全 文 ：脾脏指数，其免疫调解机制可能是作用于抑制性巨嗜细胞，放
大免疫细胞的生物学效应，进而起到调节抗体产生细胞活性的
作用［５－７］。黄连性寒、味苦，从黄连中提取的生物碱黄连素具有
抗菌、抗溃疡、调节免疫等药理功能［８］。三七可显著清除氧化
自由基损伤，清除主要致炎症因子，是其治疗溃疡性结肠炎的
主要作用机制之一。
综上所述，从现代药理学角度看，马连草制剂中马齿苋、甘
草、黄连、三七均具有增强免疫力，抗衰老，抗菌抗病毒，抗溃疡
等作用［９］。从传统中药配伍来看，该制剂配伍合理，结构严谨，
是治疗溃疡性结肠炎的有效复方制剂。总而言之，我们猜想马
连草制剂通过提高机体免疫功能，调控各种炎症因子的表达，
清除氧化自由基损伤等多个方面发挥治疗作用，其进一步的治
疗机制还需要更加深入的研究。
参考文献
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（收稿２０１５－０７－２９；修回２０１５－０８－２５）
飞天蜈蚣七透皮贴剂的药效学研究
杨秦雁 李 博 陕西省中医医院（西安７１０００３）
摘 要 目的：研究飞天蜈蚣七透皮贴剂的药效作用。方法：通过热板法和扭体法考察飞天蜈蚣七透
皮贴剂的镇痛作用；通过醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性试验、二甲苯所致小鼠耳廓肿胀抑
制试验和大鼠棉球肉芽肿试验考察飞天蜈蚣七透皮贴剂的抗炎作用。结果：飞天蜈蚣七透
皮贴剂可以明显降低热板和醋酸所致的小鼠疼痛感，改善醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透
性，显著抑制小鼠耳肿胀和大鼠棉球肉芽肿。结论：本研究所使用的飞天蜈蚣七透皮贴剂具
有良好的抗炎镇痛作用。
主题词 药效学 ＠飞天蜈蚣七透皮
【中图分类号】 Ｒ２８２ 【文献标识码】 Ａ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－７３６９．２０１５．１２．０５７
飞天蜈蚣七（Ａｒａｌｉａ Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．），著名的“太白七药”之
一，是五加科楤木属（Ａｒａｌｉａ）植物太白楤木的根皮。资源主要
分布在秦岭、巴山各县山区，因其小枝密布黄棕色的针刺，形象
蜈蚣飞天而得名［１－２］，具有祛风除湿、利尿消肿、活血止痛、疏肝
解郁、温中和胃的功效，主要用于治疗风湿，跌打损伤，肝炎，
痈，民间还可治疗儿童、咳嗽等 ［３－５］。本研究使用飞天蜈蚣七正
丁醇极性部位提取物，采用现代制剂技术研发获得可用于镇痛
抗炎的新型透皮给药制剂—飞天蜈蚣七透皮贴剂。透皮给药
系统（Ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｓｙｓｔｅｍ，ＴＤＤＳ）是一种经
皮给药方式，将含药贴剂敷贴于皮肤之上，药物以一定的速度
渗透入皮肤，然后经由毛细血管吸收从而进入体循环发挥全身
或局部的治疗作用［６］。ＴＤＤＳ可以控制药物作用时间和作用
强度，减少给药频率，保证最佳血药浓度，并且可以避免口服给
药造成的药效降低和不良反应，比如肝脏的“首过效应”和胃肠
道的破坏［７］。同时，透皮给药还可以提高患者的依从性。在
前期研究中，本课题组已经对飞天蜈蚣七提取物的活性进行了
考察，发现其正丁醇提取物有明显的抗炎镇痛作用。本实验旨
