±２）ｇ的昆明种小鼠８０只，全部
为雄性，适应性饲养２ｄ后按“２．１．１”项下方法分组，其中
ＸＳＴＥ高、中剂量组各２０只，正常对照组按０．２ｍＬ／１０ｇ体
重的给药容量以生理盐水灌胃，其余给药组均按０．２ｍＬ／１０ｇ
体重的给药容量灌胃给药３０ｍｉｎ后，用０．１ｍＬ／１０ｇ体重容
量灌胃５０％白酒，每日１次，于造模第９天禁食１２ｈ，第１０ｄ
给予白酒１ｈ后，ＸＳＴＥ高、中剂量组各取１０只进行眼球取
血，用于测定血清乙醇浓度、ＡＤＨ 和 ＡＬＤＨ，１２ｈ后，其余
６０只鼠取血及脏器进行测定。
２．２ 脏器指数的计算
小鼠拔眼球取血，处死后取出肝脏及脾脏，称重，记录，
计算肝脏指数及脾脏指数：
肝脏指数＝［肝脏重量（ｇ）／体重（ｇ）］×１００％
脾脏指数＝［脾脏重量（ｍｇ）／体重（ｇ）］×１００％
２．３ 血清生化指标的测定
摘除小鼠眼球取血，３ ０００ｒ／ｍｉｎ、４℃离心１０ｍｉｎ，分离
血清，按试剂盒说明书要求测定血清中的ＡＳＴ、ＡＬＴ、乙醇浓
度、ＡＤＨ和ＡＬＤＨ含量。
２．４ 肝组织生化指标的测定
选取肝脏右叶用４℃生理盐水漂洗去除积血，滤纸拭净
后称重，加适量４℃生理盐水，制备１０％ 肝匀浆，于４ ０００ｒ／
ｍｉｎ、４℃离心１０ｍｉｎ，取上清，实验“２．１．１”及“２．１．２”按试剂
盒说明书的要求测定肝组织匀浆中ＳＯＤ、ＭＤＡ的含量，实验
“２．１．３”测定ＳＯＤ、ＭＤＡ、ＧＳＨ、ＧＳＨ－Ｐｘ的水平。
２．５ 统计学方法
采用统计学软件ＳＰＳＳ １３．０对所有数据进行分析，计量
资料以均数±标准差（珚ｘ±ｓ）表示，组间比较采用ｔ检验，
Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
３ 结 果
３．１ ＸＳＴＥ对ＡＰ、ＣＣｌ４和酒精所致急性肝损伤小鼠脏器指
数的影响
与正常组比较，ＡＰ、ＣＣｌ４和酒精模型组的肝、脾指数均有
明显增加（Ｐ ＜０．０１）。与模型组相比，对于ＡＰ所致急性肝
损伤的小鼠，ＸＳＴＥ各剂量组肝、脾指数均显著降低（Ｐ ＜
０．０１或 Ｐ ＜０．０５），其中高、中剂量组影响最明显（Ｐ ＜
０．０１）；对于ＣＣｌ４所致急性肝损伤的小鼠，ＸＳＴＥ各剂量组肝
指数均显著降低（Ｐ ＜０．０１或Ｐ ＜０．０５），其中高、中剂量组
影响明显（Ｐ ＜０．０１），但３个剂量组对脾指数均无明显影
响；对于酒精所致急性肝损伤的小鼠，ＸＳＴＥ各剂量组肝、脾
指数均显著降低（Ｐ ＜０．０１或Ｐ ＜０．０５），其中高剂量组影
响最明显（Ｐ ＜０．０１），见表１。
表１ ＸＳＴＥ对ＡＰ、ＣＣｌ４和酒精所致急性肝损伤小鼠脏器指
数的影响（珚ｘ±ｓ）
组别
肝指数
（％）
脾指数
（％）
正常对照组 ３．５５±０．２９ ２．５７±０．８３
ＡＰ模型组 ５．８７±０．９６△ ５．３９±０．９２△
ＢＰＤＣ组 ３．７３±０．４５＊＊ ２．７０±０．４３＊＊
