全 文 ：5　讨　论
“吉如很”滴丸是治疗冠心病的蒙药。目前普遍认为冠
心病主要危险因素有血脂异常 、高血压 、糖尿病 、吸烟等。
其中血脂异常是冠心病最主要的致病性危险因素。许多大
规模临床试验已证实对心脏病患者给予降血脂治疗可以降
低心脏病的发生率和死亡率。所以 ,降血脂治疗是冠心病
治疗的重要有效措施之一。研究表明 , 要获得良好的治疗
效果 ,冠心病患者的降血脂治疗 ,必须达到一定的目标值 ,
特别应使低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低。根据蒙医
药的疾病理论 ,诊治原则以及组方法理 , 认为治疗冠心病的
“吉如很”滴丸蒙药新复方制剂也应该具备降血脂作用。为
此 ,我们开展的动物实验研究结果证明 , “吉如很”滴丸对高
脂饲料喂养的大白鼠血清 TC、TG、和 LDL与对照组相比较
有显著性意义(P<0.05)。与模型组相比较“吉如很”滴丸
低剂量对高脂模型大白鼠血清 TG有抵抗作用(P<0.05);
高 、中剂量对高脂模型大白鼠血清 TC、TG、LDL(P <0.05)
和 TG(P<0.01)显著性抵抗作用。因此而论 ,“吉如很”滴
丸具有一定的降血脂作用 , 与辛伐他汀作用基本相近。
参考文献
〔1〕佟海英 ,那生桑 , 等.用蒙药新 Ⅱ号治疗刺痛 50 例临床
疗效分析〔J〕.蒙医药 , 2002 , 16:88.
〔2〕施新猷.现代医学实验动物学〔M〕.北京:人民军医出版
社 , 2000 , 9(1):470-471.
〔3〕陈奇.中药药理研究方法学〔M〕.北京:人民卫生出版
社 , 1993.9:625.
2006年 10 月 6 日收稿
紫花高乌头总碱对实验性吗啡戒断症状的影响■
包头医学院药理教研室(包头 014010)　杨玉梅　薛永志　刘和莉　李月玲
　　　　　　　　　　　　　　　　　武海军　李艳玲　马瑞芳　　　　
摘　要:目的:观察紫花高乌头总碱对吗啡戒断症状的影响。方法:采用剂量递增法复制吗啡依赖小鼠和大鼠模型 , 注射纳
洛酮催促产生戒断症状。结果:紫花高乌头总碱可减少小鼠的跳跃反应 , 降低大鼠的戒断反应症状分值 ,不同程度的控制
小鼠和大鼠的体重下降。结论:紫花高乌头总碱可抑制吗啡依赖动物的戒断症状。
关键词:紫花高乌头总碱;吗啡;戒断症状
中图分类号:R291.2　文献标识码:B　文章编号:1006-6810(2007)04-0046-03
　　紫花高乌头(Aconitum excelsum Reichd , 蒙名:宝日呼和
图古勒嘎其其格)系毛茛科乌头属牛扁亚属 , 分布在我国东
北和内蒙古东部地区 , 根和全草均可入药 , 为习用蒙药 , 具
有活血化瘀 、祛风化湿 、消肿止痛等功效〔1〕。紫花高乌头总
碱是从紫花高乌头的根中提取的有效成分 , 属二萜类乌头
属生物碱。有报道 ,大部分二萜类生物碱有较强的镇痛 、抗
炎 、抗心律失常及戒毒作用〔2 , 3〕。已有研究表明 , 紫花高乌
头总碱具有镇痛 、镇咳 、抗心律失常等多种药理作用〔4, 5〕 ,
但其对吗啡依赖动物的戒断症状是否有抑制作用尚未见报
道。本文拟观察紫花高乌头总碱对吗啡戒断症状的影响 ,
为紫花高乌头总碱的开发应用及寻找新的戒毒药提供实验
依据和理论基础。
1　实验材料
1.1　药物:紫花高乌头总碱(简称总碱),内蒙古医学院药
学系植化室提供;盐酸吗啡注射液 ,沈阳第一制药厂 , 批号