在制备飞天蜈蚣七透皮贴剂，并对其镇痛、抗炎等药理作用进
行了研究，以期为飞天蜈蚣七药材的开发利用提供依据。
１ 仪器与试药 １．１ 飞天蜈蚣七透皮贴剂 取聚丙烯
酸酯作为骨架材料及胶粘剂，用７０％甲醇溶解，加入处方量的
粘胶增塑剂葵二酸二丁酯、交联剂丁二酸、增粘剂聚乙二醇
４００，促透剂氮酮，混合均匀，６０℃水浴振荡２ｈ，加入飞天蜈蚣七
提取物，水浴振荡至混匀，趁热将含药压敏胶涂布于防粘层，置
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于６０℃烘箱中，挥去有机溶剂，覆盖上背衬层，切割成合适的大
小，密闭，封装即得。阿司匹林肠溶片（批号：１３０２０９）；二甲苯
（９９％ ）；乙酸（９９．５％）；伊文思蓝（９９％ ）；ＨＨ－４数显恒温热
板水浴锅（国华电器有限公司）；ＡＵＹ２００电子天平（日本岛津
株式会社）；７２２型分光光度计（上海精密科学仪器有限公司）；
８ｍｍ打孔器。
１．２ 实验动物 Ｗｉｓｔａｒ种大鼠，雌雄兼用，２８０±２０ｇ；昆
明种小鼠，雌雄兼用，２０±２ｇ，均购于第四军医大学实验动物中
心；动物合格证号：陕动准字第０１号。
２ 方 法 ２．１ 小鼠热板致痛试验［８］ 选取昆明种小
鼠，体重为２０±２ｇ，雌性，将小鼠提前３ｄ放置在实验环境中。
对雌性昆明种小鼠进行筛选，将小鼠放入５５±０．５℃）水浴热板
上，小鼠痛阈值需处于５～３０ｓ之间的范围，否则即舍弃。筛选
后可供实验用小鼠６０只。将小鼠随机分为６组，即空白对照
组、空白基质组、阳性药对照组（阿司匹林０．２ｇ／ｋｇ）、飞天蜈蚣
七透皮贴剂高、中、低剂量组（分别为１０、５、２．５ｇ／ｋｇ）。给药前
１ｄ，小鼠腹部褪毛，将药物贴于小鼠腹部褪毛处，以不致敏胶布
固定，每天给药１次，每次贴敷１ｈ。空白对照组和阳性对照组
小鼠灌胃给药。连续给药７ｄ，于第七天给药后的０．５ｈ，１ｈ，２ｈ，
４ｈ对各组小鼠痛阈值进行测定。
２．２ 小鼠醋酸致痛试验［８］ 选取昆明种小鼠６０只，雌雄
均用，并且数量各半，小鼠的分组及给药方法同“２．１”项，连续
给药７ｄ，末次给药后１ｈ，对小鼠腹腔注射０．８％乙酸溶液，给药
量按０．１ｍＬ／１０ｇ体重，记录小鼠在１５ｍｉｎ内出现扭体反应的
次数和出现扭体反应之前的潜伏时间，并计算各组用药对小鼠
扭体的抑制百分率。抑制率（％）＝（１－给药组扭体反应次数／
空白对照组扭体反应次数）×１００％
２．３ 小鼠醋酸致腹腔毛细血管通透性实验［９］ 选取昆
明种小鼠６０只，雌雄均用，并且数量各半，小鼠的分组及给药
方法同“２．１”项，连续给药７ｄ，末次给药后１ｈ，对小鼠进行１％
伊文斯兰溶液静脉注射，给药量为０．１ｍＬ／１０ｇ体重量，同时对
小鼠进行０．６％醋酸溶液腹腔注射，每只小鼠注射０．２ｍＬ，注
射后２０ｍｉｎ处死小鼠，用５ｍＬ的生理盐水对小鼠腹腔进行冲
洗，收集冲洗液并离心，３０００ｒｐｍ／ｍｉｎ离心１５ｍｉｎ，取离心后
的上清液，在５９０ｎｍ处测定其吸光度。
２．４ 小鼠耳肿胀抑制实验［９］ 选取昆明种小鼠６０只，雌
雄均用，并且数量各半，小鼠的分组及给药方法同“２．１”项，连
续给药７ｄ，末次给药１ｈ后，于小鼠右耳上均匀的涂二甲苯，每
只用药０．０５ｍＬ，致炎１５ｍｉｎ后，将小鼠脱颈椎处死，用打孔器
冲下左右耳廊，直径为８ｍｍ，分别将小鼠左右耳廊在电子天平
上进行称重，计算各组用药对小鼠耳肿胀的抑制率。抑制率＝
（空白模型组平均肿胀度－给药组平均肿胀度）／空白模型组平
均肿胀度×１００％
