全 文 ：收稿日期：２０１２－０３－０８
基金项目：国家自然科学基金（３０８７０２５４，３１０７０３１３）
通信作者：邹　坤（１９６２－），男，教授，博士，博士生导师，主要从事天然产物化学的教学和科研工作．Ｅ－ｍａｉｌ：ｋｚｏｕ＠ｃｔｇｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
第３４卷　第２期
２０１２年４月
三峡大学学报（自然科学版）
Ｊ　ｏｆ　Ｃｈｉｎａ　Ｔｈｒｅｅ　Ｇｏｒｇｅｓ　Ｕｎｉｖ．（Ｎａｔｕｒａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）
Ｖｏｌ．３４Ｎｏ．２
Ａｐｒ．２０１２
开口箭醇提物抗慢性咽炎活性研究
邬昊洋１　周　园２　李诺飞３　贺海波１　邹　坤１
（１．三峡大学 天然产物研究与利用湖北省重点实验室，湖北 宜昌　４４３００２；２．宜昌市妇幼保健院，湖北 宜昌
　４４３０００；３．三峡大学 中医临床医学院，湖北 宜昌　４４３０００）
摘要：观察开口箭醇提物治疗慢性咽炎的大鼠血清ＩＬ－１β及ＴＮＦ－α等指标变化，以进一步探讨其
治疗机理．将４８只 Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为正常组、模型组、开口箭醇提物低、中、高剂量组和阳性组
（西瓜霜组），每组８只，采用浓氨水喉头喷雾诱发的大鼠急性咽炎模型，于第４０～４７天分别用喉头
喷雾器给大鼠咽部喷蒸馏水、低剂量开口箭醇提物（０．１６ｇ／ｋｇ）、中剂量开口箭醇提物（０．２４ｇ／ｋｇ）、
高剂量开口箭醇提物（０．３２ｇ／ｋｇ）、西瓜霜含片液（１．４０ｇ／ｋｇ）．实验第４７ｄ取６组动物的股静脉血
检测白细胞和粒细胞数目、ＩＬ－１β及ＴＮＦ－α含量；同时，取咽部粘膜及粘膜下组织分成两份分别进
行病理形态学观察．结果显示开口箭醇提物均能有效降低模型大鼠血液白细胞和粒细胞数目、ＩＬ－
１β及ＴＮＦ－α含量，改善模型大鼠咽部组织病理形态．说明开口箭醇提物在缓解咽部炎性症状、改
善咽部病理组织形态方面，具有独特优势．
关键词：开口箭醇提物；　慢性咽炎；　白细胞介素－１β；　肿瘤坏死因子－α
中图分类号：Ｒ２８４　　　文献标识码：Ａ　　　文章编号：１６７２－９４８Ｘ（２０１２）０２－０８３－０３
Ｔｕｐｉｓｔｒａ　Ａｌｃｏｈｏｌ　Ｅｘｔｒａｃｔ　Ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　Ａｎｔｉ－Ｃｈｒｏｎｉｃ　Ｐｈａｒｙｎｇｉｔｉｓ
Ｗｕ　Ｈａｏｙａｎｇ１　Ｚｈｏｕ　Ｙｕａｎ２　Ｌｉ　Ｎｕｏｆｅｉ　３　Ｈｅ　Ｈａｉｂｏ１　Ｚｏｕ　Ｋｕｎ１
（１．Ｈｕｂｅｉ　Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆ　Ｎａｔｕｒａｌ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｎｄ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｃｈｉｎａ　Ｔｈｒｅｅ　Ｇｏｒｇｅｓ　Ｕｎｉｖ．，
Ｙｉｃｈａｎｇ　４４３００２，Ｃｈｉｎａ；２．Ｍａｔｅｒｎａｌ　ａｎｄ　Ｃｈｉｌｄ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｙｉｃｈａｎｇ　Ｃｉｔｙ，Ｙｉｃｈａｎｇ　４４３０００，Ｃｈｉｎａ；３．
Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｃｈｉｎａ　Ｔｈｒｅｅ　Ｇｏｒｇｅｓ　Ｕｎｉｖ．，Ｙｉｃｈａｎｇ　４４３０００，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｉｎ　ｏｒｄｅｒ　ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　Ｔｕｐｉｓｔｒａ　ａｌｃｏｈｏｌ　ｅｘｔｒａｃｔ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｉｎｇ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｐｈａｒｙｎｇｉｔｉｓ，
ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｔｕｐｉｓｔｒａ　ａｌｃｏｈｏｌ　ｅｘｔｒａｃｔ　ｏｎ　ＩＬ－１βａｎｄ　ＴＮＦ－αｉｎ　ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ
ｐｈａｒｙｎｇｉｔｉｓ．４８Ｗｉｓｔａｒ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　６ｇｒｏｕｐｓ，ｎａｍｅｌｙ　ｔｈｅ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｌａｒｇｅ－ｄｏｓｅ　Ｔｕｐｉｓｔｒａ
ａｌｃｏｈｏｌ　ｅｘｔｒａｃｔ　ｇｒｏｕｐ，ｓｍａｌ－ｄｏｓｅ　Ｔｕｐｉｓｔｒａ　ａｌｃｏｈｏｌ　ｅｘｔｒａｃｔ　ｇｒｏｕｐ，ｍｏｄｅｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，Ｘｉｇｕａｓｈｕａｎｇ　ｇｒｏｕｐ，
ａｎｄ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ　ｃｏｎｓｉｓｔｅｄ　ｏｆ　８ｒａｔｓ．Ｔｈｅ　ｒａｔ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｐｈａｒｙｎｇｉｔｉｓ　ｗａｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｓｐｒａｙｉｎｇ　ｔｈｅ　ｌａｒｙｎｘ
ｗｉｔｈ　ｓｔｒｏｎｇ　ａｍｍｏｎｉａ　ｗａｔｅｒ．Ｄｉｓｔｉｌｅｄ　ｗａｔｅｒ，ｌａｒｇｅ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　Ｔｕｐｉｓｔｒａ　ａｌｃｏｈｏｌ　ｅｘｔｒａｃｔ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ（０．３２ｇ／ｋｇ），ｍｉｄ－
ｄｌｅ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　Ｔｕｐｉｓｔｒａ　ａｌｃｏｈｏｌ　ｅｘｔｒａｃｔ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ（０．２４ｇ／ｋｇ），ｓｍａｌ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　Ｔｕｐｉｓｔｒａ　ａｌｃｏｈｏｌ　ｅｘｔｒａｃｔ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ（０．
１６ｇ／ｋｇ）ａｎｄ　Ｘｉｇｕａｓｈｕａｎｇ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ（１．４０ｇ／ｋｇ）ｗｅｒｅ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｇｉｖｅｎ　ｔｏ　ｔｈｅ　ａｎｉｍａｌｓ　ｉｎ　ｅａｃｈ　ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ
ｇｒｏｕｐ．Ｏｎ　ｔｈｅ　４７ｔｈ　ｄａｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ，ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＩＬ－１βａｎｄ　ＴＮＦ－αｉｎ　ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ
ｂｌｏｏｄ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｆｅｍｏｒａｌ　ｖｅｉｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｎｉｍａｌｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　５ｇｒｏｕｐｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄ　ａｔ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｔｉｍｅ，ｔｈｅ　ｐｈａｒｙｎｇｅａｌ
ｍｕｃｏｓａｌ　ａｎｄ　ｓｕｂｍｕｃｏｓａｌ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｎｉｍａｌｓ　ｗｅｒｅ　ａｌｓｏ　ｅｘａｍｉｎｅｄ　ｐａｔｈｏｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｙ．Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｓｈｏｗｅｄ
ｔｈａｔ　ｂｏｔｈ　ｌａｒｇｅ　ｄｏｓｅ　ａｎｄ　ｓｍａｌ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　Ｔｕｐｉｓｔｒａ　ａｌｃｏｈｏｌ　ｅｘｔｒａｃｔ　ｃｏｕｌｄ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｔｈｅ　ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ　ｏｆ
ｂｌｏｏｄ　ｌｙｍｐｈ　ｃｅｌｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＩＬ－６ａｎｄ　ＴＮＦ－αｉｎ　ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ，ａｎｄ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ　ｐｉｃｔｕｒｅ　ｏｆ　ｔｈｅ
ｐｈａｒｙｎｇｅａｌ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｏｄｅｌ　ａｎｉｍａｌｓ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　Ｔｕｐｉｓｔｒａ　ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ；　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｐｈａｒｙｎｇｉｔｉｓ；　Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１β；　Ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ－α
　　慢性咽炎主要为咽黏膜慢性炎症，其病变主要在
咽部粘膜层，粘膜慢性充血，粘膜及粘膜下层结缔组
织增生，粘液腺肥大，粘液分泌增多，其主要临床表现
为咽部不适感，如干燥、发痒、灼热，以及异物感等．慢
性咽炎病变部位特殊，病因复杂，缠绵难愈，给患者的
工作和生活带来很大影响［１］．西医大多采用抗生素类
药物治疗或辅以地塞米松等激素类制剂，但疗效不
佳，易反复发作；中医药对慢性咽炎治疗具有毒副作
用小、作用缓和持久的特点．很多学者、医家从中医整
体观念出发，辨证论治，取得了比较好的疗效［２］．开口
箭（Ｔｕｐｉｓｔｒａ　ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ　Ｂａｋ．）为百合科铃兰族开口箭
属植物，具有清热解毒、祛风除湿、散瘀止痛的功效，
主治咽喉肿痛，白喉，风湿痹痛，跌打损伤，胃痛，痈肿
疮毒，毒蛇、狂犬咬伤等［３］．开口箭在民间作为清咽利
喉药已有悠久历史，在前期的临床和实验研究证实开
口箭对急、慢性咽炎有较好的疗效［３－４］．为进一步探讨
其作用机制，进行了开口箭醇提物对慢性咽炎大鼠血
清ＩＬ－１β及ＴＮＦ－α等指标影响的实验研究．
１　材料与方法
１．１　动物
Ｗｉｓｔａｒ大鼠（ＳＰＦ级）：４８只，体重（２００±２０）ｇ，
