全 文 ：实验研究
大叶桉煎剂的毒性研究
海南省人民医院热带病研究室　　 (海口　 570203)肖芙蓉　　符永健　　贾　杰
　　大叶桉 ( Encalyptus r obusta Smith)
系桃金娘科植物 ,以叶入药 ,民间沿用已
久。 用大叶桉煎剂进行体外抗菌活性的
研究表明大叶桉煎剂对多种细菌有较强
的抗菌活性 [1] ,在此基础上 ,我们进一步
进行了大叶桉煎剂的毒性研究。
1.实验材料
大叶桉煎剂用水提醇沉法 [2]制成
200% 、 100% 、 50% 、 25% 的浓度 ,高压灭
菌 , 4℃冰箱冷藏备用。 实验动物用纯种
昆明种小鼠 ,由本院动物实验中心提供。
2.　实验方法及结果
表 1　亚急性试验小鼠各器官重量 (g )
分组
给药量
g /kg
小鼠各器官重量
心 肝 肾 肺 脑 卵巢 睾丸
A 50 0. 13± 0. 02 1. 03±0. 08 0. 23±0. 03 0. 15± 0. 02 0. 34±0. 02 0. 29±0. 03 0. 07± 0. 01
B 25 0. 14± 0. 03 1. 10±0. 05 0. 24±0. 03 0. 14± 0. 02 0. 34±0. 02 0. 30±0. 03 0. 08± 0. 01
C 12. 5 0. 13± 0. 03 1. 06±0. 06 0. 24±0. 02 0. 15± 0. 03 0. 35±0. 02 0. 31±0. 02 0. 07± 0. 02
D 6. 25 0. 15± 0. 02 1. 08±0. 06 0. 25±0. 02 0. 16± 0. 02 0. 33±0. 03 0. 30±0. 02 0. 08± 0. 01
E 0 0. 15± 0. 03 1. 10±0. 05 0. 25±0. 03 0. 15± 0. 03 0. 34±0. 02 0. 31±0. 02 0. 07± 0. 02
P> 0. 05 P> 0. 05 P> 0. 05 P> 0. 05 P> 0. 05 P> 0. 05 P> 0. 05
表 2　致畸试验中雌鼠产仔数、仔鼠体重及存活率比较
组别 给药量 ( g /kg) 平均产仔数 (只 ) 1日龄仔鼠平均体重 ( g ) 3日龄仔鼠平均体重 ( g ) 3日龄仔鼠存活率 (% )
A 50 8. 3 2. 32±0. 10 4. 22±0. 29 96
B 25 8. 5 2. 30±0. 10 4. 41±0. 32 98
C 12. 5 8. 4 2. 35±0. 12 4. 29±0. 29 94
D 0 8. 5 2. 33±0. 11 4. 33±0. 25 98
P> 0. 05 P> 0. 05 P> 0. 05 P> 0. 05
2. 1急性毒性试验
取健康小鼠 30只 ,雌雄各半 ,体重
18～ 22g,随机分为 5组 ,禁食 12小时。
实验组用灌胃法给予不同浓度的大叶桉
煎剂 ,换算成生药分别为 100g /kg , 50g /
kg , 12. 5g /kg ,对照组则给予等量的蒸馏
水 ,观察 72小时 ,记录各组动物存活及
死亡数 ,用寇氏法计算 LD50 ,其值为 79.
363g /kg , 95%可信 区间为 61. 018～
103. 068g /kg。
2. 2　亚急性毒性试验
取健康小鼠 25只 ,雌鼠 13只 ,雄鼠
12只 ,体重 18～ 22g ,随机分为 5组 ,实
验组用灌胃法给药 ,换算成生药分别为
50g /kg , 25g /kg , 25g /kg , 12. 5g /kg , 6.