ＸＳＴＥ高剂量组 ４．００±０．７４＊＊ ３．０５±０．７６＊＊
中剂量组 ４．０２±０．５２＊＊ ３．１４±０．８３＊＊
低剂量组 ４．８０±０．９６＊ ３．２５±０．４４＊＊
正常对照组 ３．７２±０．３６ ２．６６±０．６７
ＣＣｌ４模型组 ４．９８±０．６５△ ３．６１±０．５７△
ＢＰＤＣ组 ３．９５±０．４２＊＊ ３．０４±０．７３
ＸＳＴＥ高剂量组 ４．０９±０．３７＊＊ ２．９７±０．７５
中剂量组 ４．２１±０．３５＊＊ ３．１１±０．６５
低剂量组 ４．４１±０．４２＊ ２．７２±０．５４
正常对照组 ３．８４±０．３０ ２．５６±０．７６
酒精模型组 ５．３７±０．８４△ ５．０８±０．３７△
ＢＰＤＣ组 ４．０６±０．５７＊＊ ３．２３±０．９５＊＊
ＸＳＴＥ高剂量组 ３．８６±０．３８＊＊ ３．６９±０．６６＊＊
中剂量组 ３．８９±０．５４＊ ４．２１±０．８４＊
低剂量组 ４．１６±０．５４＊ ３．９０±０．７６＊＊
注：与模型组相比，＊Ｐ ＜０．０５或＊＊Ｐ ＜０．０１；与正常对
·２０４· 广西医科大学学报 ２０１６Ｊｕｎ；３３（３）
照组相比，△Ｐ ＜０．０１
３．２ ＸＳＴＥ对 ＡＰ、ＣＣｌ４和酒精所致急性肝损伤小鼠血清
ＡＳＴ、ＡＬＴ的影响
与模型组比较，对于ＡＰ和酒精所致急性肝损伤的小鼠，
ＸＳＴＥ各剂量均能显著降低血清ＡＳＴ、ＡＬＴ活性（Ｐ ＜０．０１
或Ｐ ＜０．０５），其中高、中剂量作用明显（Ｐ ＜０．０１）。对于
ＣＣｌ４所致急性肝损伤的小鼠，ＸＳＴＥ各剂量均显著降低血清
ＡＳＴ、ＡＬＴ活性（Ｐ ＜０．０１），见表２。
３．３ ＸＳＴＥ高、中剂量组对酒精所致急性肝损伤小鼠血清乙
醇浓度、ＡＤＨ、ＡＬＤＨ的影响
与模型组比较，ＸＳＴＥ高、中剂量组血清乙醇浓度显著降
低（Ｐ ＜０．０１），ＡＤＨ、ＡＬＤＨ 活性显著增加（Ｐ ＜０．０５或
Ｐ＜０．０５），见表３。
３．４ ＸＳＴＥ 对 ＡＰ、ＣＣｌ４所致急性肝损伤小鼠肝组织中
ＭＤＡ、ＳＯＤ的影响
ＡＰ、ＣＣｌ４诱导肝损伤后，肝组织中的 ＭＤＡ含量升高，
ＳＯＤ活性降低。对于ＡＰ所致急性肝损伤小鼠，ＸＳＴＥ各剂
量均能降低 ＭＤＡ含量，提高ＳＯＤ活性（Ｐ ＜０．０１）。对于
ＣＣｌ４诱导急性肝损伤小鼠，ＸＳＴＥ各剂量均能降低 ＭＤＡ含
量，提高ＳＯＤ活性（Ｐ ＜０．０１或Ｐ ＜０．０５），其中以高、中剂
量组作用明显（Ｐ ＜０．０１），见表４。
３．５ ＸＳＴＥ对酒精性肝损伤小鼠肝匀浆中 ＭＤＡ、ＳＯＤ、
ＧＳＨ、ＧＳＨ－Ｐｘ水平的影响
与模型组相比，ＸＳＴＥ各剂量组 ＭＤＡ含量均明显降低，
ＳＯＤ和ＧＳＨ－Ｐｘ活性提高（Ｐ ＜０．０１），ＸＳＴＥ高剂量显著提
高ＧＳＨ含量（Ｐ ＜０．０１），中、低剂量对ＧＳＨ含量无明显影
响，见表５。
表２ ＸＳＴＥ对 ＡＰ、ＣＣｌ４和酒精所致急性肝损伤小鼠血清
