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Effects and mechanisms of Shaoqiduogan on mice with chemical liver injury

芍芪多苷对小鼠急性化学性肝损伤的保护作用



全 文 :Νευρο2προτεχτιϖε εφφεχτ οφ Ναοµ αιτονγ το ινφλαµ µ ατορψ χασχαδε ρεσπονσε
αφτερ φοχαλχερεβραλισχηεµ ια ρεπερφυσιον ιν αγεδ ρατσ
Œ¬¤±2¶«¨ ±ªo Š„’ ¬¤±2©¨±ªo ‹ ’˜ ≠ ²∏2¯²±ªo Œ˜ Ž¨
(Γεριατριχσ ∆επαρτµ εντ οφ Ηεναν Χολλεγε οφ ΤραδιτιοναλΧηινεσε Μεδιχινε, Ζηενγζηου wxsss{, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ¶·∏§¼·«¨ ³µ²·¨¦·¬√¨ ©¨©¨¦·²©‘¤²°¤¬·²±ª²± ¬±©¯¤°°¤·²µ¼ ¦¤¶¦¤§¨ µ¨¶³²±¶¨ ¤©·¨µ©²¦¤¯ ¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬¶¦«¨ 2
°¬¤µ¨³¨ µ©∏¶¬²± ¬± ¤ª¨ §µ¤·¶1 Μετηοδ : • ¨§∏³¯¬¦¤·¨§©²¦¤¯ ¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤°²§¨ ¯º¬·« ≤„’o º¬·«¬¶¦«¨ °¬¤v «¤±§Œr• tovo yo
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בƒ2Αo ∂ ≤„ 2to Œ≤„ 2t ¤±§¬·¶°• ‘„ º µ¨¨ ²¥¶¨µ√ §¨o ¤±§·«¨ ªµ²∏³º¬·«±¬°²§¬³¬±¨º¤¶¤¶¦²±·µ²¯1Ρ εσυλτ: ׫¨ ± µ¨√²∏¶§¼¶©∏±¦2
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¦¤¯ ¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤µ¨³¨ µ©∏¶¬²± ¬±­∏µ¼ ¥¼ ¬±«¬¥¬·¬±ª·«¨ ¬¨³µ¨¶¶¬²± ²©×‘ƒ2Αo ¤§«¨ ¶¬²± °²¯ ¦¨∏¯ 1¨
[ Κεψ ωορδσ] ‘¤²°¤¬·²±ª~ ¤ª¨ §~ ¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤µ¨³¨ µ©∏¶¬²±~ בƒ2Α~ Œ≤„ 2t~ ∂ ≤„ 2t
≈责任编辑 刘  
≈收稿日期   ussy2su2s|
≈基金项目   国家 / {yv0资助项目 kussu„„uvuvxl
≈通讯作者   3 魏伟 o ר¯} ksxxtlxtytus{o∞2°¤¬¯} ºº ¬¨ƒ ¤«2
°∏1 §¨∏1 ¦±
芍芪多苷对小鼠急性化学性肝损伤的保护作用
吴 丽 to u o魏 伟 t3 o桂双英 to v o孙妩弋 t
kt1安徽医科大学 临床药理研究所 o安徽 合肥 uvssvu~
u1南京中医药大学 药学院 临床药学教研室 o江苏 南京 utsswy~
v1安徽中医学院 药学院 药剂教研室 o安徽 合肥 uvssv{l
