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炮制减毒原理对中药白花曼陀罗毒性成分含量的影响分析



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分离、纯化工艺研究中,课题组应用该方法考察黄
酮有效部位总量以评价和优化满山红黄酮类有效部
位的分离、纯化工艺。
参考文献
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(收稿日期 2014-11-17)
炮制减毒原理对中药白花曼陀罗毒性成分
含量的影响分析
舒波,李毅
(川北医学院附属医院,四川 南充 637000)
摘要:目的:研究中药白花曼陀罗炮制减毒对毒性、生物碱含量的影响。方法:制备中药白花曼陀罗生品、炮制
品若干,取雄性健康 SD大鼠 100 只,随机分为生品实验组、生品对照组、炮制品实验组、炮制品对照组,每组 25
只,研究组应用生品、炮制品中药白花曼陀罗溶液静注,对照组应用 CMC-Na混悬液灌胃,观察各组大鼠兴奋性,活
动功能强弱,体重、食欲变化,皮毛表现等。对比生品、炮制品中药白花曼陀罗中的生物碱含量。结果:生品研究组
大鼠有短暂的兴奋表现,但随即活动功能减弱,呈体重减轻、食欲减退等表现,并且皮毛竖立、光泽消失,3 天后恢
复正常,与生品对照组相较,呈明显差异 (P<0. 05)。炮制品研究组大鼠均未见异常表现,与炮制品对照组相较,不
具差异 (P>0. 05)。炮制品中药白花曼陀罗中盐酸阿托品、东莨菪碱含量与生品中药白花曼陀罗相较,呈显著差异
(P<0. 01)。结论:中药白花曼陀罗经中医药学炮制方法处理,不仅能够降低生物碱含量,而且能够降低药学毒性,
二者呈正相关,论证了中药白花曼陀罗毒性随生物碱含量的改变,发生相应变化,为临床治疗提供了充分的理论依
据,也为毒性药材的合理应用提供了宝贵信息。
关键词:中药;白花曼陀罗;炮制减毒;毒性;生物碱含量;相关性
中图分类号:R 283 文献标识码:A 文章编号:1000-3649 (2015)03-0085-03
Impact Analysis of Attenuated Processing Principle of Datura Toxic Constituents Contents of Chinese Drug Peuce-
danum /SHU Bo,LI Yi / /Attached Hospital of North Sichuan Medical College (Nanchong Sichuan 637000,China)
Abstract:Objective:To study the effect of attenuated Chinese Datura stramonium processing on toxicity,alkaloid content.
Methods:The preparation of traditional Chinese medicine of Datura metel raw products,processed products of several,
100healthy male SD rats were randomly divided into raw materials,experimental group,controlled group,crude processed prod-
ucts,processed products of experimental group,controlled group,25rats in each group,the study group used raw products,
processed products of Chinese medicine white Datura solution for intravenous injection the controlled group was given CMC-Na,
suspension gavage,the excitability of rats were observed,activity function strength,weight,change in appetite,fur perform-
ance etc. The alkaloid content of contrast,white goods processed products of traditional Chinese medicine of Datura stramonium.
Results:The living research group had the exhilaration short-lived,but then activity weakened,a weight loss,anorexia and
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Vol. 33,No. 3,2015
四 川 中 医
Journal of Sichuan of Traditional Chinese Medicine
other performance,and fur erected,gloss disappear,3days after return to normal,and the raw product was significantly differ-
ence compared with the controlled group, (P< 0. 05). The research group of rats showed no abnormal findings of processed
products and processed products,compared with the controlled group,with no difference (P>0. 05). Processed products of tra-
ditional Chinese medicine of Datura metel atropine,scopolamine hydrochloride in content and crude compared to traditional Chi-
nese medicine of Datura metel,showed significant difference (P< 0. 01). Conclusion:Chinese Datura stramonium by processing
method of TCM treatment,not only can reduce the content of alkaloid,but also can reduce the toxicity of pharmacy,two have
positive correlation with Chinese medicine,Datura stramonium toxic alkaloid content demonstrated changes,corresponding chan-
ges,provide a sufficient theoretical basis for clinical treatment,provide valuable information for reasonable application toxicity of
medicinal herbs.