25g /kg ,对照组给予等量蒸馏水 ,连续 3
周 ,观察小鼠行为、食量均无改变 ,小鼠
体重均增加 , 3周后处死小鼠 ,取心、肝、
肺、肾脑等器官称重 ,结果见表 1。经统
计学处理 ,各组间器官重量无显著差异
( p> 0. 05) ,再将上述器官连同肾上腺、
甲状腺、肠胃、性腺等送病理检查 ,各组
间器官均无肉眼可见的改变 ,组织学检
查结构除实验组肝细胞轻度气球样变性
外 ,其余未见器质性病变。
2. 3　特殊毒性试验
2. 3. 1　致突变试验　在亚急性毒
性试验结束处死小鼠时 ,取其长骨骨髓
作染色体培养 ,观察生长期染色体情况 ,
与对照组相比 ,实验组染色体无畸变。
2. 3. 2　 致 畸 形 试 验 　 利 用
cherno ff /kavo lock发育毒性初筛试验 [3]
(简称 CK试验 )作为致畸形试验的初步
筛选 ,以确定是否进行标准的致畸形试
验。
将确认交配受孕的雌鼠 20只分为
4组 ,实验组按 50g /kg、 25g /kg、 12. 5g /
kg的剂量从妊娠第 6天开始灌饲大叶
桉煎剂 ,对照组等量蒸馏水 ,直至分娩 ,
记录产仔数、 1日龄及 3日龄仔鼠体重
以及 3日仔鼠存活率。经 t检验 ,无显著
差异 ( p> 0. 05)。 见表 2
2. 3. 3　致肿瘤试验　将致畸试验
的小鼠延长观察半年 ,处死并解剖小鼠 ,
肉眼未发现肿瘤 ,对肝、肺、胃、肠、脑 、
肾、皮肤等组织进行病理学检查 ,亦未发
现肿瘤细胞。
2. 3. 4　生殖系统毒性试验　取亚
急性试验中小鼠的卵巢和睾丸作病理学
检查 ,未发现异常改变。
3.讨论
大叶桉煎剂在体外具有广谱抗菌活
性 ,本研究用不同剂量的大叶桉煎剂对
小白鼠进行灌饲 ,通过急性毒性试验得
出大叶桉煎剂的半数致死量 ( LD50 )为
79. 363g /kg , 95%的可信区间为 61. 108
～ 103. 062g /kg。 据文献记载 [4] ,复方新
诺明对小鼠 (口服 )的 LD50为 6. 4～ 7.
2g /kg ,而庆大霉素为 9. 0g /kg ,红霉素
为 2. 93～ 3. 11g /kg ,林可霉素为 4. 0g /
kg ,氯霉素为 2. 64g /kg。与之相比 ,大叶
桉煎剂的 LD50是上述几种常用抗生素
的 10～ 30倍之多 ,说明大叶桉煎剂的毒
性明显低于上述几种抗菌药。
在亚急性毒性试验中 ,大叶桉煎剂
对小鼠的主要器官 (如心、肝、肺、肾、脑
等 )无肉眼可见的改变 ,各器官重量亦无
显著性差异 ( P> 0. 05) ,组织学检查除发
现肝细胞轻度气球样变以外 ,未发现异
常 ,进一步证明大叶桉煎剂的毒性很低。
参照国家药局规定 ,按大鼠口服药
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　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　《海南医学》 2001年第 12卷第 5期
物的 LD50来进行毒性分级 ,> 15g /kg属
于无毒 ,大叶桉煎剂的 LD50为 79. 363g /
kg ,大大超过了该界限 ,应属无毒。
在特殊毒性研究中 ,大叶桉煎剂对
小鼠生长期的染色体无致突变作用。 此
外 ,我们还根据 80年代初由 Cherno ff
和 Kav lo ck 建立的 Ch ernoff /Kav lock
(简称 CK)发育毒性初筛试验来进行标
准致畸性试验的初步筛选 ,结果发现生
后第 1天和第 3天的仔鼠存活率 、仔鼠
体重无显著差异 ( P> 0. 05) ,从而可知大
叶桉煎剂无发育毒性 ,这是因为如果在
出生前受到毒性损伤 ,出生后将表现为
生存能力降低和生长迟缓 ,至出生后 3
日一直正常存活和生长良好的仔鼠以后
不易出现严重异常 ,该试验的结果表明
可不进行标准的致畸性试验而可用 CK
试验来说明大叶桉煎剂无致畸作用。
综上所述 ,大叶桉是一种方便易得 、
抗菌谱广、安全的药物 ,如能开发用于临
床 ,将是一种价廉、安全、有效的抗菌药
物。
致谢: 病理学检查承本院病理科杨
海鹰主任、染色体检查承本院遗传研究
室完成 ,谨致谢忱。
参考文献
1、肖芙蓉、贾杰 .大叶桉煎剂体外抗菌活性的研究 ,中药
药理与临床 , 1990, 6( 6): 33～ 35.