ＡＳＴ、ＡＬＴ的影响（珚ｘ±ｓ）
组别 ｎ
ＡＳＴ
（Ｕ／Ｌ）
ＡＬＴ
（Ｕ／Ｌ）
正常对照组 １０ ６３．２５±３．９８ ７．１３±２．２２
ＡＰ模型组 １０ １７７．１７±１３．８１△ ５０．８３±１３．６９△
ＢＰＤＣ组 １０ ９９．４１±２１．０８＊＊ １４．８５±４．４３＊＊
ＸＳＴＥ高剂量组 ９ １４３．１９±１１．６３＊＊ １５．９８±５．２８＊＊
中剂量组 ８ １５４．４５±７．８７＊＊ １６．４８±２．６８＊＊
低剂量组 ９ １５７．７７±７．６５＊ ２８．５４±８．７９＊＊
正常对照组 １０ ６３．８３±５．１７ ７．９６±１．９７
ＣＣｌ４模型组 １０ ２８０．５０±４．６０△ １５８．００±５．５８△
ＢＰＤＣ组 １０ ２１２．６７±７．４３＊＊ １０１．８７±２１．５９＊＊
ＸＳＴＥ高剂量组 ９ ２４５．６１±１４．６２＊＊ １２１．９２±８．６８＊＊
中剂量组 ９ ２４８．７８±１３．４１＊＊ １２９．６１±１５．８５＊＊
低剂量组 １０ ２５３．４２±１２．４４＊＊ １３５．１４±５．５１＊＊
正常对照组 １０ ６２．６７±６．４７ ８．５６±３．００
酒精模型组 ８ １３８．８９±２３．６６△ ８０．２４±７．２６△
ＢＰＤＣ组 ９ ７７．３４±６．０３＊＊ １９．９９±８．２３＊＊
ＸＳＴＥ高剂量组 ９ ９３．８３±１０．０７＊＊ ２１．７５±９．４１＊＊
中剂量组 ８ ９３．５８±６．７９＊＊ ３４．６３±７．３２＊＊
低剂量组 ８ １０５．７９±１１．７６＊ ５６．３５±１３．９５＊
注：与模型组相比，＊Ｐ ＜０．０５，＊＊Ｐ ＜０．０１；与正常对照
组相比，△Ｐ ＜０．０１
表３ ＸＳＴＥ高、中剂量组对酒精所致急性肝损伤小鼠血清乙醇浓度、ＡＤＨ、ＡＬＤＨ的影响（珚ｘ±ｓ）
组别 ｎ
乙醇浓度
（ｃＢ／ｇ·Ｌ－１）
ＡＤＨ
（Ｕ／ｍＬ）
ＡＬＤＨ
（Ｕ／ｍＬ）
正常对照组 １０ ０．０１６±０．００６５．０８９±０．６２７ １．５０４±０．５２８
酒精模型组 １０ ４．２４６±０．２６１△１５．８２０±４．１１３△ ６．７８２±０．５５５△
ＢＰＤＣ组 １０ １．５２８±０．２６１＊＊．５９９±２．８４０＊＊ １０．８２５±０．５１４＊＊
ＸＳＴＥ高剂量组 １０ ２．１５３±０．３２３＊＊２７．０１０±６．７６０＊ ８．８７５±０．４９８＊＊
中剂量组 ９ ２．５６５±０．３３０＊＊０．７８８±９．７１１＊ ８．８７３±０．４６１＊＊
注：与模型组相比，＊Ｐ ＜０．０５，＊＊Ｐ ＜０．０１；与正常对照组相比，△Ｐ ＜０．０１
表４ ＸＳＴＥ对ＡＰ、ＣＣｌ４所致急性肝损伤小鼠肝组织中 ＭＤＡ、ＳＯＤ
的影响（珚ｘ±ｓ）
组别 ｎ
ＭＤＡ
（ｎｍｏｌ／ｍｇ ｐｒｏｔ）
ＳＯＤ
（Ｕ／ｍｇ ｐｒｏｔ）
正常对照组 １０ １．９２±０．３０ ６２．５４±７．４４
