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新疆一枝蒿及其制剂的研究概况



全 文 :新疆中医药 2008年 第26卷 第2期(总第114期)
一枝蒿(ArtemisiarupestrisL.)系菊科多年生草本植物一
枝蒿的药用全草。主要分布于新疆,苏联与欧洲亦有分布。维
吾尔语称其为“一孜乎艾曼尼”。一枝蒿具有清热解毒,消食
健胃,利胆,解蛇毒的作用。用于消化不良,腹胃胀痛,肝炎,
荨麻疹,蛇咬伤,感冒发烧等[1]。作为民族药,在新疆民间用药
已久。自古就流传着“家有一枝蒿不怕被蛇咬,家有一枝蒿百
病都除掉”的民间谚语[2]。随着中药研究领域的扩大及中药制
剂新技术的应用,一枝蒿作为一种疗效确切的药材,已被广
泛应用于临床,其药理机制的研究正逐步走向深入。本文将
对一枝蒿的药学、临床应用、制剂研究等方面作一概述。
1 一枝蒿药用资源
一枝蒿因其具有较强的抗菌消炎、抗过敏作用而应用
新疆一枝蒿及其制剂的研究概况
闫秋娟1,黎玉红2,钟建华2
(1.新疆制药厂,新疆 乌鲁木齐 830032; 2.自治区人民医院,新疆 乌鲁木齐 830001)
结合难以期望近期解决,一者中药指纹图谱本身的研究还有
许多问题需要解决,二者目前绝大部分药理药效实验还难以
和中医理论结合,这也是中药指纹图谱所面临的问题之一[29]。
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(收稿日期:2007-11-08;修回日期:2007-11-22)
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新疆中医药 2008年 第26卷 第3期(总第115期)
广泛。由于用药量的不断增大,野生资源难以满足需要。为
此,李军等[3]对一枝蒿的野生及栽培品作了药材性状、组织结
构、化学成份预试、薄层层析和总黄酮含量对比,结果表明两
者质量基本一致。这为扩大一枝蒿的药用资源提供了依据。
李军等[4]还介绍了一枝蒿的生物学特性及栽培技术,为一枝
蒿野生变家种提供了技术保证。中药大辞典记载了菊科植物
著 (AchileaalpinaL) 和西南耆草 (AchileaWilsoniana
(Heim).Heim)也分别被称为一枝蒿和土一枝蒿。
2 一枝蒿及其伪品鉴别
一枝蒿因属蒿属植物,故其伪品较多,如高山耆、千叶
耆、大花蒿等。沈季元等[5]通过对一枝蒿、千叶蓍草的生药性
状鉴别、粉末显微鉴别及紫外光谱鉴别,找出了两者的区别
特征,对正确识别、使用这两种药具有一定的实用价值。张群
等[6]在一枝蒿药材中发现混有相似植物,经鉴定有阿尔明尼
亚蒿(ArtemisiaarmeniacaLam.)和小白蒿(Artemisiafrigida
Wild.)。三者在显微特征、紫外图谱及挥发油、生物碱薄层色
谱方面都有明显的区别,为一枝蒿区别于伪品提供了依据。
3 化学成份
刘勇民等[7]对新疆一枝蒿全草中乙醇提取物进行分离
纯化,得到了8种单体化合物:子素丁(GardeninD)、胡萝卜
甙(Daucosterin)、!-谷甾醇(-Sitosterol)、棕榈酸(Palmitic
acid)、针叶春黄菊酸(Aciphylcacid)、顺式螺缩酮烯醚多炔
(cis-Spiroketalenolatherpolyin)、 反 式 螺 缩 酮 烯 醚 多 炔
(trans-Spiroketalenolatherpolyin)、一枝蒿酸(Rupestricacid)。
其中针叶春黄菊酸(Aciphylcacid)、顺式螺缩酮烯醚多炔
(cis-Spiroketalenola-therpolyin)、 反 式 螺 缩 酮 烯 醚 多 炔
(trans-Spiroketalenolatherpolyin)为首次从蒿属植物中得到
的单体化合物;一枝蒿酸(Rupestricacid)为一新化合物:栀
子素丁(GardeninD)系首次从菊科植物中得到的新化合物。
王燕等[8]从其醇浸膏中得到9种单体化合物,已进行结构鉴定
