全 文 ：7第 1 2 卷 第 5 期
2010 年 5 月
辽 宁 中 医 药 大 学 学 报
JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM
Vol. 12 No. 5
May，2010
抑郁症是一种最普遍的精神疾病，在西方工业
发达国家终身抑郁症的发病率在 6%~8%，仅美国
每年就有 1500 万人患有此病。抑郁症已与心脑血
管疾病、癌症一起并列为人类三大疾病，据世界卫
生组织预测，到 2020 年抑郁症将成为仅次于心脏
病的第二大疾病 [1]。抑郁症已成为一种患病率高、
严重危害人类身心健康、具有高自杀风险的精神疾
病，对人类的健康和生命构成极大的威胁，WHO 已
经将抗抑郁药物列为 21 世纪最需要迫切研发的药
物之一 [2]。
目前，在治疗抑郁症的药物中西药疗效明显，
但也存在着抗抑郁谱窄、不良反应大、易复发等缺
点。因此，国内外对传统中药和天然药物抗抑郁作
用的研究越来越重视 [3]，尤其是从天然植物中寻找
与研制具有抗抑郁作用的药物，已经成为治疗抑郁
症重要的研究方向。到目前为止，发现的较为有效
的植物药为藤黄科金丝桃属植物，该属植物中的贯
叶连翘是研究的较为透彻、效果极好的抗抑郁品种，
被列为该属植物的模式种。为寻找更多更好的抗抑
郁植物药，也是为了找寻贯叶连翘的替代品种，笔者
对金丝桃属中的其它品种进行了广泛的调研，发现
藤黄科金丝桃属多年生草本植物元宝草（Hypericum
sampsonii Hance）等是较有抗抑郁潜力的可开发品
种。本文对元宝草做了重点研究，对其进行了提取，
并对提取的各部位进行了抗抑郁药效学筛选，以确
定其抗抑郁活性部位，为下一步寻找元宝草内具体
的抗抑郁化学成分打下基础。
1 材料和方法
1.1 材料
1.1.1 原料　元宝草购自湖南省药材公司，经中国
元宝草抗抑郁活性部位筛选研究
石金城 1，闫显光 1，刘 媛 1，夏 超 1，张惠云 2，魏 盛 2，李自发 2，祁 超 3，张桂森 3
（1.南京工业大学，江苏省药物研究所，江苏 南京 210009；2.山东中医药大学实验动物中心，山东 济南 250355；
3.江苏恩华药业股份有限公司，江苏 徐州 221002）
摘 要：目的：筛选元宝草提取物抗抑郁活性部位并初步了解其抗抑郁作用机制。方法：将元宝草提取物萃取
分为5个不同的部位，应用4个抗抑郁药理模型筛选抗抑郁活性部位。结果：0804各剂量组均可以增加大鼠成功逃
避次数，减少悬尾小鼠不动时间；0805中、小剂量组可以抑制利血平引起的小鼠体温降低；0801、0802、0805各剂量
组，均可以显著抑制阿朴吗啡所致的小鼠体温降低。结论：元宝草提取物正丁醇萃取部分和水层部分均显示有较好
的抗抑郁作用，初步机理探索提示元宝草提取物抗抑郁作用与去甲肾上腺素（NA）和多巴胺（DA）受体关系密切。
关键词：元宝草；抗抑郁；药效学筛选
中图分类号：R284 文献标识码：A 文章编号：1673-842X (2010) 05- 0007- 03
收稿日期：2009-11-10
基金项目：江苏省药物所－江苏恩华药业新药研究联合实验室项目
作者简介：石金城（1953-），男，江苏南京人，研究员，硕士，主要从事天然产物的新药研发。
Studies on Fractions with Antidepressant Activity from Hypericum Sampsonii Hance
SHI Jin-cheng1，YAN Xian-guang1，LIU Yuan1，XIAO Chao1，ZHANG Hui-yun2，
WEI Sheng2，LI Zi-fa2，QI Chao3，ZHANG Gui-sen3
（1. Nanjing University of Technology, Jiangsu Provincial Institute of Materia Medica, Nanjing 210009，
Jiangsu, China；2. Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250355，Shandong，
China；3. Jiangsu Nhwa Pharmaceutical Group Co, Ltd，Xuzhou 221002，Jiangsu，China）
Abstract：Objective：Screen the antidepressant fractions of Hypericum sampsonii Hance and
preliminary understand its mechanism of antidepressant. Methods：Extract Hypericum sampsonii Hance
into five different fractions, screen the five fractions using four antidepressant pharmacological models.
