全 文 ：中国药理学与毒理学杂志2016年10月第30卷第10期 Chin J Pharmacol Toxicol，Vol 30，No 10，Oct 2016
对Fcγ受体介导的淋巴细胞活化的调控机制。方法（1）运
用兔抗小鼠GBM 血清诱导的雄性NZW小鼠肾炎模型，以
LLDT-8口服治疗4周。观察药物对肾炎小鼠的体重、蛋白
尿、肾病理变化等指标的影响作用；（2）采用流式细胞术对
LLDT-8治疗干预肾炎小鼠肾浸润细胞亚群比例及表型进行
分析；（3）采用免疫荧光法观察小鼠肾小球中补体沉积及炎
性单核细胞浸润；（4）采用PCR法检测肾组织中Fcγ受体及
炎性因子表达；（5）采用肾炎小鼠疾病高峰脾淋巴细胞，考察
LLDT-8对抗血清诱导记忆性细胞应答的影响。结果（1）
LLDT-8能缓解抗GBM抗体诱导肾炎小鼠的疾病进程，改善
肾病变，减少肾补体沉积及免疫细胞浸润。（2）LLDT-8治疗
能降低疾病高峰血清中 IFN-γ及 IL-6水平。（3）LLDT-8
降低疾病发展各阶段的外周及肾 CD11b+单核细胞 Fcγ
受体表达水平。（4）LLDT-8体外抑制肾炎小鼠淋巴细胞抗
原特异性增殖，降低 IgG及 IL-6的分泌水平。结论 证实了
LLDT-8对于抗GBM抗体诱导的小鼠肾炎具有显著的治疗
作用，阐明了 LLDT-8影响单核/淋巴细胞的 Fcγ受体的
表达，调控抗原特异性记忆淋巴细胞应答效应并抑制肾
病灶中免疫细胞浸润，从而缓解肾小球肾炎进程的疗效
机制。
关键词：雷公藤内酯醇；抗GBM抗体诱导肾炎；Fcγ受体；
淋巴细胞活化
基金项目：国家新药创制重大专项（012014ZX09101002-
001-02）
通讯作者：左建平，E-mail ：jpzuo@simm.ac.cn，Tel ：
（021）50806701
T3-10
DL1502 新晶型对骨关节炎模型的治疗作用
王晓波 1，2，赵晓悦 1，王海港 1，于子茹 1，杨玉林 1，2，孙 悦 2，
王淑美 2，杜冠华 1，2
（1.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，北京市药
物靶点研究与新药筛选重点实验室，北京 100050；2.广东
药科大学，广东广州 510006）
摘要：目的 观察DL1502的新晶型对大鼠膝骨关节炎所导
致的关节间隙狭窄的保护作用以及对肿胀、疼痛等症状的影
响，并探讨了DL1502药物新的给药方式的药效作用。方法
采用关节腔药物注射法制备大鼠膝关节骨关节炎模型。对
动物进行自主活动、电子压痛、步态评测等行为学评分。测
量大鼠膝关节直径评判肿胀程度；应用小动物活体成像仪系
统拍摄X-Ray平片测量大鼠造模侧膝关节的关节腔间隙变
狭窄程度。结果 与正常组相比，模型组大鼠膝关节电子压
痛阈值评分显著降低（P＜0.05），而 DL1502新晶型药物
1.125和4.5 mg·kg-1剂量组及新给药方式组均可显著改善
疼痛阈值（P＜0.05，P＜0.05和P＜0.05）。DL1502新晶型
1.125和4.5 mg·kg-1剂量组以及新给药方式组可显著减轻
由骨关节炎所引起的肿胀（P＜0.01，P＜0.01和P＜0.05）。
X-Ray平片拍摄结果显示DL1502新晶型药物1.125和4.5
mg·kg-1剂量组能显著改善由骨关节炎导致的关节间隙狭窄
程度（P＜0.01和P＜0.01），并呈剂量依赖性关系。新给药
方式组关节间隙狭窄情况也有改善（P＜0.05），并且狭窄值
改善情况优于DL1502新晶型 1.125 mg·kg-1剂量组（P＜
0.05），与 4.5 mg·kg-1剂量组相比没有显著性差异。结论
本研究采用经典的药物注射法制备大鼠膝关节骨关节炎模
型，评价了 DL1502新晶型对骨关节炎模型的治疗作用
研究。DL1502对药物注射法所导致的大鼠膝关节关节间
隙变窄有着良好的保护作用，并对骨关节炎所致的肿胀、疼
痛症状有改善作用。新的给药方式同样有着显著的药效
作用。
关键词：骨关节炎；新晶型；新给药方式
通讯作者：杜冠华，E-mail：dugh@imm.ac.cn，Tel：（010）
63165184
T3-11
神经酰胺类鞘脂及其代谢通路参与免疫性肝纤维化发生发
展的作用研究
李芳芳，刘 宁，刘 威，鲍秀琦，张 丹，孙 华
（中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，北京
100050）
摘要：目的 探讨神经酰胺类鞘脂及其代谢通路在慢性免疫
性肝纤维化发生发展中的作用。方法 SD大鼠随机分为两
组，模型组大鼠腹腔注射猪血清（PS）0.5 mL/次，每周2次，
连续注射10周，诱导大鼠慢性免疫性肝纤维化，空白对照组
大鼠注射等剂量生理盐水。利用血清生化指标、肝脏病理检