的8种 。 它 们 是 : 胡 萝 卜 甙 (Daucosterin)、#-谷 甾 孵
($-Sitosterol)、一枝蒿酮酸(Rupestonicacid)、水犀草素
(Luteolin)、紫化牡荆素(Casticin)、1-双键氧-2-氧-5-羟基
-4′-甲氧基-双氧异黄酮-7-0-%-D-葡萄糖苷(1-doubly
linkedoxygen- 2-oxygen- 5-hydroxy- 4′ -methoxy-
isoflavanone-7-0-&-D-glucopyranosides)、1-双键氧-2-氧-5,
7-二羟基-4′-甲氧基一双氢异黄酮(1-doublylinked
oxygen-2-oxygen-5,7-dihydroxy-4′ -methoxy-isoflavanone)
和二十四烷二醇(Tetracosyldialcohols)。其中紫花牡荆素
(Casticin)、木犀草素(Luteolin)为首次得到,1-双键氧-2-氧
-5-羟基-4′-甲氧基-双氢异黄酮-7-0-’-D-葡萄糖苷
(1-doubly linked oxygen-2-oxygen-5-hydroxy-4′
-methoxy-isoflavanone-7-0-(-D-glucopranosides),1-双 键
氧-2-氧-5,7-二羟基-4′-甲氧基-双氢异黄酮(1-doubly
linked oxygen-2-oxygen-5,7-dihy- droxy-4′
-methoxy-isoflavanone)为新骨架黄酮类化合物。徐广顺[9]报道
了月桂烯、乙酸龙脑酯、芳樟醇(Linalol)、对-聚伞花素(p—
Cymene)、松油醇-4(Terpinen-4-01)、萘(Naphthalene)、内酯
类及氨基酸等。徐广顺等[10-11]得到了一枝蒿酮酸(Rupestonic
acid)及异一枝蒿酮酸(Isorupestonicacid)。马雁鸣等[12]用高效
液相制备色谱制备的一枝蒿酮酸,用HPLC归一化法定量,质
量分数>98%,可作为分析用对照品。
4 药理研究
4.1 抗癌作用
斯 拉 甫 等 [13] 应 用 体 外 细 胞 培 养 及 RT-PCR
(reversetranscriptionPCR)分析了新疆一枝蒿总黄酮类作用
后肝癌细胞(肝癌、ATCCQGY-7701)中凋亡基因p53、Fas及
细胞增殖基因bc1-2的表达及它们之间的差异。结果发现一
枝蒿总黄酮可诱导肿瘤细胞分化,对肿瘤细胞的增殖及DNA
的合成有明显的抑制作用,并且指出其诱导细胞凋亡是从细
胞周期的G0/G1期开始的。用5mg/L、10mg/L的一枝蒿总
黄酮处理肝癌细胞24h、36h及72h时有大量的野生型p53基因
表达而Fas及bc1-2基因未见表达。结果表明,一枝蒿总黄酮
类诱导野生型p53基因的表达可能是它间接清除体内恶变细
胞及提高机体免疫功能的分子机制之一。
4.2 抗过敏作用
斯拉甫等[14]用一枝蒿提取物ig给药,实验表明,能明显
抑制同系大鼠被动皮肤过敏反应,并对组胺所致毛细血管通
透性增加有拮抗作用。50)mg/mL能显著抑制同种细胞抗体
介导的大鼠肠系膜肥大细胞脱颗粒反应。结果提示一枝蒿提
取物对速发型过敏反应有抑制作用。
4.3 抗菌作用
张炳华等[15]采用MH肉汤和MH营养琼脂平板倍比稀释
法检测复方一枝蒿颗粒的体外抗菌作用,结果表明该颗粒剂
对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌和肺炎链球菌均有明
显的抑制作用。同时李军等[16]对小鼠体内抗菌作用的研究表
明一枝蒿具有明显的抗金黄色葡萄球菌及大肠杆菌的作用。
4.4 保肝作用
斯拉甫等[17]采用卡介苗(BCG)加脂多糖(LPS)引起的小
鼠免疫性肝炎模型及四氯化碳和D-氨基半乳糖致小鼠、大鼠
急性肝损伤模型,观察ARE对免疫性肝炎的预防和治疗作用
及对化学性肝损伤的保护作用。结果:ARE大剂量能明显降
低免疫性肝炎小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)水平(P<0.05),
