全 文 ：·54· Chinese Journal of Information on TCM Jul.2009 Vol.16 No.7
大孔吸附树脂纯化当药中獐牙菜苦苷的研究
周大成 1,孟 贺 1,李荣生 2,黄文哲 1,秦文杰 1,叶祖光 1
(1.中药复方新药开发国家工程研究中心,北京 100075；2.中国中医科学院实验药厂,北京 100700)
摘要：目的 确定纯化当药中獐牙菜苦苷的大孔吸附树脂的类型及工艺条件。方法 以当药为原料,以当药中獐
牙菜苦苷为指标,考察 8种不同类型的大孔吸附树脂的纯化效果。结果 HPD-100 型大孔吸附树脂对獐牙菜苦苷的纯
化效果较好,其动态饱和吸附量为 70.48 mg/g,依次用蒸馏水 2 BV、30%乙醇 4 BV 洗脱,收集 30%乙醇洗脱液,喷雾干
燥,干粉样品中獐牙菜苦苷的含量为 52.29%。结论 HPD-100 型大孔吸附树脂对獐牙菜苦苷纯化效果较好,适合于当
药中环烯醚萜类成分獐牙菜苦苷的富集纯化,可用于生产。
关键词：当药；环烯醚萜；獐牙菜苦苷；大孔吸附树脂；HPD-100
中图分类号：R283.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2009)07-0054-02
Study on Purification of Swertiaman from Swertia pesudochinensis Hara. with Macroporous
Adsorbent Resin ZHOU Da-cheng1, MENG He1, LI Rong-sheng2, et al (1.State Research Center for R&D of TCM
Multi-ingredient Drugs, Beijing 100075, China；2.Experimental Pharmaceutical Factory, China Academy of Chinese
Medical Sciences, Beijing 100700, China)
Abstract：Objective To explore the suitable type of macroporous adsorbent resin to purity swertiaman
from Swertia pesudochinensis Hara., and determine the parameters and conditions for its purification
procedures. Method Purification effect of 8 types of macroporous resins used to purify the Swertia
pesudochinensis Hara. were inspected, with the content of swertiaman as index. Result HPD-100 type resin
showed better effect than others, it had optimum adsorption and elution parameters with its dynamic
saturated adsorption ratio was 70.48 mg/g. After eluted with 2 BV of distilled water, 4 BV 30% ethanol
and collected, the content of swertiaman in the spray dried powder was 52.29%. Conclusion HPD-100 types
macroporous resin showed a better comprehensive adsorption property and can be used to enrich and
purify the swertiaman included active fraction of iridoid glycosides for industrialization.
Key words：Swertia pesudochinensis Hara.；iridoid glycosides；swertiaman；macroporous adsorbent
resin；HPD-100
当药为龙胆科獐牙菜属植物瘤毛獐牙菜(Swertia
