全 文 ：［收稿日期］ 20100811(006)
［基金项目］ 吉林省科技发展计划项目(2003-0551-8);吉林省
教育厅资助项目(2005-105)
［第一作者］ 邹艳，在读研究生，研究方向:药物新剂型与新技
术，Tel:13844379151，E-mail:6969y@ sian. com
［通讯作者］ * 郭建鹏，副教授，Tel:0433-2660607，E-mail:
gjp807@ ybu. edu. cn
老鹳草鞣质结肠定位制剂的体外释放度
邹艳，李洪嫚，郭建鹏*
〔长白山生物资源与功能分子教育部重点实验室(延边大学)，吉林 延吉 133002〕
［摘要］ 目的:考察老鹳草鞣质结肠定位制剂的体外释放特征。方法:以果胶钙为载体材料，老鹳草鞣质为模型药物制备
小丸，并将其填充于肠溶胶囊;以没食子酸为检测指标，测定制剂在不同介质中的体外释放度。结果:在人工胃液及人工肠液
中 5 h累积释放率 < 10%，在含 0. 5%果胶酶的人工结肠液中 4 h累积释放率 > 80%。结论:该制剂初步具备结肠定位释药特
征。
［关键词］ 果胶钙;结肠定位;复合型
［中图分类号］ R283. 6 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1005-9903(2011)03-0004-03
Studies on Release Properties of Geranium Tannins Colon-specific
Preparation in vitro
ZOU Yan ，LI Hong-man ，GUO Jian-peng*
〔Key Laboratory of Natural Resources of Changbai Mountain ＆ Functional Molecules(Yanbian University)，
Ministry of Education，Yanji 133002，China〕
［Abstract］ Objective:To investigate the release properties of geranium tannins colon-specific preparation in
vitro. Method:The pellets were prepared by using calcium pectinate as a carrier，Geranium tannins as the model
drug to fill in the intestines dissolving capsule. The release of the preparation in different mediums in vitro was de-
termined with gallic acid as the index. Result:The accumulated percentage of release rate of pellets in simulated
gastrointestinal fluid was less than 10%，but in the simulated colonic fluid which contained 0. 5% pectin enzyme，
the accumulated percentage of release rate reached 80% within 4 hours. Conclusion:The preparation had the char-
acteristics as a colon-specific delivery system.
［Key words］ calcium pectinate;colon-specific;compound
复合型口服结肠定位释药系统(oral colon-spe-
cific drug delivery system，OCDDS)一般是结合时间
依赖型和 pH依赖型或者时间依赖型和生物降解型
的特点而制得［1］。
老鹳草鞣质(geranium tannins，GT)可广泛的用
于抗溃疡性结肠炎、抗菌、抗病毒等领域。果胶钙
(calcium pectinate ，CaP)是一种具有结肠定位释药