030806;硝苯地平 , 购自 Singman 公司;盐酸纳洛酮注射液 ,
益侨(湖南)制药有限公司 ,批号 20031204。
　■包头市医药卫生基金项目(卫生基金 2000-29)
1.2　动物:昆明种小鼠和 Wistar 大鼠清洁级 , 许可证号
SCXK(蒙)2002-0001 ,购自内蒙古大学实验动物中心。
2　实验方法
2.1　总碱对吗啡依赖小鼠催促戒断的影响:采用剂量递增
法复制吗啡依赖小鼠模型〔6〕。取雄性昆明种小鼠 60只 ,连
续 7天肌肉注射吗啡 ,每天 3次(早 8:30 、午 14:30、晚 20:30
各 1次),给药剂量见表 1。于第 7 天给药后 30min , 将成瘾
的小鼠随机分为 6组 ,每组 10 只:(1)吗啡组 , 160mg/kg , 肌
肉注射;(2)空白对照组 , 等容量的生理盐水;(3)～ (5)组分
别为总碱低 、中 、高剂量组 , 分别以 2、4、8mg/kg 剂量给药;
(6)硝苯地平组 , 60mg/ kg;(2)～ (5)组均以 5ml/kg 的容量灌
胃给药。给药后 30min , 各组小鼠肌肉注射纳洛酮 5mg/kg
进行催促 ,观察并记录小鼠 1h内的跳跃反应及体重变化。
2.2　总碱对吗啡依赖大鼠催促戒断的影响:采用剂量递增
法复制吗啡依赖大鼠模型〔3〕。取雄性Wistar大鼠 48只 , 连
续 14天肌肉注射吗啡 , 每天 3次(早 8:30、午 14:30、晚 20:
30各 1 次), 给药剂量见表 2。 每 2 天称体重 1 次 , 于第 15
天上午 8:00 将大鼠随机分为 6 组 , 每组 8 只:(1)组为吗啡
组 , 20mg/kg ,肌肉注射;(2)组为空白对照组 , 等容量的生理
46　　　　　　　　　　　　　　　　　中国民族医药杂志　　　　　　　　　　　　　2007 年 4月第 4 期
DOI :10.16041/j.cnki.cn15-1175.2007.04.035
盐水;(3)～ (5)组分别为总碱低 、中 、高剂量组 , 剂量分别为
1.5、3 、6mg/kg;(6)组为硝苯地平组 , 60mg/kg。(2)～ (5)组
均以 5ml/ kg的容量灌胃给药。给药后 2h ,肌肉注射纳洛酮
4mg/kg ,观察并记录大鼠 1h 内戒断反应及体重变化百分
率。大鼠戎断评分标准见表 3。
表 1　小鼠皮下注射吗啡剂量(mg/kg)
天数 早 中 晚
1 5 5 5
2 5 5 5
3 10 10 10
4 20 20 20
5 40 40 40
6 80 80 80
7 160 160 160
表 2　大鼠皮下注射吗啡剂量(mg/kg)
天数 早 中 晚
1 5 5 5
2 5 5 5
3 5 5 5
4 5 5 5
5 10 10 10
6 10 10 10
7 10 10 10
8 10 10 10
9 15 15 15
10 15 15 15
11 15 15 15
12 20 20 20
13 20 20 20
14 20 20 20
3　实验结果
3.1　总碱对吗啡依赖小鼠催促戒断的影响:给小鼠吗啡 7
天后 ,注射拮抗剂纳洛酮进行催促 , 空白对照组小鼠出现明
显的戒断症状 , 表现为兴奋跳跃 , 跳跃次数为 8.300±2.
791。啡组的跳跃次数为 2.800±1.316 次 ,与空白对照组比
明显减少(P<0.01)。硝苯地平组的跳跃次数为 3.800±
2.201 , 与吗啡组相似 , 与空白对照组比明显减少(P <0.