pesudochinensis Hara.)的全草,又名紫花当药、地格达、比
拉山特-地格达(内蒙古),俗称“肝炎草”,为治疗肝炎的传统
药物。《内蒙古中草药》载其治疗消化不良、胃炎、黄疸、火
眼、牙痛、口疮；1977 年版《中华人民共和国药典》(一部)
收载用于传染性肝炎,急、慢性细菌性痢疾,食欲不振；《中华
药海》上记其主治黄疸型肝炎,急、慢性细菌性痢疾,腹痛,消
化不良等。
目前,尚未见对当药中的环烯醚萜类有效成分富集纯化研
究的相关报道。大孔吸附树脂具有选择性吸附的性质,因其吸
附量大、解析快、再生容易、使用周期长、成本低等优点,现
已广泛应用于中草药的分离纯化[1]。为进一步开发利用当药药
用资源,本试验以当药中环烯醚萜类代表性成分獐牙菜苦苷为
指标成分,应用大孔吸附树脂层析技术,对其富集纯化工艺进
行了研究,确定了适宜的大孔吸附树脂型号和具体的工艺参数。
1 仪器与试药
Agilent1100 型高效液相色谱仪,DAD 检测器；十万分之一
天平(瑞士梅特勒 TOLEDO AB135-S)；Büchi 旋转蒸发器(瑞士

通讯作者：叶祖光,E-mail：yezuguang@sina.com
步奇仪器厂)。
当药药材购于承德市药材公司,经中药复方新药开发国家
工程研究中心黄文哲研究员鉴定为瘤毛獐牙菜 Swertia
pseudochinensis Hara.。獐牙菜苦苷对照品自制(含量为
98.3%)；HPD-100、HPD-300、HPD-400、HPD-600 型大孔吸附
树脂购于沧州宝恩化工有限公司,AB-8、D4020、D3520、NKA-9
型大孔吸附树脂购于南开大学化工厂。乙腈为色谱纯(美国
Sigma 公司),其他试剂均为分析纯,水为超纯水。
2 方法与结果
2.1 獐牙菜苦苷的含量测定
2.1.1 系统适应性试验 色谱柱为 ZORBAX SB-C18,流速
1.0 mL/min,柱温 25 ℃,检测波长 238 nm。流动相为乙腈-水
(10∶90)[2]。
2.1.2 上样溶液的制备 取当药药材 1 kg,切段 2～5 cm,加
水提取 3 次,每次 1 h,第 1 次 12 倍量,第 2 次和第 3 次 10 倍
量,合并滤液。减压浓缩至体积与药材量比为4∶1,离心15 min,
即得。
2.1.3 线性关系考察 精密称取獐牙菜苦苷对照品 18.24 mg,
置 10 mL 量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀。精密吸取 0.1、0.2、
0.4、0.8、1.2、1.4 mL,分别稀释至 5 mL,在上述色谱条件下
2009 年 7 月第 16 卷第 7 期 中国中医药信息杂志 ·55·
进样检测。以浓度为横坐标,峰面积为纵坐标,绘制回归曲线,
得回归方程：Y＝28.01X＋33.27,r 2＝0.999 9,獐牙菜苦苷在
36.48～510.72 μg/mL 呈良好线性。
2.1.4 加样回收率试验 取已知含量的终产品6份,每份0.1 g,
精密称定,分别按照药材含量的 80%、100%、120%加入对照品
液,按照“2.1.1”项下方法,依法测定,平均回收率为 98.92%,
RSD＝1.86%。
2.2 树脂型号的筛选
根据獐牙菜苦苷的理化性质,结合大孔吸附树脂的性能参
数,选择 8种树脂采用静态吸附试验进行初步筛选试验。
2.2.1 比吸附量的测定 精密称取已预处理的树脂,置于
100 mL 具塞三角瓶中,加入上样溶液,25 ℃振荡 12 h,而后静
置 12 h。待吸附饱和后过滤,测定剩余溶液中獐牙菜苦苷的含
量,计算大孔吸附树脂的比吸附量[比吸附量＝(吸附前药液的
质量浓度－吸附后药液的质量浓度)×体积/树脂重量]。结果
HPD-100 和 HPD-300 型大孔吸附树脂的比吸附量较好,见表 1。
表 1 8 种大孔吸附树脂相关参数及吸附量
型号 比表面积(m2/g) 平均孔径(A0) 极性 比吸附量(mg/g)
HPD-100 650～700 90～100 非 70.48
HPD-300 800～870 50～ 55 非 62.97
HPD-400 500～550 75～ 80 中 34.36
HPD-600 100～120 100～120 极 8.51
D4020 540～580 100～105 非 58.64
D3520 500～600 290～300 非 39.43
AB-8 480～520 130～140 弱 41.71
NKA-9 250～290 155～165 极 6.82
2.2.2 解析率考察 将静态吸附后的树脂滤出,吸干表面的