测、超声影像检查及肝组织羟脯氨酸含量等判断肝纤维化形
成及程度。HPLC-MS/MS分析血清鞘脂、特别是神经酰胺
类鞘脂的含量；Western蛋白印迹法检测鞘脂代谢通路主要
代谢酶的蛋白表达情况。结果 SD大鼠给予PS后第4周，
肝脏出现轻度纤维化。在第6，8周，肝超声检查出现纤维化
造影，血清透明质酸和肝羟脯氨酸的含量较空白对照组显著
升高。至第10周，可见假小叶形成。在肝纤维化发生发展
过程中，血清多个鞘脂类成分，包括神经酰胺、糖基化神经酰
胺含量发生明显改变。在神经酰胺的变化中，Cer（18∶1）含
量在第4周显著降低，后升高但与空白对照组比较仍显著降
低；Cer（22∶0），Cer（24∶1）的含量在第6周明显升高，至第
8周、第10周，含量显著升高。Western蛋白印迹法检测神
经酰胺代谢通路主要代谢酶的表达变化，神经酰胺合成酶2
（CerS2）表达显著升高。结论 神经酰胺类鞘脂可能参与了
慢性免疫性肝纤维化的发生发展，CerS2可能发挥重要作
用，进一步的机制研究正在进行中。
关键词：肝纤维化；神经酰胺；神经酰胺合成酶2
基金项目：国家科技计划 863项目（2014AA021101）；国家
自然科学基金项目（81573487）
通讯作者：孙 华，E-mail：sunhua@imm.ac.cn，Tel：（010）
63165203
T3-12
构树果汁体外抗氧化及对小鼠免疫调节作用
庞素秋 2，金孝勤 2，王国权 1
（1. 华侨大学生物医学学院，福建 泉州 362021；2. 中国
人民解放军第180医院，福建泉州 362000）
摘要：目的 探讨构树果汁（BPFJ）体外抗氧化作用及对小鼠
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中国药理学与毒理学杂志2016年10月第30卷第10期 Chin J Pharmacol Toxicol，Vol 30，No 10，Oct 2016
的免疫活性影响。方法 从清除超氧阴离子自由基（O2-·）、
羟基自由基（·OH）、DPPH自由基等方法观察了BPFJ体外
抗氧化作用；用刀豆蛋白（ConA）诱导小鼠脾淋巴T细胞增
殖细胞模型，MTT法测定细胞增殖并检测BPFJ对小鼠脾T
淋巴细胞增殖的影响。结果 BPFJ能显著清除O2-·、·OH
和DPPH自由基，在0.1～2.0 g·L-1范围内呈现剂量效应关
系。小鼠T 淋巴细胞在ConA 刺激下48 h 后，MTT 吸收度
显著高于正常对照组。而BPFJ组与ConA组比较则显著降
低了MTT吸收度。结论 BPFJ有较强的体外抗氧化作用并
能显著提高小鼠的免疫作用。BPFJ是一种抗氧化功效较强
的活性物质，具有很好的保健功能。
关键词：构树果汁；抗氧化；自由基；免疫调节
基金项目：福建省泉州市科技项目（200712Z）
通讯作者：王国权，E-mail：wangguoqun@hqu.edu.cn
T3-13
清除衰老细胞治疗小鼠放射性肺纤维化机制
潘 金 1，徐燕锋 1，张俊伶 2，李德冠 2，王月英 2，陈孟毅 1，
刘 冰 1，周道洪 3，孟爱民 1
（1. 中国医学科学院协和医学院，医学实验动物研究所，北
京协和医学院比较医学中心，北京 100221；2.中国医学科
学院放射医学研究所，天津市放射医学分子核医学重点实验
室，天津 300129；3. Department of Pharmaceutical Sci⁃
ences，Winthrop P. Rockefeller Cancer Institute，Univer⁃
sity of Arkansas for Medical Sciences， Little Rock，
Arkansas，USA，72205）
摘要：目的 放射性肺纤维化是放射性肺损伤的晚期改变，发
病机制复杂，临床上缺乏有效的治疗方法，患者预后差。对
放射性肺纤维化机制及干预的研究是当前的研究热点。
ABT-263是抗肿瘤新药，近期发现具有清除衰老细胞、改善
造血干细胞辐射损伤的作用。研究在前期研究的基础上建
立局部照射诱导的肺纤维化小鼠模型，观察ABT-263对放
射性肺纤维化的治疗作用，探讨其作用机制。方法 健康雄
性 C57BL/6J小鼠分为对照组（Control组）、给药组（ABT
组）、照射组（IR组）和治疗组（IR+ABT组）。小鼠接受17Gy
右侧胸部X射线照射，照射后第 16周开始灌胃给予ABT-
263 50 mg·kg-1，每疗程给药5 d，停药2周，给药2个疗程后
进行观察。两个疗程治疗后CT检查小鼠肺实质的损伤情
况。病理观察小鼠肺组织结构的变化、胶原生成（Masson
检测）和β-半乳糖苷酶（β-Gal）表达。免疫荧光检测肺组织
中肺表面活性前体蛋白C（Pro-SPC）和P16的表达。基因