Keywords:Traditional Chinese medicine;Datura stramonium;Processing attenuated;Toxicity;Alkaloid content;Cor-
relation
白花曼陀罗为茄科曼陀罗属植物,其干燥花入
药中药称洋金花[1]。其主要的有效成分为生物碱类化
合物,其中含有的主要生物碱为东莨菪碱和阿托品,
具有平喘止咳、镇痛、解痉等功效,临床常用于哮
喘咳嗽、院腹冷痛、风湿痹痛、小儿慢惊和外科麻
醉等疾病,均具有较好的治疗效果[2]。但中药大多成
分复杂、毒性不一,为保证其临床使用安全性,采
用适当方法“增效减毒”十分必要[3]。炮制是降低
中药毒性的主要手段和方法,能够有效降低中药毒
性成分含量,最大程度地发挥中药的治疗效果[4]。本
文旨在研究中药白花曼陀罗炮制减毒对毒性、生物
碱含量的影响,为临床治疗提供了充分的理论依据,
报道如下。
1 资料与方法
1. 1 实验动物 雄性健康 SD 大鼠 100 只,体重
(20. 5±3. 6) g,由川北医学院动物实验中心提供,
动物生产许可证 (川)2008-18。
1. 2 实验试剂 中药白花曼陀罗生品,由某药厂提
供;中药白花曼陀罗炮制品,由某药学检验毒理室
制备;CMC-Na (羧甲基纤维素钠) ,安徽山河药用
辅料有限公司提供,批号 20120501;东莨菪碱、阿
托品对照品,东莨菪碱、批号 00019090,美国 Chro-
maDex. Inc,氢溴酸东莨菪碱对照品,中国药品生
物制品检定所,供含量测定用,批号:100049 ~
200308,阿托品对照品,中国药品生物制品检定所,
批号 100040-201011。
1. 3 实验仪器 电子天平,德国赛多利斯,AC -
211S。高效液相色谱仪 600E、检测器 2487、自动进
样器型号厂家;超声波 3120 -LS 发生器、色谱柱日
本岛津,WondaSil C185μm 4. 6×150mm。
1. 4 样品制备 将生品中药白花曼陀罗 100g置于不
锈钢锅中,边炒边喷 35%的饱和生理盐水,闻到药
味即得炮制品。再将生品、炮制品分别粉碎后以筛
子筛出,加入 0. 5%的 CMC-Na溶液制得相应浓度的
溶液备用。
1. 5 生物碱测定 选择生物碱提取法及生物碱萃取
法进行操作,首先精密称量生品、炮制品中药白花
曼陀罗,以氨水进行整夜浸泡,以氯仿进行回流提
取,再经硫酸溶液、酸液氯仿完成萃取,完成氨试
液碱化以及碱液的氯仿萃取工序后,以甲醇给予定
溶,再以高效液相色谱仪对生物碱含量进行最后测
定。
1. 6 实验方法:选取雄性健康 SD 大鼠 50 只,随机
分为生品实验组 (n = 25)、生品对照组 (n = 25) ,
生品实验组应用浓度为 500mg /ml 的生品中药白花曼
陀罗溶液静注 2 次,期间需间隔 2 小时,剂量为
0. 4ml /10g。生品对照组应用浓度为 0. 5%的等体积
CMC-Na 混悬液灌胃,两组均观察 15 天。选取雄性
健康 SD 大鼠 50 只,随机分为炮制品实验组 (n =
25)、炮制品对照组 (n= 25) ,炮制品实验组应用浓
度为 400mg /ml的炮制品中药白花曼陀罗溶液静注 2
次,期间需间隔 2 小时,剂量为 0. 4ml /10g。炮制品
对照组应用浓度为 0. 5%的等体积 CMC-Na混悬液灌
胃,两组均观察 15 天。
1. 7 观察指标 观察各组大鼠兴奋性,活动功能强
弱,体重、食欲变化,皮毛表现等。对比生品、炮
制品中药白花曼陀罗中的生物碱含量。
1. 8 统计学处理 选择 SPSS 19. 0 软件对数据予以
统计处理,其中计量资料以 (x- ±s)表示,其计量资
料对比选择 t 检验;其计数资料对比选择 χ2 检验,
将 P<0. 05 作为统计学差异。
2 结 果
2. 1 大鼠应用中药白花曼陀罗生品的体重变化 生
品研究组鼠有短暂的兴奋表现,但随即活动功能减
弱,呈体重减轻、食欲减退等表现,并且皮毛竖立、
光泽消失,3 天后恢复正常;与生品对照组相较,呈
明显差异 (P<0. 05) ,详见表 1。
表 1 SD大鼠应用中药白花曼陀罗生品的体重
变化 (g,x- ±s)
n 第 1 天 第 7 天 第 15 天
生品对照组 25 18. 62±0. 53 24. 85±1. 13 31. 67±3. 36
生品实验组 25 15. 45±0. 72 21. 84±2. 26 26. 33±4. 17
t值 - 2. 137 2. 221 3. 162
P值 - P<0. 05 P<0. 05 P<0. 05