水分,加入 70%乙醇,25 ℃振荡 12 h,而后静置 12 h,待充分解
析后检测解析液中獐牙菜苦苷的含量,计算洗脱量和解析
率[解析率(%)＝(吸附量-洗脱量)×100%]。结果 HPD-100 型大
孔吸附树脂的解析率为 98.27%,明显优于其他型号树脂。故选
择 HPD-100 型大孔吸附树脂分离纯化当药中的獐牙菜苦苷。
2.3 吸附分离参数考察
2.3.1 树脂最佳吸附量考察 取上样液约 200 mL,加于
HPD-100 型大孔吸附树脂床上,流速为 1 BV/h。分段收集洗脱
液,每段 5 mL,共收集 35 份。以收集份数为横坐标,每份洗脱
液的质量浓度为纵坐标,绘制吸附泄漏曲线,见图 1。结果可见,
从第 20 份洗脱液开始獐牙菜苦苷开始有泄漏,为确保獐牙菜
苦苷完全不泄漏,故确定树脂可吸附獐牙菜苦苷的量为第 1～
19 份上样液中獐牙菜苦苷的总量,折合成原药材量 23.75 g。

-2
0
2
4
6
8
10
12
0 10 20 30 40
收集份数(第n份)
图 1 HPD-100 型大孔吸附树脂对獐牙菜苦苷的吸附泄漏曲线
2.3.2 洗脱液乙醇浓度考察 将已吸附好的 HPD-100 型大孔
吸附树脂,先用水将树脂床中保留的上样溶液替换完毕,再依
次用 10%、30%、50%、70%、95%乙醇溶液各 250 mL 洗脱,体积
流量 1 BV/h,分段收集洗脱液,每份 20 mL。以收集份数为横坐
标,每份洗脱液的质量浓度为纵坐标,绘制洗脱曲线,见图 2。
结果可见,10%和 30%乙醇洗脱液均能够将獐牙菜苦苷洗脱下
来,但 10%乙醇溶液洗脱能力不强,不能将獐牙菜苦苷洗脱完
全,而 30%乙醇溶液则能将獐牙菜苦苷迅速解析,且用量少,故
选择 30%乙醇溶液为洗脱溶媒。
0.00
10.00
20.00
30.00
40.00
50.00
60.00
0 10 20 30 40 50 60
收集份数(第n份)

图 2 HPD-100 型大孔吸附树脂对獐牙菜苦苷不同浓度乙醇洗脱曲线
2.3.3 水洗除杂用量考察 将吸附好的 HPD-100 型大孔吸附
树脂先用水洗去除杂质,分段收集洗脱液,每 1 倍柱体积的洗
脱液分 4 份收集,检测獐牙菜苦苷的含量,当洗脱液中检测到
獐牙菜苦苷时停止洗脱。结果水洗至第 10 份即检测出獐牙菜
苦苷,此时洗脱液几乎无色。故选择除杂水洗量为相当于 2 倍
树脂床柱体积。
2.3.4 洗脱液最佳流速考察 取吸附好的 HPD-100 型大孔吸
附树脂3份,用 30%乙醇溶液洗脱,流速分别为0.5、1.0、2 BV/h,
至洗脱液检测不含獐牙菜苦苷为止。结果所用洗脱液的量分别
为 5.1、4.5、4.2 BV。故结合生产物质和时间成本考虑,选择
洗脱液流速为 2 BV/h。
2.3.5 上样液浓度的影响 称取已处理好的 HPD-100 型大孔
吸附树脂 3 份,分别用相同原药材量但浓缩后体积与药材重量
比为6∶1、4∶1、2∶1的提取液上样,用水 2 BV 按照拟定的参
数洗脱,检测洗脱液中獐牙菜苦苷的含量。结果除上样体积与原
药材量比为 6∶1 的有泄漏外,其余 2 份均未见泄漏。综合考虑,
选择上样液浓度为将提取液体积浓缩至与原药材量比为4∶1。
2.3.6 径高比的影响 称取已预处理好的 HPD-100 型大孔吸
附树脂 3 份,按径高比 1∶5、1∶6、1∶7 上样,收集洗脱液,
每 1 BV分 4份收集,检测每份洗脱液中是否含有獐牙菜苦苷的
含量。结果 3种径高比树脂柱的洗脱液开始检出獐牙菜苦苷的
份数分别是第 10、11、13 份,径高比对实验的影响不大,结合
生产实际,确定径高比为 1∶5。
2.4 验证试验
按上述试验拟定工艺参数进行3批验证试验,结果见表2。
表 2 验证试验结果
药材投料
量(kg)
树脂用
量(kg)
出膏率
(%)
干粉中獐牙菜苦苷
的含量(%)
干粉中獐牙菜苦苷的
平均含量(%)
1 2 4.38 51.48
1 2 4.97 52.01 52.29
1 2 4.56 53.38
(下转第 83 页)
獐
牙
菜
苦
苷
浓
度
(m
g/
mL
)
獐
牙
菜
苦
苷
浓
度
(m
g/
mL
)
2009 年 7 月第 16 卷第 7 期 中国中医药信息杂志 ·83·
吴茱萸汤在妇科临床的应用
李红霞
(济源市人民医院,河南 济源 454650)
关键词：吴茱萸汤；妇科疾病；妊娠恶阻；痛经；带下病；中医疗法
中图分类号：R289.63 文献标识码：B 文章编号：1005-5304(2009)07-0083-01