2、北京中医学院主编 . 中药化学 .上海: 上海人民出版
社 , 1976, 13.
3、纪云晶主编 .实用毒理学手册 .北京:中国环境科学出
版社 , 1991, 208.
4、温玉麟主编 .药物与化学物质毒性数据 .天津:天津科
技出版社 , 1989, 100～ 216.
大叶桉治疗感染性腹泻疗效观察
海南省人民医院传染科　　 (海口　 570311)　肖芙蓉　　符永健　　贾　杰
　　大叶桉 ( Encalyptus r obusta Smith)
是桃金娘科植物 ,民间沿用已久。我们曾
用大叶桉煎剂进行体外抗菌活性和对动
物的毒性试验的研究 ,结果表明大叶桉
煎剂在体外具有广泛的抗菌活性 ,无明
显的毒副作用。 本研究对大叶桉治疗临
床上感染性腹泻病人的疗效进行了初步
探讨。
1.材料和方法
1. 1　材料
1. 1. 1　大叶桉饮片　用水提醇沉
法提取大叶桉叶中的有效成分 ,经高压
灭菌后 ,制成饮片备用 ,每片含生药 0.
5g。
1. 1. 2　氟哌酸胶囊　宝岛制药厂
生产的胶囊 ,规格为每粒 0. 1g。
1. 1. 3　病例选择和分组　 71例病
人系我院肠道门诊和传染科住院的感染
性腹泻病人 ,其中细菌性痢疾 24例 (氟
哌酸组 11例 ,大叶桉组 13例 ) ,霍乱副
霍乱 9例 (大叶桉组 5例 ,氟哌酸组 4
例 ) ,肠伤寒 2例 (两组各 1例 ) ,余 36例
为病因不明的感染性腹泻。
1. 2　方法
大叶桉组给予大叶桉饮片 1. 5g /
kg ,每天 3次 ,氟哌酸组用氟哌酸胶囊
0. 3g /kg ,每天 3次。 记录用药前和用药
后第 1、 2、 3、 4、 5天病人体温、腹痛腹泻 、
大便性状、大便常规 ,血常规和大便培养
结果。
2.结果
疗效分为显效、有效和无效。
显效: 用药 3天内体温正常 ,腹痛腹
泻停止 ,大便性状及常规、血常规正常 ,
大便培养阴性。
表 1　大叶桉和氟哌酸疗效对比
　　　组别 大叶桉组 氟哌酸组
病例数 36 35
显效 (率 ) 26( 72. 7% ) 26( 74. 3% )
有效 (率 ) 9( 25% ) 8( 22. 9% )
无效 (率 ) 1( 2. 3% ) 1( 2. 8% )
总有效率 97. 7% 97. 2%
　　　　　　 P> 0. 05
有效: 用药 3～ 5天体温正常 ,腹痛
腹泻停止 ,大便性状及常规、血常规正
常 ,大便培养阴性。
无效: 用药 5天仍有发热、腹痛腹
泻、大便性状或常规异常、大便培养阳
性 ,上述其中一项存在均视为无效。
大叶桉饮片和氟哌酸治疗感染性腹
泻疗效对比见表 1。
3.讨论
大叶桉煎剂具有广谱抗菌活性已被
证实 [1 ] ,其抗菌活性成分复杂。在动物试
验中 ,大叶桉煎剂无毒副作用 ,使用安全
范围大。该研究用大叶桉饮片治疗感染
性腹泻 ,并与氟哌酸治疗感染性腹泻的
疗效进行比较 ,两者的总有效率分别为
97. 7%和 97. 2% ,无显著性差异 ( P> 0.
05)。
大叶桉在我国分布广泛 ,海南尤多 ,
易种植 ,生长期短 ,能进行开发利用 ,不
仅药源丰富 ,价廉效好 ,而且无毒副作
用 ,对于临床上不适宜使用氟喹诺酮类
药物的患者 (孕产妇及儿童 ) ,可用大叶
桉饮片治疗感染性腹泻 ,取得满意疗效。
参考文献
1、肖芙蓉 ,贾杰 .大叶桉煎剂体外抗菌活性的研究 .中药
药理与临床 , 1990, 6( 6): 33～ 4
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《海南医学》 2001年第 12卷第 5期