全 文 ：大连医学院学报 19 8 5年第 7卷第 1期
石 吊 兰 素 首 次 通 过 效 应 的 实 验 观 察
大连医学院药理教研室 韩 国柱 苏成业
石吊兰素 ( L y s i o n o t i n u m ) 系自苦芭
苔科植物吊石首苔 ( L y s i o n o t u s P a u c i f -
lo
r u : M a ix m ) 全草中提得的一神脂溶性
黄酮贰元 。 国内研究证实本品与 F ar k a s
等从 I Ya 属植物和 I交r i s h n a m u r `i 等从
D ik a m a l i树胶中分出的内华达素 ( N e v a -
d e n s i n )为同一物质 〔` , , 。 本品收载于 1 9 7 7
年版中国药典 , 临床用其片剂治疗支气管
炎 , 淋巴结核等帕 。
作者曾就本品的药代动力学特点及在
大鼠体内的吸收 , 分 布 和 消 除进行了研
究 , 发现该药在动物体内消除快 , 灌胃给
药生物利用度较低怀的 。 文 献 指出 , 首次
通过效应可明显降低 口服给药的生物利用
度叻 , 为给临床用药提供实验依据 , 本文
对石吊兰素在狗体内有无首次通过效应进
行了实验观察 。
峨
材料与方法
动物: 狗 : 雄性 , 体重 .9 5 ~ 1 . Ok go
药物与试剂 : 石吊兰素系贵阳市卫生
学校提供并经贵州省中医研究所精制 , 纯
度 9 .8 0多 , 临用前加 O . 4 N 氢氧化钠使其
溶解后补加生理盐水至所需浓度 ( P H 了. 5
、 8 . 5) 。 其他试药均为分析纯 。
血浆药物浓度测定方法: 石吊兰素在
血浆中的测定方法与前文报道的聚酞胺薄
层层析及紫外分光光度法相同 〔代
实验方法 : 仿 B o y e s 的方法评价石吊
兰素的首次通过效应叻 :
(一 ) 狗外周静脉恒速滴注石吊兰素
溶液后药 一时曲线下面积 ( A U C , ) 的测定
狗 4 只 , 雄性 , 体重 .9 5 ~ n . ok g ,
静脉注射戊巴 比妥钠 0 . 0 3 9 / k g , 麻醉后分
离颈静脉 , 离心方向插入塑料导管 , 另一
端与金属三通管相连 , 其一 口供抽血用 ;
为防止血凝 , 在抽血后由另一 口 向管道 系
统充以少量 0 . 1拓肝素溶液 。
一定浓度的石吊兰素溶液从下肢小隐
静脉经微量输液泵恒速滴注 , 使 SD m g / k g
总剂量在的分钟 内滴注完毕 , 滴注速度为
1
.
2 m l/ m in
, 从滴注开 始不同时间自颈静
脉抽血测定血浆药 物浓度 , 绘 制药 一时曲
线 , 并按梯形面积法求出 A U C t 。
(二 ) , 狗门静脉恒速滴注石吊兰素
溶液后药一时曲线下面积 ( A U C Z、 的测定
上述四只狗均在给药后 8 天同法进行
麻醉 , 然后沿腹部正中线切开 , 从胃幽门
部下方找到门静脉 , 再找出通向门静脉的
肠系膜上静脉分支 , 在其靠近门静脉处插
入塑料导管并伸向门静脉内 , 在肠系膜上
静脉分支处结扎导管 , 随后将肠系膜 及胃
肠纳入原位 , 关闭腹腔 , 半小时后以 和第
一次给药时相同.的剂量和速度恒速滴注石
吊兰素溶液 , 并同法抽血测定血浆药物浓
度 , 求出药一时曲线下面积 ( A U C Z ) 。
(三 ) 首次通过效应 的判断 将门静
脉给药后药一时曲 线下面 积与外周静脉给
药后药一时曲线下面积进行比较 , 按下式求
出药物进入体循环的分数 f , 并据此判断
肝脏对石吊兰 素 的 首 次 通 过 效 应的程
度 〔7 , 。
A U C
,
j 一 A u C ; ( 1 )脸`卜ó吸
资料处理 : 采取两种方法 , 甲法先以
每只狗的血药浓度数据绘制药时曲线 , 求
出各自的 A U C , 和 A U C Z以及 f 值 , 然后
再求出 4 只狗的 f 值的平均值和标准差 ,
乙法则将 4 只狗在不同时间的血药浓度先
平均 , 然后求出 A U C , 及 A U C : 以及 f
值 。
2 0 0
