全 文 ：。
6 6
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. 方药研究 .
陆英冲剂保肝作用研究
肖小华 徐丽瑛 方铭 朱令元
(江西省药物研究所 南昌 3 3 020 9)
摘要 :目的 :探讨陆英冲剂的保肝作用 。 方法 :测 定陆英冲剂对四氛化破 ( C C .L )和 D一 半乳抬胺盆政盐模型动物
血清 A L T 、 A Ts 和对异硫氛酸 一 1一茶醋模型动物血清 A LT 、 T BI L 以及对以上模型动物肝脏病理组织 学变化的影响 。
结果 :险英冲剂 .5 6叭 g 显著降低 C C玩模型动物 A LT 活性 , 险英 冲荆 .2 8叭 g 显著降低 D · 半乳粉胺盐改盆模型动
物 A S T 的活性和显著降低异硫氛酸 · l一 茶酣模型动物的 T BI L 。 此外 , 在以 上试脸中 , 陆英冲剂 2 .8 、 5 .6叭 g 组 的肝细
胞 变性 、坏死均明显轻于模型对照组 。 结论 : 陆英冲剂具有一定的保肝 、 退黄 以及减轻肝胜病理损伤作用 。
关镇词 : 陆英冲别 ;保肝作用 ;药理研究
中圈分类号 : R 285 .5 文献标识码 : B 文献编号 : 167 1冲 04 0 (20( 拼为 1.加 6-6 02
陆英冲剂具有疏肝健脾 、 活血化癖 、 利尿消肿
之功效 , 临床用于治疗急性病毒性肝炎 , 疗效确切 。
本文就陆英冲剂的保肝 、 退黄以及对模型动物肝脏
病理变化进行初步研究 。
1 实验材料
1
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1 试药 陆英冲剂 , 由江西国药有限责任公司提
供 ,批号为 9 7 0 5 2 6 , 每克冲剂含浸膏 .0 2 9 ,每克浸膏
含生药 .5 59 ;联苯双酷 ,浙江新昌制药股份有限公司
生产 ,批号为 9 7 0 1 16 。
1
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2 动物 昆明种小白鼠 I级封闭群 , 体重 ( 18 士
2 ) g
, 由江西医学实验动物中心购入 , 动物合格证
号为 0 2 1一9 6 0 1 。
1
.
3 试剂 C C玩 , 上海试剂四厂 , 批号为 95 04 01 ;
D
一 半乳糖胺盐酸盐 ( D 一aG l a ) 、 异硫氰酸 一 l 一 蔡酷
( A N IT )
, 中国医学科学院药物研究所药理二室提
供 , 批号为 9 1 12 0 ; 谷丙转氨酶 (A L T )试剂盒 、 谷草
转氨酸 (A S )T 试剂盒 、 总胆红素 (T BI )L 试剂盒 , 北京
中生生物工程高技术公司出品 , 批号为 97 05 05 。
1
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4 仪器 B T 一2 4 半自动生化分析仪 , 意大利产 。
2 方法与结果
2
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1 对小鼠 C C玩 急性肝损伤模型的保护作用
2
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1
.
1 取小鼠 5 0 只 , 随机分为 5 组 , 每组 10 只 , 分
设正常组 、 C C 4L 模型组 (上述 2 组灌胃生理盐水 ) 、
陆英冲剂 I (2 .s g/ K g ) 、 n (5 .6叭9) 2 组 、 联苯双酷
( .0 2gk/ g ) 组 。 每日灌胃给药 1 次 , 共给药 4 次 。 最
后 1 次给药后 l h , 给小鼠 ( 正常组除外 ) 腹腔注射
l % c C L’ 油溶液 .0 2m D Zo g , Zo h 后由眼眶静脉丛
取血 , 取血前禁食 12 h , 分离血清 , 测血清 A L T 、
A ST
, 进行组间对比行 / 测验 。 并立即解剖 ,对肝脏
进行病理学检查 。 结果 : 陆英冲剂 n 组 、 联苯双酷组
对 C C玩 所致小鼠 A LT 含量升高有明显的抑制作
用 , 与 C C玩 组比较 , 差异有显著性和非显著性意义
( P 0< .0 5 和 P < .0 01 ) , 陆英冲剂 I组有抑制趋势 。
联苯双酷组对 C C玩 所致小鼠 A S T 含量升高有明
显的抑制作用 , 与 C C玩 组比较差异非常显著意义
( 尸 0< .0 1 ) 。 而陆英冲剂 I 、 n 组有抑制趋势 。 C C 4L
模型组与正常组比较 , 血清 A L T 、 A sT 有显著性的
升高作用 , 且差异有非常显著性意义 ( P 0< .