吴茱萸汤出自张仲景《伤寒论》,由吴茱萸、人参、生姜、
大枣组成,具有温肝暖胃、降逆止呕之功,主治厥阴经头痛、胃
中虚寒及少阴吐利等症。临床上应用于妇科并不多见。笔者近
年来以本方加减治疗妇科病屡获奇效,现整理如下,供同仁参
考验证。
1 妊娠恶阻
案例 1：患者,女,24 岁,2001 年 10 月 7 日初诊。自述停
经 2 个月,恶心、呕吐胃内容物及清水、涎沫,食入即吐 10 余
日。查：面色萎黄,恶寒肢冷,四肢倦怠,头重腹满,舌质淡、边
有齿痕,苔薄白,脉细滑。此系脾胃虚寒,不能腐熟水谷,浊阴上
逆所致。治以温肝暖胃、降逆止吐。处方：吴茱萸汤加柴胡
10 g、竹茹 15 g、丁香 10 g。2 剂,每日 1 剂,分 4 次服。服
药 2剂后恶心、呕吐减轻,可以进食。续服 5剂呕吐止,诸症平
息。查妊娠试验阳性。
按：《医方集解》解吴茱萸汤云：“吴茱萸、生姜之辛以温
胃散寒下气、降逆止呕；人参、大枣之甘以暖脾益气和中。”
《伤寒论》第 245 条曰：“食谷欲呕,属阳明也,吴茱萸汤主
之。”妇人妊娠后,血盛于下,肝胆冲盛,大都有情志改变,每致
肝气不舒,横逆犯胃,胃失和降而致病。本病例系脾胃虚寒,故
呕吐清水、涎沫,故治以温肝暖胃、降逆止呕,使气顺寒化,呕
吐自愈。
2 痛经
案例 2：患者,女,20 岁,1998 年 12 月 5 日初诊。痛经 1
年余,平素月经周期正常,每 28 d 为 1 个周期,行经 4～7 d,量
中等,色淡红。1年前因经期洗衣感寒后每于经来即小腹冷痛,
痛剧则恶心、呕吐,畏寒怕冷,每次需服止痛药以止痛,就诊时
值经前 3 d,小腹冷痛,喜温喜按,痛引两胁,舌质淡、边尖瘀斑,
苔薄白,脉沉缓而涩。此乃肝胃不和,寒凝胞宫所致。治以理气
温肝、散寒止痛。处方：吴茱萸汤加柴胡 10 g、香附 12 g、
酒白芍 12 g、益母草 30 g,水煎服,每日 1剂。服药 3剂,月经
来潮,腹痛减轻,照上法调理 3个月经周期,痛经消失。
按：《素问·举痛论》云：“寒气客于厥阴之脉,厥阴之脉
者络阴器,系于肝,寒气客于脉中,则血泣脉急,故胁肋与少腹
相引痛矣。”患者经期血虚感寒,寒客胞宫,寒性收引,气机阻滞,
不通则痛,故发痛经。因本方直入厥阴,暖肝解郁,使寒气去,
气顺血畅,痛经自愈。
3 带下病
案例 3：患者,女,30 岁,1989 年 5 月 6日初诊。带下量多,
质稀色淡,无异味,缠绵不断,历时 2 年屡治无效,伴头晕,神疲
倦怠,形寒怕冷,纳呆食少,每遇情志不畅则带下加重,舌质淡,
苔白厚,脉濡细。证属脾胃虚寒,带脉失约。治以温胃健脾、益
气止带。处方：吴茱萸 10 g,芡实 10 g,白芍 15 g,柴胡 10 g,
党参 30 g,土白术 18 g,煅牡蛎 20 g,黄芪 30 g,大枣 15 g,生
姜 3 片。水煎服,每日 1 剂。药进 7 剂,带下明显减少,精神好
转,原方加减调理 1 个月,带下基本正常,诸症减轻,后以人参
健脾丸巩固疗效。
按：《妇科经论》引缪仲淳语：“白带多是脾虚,肝气郁则
脾受伤,脾伤则湿土之气下陷,是脾精不守,不能输为荣血而下
白滑之物,皆由肝木郁于地中使然,法当升提肝气,辅助脾元,
盖以白带多属气虚,故健脾补气要法也。”本病例系因肝郁脾虚,
带脉失约,经久不愈,耗气所致。故方用吴茱萸、党参、大枣、
生姜温胃健脾；柴胡、白芍疏肝柔肝；芡实、牡蛎、黄芪益气
收涩止带。
4 结语
张仲景之吴茱萸汤集温肝散寒、益气降逆于一方。妇人以
“肝为先天”,善怀多郁之特点,故临床上凡见脾胃虚寒之证,
应用本方加减治疗均能得心应手。
(收稿日期：2008-09-09,编辑：梅智胜)

(上接第 55 页)
3 讨论
本试验表明,HPD-100 型大孔吸附树脂对当药中环烯醚萜
类成分獐牙菜苦苷具有很好的纯化效果,喷雾干燥所得粉末中
獐牙菜苦苷的含量为 52.29%。
另外,笔者还研究并制定了当药中环烯醚萜类成分的含量
测定方法,检测该粉末中环烯醚萜类成分的含量为 56.17%；并
且经 3批中试研究证明,拟定的工艺科学合理、稳定可行,适合
于当药中环烯醚萜类成分獐牙菜苦苷的富集纯化,能够应用于
当药有效部位的生产。
参考文献：
[1] 周 剑,丁玉峰.大孔吸附树脂分离中草药有效成分的应用[J].中国医
院药学杂志,2006,26(1)：69－70.
[2] 黄文哲,许春晖,周大成,等.RP-HPLC 测定当药中环烯醚萜和三萜类成
分含量[J].中国中药杂志,2007,32(23)：2494－2496.
(收稿日期：2008-11-27,编辑：陈静)