≈摘要   目的 }探讨芍芪多苷 k≥± ⁄Šl对 ≤≤ w¯致小鼠急性化学性肝损伤模型的保护作用及可能机制 o并对
≥±⁄Š与白芍总苷 !黄芪总皂苷单独用药的特点进行比较 ∀方法 }建立 ≤≤ w¯致化学性小鼠急性肝损伤模型 o分光光
度法检测血清中丙氨酸氨基转移酶 k„×l!天门冬氨酸氨基转移酶 k„≥×l和肝匀浆中丙二醛 k ⁄„l!超氧化物歧
化酶 k≥’⁄l!谷胱甘肽过氧化物酶 kŠ≥‹ 2°¬l含量 o‹∞染色法对肝脏作病理检查 ∀结果 } ≥±⁄Š能显著降低小鼠血
清 „×o„≥×o ⁄„水平 o升高 ≥’⁄和 Š≥‹ 2°¬酶活性 o减轻肝细胞损伤 ∀ ≥±⁄Š中剂量与白芍总苷 !黄芪总皂苷单
独用药比较 o具有较好的肝脏保护作用和抗氧化作用 ∀结论 }≥±⁄Š对 ≤≤ w¯致小鼠急性化学性肝损伤模型具有保护
作用 ∀
≈关键词   芍芪多苷 ~白芍总苷 ~黄芪总皂苷 ~化学性肝损伤
≈中图分类号   • u{x1x ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukussylut2t{sz2sw
白芍为毛茛科植物芍药的干燥根 o具有养血柔
肝 !缓中止痛之功效 ∀白芍总苷 k׊°l是从白芍根
中提取的有效部位 o具有明显的抗炎免疫调节作用
#zs{t#
第 vt卷第 ut期
ussy年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯1vto Œ¶¶∏¨ ut
‘²√ °¨¥¨ µo ussy
及抗自由基 !提高抗氧化物酶的活性 ≈t  ∀黄芪具有
扶正祛邪 !益气固本之功效 o现代研究表明 o黄芪总
皂苷 k„≥׶l的免疫调节作用是黄芪发挥补中益气
作用的主要成分之一 ≈uov  o能够显著提高机体的特
异性和非特异性免疫 o抑制脂氧化酶 o减少脂质过氧
化物的生成 o调节代谢 o保护线粒体等作用 ∀
根据中医临床治疗肝病的原则及对 ׊°o„≥׶
在治疗肝病方面的研究 o应用现代药物开发方法和
技术开发的芍芪多苷 k≥±⁄Šl是中药有效部位群 o
取黄芪扶正祛邪 !益气活血和白芍养血柔肝 !缓中止
痛的功效 o两者配伍使用 o体现了祖国医学的整体治
疗观念 ≈w  ∀本研究探讨了 ≥±⁄Š对化学性急性肝损
伤是否具有保护作用 o并对 ≥±⁄Š与单独给予 ׊°
或 „≥׶的药效进行比较 o初步探讨其部分机制 ∀
1 材料
111 动物 昆明种小鼠 o雄性 o体重 kus ? ulªo由
安徽医科大学实验动物中心提供 o合格证皖医实动
准 su号 ∀在恒温 kuu ε l!光照周期 tu «Βtu «环境
中饲养 t周后实验 o自由进食 o任意饮水 ∀
112 药物及试剂 ≥±⁄Šo׊°o „≥׶k安徽医科大
学临床药理研究所 l~联苯双酯 k¥¬©¨±§¤·¨o…¬©o浙江
医药股份有限公司新昌制药厂 o批号 sus{svl~≤≤ w¯
k安徽省蚌埠电化试剂厂 o批号 usswsvswl~„×o
„≥×试剂盒 k南京建成生物工程研究所 o批号
usswsysvl~≥’⁄oŠ≥‹ 2°¬o ⁄„试剂盒 k南京建成生
物 工 程 研 究 所 o 批 号 usswswtso usswsysto
usswsystl∀
113 仪器与设备 „„ p uss⁄≥型电子分析天平
k⁄ ±¨√ µ¨仪器公司 lo ⁄w p u„型高速离心机 k北京
医用离心机厂 lo zxvs可见 2紫外分光光度计 k上海
分析仪器厂 lo÷ • p {s型旋涡混合器 k上海医科大
学仪器厂 lo电热恒温水浴锅 k上海医疗器械五厂 l∀
2 方法
211 动物分组及处理 取小鼠 tus只 o按体重随机