Results：Each dose group of 0804 can increase the escape numbers of mice, Shorten immobility time of
mice in the tail suspension test；0805 Small and medium dose groups can reverse the body temperature
declining induced by Reserpine in mice；Each dose group of 0801, 0802, 0805 can significantly inhibited
body temperature declining induced by emetomorphine in mice. Conclusions：Water and n-butanol fractions
of Hypericum sampsonii Hance extracts have shown remarkable antidepressant activity, the initial study on
the mechanism show that the antidepressant effect of Hypericum sampsonii Hance has close relation with
noradrenaline and dopamine receptor.
Key words：Hypericum sampsonii Hance; antidepressant; pharmacological effect test
· 论著聚焦 ·
DOI：10.13194/j.jlunivtcm.2010.05.9.shijch.090
8 辽 宁 中 医 药 大 学 学 报 1 2 卷
药科大学中药学院刘惠娟副教授鉴定为元宝草。
1.1.2 药物　将元宝草干燥药材粉碎，用 6 倍量的
80％乙醇回流提取 2h，回流温度 88~90℃，提取 3
次，过滤，合并提取液。减压回收溶剂，得总提物
浸膏，将浸膏置于 50~60℃的热水中，先后用石油
醚、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取，得包括水层在内
的 4 个萃取部位。将各萃取部位减压浓缩，减压
干燥。将总提物、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取
部位和水层，依次编号为样品 0801、0802、0803、
0804、0805。
利血平注射液：天津金耀氨基酸有限公司，
规 格 为 1×10-3g/mL（每 支），批 号：0805121；阿
朴吗啡：美国 Sigma 公司；盐酸氟西汀片：南京白
敬宇制药有限责任公司，规格：25mg（片），批号：
040804。
1.1.3 动物　昆明种小鼠，雌雄各半，体重 18~22g；
Wistar 大鼠，雄性，体重 180~220g。均由山东中医药
大学实验动物中心提供。
1.1.4 试验器材　大鼠穿梭箱（自制）：有两室，
每 室 30cm×20cm×30cm，中 间 通 路 7cm×7cm，
可以人为开闭，箱底为不锈钢栅条，条间距 1cm，
两室栅条可以分别通电，其中一室与刺激器接通
时，另一室为安全室。电刺激器（自制），交流电
变压器，万用电表，秒表，电铃，注射器，电子体温
计。
1.2 方法
1.2.1 对获得性无助大鼠抑郁模型的影响　Wista
雄性大鼠 136 只，随机分为 17 组，每组 8 只动物，分
别为正常对照组、氟西汀组及受试药大、中、小剂
量组。元宝草提取物灌胃小剂量组（1.5g/200mL）、
中 剂 量 组（3g/200mL）、大 剂 量 组（6g/200mL）、盐
酸氟西汀片（50mg/kg），正常对照组给予等量生
理盐水灌胃。第 1 天，进行不可逃避的电休克，将
穿梭箱的中间通路关闭，将大鼠放入箱内，通过
底部的金属栅条接受 0.8mA×15s 的足部电流刺