0 1 )
。 详见表 l 。
表 l 险 英冲别对 C c肠 所致肝权伤小及血清 A LT 、 A ST 的影喃 (了士$ )
组别 动物数 /只 剂 t 怡.k r A LT旧 · -lL A s毛勺 . U
正常组 10 一 3 1. 7 7月 2 . 2 9 62 . 0 8习 5 , 2 8
C C 肠组 10 一 29 3 , 07士 122 . 78△ 34 3 .叫 土13 8 . 82 △
陆英冲剂 l 组 10 2 8 20 8 . 叭挂 , 0 . 10 2 4 1.% 土 134 .49
陆英冲剂 11组 10 5 . 6 183 . 79士 87 .5 7 . 229 . 92 土 110 . 49
联苯双薰辑 10 二 声2 … l照· 98 曰冬46 护 l职 .2 4士 90 ·嘿,
注 : 与正常组比较 , △ p 切 .01 ; 与 C C肠 模型组比较 , 今 p 切 . 05 , 二p <
0
.
0 1
。
2
,
1
.
2 小鼠肝脏标本 , 常规石蜡切片 , H E 染色于光
学显微镜观察 ,观察指标 : 不 出现病灶 C) , 病灶程度
轻 (+) ,病灶程度中等 (杆 ) ,病灶程度严重。 + 十 )。 选
C C玩 模型组为参比组 , 计算各组与 C C玩 模型组的
U 值 ,进行参比差值法测验 。 结果 : 正常组肝组织呈
正常结构 ; C C玩 模型组内见散在多灶状肝细胞肿
胀 , 肝小叶中央静脉周围肝细胞胞浆疏松 ;陆英冲
剂 n 组 和联苯双醋组肝组织损伤明显减少 , 与
C C 4L 模型比较差异有显著和非常显著性意义 ( P
< 0
.
0 5 和 P < 0 . 0 1 ) 。 详见表 2 。
表 2 肝组 织病理切片悦检姑果
肝组 织 损 伤 程 度
注 : 与 c 从 模型组比较 , * p 0<
.
05
, * .
p 0<
.
01
。
.2 2
. 对小鼠 D 一 半乳糖胺盐酸盐急性肝损伤模型的
DOI : 10. 13638 /j . i ssn. 1671 -4040. 2004. 01. 065
保护作用
. 2 2
.