05)。总碱各剂量组均可使成瘾小鼠的跳跃反应次数减少 ,
中剂量组(6.700±1.418次)和高剂量组(2.200±0.919 次)
与空白对照组相比差异显著(P<0.05);高剂量组的作用
与 160mg/kg 的吗啡组相似 , 略强于 60mg/kg 的硝苯地平
组。空白对照组体重下降值为 1.15±1.35g , 吗啡组 、硝苯
地平组以及总碱各剂量组与空白对照组比体重下降值均有
不同程度的减少 , 但只有总碱中剂量组减少明显(P <0.
05), 其余各组均无统计学意义。详见表 4。
表 3　大鼠戒断症状评分标准
　症状 　1分 　2分 　3分
湿狗样抖 1～ 3次 4～ 6次 >7次
伸展 1～ 3次 4～ 6次 >7次
清理皮毛 1～ 3次 4～ 6次 >7次
齿颤 1～ 3次 4～ 6次 >7次
跳跃 1～ 3次 4～ 6次 >7次
站立 1～ 3次 4～ 10次 >11次
表 4　总碱对吗啡依赖小鼠催促戒断的影响(n=10, x±s)
组别 剂量(mg/kg)
小鼠跳跃反应
(次)
体重下降值
(g)
吗啡组 160 2.800±1.3160＊＊ 0.90±0.35
空白对照组 - 8.300±2.791 1.15±1.35
总碱小剂量组 2 7.500±0.972##■■ 0.80±0.36
总碱中剂量组 4 6.700±1.418＊##■■ 0.40±0.10＊
总碱大剂量组 8 2.200±0.919＊＊■ 0.74±0.46
硝苯地平组 60 3.800±2.201＊ 0.70±0.58
　　与空白对照组比较行 t检验＊P<0.05 , ＊＊P<0.01;
与吗啡组比较行 t检验##P<0.01;与硝苯地平组比较行
t检验■P<0.05 , ■■P<0.01
3.2　总碱对吗啡依赖大鼠催促戒断的影响:给大鼠吗啡
14天后 ,注射拮抗剂纳洛酮进行催促 , 空白对照组大鼠出
现明显的戒断症状和体重下降。吗啡组与空白对照组比
较 ,成断症状分值变化不明显(P >0.05),但可抑制体重下
降(P<0.05)。 硝苯地平组与空白对照组比较 , 戒断症状
分值和体重下降百分率均明显降低(P <0.01);总碱各剂
量组与空白对照组比较 , 均可使大鼠的戒断症状分值明显
降低(P<0.01), 且呈明显的剂量依赖性:总碱高剂量组还
可明显降低体重下降百分率(P<0.05),且与 20mg/ kg的吗
啡组作用强度相当。详见表 5。
472007年 4 月第 4期　　　　　　　　　　　　　中国民族医药杂志　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　
表 5　总碱对吗啡依赖大鼠催促戒断的影响(n=8, x±s)
组别　 剂量(mg/ kg)
大鼠戒断症状
分值
体重变化百分率
(%)
吗啡组 20 30.750±3.454 4.70±1.67＊
空白对照组 - 26.500±1.773 6.64±0.75
总碱小剂量组 1.5 22.625±1.187＊＊# 6.01±1.42#
总碱中剂量组 3 19.286±1.976＊＊# 6.73±3.19#
总碱大剂量组 6 17.250±1.488＊＊# 4.97±1.41＊
硝苯地平组 60 14.714±1.604＊＊# 2.38±1.69＊＊##
　　与空白对照组比较行 t检验＊P<0.05 , ＊＊P<0.01;
与吗啡组比较行 t检验#P <0.05 , ##P <0.01
4　讨　论
吸毒及滥用毒麻药物对人类生命健康及社会稳定危害
极大 ,禁毒是世界各国面临的重要问题 , 脱瘾治疗是戒毒的
重要手段。脱瘾治疗最早应用的是减量疗法及替代疗法 ,
但都不能彻底解决成瘾性问题 ,故各国学者均在寻找高效 、
低毒 、无成瘾性的戒毒药。现在 , 用于戒毒的药物除了吗啡
的同类药物美散痛等 ,还有东莨菪碱 、钙拮抗剂 、可乐宁等 ,
但或疗效不足 , 或毒副作用大 , 尚缺乏十分理想者 ,故继续
寻找新的戒毒药应为努力方向。
本实验采用大鼠和小鼠建立吗啡依赖催促戒断模型。
连续使用吗啡使动物成瘾后再用吗啡拮抗剂纳洛酮进行催