激，每分钟 1 次，15s/ 次，共进行 60 次，总刺激时间
为 15min。第 2 天各组大鼠开始灌胃给药，连续 7
天，进食进水不限。末次给药后 24h，进行条件回
避试验，将动物放入穿梭箱内适应 5s，然后进行试
验，条件刺激为铃声，非条件刺激为足部电流刺激
（0.8mA），在铃声 3s 后开始刺激，当动物逃到安全
室停止铃声和刺激，如未能逃避则刺激达 30s 时停
止，每分钟 1 次，共进行 30 次，刺激间隔为 27s。如
果在铃声开始的 3s 内逃到安全室即回避成功，记
录 30 次刺激内成功回避的次数。结果用t 检验，两
两对比。
1.2.2 对小鼠悬尾不动时间的影响　雄性昆明小
鼠 170 只，随机分为 17 组，每组 10 只动物，分别为正
常对照组、氟西汀组及受试药大、中、小剂量组。元
宝草提取物灌胃小剂量组（1.5g/200mL）、中剂量组
（3g/200mL）、大剂量组（6g/200mL）、盐酸氟西汀片
（50mg/kg），正常对照组给予等量生理盐水灌胃。各
组小鼠每天灌胃 1 次，连续 7 天，饮食饮水不限。于
末次给药后 1h，将小鼠距尾尖 2cm 处粘在高 30cm
处，适应 1min 后记录 5min 内累积不动时间。结果用
t 检验，两两对比。
1.2.3 对利血平致小鼠体温下降的影响　雄性昆
明小鼠 170 只，随机分为 17 组，每组 10 只动物，分
别为正常对照组、氟西汀组及受试药大、中、小剂
量组。元宝草提取物灌胃小剂量组（1.5g/200mL）、
中剂量组（3g/200mL）、大剂量组（6g/200mL）、盐
酸氟西汀片（50mg/kg），正常对照组给予等量生
理盐水灌胃。各组小鼠每天灌胃 1 次，连续 7 天，
饮食饮水不限。于末次灌胃给药前，用电子体温
计测定小鼠肛温作为正常体温值，测体温后即刻
腹腔注射利血平注射液 5mg·kg-1，注射利血平后
1h 灌胃给药，给药 4h 后再次测定各组小鼠肛温，
记录给药前后体温差值。结果用t 检验，两两对
比。
1.2.4 对阿朴吗啡致小鼠体温下降的影响　昆明小
鼠 170 只，雌雄各半，随机分为 17 组，每组 10 只动
物，分别为正常对照组、氟西汀组及受试药大、中、小
剂量组。元宝草提取物灌胃小剂量组（1.5g/200mL）、
中剂量组（3g/200mL）、大剂量组（6g/200mL）、盐酸
氟西汀片（50mg/kg），正常对照组给予等量生理盐水
灌胃。各组每天灌胃 1 次，连续 7 天，饮食饮水不限。
于末次灌胃给药后 30min 测定各组小鼠肛温 1 次，给
药后 1h 皮下注射阿朴吗啡 16mg·kg-1，于皮下注射
阿朴吗啡后 30min 用电子体温计测定各组小鼠肛温
1 次，记录给药前后体温差值。结果用t 检验，两两
对比。
试验结果以 x—±s 表示，采用 SPSS11.5 统计软件
进行分析，组间t 检验，比较组间差异显著性。
2 结 果
2.1 对大鼠抑郁模型回避次数的影响
由 表 1 可 见：0801 中 剂 量 组，0802 大、中 剂 量
组，0803 中剂量组，0804 大、小剂量组，0805 大、小剂
量组与正常对照组比较均有显著性意义，可以显著
增加大鼠成功逃避次数。综合分析，0804 各剂量组
均可以增加大鼠成功逃避次数，在此模型中抗抑郁
效果最优，0805 剂量组次之。
表 1 元宝草不同提取物对大鼠抑郁模型
回避次数的影响（n=8，x—±s）
组 别 剂量 成功回避次数
00 正常对照组 - 4.75±5.339
01 阳性对照组 50mg/kg 8.13±4.357
0801 大剂量组 6g/200mL 7.63±5.975
0801 中剂量组 3g/200mL 1 6.25±6.386**
0801 小剂量组 1 .5g/200mL 1 1 .1 3±8.709
0802 大剂量组 6g/2 00mL 16.75±8.172**
0802 中剂量组 3g/2 00mL 12 .38±7.009*
0802 小剂量组 1.5g/2 00mL 9.2 5±8.311