分成 {组 ∀分别为正常组 o≤≤ w¯模型组 o≥±⁄Š v个
剂量组 kysotusouws °ª# ®ªpt lo׊°组 k ty{ °ª#
®ªpt lo„≥׶组 kut °ª# ®ªpt lo联苯双酯组 ktss °ª
# ®ªpt l∀用药方案 }自造模前 t周起 o按 s1su °
# ªpt体积给予不同剂量药物 o灌胃给药 o每天 t次 o
末次给药在给予 ≤≤ w¯诱导肝损伤前 o共 z次 ~正常
组给予相应溶媒 ∀
212 模型制备 ≈x  除正常组外 o其他各组小鼠按
s1st °# ªpt体重腹腔注射 s1th ≤≤ w¯精制花生油
溶液 o正常组注射相应体积的生理盐水 o禁食 t{ «
后 o自小鼠后眼眶静脉丛采血 o测定血清转氨酶活
性 ~取肝脏右叶同一部位经 tsh甲醛固定 o‹∞染色
作病理检查 ~另称取 s1x ª肝组织 o加 x °冷生理
盐水制成 tsh肝匀浆测  ⁄„o≥’⁄oŠ≥‹ 2°¬∀
213 血清 „×o„≥×测定 常规方法取血清 o按试
剂盒说明书步骤操作检测血清 „×o„≥×活性 ∀
214 肝组织  ⁄„o≥’⁄oŠ≥‹ 2°¬的测定 制备
tsh的肝匀浆 o按试剂盒说明书步骤操作检测肝脏
 ⁄„o≥’⁄oŠ≥‹ 2°¬水平 ∀
215 肝组织病变程度分级方法 ≈yoz  肝损伤小鼠
病理切片光镜下检查 o按肝脏坏死程度分为 x级 }s
级 o正常或肝脏有轻微变性 o肝细胞无坏死 ~t级 o点
状坏死 o坏死占肝小叶  trw~u级 o点灶状坏死 o坏
死占肝小叶 trw ∗ trv~v级 o灶状坏死 otrv 坏死占
肝小叶 [ tru∀
216 统计处理 病理组织学检查结果采用 • ¬§¬·分
析方法 o其他数据均以 cξ ? σ表示 o采用 „‘’∂ „o
⁄∏±¦¤±π¶·¨¶·进行分析处理 ∀
3 结果
311 对化学性肝损伤小鼠肝 !脾 !胸腺指数的影响
模型组小鼠的肝脏 !脾脏和胸腺指数均显著升高 ∀
≥±⁄Š ktuso uws °ª# ®ªpt l能显著降低 ≤≤ w¯升高
的肝指数和胸腺指数 o≥±⁄Š ktus °ª# ®ªpt l还能
显著降低脾指数 ~„≥׶能显著降低脾指数 ~…¬©能显
著降低肝 !脾指数 k表 tl∀
表 t ≥±⁄Š对 ≤≤ w¯所致肝损伤小鼠肝 !脾 !胸腺
指数的影响 kcξ ? σ, ν € tsl
组别
剂量
r°ª# ®ªpt
肝脏指数 脾脏指数 胸腺指数
正常 p u1{{ ? s1zz s1wu ? s1tv s1uz{ ? s1s{w
模型 p x1|| ? t1wttl s1zw ? s1uttl s1tzt ? s1sxztl
≥±⁄Š ys x1vt ? t1ws s1y| ? s1uu s1uuw ? s1syu
tus w1vy ? t1tvvl s1xs ? s1tyvl s1uy{ ? s1szuvl
uws w1xw ? s1{vul s1x| ? s1tz s1uxw ? s1sxyul
׊° ty{ x1x{ ? t1t| s1ys ? s1ty s1uuv ? s1syw
„≥׶ ut x1tx ? s1|t s1xv ? s1ttul s1ut| ? s1syy
…¬© tss w1xt ? s1{vul s1xs ? s1tuvl s1uxu ? s1sxu
注 }与正常组比 tl Π  s1st~与模型组比 ul Π  s1sxovl Π  s1st
312 对化学性肝损伤小鼠血清 „×o„≥×的影响
模型组小鼠血清 „×o „≥× 水平显著升高 ∀
≥±⁄Šo׊°o„≥׶和 …¬©均能显著降低血清 „×o
#{s{t#
第 vt卷第 ut期