ＡＰ模型组 １０ ３．３９±０．８０△ ３１．８３±４．２７△
ＢＰＤＣ组 １０ ２．１３±０．３３＊ ６３．０５±１１．２１＊＊
ＸＳＴＥ高剂量 ９ ２．２４±０．４６＊＊ ５２．８５±１６．４１＊＊
中剂量 ８ ２．１７±０．４６＊＊ ５０．０９±８．５９＊＊
低剂量 ９ ２．４０±０．２４＊＊ ４９．９８±１１．９９＊＊
正常对照组 １０ ２．０８±０．３２ ５２．４６±７．０７
ＣＣｌ４模型 １０ ３．３６±０．６８△ １８．８５±４．６９△
ＢＰＤＣ组 １０ ２．０９±０．５３＊＊ ３９．５３±３．６８＊＊
ＸＳＴＥ高剂量 ９ ２．１７±０．４３＊＊ ３４．９１±１１．８８＊
中剂量 ９ ２．３４±０．２５＊＊ ３１．２５±６．９８＊＊
低剂量 １０ ２．５１±０．２８＊＊ ３０．５４±９．３６＊
注：与模型组比较，＊Ｐ ＜０．０５，＊＊Ｐ ＜０．０１；与正常对照组比较，
△Ｐ ＜０．０１
·３０４·黄士兰，等 ．相思藤水提物对小鼠化学性及酒精性肝损伤保护作用的研究
表５ ＸＳＴＥ对酒精性肝损伤小鼠肝匀浆中 ＭＤＡ、ＳＯＤ、ＧＳＨ、ＧＳＨ－Ｐｘ水平的影响（珚ｘ±ｓ）
组别 ｎ
ＭＤＡ
（ｎｍｏｌ／ｍｇ ｐｒｏｔ）
ＳＯＤ
（Ｕ／ｍｇ ｐｒｏｔ）
ＧＳＨ
（ｍｇ／ｇ ｐｒｏｔ）
ＧＳＨ－Ｐｘ
（Ｕ／ｍｇ ｐｒｏｔ）
正常对照组 １０ １．４９±０．２２ ７４．０９±１５．４５ ５．３６±０．８８ ７３４．８４±５７．７０
酒精模型组 ８ ３．０３±０．７２△ ２２．８２±７．８０△ ２．５１±０．４９△ ４１４．０３±２９．５０△
ＢＰＤＣ组 ９ １．５５±０．３３＊ ６２．８８±１３．７８＊ ４．２８±０．４５＊ ６９５．２０±５３．１４＊
ＸＳＴＥ高剂量 ９ １．７６±０．３７＊ ４９．７３±１４．９０＊ ３．５１±０．４９＊ ６５０．０９±４７．３３＊
中剂量 ８ １．８２±０．２７＊ ４８．４０±６．２５＊ ３．４７±０．７２ ５３３．２０±４６．６０＊
低剂量 ８ ２．１６±０．３９＊ ４６．１４±４．８５＊ ３．０２±０．２９ ５２３．０５±８３．０９＊
注：与模型组相比，＊Ｐ ＜０．０５；与正常对照组相比，△Ｐ ＜０．０５
４ 讨 论
肝损伤是由有害物质如病毒、药物、化学物质等，以肝实
质细胞或肝非实质细胞为靶细胞，激发细胞损伤，产生一系
列的介质，造成肝细胞发生不同程度的肿胀、变性、坏死和凋
亡，是各种肝病发生发展的最基本的病理状态［３］。本实验选
择经典的诱导肝损伤的毒剂ＣＣｌ４、ＡＰ和乙醇造模，通过多种
途径来研究ＸＳＴＥ的护肝作用，具有模型建立方便、稳定，实
验周期短等优点。
ＣＣｌ４引起肝损害的机制是ＣＣｌ４经细胞色素Ｐ４５０的激
活，产生了自由基ＣＣｌ３· 及Ｃｌ·，这些自由基可诱发膜脂质
过氧化，并与蛋白质大分子进行共价结合，从而破坏肝细胞
膜结构与功能的完整性，干扰蛋白质的合成［４，５］。大剂量的