ARE各种剂量皆能降低四氯化碳致肝损伤小鼠和大鼠血清
ALT(P<0.01),降低D-氨基半乳糖致肝损伤小鼠血清ALT
(P<0.05)。表明ARE具有明显的保护化学性肝损伤及治疗
免疫性肝炎的功能,但对免疫性肝炎无预防作用。张跃生等
[18]用2、2、15细胞株作为慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的体
外实验模型,表明复方一枝蒿制剂有抑制HbeAg的作用,但
对HBV复制无抑制作用。
4.5 抗氧化作用
阿不都热依木等[19]采用电子顺磁共振技术(EPR)分别
检测一枝蒿总黄酮对超氧阴离子自由基(·O2)、羟自由基(·
OH)的清除作用,结果表明一枝蒿总黄酮对超氧阴离子自由
基、羟自由基具有不同程度的清除作用,且存在明显的药物
浓度—清除效用关系。说明一枝蒿总黄酮有明显的抗氧化作
88
新疆中医药 2008年 第26卷 第2期(总第114期)
用。
4.6 促消化作用
余佳琳等[20]用两种一枝蒿制剂对小鼠进行小肠推进实
验,以甲基硫酸新斯地明、盐酸吗啡和生理盐水为对照。结果
表明:一枝蒿健胃促消化机制主要是促进小肠运动。经方差
分析和多重比较,其效果相似于硫酸甲基新斯地明。余佳琳
[21]用两种自制的一枝蒿制剂对家兔离体小肠平滑肌运动影
响的试验表明:一枝蒿有明显加强小肠平滑肌运动的作用。
为临床治疗消化道及其有关的一类疾病提供了理论依据。
5 临床应用
5.1 治皮炎
关黎红等[22]制备的一枝蒿酊剂,治疗过敏性、神经性皮
炎123例,总有效率达93.10%,说明一枝蒿酊剂治疗过敏性
皮炎等症状疗效确切。
5.2 治鼻炎
关黎红等[23]用一枝蒿等中药制成的滴鼻剂治疗过敏性
鼻炎50例,痊愈46例,占92%。
5.3 治眼病
黄中华等[24]用一枝蒿与黄芩配制的冲洗剂在治疗泪道
阻塞导管逆行植入时进行泪道冲洗,治疗63例,泪道通畅者
达83%,认为该冲洗剂在配合泪道阻塞治疗中有一定疗效。
艾尼娃尔等[25]应用复方一枝蒿眼用熏洗剂治疗几种临床常
见的外眼病82例,取得了满意疗效。赵峰华等[26]采用逆行硅
胶置管联合复方一枝蒿液冲洗治疗泪道阻塞128例132只眼。
随访至3个月,总有效率达97.72%。随访至半年,总有效率
95.45%。平均治愈率76.14%,平均有效率96.59%。治疗伴泪
囊积脓者59只眼,半年后随访:治愈41只眼(69.50%);好转
12只眼(20.33%);未愈6只眼(10.17%)。总有效率为89.83%。
5.4 治荨麻疹
郭美玲等[27]研制的一枝蒿口服液用于治疗各种类型的
荨麻疹,取得了显著的疗效。
5.5 治疗病毒性心肌炎
涂良珍等[28]将268例病毒性心肌炎(VMC)患者随机分为
治疗组(一枝蒿组和牛磺酸组)和对照组(两药组),并辅以其
他中西药进行对比治疗。结果一枝蒿组在临床症状、心电图、
超声心电图、心肌损伤指标改善和柯萨奇病毒-IgM及肠病毒
-RNA的转阴等方面都具有显著疗效,总有效率达85.1%,与
牛磺酸组相比无显著性差异(P>0.05),与对照组相比差异
显著P<0.05或P<0.01,表明复方一枝蒿联合黄芪及辅酶Q10
等中西药治疗VMC疗效显著。
6 制剂研究
关黎红等[22]制备出一枝蒿酊剂,并建立了含量测定等质
控方法。同时关黎红等[23]用一枝蒿、黄柏、苦参、甘草、麻黄素
等中药配制成滴鼻剂,治疗过敏性鼻炎,效果良好。黄中华等
[24]用一枝蒿和黄芩配制成复方一枝蒿冲洗液治疗眼病。艾尼
娃尔等[25]用一枝蒿、金银花、桑叶、菊花、草决明制成复方一
枝蒿眼用熏洗剂。郭美玲等[27]用一枝蒿配以蜂蜜、蔗糖等研
制出一枝蒿口服液。李革等[29]为复方一枝蒿颗粒剂建立质量
标准,为控制该颗粒剂的质量提供了依据。李军等[30]对复方
一枝蒿冲剂的稳定性进行了考察,结果表明该制剂在室温下
放置2年,其主成份总黄酮变化无显著性差异(P>0.05),粒
度、吸湿性、外观、溶化性、pH值和卫生学检查指标均符合规
