全 文 ：·国外动态·
贯叶连翘研究进展
深圳市中医院(518033)　蒋尊成
摘要　收集贯叶连翘(Hypericum perforatum)近年来在国外研究开发动态。 介绍了连翘的化学成
分分析 、临床应用方面的进展。作为精神类药物 , 在国外受到重视 ,贯叶连翘治疗抑郁症最大优点
是副反应小 ,具有开发价值。
关键词　贯叶连翘　抑郁症
　　贯叶连翘(Hypericum perfo ratum)是藤黄科金丝
桃属植物 , 分布极广 , 北美 、欧洲和亚洲均有分布。
在西方国家又称它为 st.John s wor t.据说在施洗约
翰日前采集此草可以避邪。
随着东方医学的再度兴起 , 使人们重新想到贯
叶连翘可作为精神类药物使用。德国联邦卫生部专
家委员会经过 12 年努力 , 用现代的 、正规的医学研
究方法提供令人信服证据把贯叶连翘醇提物列入抗
抑郁的草药。
过去贯叶连翘的采集主要来自野生 , 现在已被
大规模严格管理的田间生产所取代。在欧洲植物药
的种植要按照欧盟药用植物农业生产规范(GAP)实
施条例(草案)生产 , 实践证明成批收割后干燥温度
不超过 30-40°C时 ,可以保护贯叶连翘分泌腺的内
含物损失最少。提取有效成份时 , 原料和浸膏的比
例应在 4∶1和 7∶1之间 ,采用的溶媒最好是含水 20
-40%的甲醇 ,也有采用乙醇的。浸膏干燥时的温
度控制在 60-80℃之间[ 1 , 2] 。
贯叶边翘的主要成分是金丝桃素(hypericin),
伪金丝桃素(pseudohypericin), 原金丝桃素(protohy-
pericin), 原伪金丝桃素(pro topseudohypericin)和环伪
金丝桃素(cyclopseudohypericin)都属于萘骈二蒽酮
结构(naphthodianthrones), 在干燥的植物中含量约
为0.1%。除了以上成分外 , 贯叶连翘还含有类黄
酮及其衍生物 ,如芦丁和(hypecin), 酮衍生物穗花
杉双黄酮(amentoflavone)和双芹菜素(biapigenin)以
及挥发油。干燥的贯叶连翘含有不超过 1%的挥发
油 ,采用蒸汽蒸馏方法获得。贯叶连翘油则将地上
部分鲜花浸渍在橄榄油中(25∶100)制取 , 密封保存 ,
常用于外伤和烧伤的治疗。
金丝桃素和伪金丝桃素的药代动力学研究表
明 ,正常人分别摄入 300 , 900 和1800mg 贯叶连翘粗
提物 LI160 ,金丝桃素和伪金丝桃素最大血药浓度
分别为 1.3 , 17.3 , 66.3ng/ ml和 7.1 , 28.4 , 48.0ng/
ml;50%清除率分别 24-48h 和 18-24h。
贯叶连翘的药理研究表明 , 其抗抑郁作用是通
过抑制单胺氧化酶来达到的 ,但后续研究却未能证
实这一点。Mǜ ller的研究小组[ 3]在小鼠脑组织去甲
肾上腺素和血清素突触体的重吸收过程中找到了贯
叶翘浸膏相对强的抑制作用。类似的研究证实了这
一点 ,并提示人类的治疗剂量为 900mg/d。 Buffer-
w eck e t al[ 4]和 Thiele e t al[ 5]两个研究小组分别证实
贯叶连翘有神经激素样作用和神经免疫样作用。在
小鼠和大鼠的实验中还证实贯叶连翘有利血平(re-
serpine)拮抗剂作用 ,并能减轻麻醉剂作用。在强制
游泳试验中贯叶连翘能缩短小鼠僵木时间[ 6] 。 在游
泳试验中提示贯叶连翘提取物和丙咪嗪 10∶1 比例 ,
相当于抑郁症治疗剂量贯叶连翘提取物 900mg , 对
丙咪嗪 50-150mg。
贯叶连翘提取物的毒理工作已在小鼠 , 大鼠和
犬等动物身上进行了长达 26 星期的试验。最大试
验剂量为 5000mg/ kg 。最初不耐受剂量为每日
900mg/kg。 LD50大于最大剂量。所有试验未显示
有基因毒和诱变作用[ 7] 。
贯叶连翘的光致敏或光毒性反应主要发生在牛
和羊等养殖动物身上。在爱滋病者给予静脉注射
30-40mg 金丝桃素(相当于 50-70 片贯叶连翘片)
以试验抗病毒作用。这些试验表明有光毒性皮肤反
应的重大危险[ 8] 。
在 13 个男性正常人每日服用 900 , 1800 和
3600mg 贯叶连翘提取物试验中 , 每日 900mg 是大
多数临床试验采用的安全有效剂量。
临床有效性
传统上贯叶连翘以茶剂的形式作为药用。 单帖
剂量相当于 2-3g干燥药材 ,折合干浸膏约 300mg。
医生使用贯叶连翘时 , 凭以往经验相信这个剂量是
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可以达到医疗作用后 , 许多研究表明医生与患者之
间的交流是一个关键因素之一 , 合适的交流使 10%
-40%患者症状改善 , 加上贯叶连翘的药物治疗使
抗抑郁症的成功率达到 60-80%, 这使我们对无双
盲对照的临床有效性产生怀疑。
从 26 组共计 1700名抑郁症患者有对照的临床
治疗中[ 9] , 14 个研究小组采用贯叶连翘甲醇提取
物 ,另外 12个研究小组采用乙醇提取物 , 在一些病