ＡＰ经肝细胞色素Ｐ４５０代谢后，生成过多的半醌自由基使肝
内ＧＳＨ耗竭，并与肝细胞蛋白质进行共价结合，引起肝细胞
坏死［６，７］。ＡＬＴ和ＡＳＴ是动物血清中两种重要的转氨酶，当
肝细胞结构的完整性受到破坏，ＡＬＴ和 ＡＳＴ就会渗透进入
血液，所以ＡＬＴ和 ＡＳＴ的含量是肝细胞损伤的敏感指标，
其含量的升高在一定程度上反映了肝细胞的损害程度［８］。
实验结果表明，ＸＳＴＥ能显著降低ＣＣｌ４和 ＡＰ所致急性肝损
伤小鼠肝、脾指数，降低小鼠血清 ＡＳＴ、ＡＬＴ 活性，表明
ＸＳＴＥ对急性化学性肝损伤有保护作用，且该作用呈剂量依
赖性。
肝脏是体内酒精代谢的主要器官，过量酒精的摄入会使
肝脏受到不同程度的损伤。研究表明，在生理条件下大部分
乙醇经ＡＤＨ代谢为乙醛，乙醛又经 ＡＬＤＨ 氧化生成乙酸，
进而通过三羧酸循环氧化成ＣＯ２和水，最终排出体外［９］。可
见，体内ＡＤＨ和ＡＬＤＨ是乙醇代谢过程中的两个关键酶，
二者活力的高低决定了乙醇代谢的速度。本实验结果显示，
与模型组相比，ＸＳＴＥ各剂量组（特别是高剂量组）的血清乙
醇浓度降低，ＡＤＨ 和 ＡＬＤＨ 的活力增高，表明 ＸＳＴＥ能够
促进乙醇代谢，降低乙醇在体内的生物利用度。
在各种原因导致肝脏急性损伤的过程中，机体均能通过
酶系统与非酶系统产生氧自由基，氧自由基能攻击肝细胞膜
中的多种不饱和脂肪酸，引发脂质过氧化作用，形成脂质过
氧化物［１０］。机体防御自由基脂质过氧化损伤的保护系统主
要是酶类清除剂，包括ＳＯＤ和ＧＳＨ。ＳＯＤ是一类广泛分布
于组织细胞内的金属酶，其对平衡机体氧化与抗氧化系统、
避免自由基损伤起着至关重要的作用。ＧＳＨ 及ＧＳＨ－Ｐｘ水
平降低意味着机体抗氧化能力下降。ＭＤＡ是机体脂质过氧
化反应的最终产物，其含量高低能反应出细胞损伤的程
度［１１］。本实验结果表明，ＸＳＴＥ能够降低 ＡＰ和ＣＣｌ４所致急
性肝损伤小鼠肝脾指数，降低小鼠血清 ＡＳＴ、ＡＬＴ活性，降
低肝组织中 ＭＤＡ含量，提高ＳＯＤ活性，降低酒精所致急性
肝损伤小鼠血清乙醇浓度，提高肝匀浆中的 ＧＳＨ 含量及
ＧＳＨ－Ｐｘ活性，且高剂量的ＸＳＴＥ作用明显。说明ＸＳＴＥ对
ＡＰ、ＣＣｌ４、酒精所致的小鼠急性肝损伤均具有保护作用，且该
作用呈剂量依赖性。其作用机制可能是通过提高 ＳＯＤ、
ＧＳＨ和ＧＳＨ－Ｐｘ等清除自由基的酶的活性，也可能是通过增
强合成这些酶的功能，来增强机体抗氧化防御系统的功能，
或通过提高ＡＤＨ和 ＡＬＤＨ的活性来提高机体代谢乙醇的
能力。由此可见，ＸＳＴＥ对急性肝损伤作用的机制可能存在
诸多靶点，有待进一步研究。
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（责任编辑：徐小惠）
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