ussy年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯1vto Œ¶¶∏¨ ut
‘²√ °¨¥¨ µo ussy
„≥×水平 ~׊°与 ≥±⁄Š ktus °ª# ®ªpt l比较 o
„×o„≥×水平差异有显著性 ∀ „≥׶与 ≥±⁄Š ktus
°ª# ®ªpt l比较 o„≥×水平差异有显著性 k表 ul∀
表 u ≥±⁄Š对 ≤≤ w¯所致肝损伤小鼠血清 „×o
„≥×的影响 kcξ ? σ, ν € tsl
组别 剂量 r°ª# ®ªpt „× r˜# pt „≥× r˜# pt
正常 p ws1tv ? tv1x| wu1yu ? tu1|x
模型 p tyy1tv ? ws1vwtl t{w1wv ? ww1yutl
≥± ⁄Š ys tuw1|x ? vw1syul tvz1 |v ? v{1zwul
tus |y1uv ? u|1ssvl tsy1{y ? vs1{xvl
uws |{1xu ? uw1wsvl ttu1ww ? vz1wwvl
׊° ty{ tuy1xt ? u|1|vuowl twv1vx ? vt1ytuowl
„≥׶ ut tt|1v| ? vu1xxul tws1vx ? vx1|yuowl
…¬© tss tut1|s ? u{1tuul tuw1uu ? uv1swvl
注 }与正常组比较 tl Π  s1st;与模型组比较 u) Π  s1sx, v) Π 
s1st~与 ≥±⁄Š ktus °ª# ®ªpt l组比较 wl Π  s1sx
313 对化学性肝损伤小鼠肝匀浆 ≥’⁄o ⁄„oŠ≥‹ 2
°¬的影响 ≤≤ w¯使小鼠肝匀浆中 ≥’⁄和 Š≥‹ 2°¬
酶活性显著下降 o ⁄„含量显著升高 o给予 ≥±⁄Š
可显著升高肝脏 Š≥‹ 2°¬酶活性 o降低  ⁄„水平 o
≥±⁄Š ktuso uws °ª# ®ªpt l还可显著升高 ≥’⁄酶
活性 ~单独给予 ׊°或 „≥׶也可显著降低  ⁄„水
平并升高 Š≥‹ 2°¬酶活性 o与 ≥±⁄Š ktus °ª#
®ªpt l的作用相似 o但 „≥׶升高 Š≥‹ 2 °¬酶活性与
≥±⁄Š ktus °ª# ®ªpt l比较 o差异有显著性 ~单独给
予 ׊°o„≥׶肝匀浆中 ≥’⁄水平与模型组比较差
异无显著性 k表 vl∀
表 v ≥±⁄Š对 ≤≤ w¯肝损伤小鼠肝匀浆  ⁄„o
≥’⁄和 Š≥‹ 2°¬水平的影响 kcξ ? σ, ν € tsl
组别
剂量
r°ª# ®ªpt
 ⁄„
r±°²¯# °ªpt
≥’⁄
r˜# °ªpt
Š≥‹2°¬
r˜# °ªpt
正常 p y1zz ? u1t| u|s1sw ? wv1s{ tv{1tt ? wu1v{
模型 p t|1zu ? v1v{tl twy1tu ? vy1xztl zt1vy ? us1|vtl
≥±⁄Š ys tw1{u ? w1ztul t|w1{w ? xy1ux tts1|y ? vs1sxul
tus tu1x| ? v1zzvl uuw1tz ? wu1w{vl tvt1u| ? uz1xvvl
uws tw1vy ? v1t|ul utx1yx ? xt1|zvl tuw1sv ? vt1vwvl
׊° ty{ tw1yz ? w1wsul tyv1vz ? u{1ys tut1uu ? ux1xwvl
„≥׶ ut tx1sx ? v1zsul tyw1s{ ? vu1|v tsy1zv ? t|1z{uowl
…¬© tss tw1ss ? v1zyvl usv1z| ? x|1s{ tu|1z{ ? vt1yuul