由湖北省疾病控制中心实验动物中心提供，合格证：
ＳＣＸＫ（鄂）２００８－０００５．
１．２　药品及试剂
开口箭醇提物：由天然产物研究与利用湖北省重
点实验室提供；西瓜霜含片：桂林三金制药有限公司
生产；氨水（浓度２５％～２７％）：洛阳市化学试剂厂；
ＩＬ－１β和ＴＮＦ－α：北京东亚免疫技术研究所．
１．３　方法
１）慢性咽炎动物模型的建立．实验采用 Ｗｉｓｔａｒ大
鼠作为研究对象，用喉头喷雾器将２５％的氨水向其咽
部喷雾，每日２次，上、下午各１次，每次喷３下（约０．５
ｍＬ），连喷４０ｄ．氨水是碱性刺激物质，高浓度局部喷
雾能刺激咽部粘膜，使之充血肿胀，形成慢性炎症．
２）动物的分组及给药．将４８只 Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机
分为６组：正常组、模型组、西瓜霜组、开口箭醇提物
剂低、中、高剂量组．后５组动物按上法造模４０ｄ后，
于第４０～４７ｄ分别用喉头喷雾器给大鼠咽部喷蒸馏
水、西瓜霜含片液（１．１４ｇ／ｋｇ）、开口箭醇提物低剂量
组（０．１６ｇ／ｋｇ）、开口箭醇提物中剂量组（０．２４ｇ／ｋｇ）、
开口箭醇提物高剂量组（０．３２ｇ／ｋｇ）．
３）检测方法．实验第４７ｄ各组动物给药结束后，
股静脉取血，３　０００ｒｐｍ／ｍｉｎ离心１５ｍｉｎ，取血清检测
ＩＬ－１β和ＴＮＦ－α含量．然后立即取咽部粘膜及粘膜下
组织进行病理形态学观察．具体方法如下：组织固定
４８ｈ后取出，切为２ｍｍ厚度，按常规脱水、透明、石蜡
包埋、切片、ＨＥ染色，于光学显微镜下观察、摄片．
４）数据统计分析．所有实验结果的数据以均数±
标准差（ｘ±ｓ）表示，所有数据分析在ＳＰＳＳ１３．０软件
上进行，组间方差分析ｑ检验．
２　结　果
２．１　一般状态
从造模第２ｄ开始，大部分大鼠逐渐出现搔抓口
部、频饮水而量多、口腔分泌物增多、纳食减少、自发
活动减少、咽部充血呈鲜红色、肿胀等症状与体征；第
３～７ｄ症状较明显，半月后大鼠明显适应，症状稍减
退；正常对照组则未出现上述情况；开口箭醇提物高
剂量组、西瓜霜组治疗７ｄ后，上述症状、体征基本恢
复正常，中、低剂量组恢复稍差；模型对照组的上述症
状、体征则仍然存在．
２．２　血常规指标变化
与正常组相比，模型组白细胞和粒细胞数目显著
升高（Ｐ＜０．０１）；开口箭醇提物可使其数目降低，与
模型组比较具有显著性差异（Ｐ＜０．０１），其改善作用
随剂量的增加而增强，而且开口箭醇提物高剂量组效
果优于西瓜霜组（见表１）．
表１　开口箭醇提物对慢性咽炎大鼠血常规的影响（ｘ±ｓ，ｎ＝８）
组别
剂量
／（ｇ·ｋｇ－１）
白细胞数
／（１０９·Ｌ－１）
粒细胞数
／（１０９·Ｌ－１）
正常组 －－ ５．７３±０．５　 ０．４±０．１
模型组 －－ １１．４０±０．９＃＃２．６±０．２＃＃
开口箭醇提物低剂量组 ０．１６　 ９．３５±０．３＊＊ ０．６±０．１＊＊
开口箭醇提物中剂量组 ０．２４　 ５．６３±０．６＊＊ ０．５±０．１＊＊
开口箭醇提物高剂量组 ０．３２　 ７．４９±０．５＊＊ ０．５±０．１＊＊
西瓜霜组 １．４０　 ５．９０±０．５＊＊ ０．９±０．１＊＊
　　与正常组比较：＃Ｐ＜０．０５，＃＃Ｐ＜０．０１；与模型组比较：
＊Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ＜０．０１．
２．３　开口箭醇提物对慢性咽炎大鼠血清ＩＬ－１β和
ＴＮＦ－α含量的影响
４８ 三 峡 大 学 学 报（自 然 科 学 版）　　　　　　　　　　　　　　２０１２年４月
与正常相比，模型组血清中ＩＬ－１β和 ＴＮＦ－α含
量显著升高（Ｐ＜０．０５　＆Ｐ＜０．０１）；开口箭醇提物可
使血清中ＩＬ－１β和 ＴＮＦ－α含量降低，与模型组比较
具有显著性差异（Ｐ＜０．０５　＆Ｐ＜０．０１），其改善作用
随剂量的增加而增强，而且开口箭醇提物高剂量组效
果优于西瓜霜组（见表２）．
表２　开口箭醇提物对慢性咽炎大鼠血清ＩＬ－１β和
ＴＮＦ－α含量的影响（ｘ±ｓ，ｎ＝８）
组别
剂量
／（ｇ·ｋｇ－１）
ＩＬ－１β
／（ｐｇ·ｍＬ－１）