２．５ 大鼠棉球肉芽肿试验［１０］ 取雄性 Ｗｉｓｔａｒ种大鼠６０
只，体重为２８０±２０ｇ，大鼠分组和用药剂量同“２．１”项，乙醚浅
麻醉，将已灭菌并称重的１０ｍｇ左右的棉球植入大鼠右侧腋窝
下，缝合，于手术当日给药，给药前１ｈ，大鼠腹部褪毛。连续给
药７天，最后一次给药１ｈ后处死大鼠，将棉球取出，在６０℃烘
箱中干燥至衡重。对棉球进行称重，所得重量减去实验前棉球
重量即得肉芽肿的重量，计算各组用药对增生的抑制率。
增生抑制率＝（空白对照组肉芽平均重－给药组肉芽平均
重）／空白对照组肉芽平均重×１００％
２．６ 统计学方法 试验数据以均数±标准差表示，采用
ＳＰＳＳ１１．０统计软件进行方差分析（Ｏｎｅ－Ｗａｙ ＡＮＯＶＡ）和组间
ｔ检验。
３ 结 果 ３．１ 热板刺激所致小鼠疼痛反应的作用
飞天蜈蚣七贴剂各剂量组与空白对照组和空白基质组相比，均
能明显增加小鼠的痛阈值。０．５ｈ时飞天蜈蚣七贴剂对小鼠痛
阈值有一定延长，但是与阳性对照药阿司匹林组相比，效果略
差。在给药１ｈ，２ｈ时，与空白对照组相比，高、中剂量组均能延
长小鼠的痛阈值，且延长效果显著（Ｐ＜０．０５），且有一定的量效
关系。随着时间的推移，药物的作用有减弱的趋势（结果见表
１）。结果说明飞天蜈蚣七透皮贴剂具有明显的镇痛作用。
表１ 热板刺激所致小鼠疼痛反应作用（ｎ＝１０）
组别 剂量（ｇ／ｋｇ） 筛选（ｓ）
痛阈值（ｓ）
０．５ｈ １．０ｈ ２．０ｈ ４．０ｈ
空白对照组 － ２０．３±５．６ ２１．２±３．５ ２３．５±４．７ ２３．９±２．６ ２３．９±２．３
空白基质组 － ２２．５±４．８ ２２．３±４．１ ２７．６±３．７ ２６．９±６．６ ２５．５±２．６
阿司匹林组 ０．２ ２２．７±３．７ ３３．１±６．０ ３７．２±３．５ ３８．９±２．９ ２１．７±２．２
飞天蜈蚣七 １０ ２１．８±４．９ ２６．９±４．３ ３３．９±２．９ ３８．０±１．５ ２６．９±１．９
透皮贴剂 ５．０ ２３．１±４．１ ２４．２±４．８ ３３．１±２．６ ３６．１±２．４ ２４．１±３．１
２．５ ２２．１±４．３ ２６．１±３．５ ３１．４±３．３ ３７．２±３．７ ２５．５±３．２
３．２ 醋酸致痛小鼠的镇痛作用 飞天蜈蚣七透皮贴剂可
有效增长小鼠扭体潜伏期，减少扭体次数。给药组的扭体潜伏
期有明显的延长，且高、中剂量组的扭体抑制率分别达到了５１．
５％和４９．０％，与阳性药阿司匹林组（５０．０％）相当；说明与空白
对照组比较，飞天蜈蚣七透皮贴剂有显著的镇痛作用（Ｐ＜０．
０５），且存在一定的量效关系，结果见表２。
表２ 醋酸致痛小鼠的镇痛作用（ｎ＝１０）
组别 剂量（ｇ／ｋｇ） 潜伏期（ｍｉｎ） 扭体次数 抑制率（％）
空白对照组 － ３．７１±１．５９ ２０．４±３．５ －
空白基质组 － ３．８８±２．０１ ２１．１±４．９ －
阿司匹林组 ０．２ ９．２２±１．９８ １０．２±５．３ ５０．０
飞天蜈蚣七 １０ ８．６５±２．３１ ９．９±６．０ ５１．５
透皮贴剂 ５．０ ７．４４±３．２１ １０．４±３．８ ４９．０
２．５ ７．０１±２．４０ １６．２±４．７ ２０．６
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３．３ 对腹腔注射醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性的影
响 飞天蜈蚣七透皮贴剂在高、中、低剂量下均能降低小鼠毛