PCR芯片技术检测肺组织纤维化相关基因的表达。结果
胸部CT结果显示ABT治疗可以降低放射引起的小鼠肺组
织的HU值升高（P＜0.05）；降低照射引起小鼠肺脏指数显
著升高（P＜0.05）；减轻受照小鼠肺组织病理变化评分（P＜
0.01），减少胶原沉积面积（P＜0.01），降低 β-Gal表达细胞
比例（P＜0.01）；可以抑制受照小鼠Ⅱ型肺泡细胞P16表达
（P＜0.01）；纤维化相关基因芯片测定结果显示ABT可以降
低受照小鼠肺组织中 Bcl-2 、Col3a1、Col1a2、Ⅱ1α、Il1β
mRNA显著升高（P＜0.05或P＜0.01）。结论 上述研究结
果显示ABT263可以减轻小鼠放射性肺纤维化的损伤性改
变，降低衰老Ⅱ型肺上皮细胞，抑制Bcl-2及肺组织炎症性因
子及纤维化相关因子的表达。研究结果将为放射性肺纤维
化防治提供新的思路。
关键词：放射性肺损伤；肺纤维化；细胞衰老；组织干细
胞；Ⅱ型肺泡上皮细胞
基金项目：国家自然科学基金（81573094；81372928）
通讯作者：孟爱民，E-mail：ai_min_meng@126.com，Tel：
13911809579
T3-14
异甘草酸镁对小鼠放射性肺纤维化的改善作用及其机制的
初步探讨
张 攀，刘 涛，王芳芹，阳群芳，陈晓红
（第三军医大学药学系药理教研室，重庆 400038）
摘要：目的 探讨异甘草酸镁（MgIG）对放射性肺纤维化的作
用及其抗纤维化的机制。方法 将SPF级雌性C57小鼠随
机分为正常对照组、辐照模型组、异甘草酸镁对照组、异甘草
酸镁治疗组和地塞米松治疗组，每组10只。除正常对照组
和异甘草酸镁对照组，其余各组小鼠均给予单次
15 Gy60Coγ射线全肺照射，照射后12周处死小鼠取左肺下
叶组织，免疫组化法观察肺组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白及转化
生长因子-β1（TGF-β1）信号通路蛋白表达变化。结果 各组
小鼠肺组织均有Ⅰ型、Ⅲ型胶原及TGF-β1，Psmad2，Psmad3
不同程度的表达，模型组明显高于正常对照组，异甘草酸镁
治疗组与地塞米松治疗组相较于模型组各蛋白表达均有下
降。结论 异甘草酸镁可通过抑制小鼠肺组织TGF-β1信号
通路改善放射性肺纤维。
关键词：放射性肺纤维化；异甘草酸镁；转化生长因子β1
基金项目：国家自然科学基金项目（81272995）
通讯作者：陈晓红，E-mail：pharma821@163.com，Tel：
13228683975
T3-15
Interaction of Wnt/β-catenin and Nrf2 pathways in cig⁃
arette smoke-induced inflammation and emphysema
CUI Wen- hui1，MO Xiao- ting1，ZHOU Wen- cheng1，
ZHANG Zhi-hui2，GAO Jian 3
（1. School of Pharmacy， Anhui Medical University，
Hefei 230032 ，China；2. The First Affiliated Hospital of
Anhui Medical University，Hefei 230022，China；3. The
Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University，
Dalian 116023，China）
Abstract：OBJECTIVE The present study aimed to in⁃
vestigate the relationship between Wnt/β- catenin and
Nrf2 signaling pathways，and understanding the mecha⁃
nisms underlying the process of inflammatory in chronic
obstructive pulmonary disease（COPD），which was a se⁃
rious disease of respiratory system. METHODS We du⁃
plicate the emphysema model with porcine pancreatic
elastase（PPE）in Nrf2-/-and WT mouse for 21d，and in⁃
traperitoneal injection of LiCl， the activator of Wnt/β-
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