例中还加有缬草提取物。
评估抑郁症疗效是哈密顿抑郁症分类标准
(HAMD), 这是一种较早的评估方法。 医生与患者
面谈并按 17-20 个项目的严重程度评分 , 治疗的标
准是总的 HAMD 分数下降一半或者不大于 10 分。
HMAD 的可靠性已为国际上承认 , 除了 HAMD 外
还有 CGI(Clinical Global Impression Scale), B-L(Von
Zerssen Complaint list)等评估方法。
从临床研究统计分析表明 , 贯叶连翘组与安慰
剂组有显著差异;贯叶连翘组间却无显著差异;贯叶
连翘组与麦普替林(mapro tiline)或丙咪嗪临床对照
组也无显著差异。由此可以推断 900mg 贯叶连翘
提取物 , 相当于 0.3%总金丝桃素作为治疗制剂与
现代合成抗抑郁药疗效相等。
从临床剂量来看 , 治疗抑郁症的阈值是每日
300mg ,对大多数轻度和中度抑郁症有高度剂量是
每日 450-700mg 。
从 80 年代的观点来看 , 将每日 2-4g 贯叶连翘
与 0.2-1ng 总金丝桃素视为等同剂量 , 日前的流行
看法是以高质量的贯叶连翘提取物取代原药材或总
金丝桃素作为治疗制剂。首期剂量每日 900mg , 维
持剂量在 300-600mg。
当人体血浆中金丝桃素浓度达到 50μg/ml , 会
引起光致敏反应 ,相当于人一次服用正常贯叶连翘
剂量的 30-50 倍 ,所以推荐剂量下不会引起光致敏
副反应。如果人体一次摄入致敏剂量的贯叶连翘制
剂(譬如有自杀企图), 服用者只需避光或者避开紫
外光达一星期就可避免副反应。
抑郁症是相当普通的心理疾病 , 按流行病学研
究表明 , 人群中 13-20%的发病率 , 其中严重者占
发病人群的 2-5%。未经医疗的抑郁症患者通常
迁延 6 至 10 个月 , 经医生治疗的患者需要 1-3 个
月时间。抑制症在各个年龄均可发病 ,但统计表明 ,
其发病峰值在 50 岁。
贯叶连翘治疗抑郁症并不比传统的合成抗抑郁
药好 ,它的优点是为患者所接受 , 因为仅有 3%的患
者存在相对无害的副反应 , 这个比例大大低于现代
非三环类抗抑郁药。
参 考 文 献
1　Niesel S.Inaugural-Dissertat ion.Freie Universitat Berlin.
1992
2　Wagner H.Bladt S.J Geriat r Psychiatr Neurol 7(Suppl.
1), 1994 , 65-68
3　Muller WE.Roli M , et al.Pharmacopsychiat ry (Suppl.2)
1997 , 30:102
4　Bu tterw eck V.Liefiander-w ulf V , et al Pharmacopsy-
chiat ty (Suppl.2)1997 , 30, 117
5　Thiele B.Brink I , et al;J Geriat r Psychiatry Neurol 7(Sup-
pl.1):1993 , 602
6　Winterhof f H , Hamb rugge M , et al.Nervenheilkunde ,
1993 , 12:341
7　Leuschner J.Lichtw er Pharma Gmbit , Berlin , 1995
8　NN Hypericin(VIMRRXYN), VIMRX Pharmaceut ical Inc ,
Stanford , USA , 1995
9　Volker S , et al.Rational phytotherapy:a physician s guide
to herbal medicine(Eng):1998 , 50
中国植物学会药用植物及中药专业委员会成立暨学术交流大会通知
　　为庆祝本专业委员会的成立及推动该研究领域的学术交流 , 中国植物学会决定于 1999 年 9 月在北京召
开庆祝中国植物学会药用植物及中药专业委员会成立暨学术交流大会。现将有关事项通知如下。
1、会议日期与地点:会议定于 1999 年 9 月 19 日至 22日在北京医科大学召开 , 19 日报到 , 会期 3 天。
2、征集论文:会议征集有关药用植物及中药研究领域的综述文章和研究论文。要求立论明确 ,文句通顺 ,
未在其它会议或刊物上发表过。论文格式包括中英文题目 、作者单位和邮政编码 、论文摘要和关键词以及正
文等 ,全文一般不超过 3000 字。请将论文用计算机打印在 A4 纸上 ,并将软盘(存为纯文本文件)同论文一并
寄至(软盘在开会时奉还):北京医科大学药学院药用植物研究室 , 陈虎彪收 , 邮政编码:100083。论文截止日
期:1999 年 7 月 10 日。入选论文及参会者将按照国家继续教育文件授予相应学分。
联系人及电话:陈虎彪 、张英涛 ,(010)62091559。
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