ＴＮＦ－α
／（ｐｇ·ｍＬ－１）
正常组 －－ ６．６６±０．１２　 ２２．４４±０．２７
模型组 －－ ９．８７±０．３０＃＃ ２７．８８±１．８７＃
开口箭醇提物低剂量组 ０．１６　 ８．２２±０．１５　 ２２．７８±０．６７＊
开口箭醇提物中剂量组 ０．２４　 ８．４６±１．１１　 ２６．５４±１．９５＊＊
开口箭醇提物高剂量组 ０．３２　 ７．７１±０．６１＊＊ ２３．９７±０．１３＊＊
西瓜霜组 １．４０　 ７．９０±０．５６＊＊ ２５．３４±０．１６＊＊
　　与正常组比较：＃Ｐ＜０．０５，＃＃Ｐ＜０．０１；与模型组比较：
＊Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ＜０．０１．
２．４　开口箭醇提物对慢性咽炎大鼠咽部组织形态学
的影响
ＨＥ染色结果显示：正常组可见黏膜上皮层多为
未角化复层扁平上皮；固有层多为致密结缔组织，内
有少量血管，未见有血管扩张，水肿，炎性细胞浸润及
纤维组织增生；黏膜下层、肌肉层结构正常，均未见明
显炎性改变．模型组：大部分动物咽部黏膜上皮层可
见明显增生；固有层内见血管扩张及大量炎性细胞浸
润，纤维组织增生；黏膜下层可见腺体肥大、增生、萎
缩等，其周围见血管数量增多、血管扩张、炎性细胞密
集性浸润及纤维组织增生；与模型组比较，开口箭醇
提物和西瓜霜治疗后大部分大鼠咽部未见角化复层
扁平上皮；固有层内充血轻，未见明显纤维增生，部分
动物结缔组织紧密接近正常组；黏膜下层混合腺未见
明显肥大、增生、萎缩等（如图１所示）．
Ａ：正常组，Ｂ：模型组，Ｃ：开口箭醇提物低剂量组，Ｄ：开口箭醇提物
中剂量组，Ｅ：开口箭醇提物高剂量组，Ｆ：西瓜霜组
图１　开口箭醇提物对慢性咽炎大鼠咽部组织形态学的影响
３　讨　论
氨水是碱性刺激物质，局部喷雾能刺激咽部黏
膜，使之充血肿胀，形成急性炎症，反复刺激，形成慢
性炎症．在实验中，选用 Ｗｉｓｔａｒ大鼠为研究对象，造
模后，白细胞和粒细胞数目显著升高；炎性细胞因子
ＩＬ－１β和ＴＮＦ－α含量显著升高；病理切片结果显示：
模型动物咽部黏膜上皮层可见明显增生、炎性细胞浸
润，纤维组织增生及腺体肥大、增生、萎缩等．上述病
理特征的变化基本符合临床上慢性咽炎诊断标
准［５－６］．医书记载：开口箭以根状茎入药，具有清热解
毒、祛风除湿、散瘀止痛的功效［７］，现代药理实验研究
表明其具有较强的抗肿瘤、抗炎［３］、抑菌、醒酒等活
性．本实验研究发现：在用开口箭醇提物治疗后，开口
箭醇提物在改善大鼠一般状态，降低白细胞和粒细胞
数目及ＩＬ－１β、ＴＮＦ－α含量，改善病理组织形态学方
面显示出较好的疗效和优势．本实验证实开口箭醇提
物在改善咽部炎性症状，改变咽部病理组织形态方
面，具有独特优势．其治疗咽炎的主要机制是：减少炎
性细胞因子生成，对抗过量细胞因子，减缓对炎性细
胞的趋化与激活，从而达到对抗咽部炎症．
参考文献：
［１］　唐大轩，葛　麟，王　莉，等．甘桔冰梅片防治咽炎作用
研究［Ｊ］．中药药理与临床，２０１０，２６（５）：１３７－１３９．
［２］　徐兰兰，邹　坤，汪錾植，等．开口箭提取物治疗急性咽
炎的实验研究［Ｊ］．江苏中医药，２００８，４０（８）：７８－７９．
［３］　中华人民共和国卫生部．中药新药临床研究指导原则
［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，１９９３：３０８．
［４］　林　慧，梅全喜．中药制剂治疗急性咽炎的研究进展
［Ｊ］．时珍国医国药，２００７，１０（４）：２４４８．
［５］　廖华军，马　赟，彭国平．胜红蓟治疗慢性咽炎有效部位
的筛选［Ｊ］．中华中医药学刊，２０１０，２８（１）：１８５．
［６］　贾　敏，袁　琨．慢性咽炎患者咽部细菌调查分析［Ｊ］．
中华医院感染学杂志，２０１０，２０（１３）：１８８３．
［７］　王　停，荆　鲁，鲁献斌，等．玉枢含片对急性咽炎大鼠
血清白介素－６及肿瘤坏死因子等指标的影响［Ｊ］．北京
中医药大学学报，２００２，２５（４）：３１－３３．
［责任编辑　周文凯］
５８第３４卷　第２期　　　　　　　　　　　邬昊洋，等　开口箭醇提物抗慢性咽炎活性研究