定。刘君康等[31]通过对蒿蓝感冒颗粒质量标准的研究,建立
的质量控制方法可有效控制该制剂的质量。
7 结 语
7.1 目前对于一枝蒿化学成份的研究已取得了一定的进
展,但仅限于脂溶性成份的研究报道,对于其水溶性成份的
研究有待于进一步探讨。
7.2 目前报道的一枝蒿制剂,除复方一枝蒿颗粒剂获得国
药准字号外,其余均为院内制剂,这就限制了此剂型在市场
上的流通域及认知度。
7.3 一枝蒿作为一种民族药材,其临床应用价值正日益得
到重视。目前对其作用机理及有效部位的研究尚不深入。
7.4 一枝蒿配伍其他中药,使其抗过敏等药理作用得到加
强。但如何利用现代科学技术手段,开发出更多更好的一枝
蒿新剂型及新产品,使一枝蒿在临床治疗上发挥更大的作
用,更好地为人类健康服务,是我们今后值得关注的重要课
题。
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新疆中医药 2008年 第26卷 第3期(总第115期)
皮肤病的发生发展在内与脏腑气血的功能调节息息相
关,在外尤其与湿邪有密切关系。脾为人体的后天之本,气血
生化之源;皮肤要保持正常的生理功能,必有赖于脾气的敷
布和气血的濡养。脾主湿而恶湿,湿为长夏之主气;夏季也是
皮肤病的多发季节,故皮肤病的发生常与湿邪侵犯或湿邪内
生密切相关。中医认为湿为阴邪,重浊而粘腻,皮肤疾病经常
反复发作,正与湿邪的特性相关,因此,从湿论治皮肤病,以
脾脏进行辨证论治,能更好地提高皮肤病的临床疗效。故笔
者总结皮肤疾病临床常用的祛湿之法。
1 健脾燥湿法
证见:面色无华,饮食不香,纳差,大便溏薄,小便不黄,
或有腹胀等脾胃症状,舌质淡、边有齿痕,苔薄白或白腻,脉
濡滑等。适用于脾虚湿盛之证。临床应用于带状疱疹、慢性及
亚急性湿疹、神经性皮炎、皮肤瘙痒症、银屑病以及其他疱疹
性和渗出性皮肤病等。代表方剂:除湿胃苓汤。方药:苍术、厚
朴各6g,滑石块、赤苓、炒白术、猪苓、炒黄柏各12g,陈皮、炒
枳壳、泽泻、炙甘草各9g。
2 健脾渗湿法
适用于脾肺气虚挟湿者。临证用于手足汗疱疹、静脉
炎、慢性湿疹等皮肤病的辅助治疗。代表方剂:参芩白术丸。
本方是宋代《太平惠民和剂局方》里的一个成方,它是由人
参、白术、茯苓、炙甘草、陈皮、山药、炒扁豆、炒苡仁、砂仁、莲
米、桔梗、大枣12味中药组成。用量则应根据患者的病情而
定,通常用量为:人参15g(党参为40g),莲米、白术、茯苓各
20g,砂仁、炙甘草各15g,桔梗、陈皮各12g,山药、炒扁豆各
25g,炒苡仁30g,大枣6枚。此乃成人量,小儿随年龄酌减。参
苓白术(丸)散为补脾良方。方中参、苓、术、草(炙),补脾肺之
气;山药、莲米补脾固肠;扁豆、苡仁本是理脾渗湿的药物、炒
黄入药就增加了健脾的功能;陈皮、砂仁可理气温胃;桔梗不
仅能引诸药上行,它与山药合用还能防止辛温香燥的药损伤
肺阴;大枣既可调和诸药,又有补养脾气的功能。因而,本方
适用于脾胃虚弱、肺气不足引起的饮食减少、体倦少力、短气
心悸,以及呕吐泄泻等症。
3 健脾化湿法
适用于水湿浸渍之水肿。代表方剂:五皮饮。生姜皮、桑
白皮、陈橘皮、大腹皮、茯苓皮各等分共为粗末,每次9g,水煎
去滓温服,不拘时候。忌生冷油腻硬物。本方行气健脾,利水
消肿,主治皮水,一身悉肿,肢体沉重,心腹胀满,上气促急,
小便不利,舌苔白腻,脉沉缓者。亦可用治妊娠水肿。
本方用陈皮理气健脾化湿,茯苓皮淡渗利湿健脾,生姜
皮辛凉宣散行水,大腹皮行气除胀利水,使气行水行,脾健湿
化,而防水之堤自固。更以桑白皮泻肺降气,使肺气清肃,则
水自下趋,所谓“源清而流自洁”。全方五药,皆用其皮,寓“以
皮行皮”之意,合而为治疗皮水的通用方剂,但本方作用平
从 湿 论 治 皮 肤 病
苗欣荣,曲剑华
(和田地区人民医院,新疆 和田 848000)
思路与
方 法
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(收稿日期:2007-12-17)
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