2. 2 大鼠应用中药白花曼陀罗炮制品的体重变化
炮制品研究组大鼠均未见异常表现,与炮制品对照
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组相较,不具差异 (P>0. 05)。见表 2。
表 2 SD大鼠应用中药白花曼陀罗炮制品的
体重变化 (g,x- ±s)
n 第 1 天 第 7 天 第 15 天
炮制品对照组 25 20. 65±0. 87 27. 85±1. 94 33. 62±3. 67
炮制品实验组 25 20. 56±0. 68 28. 53±2. 37 32. 66±2. 68
t值 - 0. 289 0. 316 0. 773
P值 - P>0. 05 P>0. 05 P>0. 05
2. 3 炮制品、生品中药白花曼陀罗生物碱含量对比
炮制品中药白花曼陀罗中盐酸阿托品、东莨菪碱
含量与生品中药白花曼陀罗相较,呈显著差异 (P<
0. 01)。见表 3。
表 3 炮制品、生品中药白花曼陀罗生物碱含量对比 (x-±s)
n
盐酸阿托品
(mg /g)
东莨菪碱
(mg /g)
炮制品中药白花曼陀罗 45 0. 5281±0. 1368 0. 1355±0. 0461
生品中药白花曼陀罗 45 0. 8285±0. 0163 0. 2083±0. 0177
t值 - 3. 447 4. 538
P值 - P<0. 01 P<0. 01
3 讨 论
中药白花曼陀罗又名洋金花,具有镇静麻醉、
镇痛抗炎等药理作用。白花曼陀罗具有一定毒性,
其安全用药及质量检测备受关注,尤其是近十余年
来有关方面的报道逐渐增多。鉴于该药材的药毒双
重属性,其安全用药、质量检测、有毒成分监控须
有特殊要求[5]。
白花曼陀罗属具有一定毒性的传统天然药物,
也是传统中医药的麻醉中药,通过文献研究发现,
由于白花曼陀罗为有毒中药,近十余年来对其毒性
及机理的研究渐多,临床解救的报道已有增加[6]。白
花曼陀罗的药效物质基础化学成分的研究起步虽早
但进展较慢,近 10 年来研究报道才逐渐增多。该药
的主要药用成分为具有抗胆碱特性的莨菪碱、东莨
菪碱及阿托品等生物碱,具有解痉镇痛、镇静、止
咳平喘等功效[7]。
据研究指出,白花曼陀罗生物碱在戒毒应用中
具有重要作用。而文献报道显示,白花曼陀罗对戒
除海洛因依赖有确切疗效,且对心瘾和迁延性症状
亦有较好疗效。经研究发现,利用中药白花曼陀罗
中东莨菪碱戒毒具有无成瘾性,副反应小,患者易
接受的特点,是一种天然、安全的戒毒药物而具有
广泛的应用价值[8]。
随着对东莨菪碱药理作用的深入研究和广泛用
于戒毒脱瘾、治疗农药中毒等,在原有巨大市场基
础上,其需求还在迅速增长。阿托品生物碱、东莨
菪碱以及莨菪碱等都在莨菪、白花曼陀罗以及天仙
子中存在,M-胆碱受体阻滞剂是这类生物碱的特性,
抗 M-胆碱能反应是其主要的中毒机制,会产生抑制
交感神经的作用。
由于氨基醇的脂类是莨菪烷类生物碱的属性,
所以可以将其作为炮制减毒原理,其具有易水解的
特点,加热中部分莨菪烷结构会受到破坏,从而向
无毒性的消旋山莨菪碱、硫酸阿托品以及氢嗅酸东
莨菪碱等转化,具有较低的毒性。经过相关数据证
明,消旋山莨菪碱、硫酸阿托品以及氢嗅酸东莨菪
碱等指标性成分在经过清炒后可以有效地减少。
本文选择生物碱提取法及生物碱萃取法进行操
作,首先精密称量生品、炮制品中药白花曼陀罗,
以氨水进行整夜浸泡,以氯仿进行回流提取,再经
硫酸溶液、酸液氯仿完成萃取,完成氨试液碱化以
及碱液的氯仿萃取工序后,以甲醇给予定溶,再以
高效液相色谱仪对生物碱含量进行最后测定。结果
显示,炮制品中药白花曼陀罗中盐酸阿托品、东莨
菪碱含量与生品中药白花曼陀罗相较,呈显著差异。
此外,对生品与炮制品对大鼠体重等改变进行观察
后发现,生品对大鼠有短暂的兴奋表现,但随即活
动功能减弱,呈体重减轻、食欲减退等表现,并且
皮毛竖立、光泽消失,而炮制品组则无该类反应,
也进一步印证了炮制的重要性。
综上所述,中药白花曼陀罗经中医药学炮制方
法处理,不仅能够降低生物碱含量,而且能够降低
药学毒性,二者呈正相关,论证了中药白花曼陀罗
毒性随生物碱含量的改变,发生相应变化,为临床
治疗提供了充分的理论依据,也为毒性药材的合理
应用提供了宝贵信息。
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Vol. 33,No. 3,2015
四 川 中 医
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