作用的载体材料，它可以保护所包裹的药物顺利通
过胃和小肠，在结肠内被结肠所特有的酶降解而释
放药物。制备的 GT OCSDDS药物口服后，在上消化
道不释放，避免了胃和小肠内容物的影响，将药物运
送到人体回盲部后，在溃疡性结肠炎病灶部位定位
浓集释放，从而增强疗效、降低副作用、提高患者的
顺应性。
果胶钙化虽然能够避免在胃肠道溶解而控制药
物释放，但是它不能阻止药物从骨架小丸表面溶解
和从孔隙中扩散，不能完全达到结肠释放的目的，可
以把小丸装入肠溶胶囊来减少药物在胃肠液中的溶
出，同时也方便患者服用。
·4·
第 17 卷第 3 期
2011 年 2 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol. 17，No. 3
Feb.，2011
DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.2011.03.010
本文以 Cap为载体材料，以 GT(总鞣质含量超
过 80%)为模型药物制成骨架小丸，并将其装入肠
溶胶囊，制备结合 pH 依赖和生物降解型 OCDDS 制
剂，考察其体外释药特征。
1 仪器与试剂
智能溶出仪(天津大学精密仪器厂);紫外分光
光度计 (U-1900，日本岛 津 公 司);电 子 天 平
(FA604A，上海精天电子仪器有限公司);小丸滴制
器(延边大学药学院药剂学实验室自制);老鹳草鞣
质提取物(延边大学药学院药剂学实验室自制);没
食子酸对照品(中国药品生物制品鉴定所，批号
110831-200803);果胶酶(厦门星隆达化学试剂有限
公司，20060105);肠溶胶囊(新昌钱江胶囊有限公
司，20100412);其他试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2. 1 GT 的制备 老鹳草粗粉 250 g，加 12 倍量
40%乙醇超声提取 30 min(超声功率 500 W，间隔
0. 6∶ 0. 5 s，室温提取)，提取液过滤后浓缩，定容至
2000 mL，加 4%明胶沉淀，离心后收集沉淀，上清液
不断加明胶继续沉淀、离心。收集到的沉淀加 50%
丙酮溶液溶解，40 ℃水浴加热 30 ～ 60 min，搅拌后
放冷 30 min，过滤，滤液浓缩后再过滤，旋蒸至 50
mL以下，用 HPD100 大孔吸附树脂纯化即得 GT 提
取液。取适量提取液置于蒸发皿中水浴蒸干，得到
GT。
2. 2 制剂制备 取低甲氧基果胶(low methoxyl
pectin)适量溶解于水中，加入适量的 GT，混合均匀，
用小丸滴制器将溶液缓慢滴加至氯化钙溶液中，静
置钙化后，滤过，水洗，置于 2%戊二醛溶液中固化
30 min，滤过，水洗，60 ℃干燥 12 h，得 GT 果胶钙小
丸［2］。将小丸填充于肠溶胶囊，得 GT 果胶钙小丸
肠溶胶囊制剂。
2. 3 体外释放度考察 分别以人工胃液(介质 1)、
人工肠液(介质 2)和含 0. 5%果胶酶的人工结肠液
(介质 3)作为释放介质进行体外释放度测定［3］。
2. 3. 1 检测波长的确定 取没食子酸对照品、小丸
和空白小丸适量，分别用 3 种释放介质制成 3 种对
照品溶液、供试品溶液和阴性对照品溶液，在 200 ～
400 nm进行扫描，结果，对照品溶液在 260 nm 左右
有吸收且吸光度稳定，而阴性对照品溶液在此处无
吸收，供试品溶液中其他成分对没食子酸紫外吸收
光谱无影响，所以选择 260 nm为小丸中没食子酸的
测定波长。
2. 3. 2 标准曲线的绘制 对照品溶液的制备:精密
称取没食子酸对照品 5 mg，置 50 mL棕色量瓶中，分
别用介质 1，2，3 溶解并稀释至刻度，摇匀，即得(每
1 mL中含没食子酸 0. 1 mg)。
标准曲线的制备:精密量取对照品溶液 0. 25，
0. 5，1. 0 ，1. 5 ，2. 0 ，2. 5 ，3. 0 ，3. 5 mL，分别置 25
mL棕色量瓶中，分别用介质 1，2，3 稀释至刻度，摇
匀。以相应的试剂为空白，照紫外-可见分光光度法
(附录 V A)，在 260 nm 的波长处测定吸收度，以吸