白~ ~ . ~
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笋~ ~ 城~ 片
外周静脉给药
犷J扑脉给药
1 0 0
8 O
064
ǎ工日\望à赵妊鬓棍黑
实 验 结 果
实验资料按 甲法处理 所 得 结果见表
1
。 由表 1可知 , 门静脉滴注石吊兰素溶
液后进入体循环的分数为 0 . 84 2士0 . 2 60 ,
即经由肝脏的首次通过效应为 0 . 158 , 统计
学处理 P > 0 . 5 , 说明门静脉给药的 A U C :
与外周静脉给药的 A U C I 的差别无统计学
意义 。
表 1 狗外周静脉及门静脉恒速滴注石
吊兰案溶液后 AUC的比较
必
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时问
图 1 4只狗外周静脉及门静脉恒速滴注石吊兰
素溶液80 m g压 g后的平均血浆药物浓度时
间曲线 (时间单位m 呈动
酬凿暨巨生 P 值A U C I与 A U C ;比较 )
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实验资料按乙法处理 所 得 结 果见图
1
。 由图 1可见 , 两条药一时曲线几乎重
迭 , 实际算得 A U C ,为 6 . 6 l l m g · m l一 ` · m in ,
A U C
: 为 5 . 3 3了m g · m l一 , · m i n , f为 0 . 8 0多 。
以上结果表明 , 石吊兰素经由狗肝脏
时并无明显的首次通过效应 。
讨 论
本实验指出 , 石吊兰素在狗体内经门
肝系统到达体循环 的药物占给药量的 80 厂
以上 , 这说明该药经过狗肝脏时不致产生
明显的首次通过效应 , 从而为该药给药途
径的选择等临床用药考虑提供 了依据 。 前
文曾报告 , 石吊兰素灌 胃给药 的生物利用
度低 , 本文结果进一步支持前文的推断 ,
即这种生物利用度低可能主要是药物在 胃
肠道吸收不 良所致 .(4 的 , 而不 是 肝脏的首
次通过代谢引起的 。 近年 , 人们对首次通
过效应对生物利 用 度 的 影响给予很大重
视 , 业 已证明利多卡因 , 心得安等药物 由
于具有明显的首次通过效应而妨碍其口服
给药 〔。 , 故研究药物的首次通过效应具有
重要的治疗学意义 。 本实验表 明 , 石吊兰
素的肝脏 首次通过代谢并不妨碍该药的 口
服给药 , 而急待解决的乃是如何提高药物
吸收能力的问题 。
文献中介绍的研究药物首次通过效应
的方法较多 , B o y e s 及 H ar r is 等人在研
究利多卡因和阿斯匹林时采用门静脉给药
与外周静脉给药途径 , 通过 比 较犷两 者的
A U C确定首次通过效应你气 G 认g l e r 等应
用门腔静脉吻合术研究了利多卡因 , 安替
匹林及水杨酞胺的首次通过效应 , 通过吻
合术前后 A U C 的比较确定其程度 〔的 ; 此
外 , 尚有采用在体或离体肝脏灌流等方法
研究首次通过效应的 〔`心 。 本文应用 B o ye s
等人的方法较为简便易行 , 结果可靠 。
木文系研究石吊兰素经过肝脏的首次 ·
通过效应 , 但文献报道 , 肠粘膜中亦存在
有较高活性的葡萄糖醛酸转移酶以及其他
药物代谢酶类 , 在某些药物经 由肠壁吸收
时使药物代谢 ` , ” , 另有报道肠道菌丛对黄
酮类化合物也有较明显的代谢作用 〔哟 , 因
而广义的首次通过效应还应包括肠道对药
物的代谢 , 对此尚有待进一步研究 。
参 考 文 献
( 1 )
:
2 3 ~ 2 5
.
〔 3 〕 中华人民共和国药典 , 一部 , 1 41 页 1 9了了
年版 , 人民卫生出版社 , 1 9 7压
〔 4 〕 韩国往等 : 中国药理学报 , 1 9 8 1 ; 2 ( 3 )
1 8 2~ 1 8 5
〔 5 〕 韩国柱等 : 药学学报 , 1 98 2 ; 17 ( 8 ) : 5了2~
5了了.