0803 大剂量组 6g/200mL 9.50±8.315
0803 中剂量组 3 g/200mL 12.88±8.271*
0803 小剂量组 1.5g/200mL 11.88±9.702
0804 大剂量组 6g/200mL 17.50±6.481***
0804 中剂量组 3g/200mL 12.75±9.910
0804 小剂量组 1.5g/200mL 16.00±7.211**
0805 大剂量组 6g/200mL 14.25±7.186**
0805 中剂量组 3g/200mL 8.38±7.210
0805 小剂量组 1.5 g/200mL 18.13±7.180***
注： 与 正 常 对 照 组 比 较，*P<0.05，**P<0.01，
***P<0.001。
2.2 对小鼠悬尾不动时间的影响
由表 2 可见：各剂量组与正常对照组比较尚无
显著性意义，但 0804 各剂量组均可以减少悬尾小鼠
不动时间，且效果优于其它各组，综合分析以 0804
9 1 2 卷 辽 宁 中 医 药 大 学 学 报
各剂量组在此模型中抗抑郁效果为优。
表 2 元宝草不同提取物对小鼠悬尾
不动时间的影响（n=10，x—±s）
组 别 剂量 悬尾不动时间（s）
00 正常对照组 - 76.300±30.858
01 阳性对照组 50mg/kg 89.260±22.924
0801 大剂量组 6g/200mL 57.490±29.384
0801 中剂量组 3g/200mL 83.460±28.007
0801 小剂量组 1 .5g/200mL 84.920±40.059
0802 大剂量组 6g/2 00mL 69.360±2 5.585
0802 中剂量组 3g/2 00mL 69.52 0±2 8.987
0802 小剂量组 1.5g/2 00mL 64.92 0±33.599
0803 大剂量组 6g/200mL 93 .400±24.798
0803 中剂量组 3 g/200mL 77.000±3 2.83 0
0803 小剂量组 1.5g/200mL 72.800±27.446
0804 大剂量组 6g/200mL 55.911±32.14 1
0804 中剂量组 3g/200mL 69.100±37.589
0804 小剂量组 1.5g/200mL 58.500±28.718
0805 大剂量组 6g/200mL 75 .720±37.147
0805 中剂量组 3g/200mL 101.920±24.608
0805 小剂量组 1.5 g/200mL 85 .620±31.831
注： 与 正 常 对 照 组 比 较，*P<0.05，**P<0.01，
***P<0.001。
2.3 对利血平致小鼠体温下降的影响
由表 3 可见：0805 中剂量组与正常对照组比
较有显著性意义，0805 小剂量组也可以抑制利血
平引起的小鼠体温降低，故 0805 中、小剂量组在此
模型中抗抑郁效果显著。利血平引起体温降低主
要是干扰了去甲肾上腺素（NA）的功能，此提取物
抗抑郁作用可能与影响体内去甲肾上腺素的表达
有关。
表 3 元宝草不同提取物对利血平致小鼠
体温下降的影响（n=10，x—±s）
组 别 剂量　 体温差值（℃）
00 正常对照组 - 0.81±0.997
01 阳性对照组 50mg/kg 0.46±1.571
0801 大剂量组 6g/200mL 1 .32±1 .250
0801 中剂量组 3g/200mL 0.93±1 .589
0801 小剂量组 1 .5g/200mL 0.68±0.874
0802 大剂量组 6g/2 00mL 1.2 7±1.098
0802 中剂量组 3g/2 00mL 1.84±1.718
0802 小剂量组 1.5g/2 00mL 0.96±1.993
0803 大剂量组 6g/200mL 1.27±1.711
0803 中剂量组 3 g/200mL 0.58±1.905
0803 小剂量组 1.5g/200mL 1.40±1.150
0804 大剂量组 6g/200mL 2.09±1.761