注 }与正常组比较 tl Π  s1st~与模型组比较 ul Π  s1sxovl Π 
s1st~与 ≥±⁄Š ktus °ª# ®ªpt l组比较 wl Π  s1sx
314 对化学性肝损伤小鼠肝脏病理的影响 正常
肝组织未见明显病理改变 o模型组肝内出现弥漫性
分布的肝细胞变性坏死 o炎细胞呈弥漫性浸润 ∀
≥±⁄Š ktuso uws °ª# ®ªpt lo„≥׶和 …¬©组均可降
低肝脏组织病理评分 !减轻组织病变范围与程度 o使
炎细胞浸润减少 k图 t ∗ vl∀ ׊°组也可减少肝细
胞变性坏死 o但其肝脏病理评分与模型组比较 o差异
无显著性 ∀
图 t 正常组小鼠肝组织
图 u 模型组小鼠肝组织
图 v ≥±⁄Š ktus °ª# ®ªpt l
治疗组小鼠肝组织
4 讨论
≥±⁄Š能降低 ≤≤ w¯升高的肝脏 !胸腺指数和血
清 „×o„≥×水平 o显著减轻肝细胞变性坏死与炎细
胞浸润 o提示 ≥±⁄Š具有抑制炎症反应和肝脏保护
作用 ∀ ≥±⁄Š中剂量组与单独给予 ׊°或 „≥׶比
较 o虽然肝脏病理评分统计结果无显著性差异 o但在
降低血清转氨酶水平及降低肝 !脾指数等方面有显
著性差异 o提示 ≥±⁄Š与有效剂量的 ׊°或 „≥׶
比较具有较好的肝脏保护作用 ∀
≤≤ w¯造成的肝损伤是典型的自由基损伤 o可显
#|s{t#
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Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯1vto Œ¶¶∏¨ ut
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著降低肝脏 ≥’⁄oŠ≥‹ 2°¬酶活性 o升高  ⁄„水平 o
≥±⁄Š能显著升高急性肝损伤小鼠肝匀浆中 Š≥‹ 2
°¬o≥’⁄酶活性 o降低  ⁄„水平 ∀提示 ≥±⁄Š对肝
损伤的保护作用与其清除自由基 !提高抗氧化酶活
性有关 ∀
以往的大量研究表明 ׊°的多种药理作用与
其抑制脂质过氧化作用有关 ∀黄芪的补中益气功效
与调节免疫系统的功能 !抑制脂氧化酶 o减少脂质过
氧化物的生成等作用有关 ≈uov  ∀本研究证实 o׊°
或 „≥׶单独用药可显著降低急性肝损伤动物肝匀
浆  ⁄„水平并升高 Š≥‹ 2°¬酶活性 o但与 ≥±⁄Š中
剂量作用比较 o差异有显著性 ∀此外 o׊°或 „≥׶
单独用药对小鼠肝匀浆中 ≥’⁄水平的影响 o与模型
组比较差异无显著性 o提示 ≥±⁄Š比有效剂量的
׊°或 „≥׶具有更强的抗氧化作用 o可能是产生
协同作用的结果或者是还存在其他的作用途径 o这
将有待于对 ≥±⁄Š的作用机制更进一步探讨 ∀
总之 o本研究表明 ≥±⁄Š对 ≤≤ w¯诱导的化学性
急性肝损伤动物模型具有明显的保护作用 ∀初步的
研究发现 o其机制可能与清除自由基 !提高抗氧化酶
活性等作用有关 o进一步深入研究 ≥±⁄Š的抗肝损
伤作用可望将其开发为新的治疗肝病药物 ∀
≈参考文献  
≈t  吴曙光 o张洪泉 o魏 伟 o等 1抗炎免疫药理学进展 ≈   1上
海 }第二军医大学出版社 ousst}tyu1
≈u  陈德宇 o兰 伟 1黄芪对小鼠免疫功能的增强作用 ≈ 1细胞
与分子免疫学杂志 oussuot{ktl}xu1
≈v  王 涌 o胡志前 o成志刚 o等 1中药黄芪对阻塞性黄疸大鼠细
胞免疫功能的影响 ≈ 1肝胆外科杂志 oussso{ktl}yw1
≈w  方文贤 1中药现代研究存在问题及思考 ≈ 1中国中药杂志 o
usswou|ktul}tusy1