细血管通透性，与对照组相比作用显著（Ｐ＜０．０５），与阳性对照
药阿司匹林相比作用相当。这表明飞天蜈蚣七透皮贴剂可以
减少炎性介质的渗出，具有显著的抗炎作用，结果见表３。
表３ 小鼠腹腔毛细血管通透性的影响（ｎ＝１０）
组别 剂量（ｇ／ｋｇ） 吸收度（ＯＤ值）
空白对照组 － ０．４０２±０．０４５
空白基质组 － ０．４１０±０．０６０
阿司匹林组 ０．２ ０．１２１±０．０３３
飞天蜈蚣七 １０ ０．０９８±０．０４７
５．０ ０．１０９±０．０３２
透皮贴剂 ２．５ ０．１０４±０．０５８
３．４ 对小鼠耳肿胀和大鼠棉球肉芽肿的抑制作用 飞天
蜈蚣七透皮贴剂在高、中、低剂量下均能对小鼠耳肿胀发挥明
显的抑制作用，并且与对照组相比，抑制作用显著（Ｐ＜０．０５），
高剂量组对小鼠耳肿胀的抑制作用（６１．０％）要大于阳性对照
药阿司匹林组（５３．５％），中剂量组、低剂量组对小鼠耳肿胀的
抑制作用则于阳性对照药阿司匹林组相当。这表明飞天蜈蚣
七透皮贴剂能显著抑制由二甲苯致炎而引起的小鼠耳肿胀，具
有良好的抗炎活性。结果见表４。与空白对照组相比，飞天蜈
蚣七透皮贴剂在高、中、低剂量下均能对大鼠棉球肉芽肿发挥
抑制作用，且该抑制作用显著（Ｐ＜０．０５）。空白对照组和空白
基质组大鼠肉芽组织增生较明显，并且在对大鼠肉芽组织进行
剥离时，在该组织周围或内部可以观察到有大量炎性液渗出。
飞天蜈蚣七透皮贴剂各剂量和阳性对照药阿司匹林组大鼠肉
芽组织周围或内部炎性渗出液较少。这进一步表明飞天蜈蚣
七透皮贴剂有明显的抗炎作用，结果见表４。
表４ 小鼠耳肿胀和大鼠棉球肉芽肿的
抑制作用（ｎ＝１０）
组别
剂量
（ｇ／ｋｇ）
耳肿胀率
（％）
耳肿胀抑制率
（％）
肉芽干重
（ｍｇ）
肉芽抑制率
（％）
空白对照组 － １０９．４±１６．２ － ３１．２±４．６ －
空白基质组 － １０６．４±１０．９ － ２９．１±４．９ －
阿司匹林组 ０．２ ５０．９±１６．１ ５３．５ １９．５±３．２ ３７．５
飞天蜈蚣七 １０ ４２．７±２０．４ ６１．０ ２０．１±６．６ ３５．６
透皮贴剂 ５．０ ５５．２±１９．２ ４９．５ ２０．７±３．４ ３３．７
２．５ ５０．５±２２．０ ５３．８ ２２．７±５．０ ２７．２
４ 讨 论 目前，透皮给药系统（ＴＤＤＳ）由于其独特优
势已成为药物制剂研究开发的新热点，我国中药资源丰富，并
且中药具有毒副作用小的优点，因此成为了ＴＤＤＳ研究的一个
重要领域。但是，在临床上使用的中药大多数为复方制剂，中
药成分较为复杂，给中药经皮给药新制剂的研究与开发带来许
多问题。本研究将中药飞天蜈蚣七中的有效成分进行提取分
离，使用飞天蜈蚣七提取物作为透皮贴剂的主要成分来制备中
药透皮贴剂，保持了飞天蜈蚣七的疗效，药效学试验表明制备
的透皮贴剂具有明显的镇痛抗炎作用，且其抗炎镇痛活性大小
与剂量正相关。本试验的药效学研究为飞天蜈蚣七药材的开
发应用奠定了基础，同时也为其进一步应用于临床提供理论依
据。但对于其抗炎镇痛的机理探讨，尚有待于进一步研究。
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（收稿２０１５－０８－２０；修回２０１５－０９－３０）
致 作 者
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陕西医学、陕西中医杂志社
７８６１陕西中医２０１５年第３６卷第１２期