0804 中剂量组 3g/200mL 1.32±1.578
0804 小剂量组 1.5g/200mL 1.20±0.814
0805 大剂量组 6g/200mL 1.28±1.846
0805 中剂量组 3g/200mL -2.79±1.415***
0805 小剂量组 1.5 g/200mL -0.10±1.177
注： 与 正 常 对 照 组 比 较，*P<0.05，**P<0.01，
***P<0.001。
2.4 对阿朴吗啡致小鼠体温下降的影响
由表 4 可见：0801 大、中、小剂量组，0802 大、
中、小剂量组，0805 大、中、小剂量组，均可以显著
抑制阿朴吗啡所致的小鼠体温降低，抗抑郁效果
明显。阿朴吗啡为多巴胺（DA）受体激动剂，能
直接刺激突触后的多巴胺受体，此提取物的抗抑
郁作用可能也与影响体内多巴胺受体的功能有
关。
3 讨 论
本 实 验 主 要 采 用 了 获 得 性 无 助（Learned
Helplessness）模型（包括大鼠穿梭箱逃避实验）、
行为绝望（Behavioural Despair）模型（包括小鼠悬
尾实验）和药物引发抑郁模型（包括利血平与阿
表 4 元宝草不同提取物对阿朴吗啡致小鼠
体温下降的影响（n=10，x—±s）
组 别 剂量 体温差值（℃）
00 正常对照组 - 4.22±0.865
01 阳性对照组 50mg/kg 3.33±1.714
0801 大剂量组 6g/200mL 2.74±1 .028**
0801 中剂量组 3g/200mL 2.38±1 .1 1 1**
0801 小剂量组 1 .5g/200mL 2.1 5±1 .071***
0802 大剂量组 6g/2 00mL 1.98±1.195***
0802 中剂量组 3g/2 00mL 1.42 ±0.864***
0802 小剂量组 1.5g/2 00mL 0.60±0.935***
0803 大剂量组 6g/200mL 3 .18±2.997
0803 中剂量组 3 g/200mL 3 .89±1.662
0803 小剂量组 1.5g/200mL 4.44±1.514
0804 大剂量组 6g/200mL 3.03±1.634
0804 中剂量组 3g/200mL 3.15±1.707
0804 小剂量组 1.5g/200mL 4 .04 ±1.172
0805 大剂量组 6g/200mL 1.99±2.121**
0805 中剂量组 3g/200mL 2.76±1.710*
0805 小剂量组 1.5 g/200mL 0.61±1.244***
注： 与 正 常 对 照 组 比 较，*P<0.05，**P<0.01，
***P<0.001。
朴吗啡拮抗小鼠体温下降模型）这三种方法对元
宝草不同提取部位抗抑郁作用进行初步研究，以
上方法是目前初步筛选抗抑郁药物的最常用方
法 [4-5]。
获得性无助及行为绝望模型应用于筛选抗抑
郁药物时，通常作为评价分析的测量模型加以利
用，并能将抗抑郁药物与安定药或抗焦虑药加以
区别 [6]。从本文所采用上述两种模型试验结果分
析，0804 各剂量组对获得性无助及行为绝望模型
动物具有明显抗抑郁效果，但是对大鼠穿梭箱回
避实验效果要好于对小鼠悬尾实验的效果，可能
是由于设计分组过多，时间过长，造成小鼠不同时
间测量出现结果偏倚所致。为进一步了解元宝草
不同提取物抗抑郁效果的可能作用机制及途径，
笔者又选择了两个药物引发模型对其抗抑郁效果
进行验证。结果证实 0805 中小剂量组抗抑郁药
作用可能与影响体内去甲肾上腺素的表达有关；
0801 大、中、小剂量组，0802 大、中、小剂量组，0805
大、中、小剂量组抗抑郁作用可能也与影响体内多
巴胺受体的功能有关。
综合各模型试验结果，可见 0804、0805 样品，即
元宝草提取物正丁醇萃取部分和水层部分均显示有
较好的抗抑郁作用。初步机理探索提示元宝草提取
物抗抑郁作用与去甲肾上腺素（NA）和多巴胺（DA）
受体关系密切。◆
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