1取小白鼠 50 只 , 随机分为 5 组 , 每组 10 只 ,
分设正常组 、 D 一 半乳糖胺盐酸盐模型组 (上述 2 组
灌胃生理盐水 ) 、 陆英冲剂 I 、 n 组 、 联苯双酷组 , 每
日灌胃给药 1 次 , 共给药 4 次 , 最后 1次给药后 lh,
给小鼠 (正常组除外 )腹腔注射 .0 2 m U 2 0 g D一 半乳
糖胺盐酸盐 (65 0m叭 g ) , 20 h 后 由眼眶静脉丛取血 ,
取血前禁食 12 h , 分离血清 , 测血清 A L T 、 A S T , 并
立即解剖 , 对肝脏进行病理学检查 。 结果 : 陆英冲剂
l
、
n 组对 D 一 半乳糖胺盐酸盐所致小鼠 A L T 含量升
高有降低趋势 , 而联苯双酷组则有明显抑制作用 ;
陆英冲剂 I组对 D 一 半乳糖胺盐酸盐所致小鼠 A S T
含量升高有显著降低作用 ,而陆英冲剂 n 组和联苯
双酷组则有降低趋势 。 详见表 3 。
表 3 陆英冲荆对 -D 丰乳籍按益酸盆致肝报仿小筑血 清
ALT
、
sA T
. 的影响 (了士 s )
组别 动物数 / 只 剂量 g/ . kg’ , A L T / U . -lL A S T U/ . -lL
正常组 10 一 2 1 . 12士4 .6 9 6 6 . 8 5士 1 1 . 2 9
压G a la 组 10 一 4 7 . 14土 16 . 10△ 87 . 9 0土3 1 . 2 8
陆英冲剂 I 组 10 2 . 8 3 3 36土 13 .6 5 5 3 . 8 0士 19 · 8 9* *
陆英冲剂 11组 10 5 . 6 3 3 5 6士2 2 . 8 3 64 . 7 3土36 . 6 9
联苯双酷 10 0 .2 2 0 . 94 士 1 2 . 94 * * 6 9 . 9 7士 17 . 9 7
注 : 与正常组比较 , △ P < .0 01 : 与 -D 半乳糖胺盐酸盐模型组比
较 , *. 尸 0< .0 1 .
.2 .2 2 取小鼠肝脏标本 , 常规石蜡切片 , H E 染色于
光学显微镜观察 , 观察指标 : 不出现病灶 ( 一 ) , 几个
视野可查到病灶 ( 十 ) , 每个视野可查到病灶 (料 ) ,
一个视野可查到数个病灶 卜+ + ) 。 选 D 一 半乳糖胺
盐酸盐模型组为参比组 , 计算各组与参比组的 U
值 , 进行参比差值法测验 。 结果 : 正常组肝组织呈正
常结构 , D 一 半乳糖胺盐酸盐模型组见散在肝细胞肿
胀 , 陆英冲剂 I 、 n 组肝组织病灶减少 ;联苯双酷组病
灶明显减少 。 详见表 4 。
表 4 扦组织病理切片镜检结果
BT IL 的值 , 并切取肝脏作病理学检查 。 结果联苯双
酷组能明显抑制异硫氰酸 一 1一 蔡酷所致小鼠 A L T
含量的升高 ,陆英冲剂 I 、 n 组亦有一定的抑制趋势 ;
陆英冲剂 n 组和联苯双酷组能明显抑制异硫氰酸
小 蔡酷所致小鼠 T B IL 含量的升高 , 陆英冲剂 l 组也有抑制趋势作用 。 详见表 5 。
表 5 陆英冲荆对异硫氛酸 一卜 茶脂所致小 友肝姐伤血清
A LT
、
T B IL 的影 响 (了 士了 )
组别 动物数 /只 剂量 g/ ·峪 , A L T八J . -lL TBI 口 m .g 少
正常组 10 一 4 1 .如土 16 . 6 9 0 . 12士0 . 0 6人N I T组 10 一 礴翻 . 3 8士 15 6 2 5△ 7 . 4 1土 2 . 4 △
陆英冲剂 I组 10 2 . 8 3 3 2 .4 5土 14 1 . 5 5 4 . 9 1上2 · 8 9
陆英冲剂 11组 10 5 . 6 36 8 . 3 3土 1 19 . 5 9 4 . 32士 3 . 4 3*
联苯双酿组 10 0 . 2 2 13 . 7 3土9 7 . 06 * * 3 . 1 5士 3 . 60 *注 : 与正常组比较 , △ P 0< . 01 ; 与异硫佩酸 一 1一 禁酩模型组比
较 , * P 0< .0 5 , “ P < .0 01 .
.2 3
.