〔 6 〕 B r 王d g e o JW , e t a l : P r o g r e s s 左n d r u g
m e t a b
o l呈s rn , V o l . 4 , p 1 3 5 、 1 3 6 , J o h n
W玄l e y & S o n s , 1 9 8 0·
〔 7 〕 B o y e s R N . e t a l : J P h a r m a e o l E x p T h e r
1 9 70 ; 1 7 4 ( 1 ) 1~ 8
〔 8 〕 H a r r 呈5 P A , e t a l : J P h a r m S e呈 1 9 6 9 : s e
( 1 )
: 7 1、 7 5 ·
〔 9 〕 G u g le r R , e t a l : J P h a r m a e o l E x p T h e r
1 9了5 ; 1 9 5 ( 3 ) : 4 1 6、 4 2 3 .
〔1 0〕 W a l l王 A K , e t a l : A r e h P h a r m a e o l 1 9 8 1 :
3 1 6
:
2 5 7~ 2 6 1
.
〔1 1〕 F o r t h W , e t a l : P h a r m a e o lo g y o f i n t o s -
t ’ n a l a b s o r P t王o n : g a s t r o王nt e蛇王n a l a b s o r -
p士i o n o f d r u g o V o l . 1 , p 2 7 1~ 2 7 2
,
O
r f o r d
( 1 〕 e h o m 1 9 6 6 ; 3 1 〔12〕
P r e s s
S e h e l王n e R R : P h a r m a e o l R e v 1 9了3 ; 2 5
〔 2 〕
F
a r
k
a :
L
, e士 a l : J o r g
( 10 )
: 32 2 8
.
K
r王sh n a m u rt 三, e士 a l : 工n d J e h e m 1 97 2 : 1 0
二 “ -二 “ . . . . . - . … “ 二 “ 翻 O ” ” . ” … “ O ” 二 ,. … ” 翻. 一 O…. “ 叻 . “ … “ . ” 州 . .
( 4 ) 4 5 2~ 51 2
.
. . . . . -二 “ . …… 加 . “ . 。二 “二二 “ . 6 . , . . . . . . . . . . . . . . . . . . . -…
(上接 3 页 )
面向现代化 、 面 向世界 、 面向未来现
阶段要求我们 了解世界发展的水平 , 知
道世界先进科学技术的进展 , 掌握发达 国
家现代化成功之路 , 研究世界上最先进的
学术信息 , 根据我国的实情 , 能引用就引
用 , 能合作的就合作 , 能交流的就交流 ,
该扬弃的就扬弃 , 使 我 匡I早 日实现现代
化 , 赶上和超过世界的先进水平 。 我们应
当为完成这一神圣使命而不 懈地工作 , 扎
扎实实地 进 行 改 革 , 一步一步地踏实前
进 。 凡是学术都强调 真 才 实 学 、 重视实
效 , 医学科学的学术理论 , 要受实践的检
验 , 重视经济效益 、 社会效 益 和 学 术价
值 , 随着时间的前进 。 还要 受 历 史 的检
验 , 往往要从今天的现实去衡量先前的言
行正确与否 , 往往要用未来的发展来验证
现今的理论和行为 。 我们要在学术上对未
来有正确的预测 , 为未来奠定正确的思想
基础 , 准备充足的物质丛础 , 提供尽量多
的人材和成果 。
2
. 学报要为经济效益和社会效益服
务
学报上刊登的论文必须讲求经济效益
和社会效益 。 对于效益较大的科研成果 及
论文 , 应尽早发表 , 并且应 当在理论上 、
方法上 、 经济效益上有系列配套为好 。 例
如 , 我院康 白舀}l教授在微生物学术界老前
辈魏曦教授的领导下 , 精心研究悉生生物
学 3D 余年 , 成功地使用腊样芽胞杆菌活菌
制剂 (简称促菌生 ) , 治疗婴幼儿腹泻 ,
其治愈率 90 拓。 特别是多次使用抗生素而
疗效欠佳的病例 , 促菌 生 的 治 疗效果更
好 , 疗效高达时拓 。 促菌生用于治疗羔羊
痢 , 治愈率达 90 . 69 厂 , 病死率为 9 . 31 形 ,
而抗生素对照组的治愈 率为 5 6 . 35 厂 , 病
死率为 43 . 65 形 , 两组 的治愈率和病死率
均有显著差异 。 在内蒙古自治区乌兰察布
盟 9 个旗 、 县 , 对 2 0 2 6 7头羔羊进行使用
(下转 2 2页 )
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