≈x  赵 敏 o杨杏芬 o池莉平 o等 1小鼠急性四氯化碳肝损伤模型
的建立及在保健食品筛选中的应用 ≈ 1华南预防医学 oussuo
u{kxl}uux1
≈y  姜 玲 o王 华 o吴成义 o等 1吲哚硒对小鼠化学性肝损伤的
保护作用 ≈ 1安徽医科大学学报 oussvov{kvl}tz|1
≈z  王泰龄 o刘 霞 o周之平 1慢性肝炎炎症活动度及纤维化程度
计分方案 ≈ 1中华肝脏病杂志 ot||{oyykwl}t|x1
Εφφεχτσανδ µ εχηανισµ σ οφ Σηαοθιδυογαν ον µ ιχε ωιτη χηεµ ιχαλλιϖερ ινϕυρψ
• ˜ ¬tou o • ∞Œ• ¬¨t o Š˜Œ≥«∏¤±ª2¼¬±ªtov o ≥˜‘ • ∏2¼¬t
(t1 Ινστιτυτε οφ ΧλινιχαλΠηαρµ αχολογψ, Ανηυι ΜεδιχαλΥνιϖερσιτψ, Ηεφει uvssvu, Χηινα;
u1 Ινστιτυτε οφΜατερια Μεδιχα, Νανϕινγ Υνιϖερσιτψ οφ ΤραδιτιοναλΧηινεσε Μεδιχινε, Νανϕινγ utsswy, Χηινα;
v1 Ινστιτυτε οφΜατερια Μεδιχα, Ανηυι Χολλεγε οφ ΤραδιτιοναλΧηινεσε Μεδιχινε, Ηεφει uvssv{, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ¶·∏§¼ ·«¨ ·«¨ µ¤³¨ ∏·¬¦ ©¨©¨¦·¶¤±§° ¦¨«¤±¬¶°¶²©≥±⁄Š ²± ¦¤µ¥²± ·¨·µ¤¦«¯²µ¬§¨ 2¬±§∏¦¨§¦«¨ °¬¦¤¯ ¬¯√2
µ¨¬±­∏µ¼ ¬± °¬¦¨ ¤¶º¨¯¯¤¶¬·¶³²¶¶¬¥¯¨° ¦¨«¤±¬¶°¶1 „··«¨ ¶¤°¨·¬°¨·«¨ ³«¤µ°¤¦²§¼±¤°¬¦¶²©≥±⁄Š º¤¶¦²°³¤µ¨§ º¬·« ׊° ²µ
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º¤¶¤¥¯¨·²¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ §¨ ¦µ¨¤¶¨ ¶¨µ∏° ·µ¤±¶¤°¬±¤¶¨ ¯¨ √¨¯¶²©¦«¨ °¬¦¤¯ ¬¯√ µ¨¬±­∏µ¼π¶°¬¦¨ ¬±§∏¦¨§¥¼ ¦¤µ¥²± ·¨·µ¤¦«¯²µ¬§¨ o §¨ ¦µ¨¤¶¨§
 ⁄„ ¦²±·¨±·¤±§¬°³µ²√ §¨·«¨ µ¨§∏¦¨§≥’⁄ ¤±§Š≥‹ 2³¬ ¯¨ √¨¯¶¬± ¬¯√ µ¨«²°²ª¨ ±¤·¨1 ƒ∏µ·«¨ µ°²µ¨o ≥± ⁄Š ¤¯¶² ¤·¨±∏¤·¨·«¨ ¤µ¨¤¤±§
¬¨·¨±·²©± ¦¨µ²¶¬¶¤±§µ¨§∏¦¨ ·«¨ ¬±©¬¯·µ¤·¬²± ²©¬±©¯¤°°¤·²µ¼ ¦¨¯¯1 ≤²°³¤µ¨§ º¬·« ׊° ²µ„≥׶²© ©¨©¨¦·¬√¨§²¶¨o≥±⁄Š «¤¶¤ ¥¨ ·¨µ
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[ Κεψ ωορδσ] ≥«¤²´ ¬§∏²ª¤±~ ·²·¤¯ ª¯∏¦²¶¨¬§¨ ¶²©³¤¨ ²±¼~ ¤¶·µ¤ª¤¯²¶¬§¨ ¶~ ¦«¨ °¬¦¤¯ ¬¯√ µ¨¬±­∏µ¼
≈责任编辑 刘  
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