2 取小鼠肝脏标本 ,常规石蜡切片 , H E 染色于
光学显微镜下观察 , 观察指标 : 同 .2 .2 2 。 选异硫氰酸
小 蔡酷模型组为参比组 , 计算各组与参比组的 U
值 ,进行参比差值法测验 。 正常组肝组织呈正常结
构 , 异硫氰酸 一 1一 蔡酷模型组见散在肝细胞肿胀 , 陆
英冲剂 I 、 n 组肝细胞病变区域比模型组减少 ; 联苯
双酷组病变区域明显减少 。 详见表 6 。
表 6 肝组杯病理切片镜楠结幕
组” 动物数 ` “ 剂量 g/ · 、 ;梦组织损伤程度 /只+() (什) (什 + ) U 值
组别 动物数 /只 剂 量 (叭 g ) 肝 组 织损伤程度 / 只
(
一
) +() (+ ) (
」斗十 )
U 值
正常组 1 0 一 10 0 0 0 3 , 8 7 30 * .
D- G
a la 组 10 一 0 7 3 0 一陆英冲剂 I组 1 0 2 . 8 1 6 3 0 0 , 2 7 1 1
陆英冲剂 11组 10 5 .6 3 5 2 0 l . 20() 6
联苯双酷 ] 0 0 2 5 5 0 0 2 7 1 1 1* *
注 : 与 D 一半乳搪胺盐酸盐模型组比较 , 申 . P 0< . 01 。
.2 3 对异硫氛酸 一 1一 茶酣所致小鼠肝损伤的影响
.2 3
.
1 取昆明种小鼠 5 0 只 , 随机分为 5 组 , 每组 10
只 , 分设正常组 , 异硫氰酸 一 1一 蔡酷模型组 ( 上述 2
组灌胃生理盐水 ) , 陆英冲剂 I 、 n 组 ,联苯双酷组 。灌
胃给药 , 连续 s d , 给药后第 4 天 , 除正常组外 , 其余
4 组均灌胃异硫氰酸 一 1一 蔡酷 (70 m gk/ g ) , 第 48 小时
(取血前禁食 16 h ) 眼眶静脉取血 , 检测血清 A L T 、
正常组 10 一 10 0 0 0 3 . 8 7 3 0* *
AN IT 组 10 一 0 8 2 0 一
陆英冲剂 I组 10 2 . 8 2 7 1 0 1 .0() 70
陆英冲剂 11组 10 5 . 6 4 5 1 0 l . 8 5 9()
联苯双酷组 10 0 . 2 6 4 0 0 2 . 7 3 3 6* *
注 : 与异硫佩酸 一 1一 禁酷模型组比较 , * * p 0< 01 。
3 讨论
陆英冲剂具有疏肝健脾 、 活血化癖 、 利尿消肿
的功效 , 我们对其进行保肝作用的研究 。 一般认为 ,
C C玩 和 D 一G al a 以损伤肝细胞 , 血中 A LT 含量升高
为主 , 而 A N仃 既损伤肝细胞 , 又损害肝胆管 , 特别
是损伤肝内胆管 , 造成血中 A L T 、 T B IL 升高 。 陆英
冲剂 n 组对 C C玩 所致肝损伤小鼠模型血清 A LT
含量升高有明显的抑制作用 , 陆英冲剂 l 组对 D 一 半
乳糖胺盐酸盐模型小鼠血清 A S T 升高有明显抑制
作用 , 对异硫氰酸 一 1一 禁酷模型小鼠血清 T BI L 升高
也有明显的抑制作用 。 此外 , 陆英冲剂对由 C C肠 、
D
一
G al a 和 A N r 导致的肝损伤模型小鼠有明显减
轻其病理变化的作用 。 由此推测 , 陆英冲剂其保肝
机理可能与其降低 C C玩 对肝细胞膜的脂质过氧化
和干扰 D 一G al a 对肝细胞膜粘蛋白合成 , 以及减轻
A NI T 对肝胆管内皮细胞的损伤有关 。
(收稿 日期 : 20() 3 一 12 一 18 )