促而出现戒断症状 , 小鼠表现为强烈的跳跃 、体重明显减
轻 ,大鼠表现为摇体 、攻击 、跳跃 、体重减轻等。本实验结果
表明 ,总碱用于吗啡依赖大鼠和小鼠的催促戒断治疗 ,可减
少小鼠的跳跃反应 ,降低大鼠的戒断反应症状分值 ,不同程
度的控制小鼠和大鼠的体重下降。实验结果提示 , 总碱可
抑制吗啡依赖动物的戒断症状 , 有望成为吗啡类成瘾后的
脱瘾治疗药物。
已知乌头属生物碱的镇痛作用与 Ca2+和中枢α2 受体
有关〔7, 8〕。那么 ,总碱抑制吗啡依赖动物的戒断症状是否
也与 Ca2+和中枢 α2受体有关呢? 将其与钙拮抗剂或中枢
α2 受体联合应用是否可以增强其脱瘾疗效呢? 这些都有
待进一步探讨。
参考文献
〔1〕中国国家医药局.中国药药资源杂志〔M〕.北京:科学出
版社 , 1994:304.
〔2〕林凌云 ,陈巧鸿 , 王锋鹏.去甲二萜生物碱类的药理活性
〔J〕.华西药学杂志 , 2004 , 19(3):200.
〔3〕United States Patent.Aconitane derivatives used us a medica-
tion to treat addiction.1994 , 5290784.
〔4〕赛汉其其格.紫花高乌头药理作用的研究〔J〕.中国民族
医药杂志 , 1997 , 3(增刊):148.
〔5〕杨玉梅 ,张慧灵 ,王培德 , 等.紫花高乌头总碱对大鼠实
验性心律失常的影响〔J〕.包头医学院学报 , 2000 , 16(2):
87.
〔6〕莫志贤 ,张平 , 郑有顺 ,等.脱瘾扶正康对吗啡依赖大鼠
戒断症状的治疗作用〔 J〕.中国药物滥用防治杂志 ,
2000 , 9(3):39.
〔7〕郭新.中枢 Ca2+对刺乌头碱镇痛作用的研究〔J〕.中国药
理学报 , 1989 , 10(6):504.
〔8〕张慧灵 ,郑平 , 杨煜荣 , 等.3 , 15-二乙酰苯甲酰乌头宁
镇痛作用与中枢去甲肾上腺素能系统的关系〔J〕.中国
药理学与毒理学杂志 , 1993 , 7(1):6.
2006年 4 月 25 日收稿
Effect of Total Alkaloides of Aconitum excelsum Reichd
on the Experimental Morphine-Withdrawal Syndromes
Yang Yumei　Xue Yongzhi　Liu Heli　Li Yueling　Wu Haijun　Li Yanling　Ma Ruifang
Department of Pharmacology ,Baotou Medical College , Baotou 014010
Abstracts:Objective:To study the effect of Tatal Alkaloides of Aconitum excelsum Reichd(AER)on the Morphine-
Withdrawal syndromes in rat and mice.Methods:Rat and mice were given increasing doses of morphine to produce
physical dependence and withdrawal syndromes were precipitated by im naloxone.Results:AER inhibited jumpus of
mice and withdrawal syndromes of rat , and inhibited body weight loss for mice and rat in some degree.Conclusion:AER
can inhibit morphine-withdrawal syndromes.
Key words:Total Alkaloides of Aconitum excelsum Reichd;Morphine;Withdrawal syndromes
48　　　　　　　　　　　　　　　　　中国民族医药杂志　　　　　　　　　　　　　2007 年 4月第 4 期