光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。得没
食子酸对照品在介质 1 中的回归方程 A =
37. 396 C － 0. 000 2(r = 0. 999 7)，在介质 2 中的
回归方程为 A = 59. 35 C + 0. 009 3(r = 0. 999 9)，
在介质 3 中的回归方程为 A = 51. 209 C + 0. 008 1
(r = 0. 999 9)。表明没食子酸在 3 种介质中质量
浓度在 0. 001 ～ 0. 014 g·L －1线性关系良好。
2. 3. 3 精密度试验 精密称定没食子酸对照品 1
mg，置 25 mL量瓶中，分别用介质 2，3 溶解并稀释至
刻线，摇匀。测定吸光度，结果在介质 2 中的 RSD
0. 225%，在介质 3 中的 RSD 0. 174%，结果表明精密
度良好。
2. 3. 4 稳定性试验 精密称定 GT 供试品 5 mg，置
25 mL量瓶中，分别用介质 2，3 溶解并稀释至刻线，
摇匀。分别在 0，1，2，4，8 h 取样测定其吸光度，结
果 RSD均小于 2%，表明供试品在 8 h内稳定。
2. 3. 5 回收率试验 采用加样回收法分别取已测
得含量的同一批号样品共 6 份，研碎，分别加入没食
子酸对照品溶液适量，按前述方法和条件进行供试
品溶液制备和含量测定，计算回收率，结果见表 1。
表 1 没食子酸回收率试验结果
样品量
/ g
样品中含
量 /mg
加入量
/mg
测得量
/mg
回收率
/%
平均值
/%
RSD
/%
0. 060 3 0. 165 0. 169 0. 338 102. 37
0. 060 2 0. 164 0. 169 0. 336 101. 78
0. 059 9 0. 164 0. 169 0. 335 101. 18 100. 79 1. 61
0. 060 5 0. 165 0. 169 0. 331 98. 22
0. 060 0 0. 164 0. 169 0. 332 99. 41
0. 060 4 0. 165 0. 169 0. 337 101. 78
2. 3. 6 体外释放度测定 参照 2005 年版《中国药
典》溶出度测定法第一法，分别以新鲜脱气的 3 种介
质为释放介质，温度(37. 5 ± 0. 5)℃，转速 100
·5·
邹艳，等:老鹳草鞣质结肠定位制剂的体外释放度
r·min －1。取老鹳草鞣质果胶钙小丸胶囊 1 粒置于转
篮中，置于介质 1 中，每 30 min 取样 5 mL，同时补加
同温同体积的释放介质，样液经微孔滤膜滤过，于 260
nm处测定吸收度。于介质 1 中溶出 2 h 后，迅速取
出，沥干后置于介质 2中继续溶出，3 h过后迅速取出
沥干，置于介质 3 中继续溶出 4 h，于规定时间取样，
同时补加同温同体积的释放介质，样液经微孔滤膜滤
过，于 260 nm处测定吸收度。计算药物在不同介质
中的累积释放率。以取样时间(t)为横坐标，累积释
放率为纵坐标绘制释放曲线，结果见图 1。
图 1 老鹳草鞣质果钙小丸胶囊在不同介质中体外释放度曲线
结果表明样品在介质 1，2 中累积释放率 <
5%，而在介质 3 中 4 h 释放率达到 80%，并呈增长
趋势。
3 结果与讨论
果胶钙作为结肠定位释放的载体材料虽然能够
避免在胃肠道溶解而控制药物释放，但是它不能阻
止药物从骨架小丸表面溶解和从孔隙中扩散，所以
将果胶钙骨架型小丸装入肠溶胶囊来减少药物在胃
肠液中的溶出。
GT 果胶钙小丸肠溶胶囊在人工胃液及人工肠
液中 5 h累积释放率 < 10%，在含 0. 5%果胶酶的人
工结肠液中 4 h 释放率 > 80%，表明该制剂初步具
备结肠定位释药特征。
［参考文献］
［1］ 崔福德. 药剂学［M］. 6 版. 北京:人民卫生出版社，
2007:453.
［2］ 郭建鹏，宫国华，郑玲玲，等.果胶钙骨架型结肠定位小
丸的制备及体外释放度［J］.中国医院药学杂志，2009，
29(4):268.
［3］ 中国药典.二部［S］. 2005:附录 179.
［责任编辑 仝燕
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