全 文 ：书doi:10． 3969 / j． issn． 1002 －7386． 2016． 07． 001 ·论著·
木果楝提取物 xylocarpin H抗抑郁活性的实验研究
李昕 郝耀光 赵亦雯 周婧弘 宋寒 史海水 李建立
项目来源:国家自然科学基金(编号:81201038，31371140);河北省
大学生创新创业资助课题 (编号:201410089042，201410089042);河北
医科大学大学生创新性实验计划资助课题(编号:USIP201442A，
USIP201443A)
作者单位:050017 石家庄市，河北医科大学 2013 级本硕连读生
(李昕、郝耀光、赵亦雯、周婧弘);河北医科大学生化与分子生物学教研
室(宋寒、史海水);河北省人民医院麻醉科(李建立)
通讯作者:史海水，050017 石家庄市，河北医科大学生化与分子
生物学教研室;
E-mail:shihs@ hebmu． edu． com
【摘要】 目的 探讨木果楝柠檬苦素类提取物 xylocarpin H的抗抑郁活性。方法 采用小鼠强迫游泳和悬尾实
验评价 xylocarpin H的抗抑郁活性，采用开场实验评价 xylocarpin H的抗焦虑活性。结果 7 d xylocarpin H灌胃给药
显著降低强迫游泳测试中小鼠的漂浮不动时间［空白对照组、xylocarpin H 给药组(5 mg /kg、15 mg /kg、50 mg /kg)、文
拉法辛给药组分别为(123 ± 5)s、(110 ± 11)s、(105 ± 6)s、(97 ± 6)s、(99 ± 7)s］;7 d xylocarpin H 灌胃给药显著降低
悬尾测试中小鼠的不动时间［空白对照组、xylocarpin H 给药组(5 mg /kg、15 mg /kg、50 mg /kg)、文拉法辛给药组分别
为(125 ± 7)s、(109 ± 10)s、(103 ± 8)s、(100 ± 6)s、(94 ± 8)s］;7 d xylocarpin H灌胃给药显著降低小鼠开场测试中央
停留时间［空白对照组、xylocarpin H给药组(5 mg /kg、15 mg /kg、50 mg /kg)、文拉法辛给药组分别为(25 ± 3)s、(39 ±
5)s、(45 ± 9)s、(46 ± 3)s、(43 ± 7)s］;同时，xylocarpin H 不显著改变小鼠自发活动。结论 木果楝提取物 xylocarpin
H具有显著的抗抑郁和抗焦虑活性，为进一步开发安全有效的抗抑郁药物奠定了实验基础。
【关键词】 木果楝;柠檬苦素;xylocarpin H;抑郁症
【中图分类号】 Ｒ 749． 42 【文献标识码】 A 【文章编号】 1002 － 7386(2016)07 － 0965 － 04
Experimental study on the antidepressant-like activity of xylocarpin H-a limonoid from Xylocarpus granatum LI
Xin，HAO Yaoguang，ZHAO Yiwen，et al． Students for both Batchlor and Master Degrees Successively (2013 grade)of Hebei
Medical University，Heibei，Shijiazhuang 050017，China
【Abstract】 Objective To investigate the antidepressant-like activity of xylocarpin H，a limonoid from Xylocarpus
granatum． Methods The forced swimming test (FST)and tail suspension test (TST)were used to detect the antidepressant-
like activity of xylocarpin H，open field test (OFT)was performed to evaluate the anxiolytic activity of xylocarpin H in mice．
Ｒesults The results showed that 7-day continuous administration with xylocarpin H by intragastric gavage decreased
significantly the floating time in FST，which in blank control group，xylocarpin H medication administration groups (5mg /kg，
15mg /kg，50mg /kg)，venlafaxine medication administration group was (123 ±5)s，(110 ±11)s，(105 ±6)s，(97 ± 6)s，(99 ±
7)s，respectively． Moreover 7-day continuous administration with xylocarpin H by intragastric gavage decreased obviously the
immobility time in TST，which in the five groups as mentioned above was (125 ± 7)s，(109 ± 10)s，(103 ± 8)s，(100 ± 6)s，
(94 ± 8)s，respectively，besides，7d xylocarpin H continuous administration with xylocarpin H by intragastric gavage decreased
significantly the residence time in central zone of OFT，which in the five groups was (25 ± 3)s，(39 ± 5)s，(45 ± 9)s，(46 ±
3)s，(43 ± 7)s，respectively． However xylocarpin H had no effects on spontaneous activity of mice． Conclusion The
xylocarpin H has obvious antidepressant-like and anxiolytic activities，which may provide an experimental basis for research
and development of new antidepressants．
【Key words】 Xylocarpus granatum;limonoids;xylocarpin H;depression
抑郁症是一种严重危及人类身心健康的精神疾
病。世界卫生组织(WHO)预测到 2020 年抑郁症将成
为第二大致残疾病［1］。抑郁症病因复杂，应激是抑郁
症发生发展的重要诱因［2］。抑郁症的临床治疗仍以
药物为主，现有药物绝大部分存在起效延滞、症状缓解
不彻底、复发率高和长期服用不良反应大等局限性。
开发新型、高效、安全的新型抗抑郁药物成为当前医药
领域研究的热点［3］。大量研究发现，天然植物提取物
具有抗抑郁、抗焦虑、药物成瘾、神经保护等神经药理
学活性［4，5］。贯叶金丝桃中的黄酮类化合物可通过提
高中枢单胺类含量、抑制突触体对单胺再摄取发挥抗
抑郁作用，表现为明显缩短强迫游泳测试(FST)和悬
尾测试(TST)实验中的小鼠不动时间，由其提取物生
产的制剂已在欧美诸国临床上广泛用于治疗中、轻度
抑郁症。天然药物抗抑郁活性成分筛选成为抗抑郁药
物研发的重要领域和研究热点［6］。木果楝(Xylocarpus
granatum Koenig．)为楝科木果楝属植物，传统上作为
收敛剂、解热药使用，并可用于治疗疟疾、鹅口疮、霍
乱、痢疾和腹泻等疾病。木果楝的根、茎甲醇提取物具
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有中枢神经系统抑制活性，能够延长睡眠时间，具有抗
焦虑活性。木果楝中富含的柠檬苦素类化合物(li-
monoids)是自然界中存在的一大类拥有复杂三维拓扑
结构的三萜类次生代谢产物，具有抗菌、抗 HIV、杀虫、
抗疟、抗肉毒菌、抗过敏、抑制黑色素形成、抗炎、抗肿
瘤和神经保护等活性［7］，但笔者尚未见其有抗抑郁活
性及其有效活性单体成分报道。本研究利用 FST 和
TST方法，探讨木果楝柠檬苦素类提取物单体 xylo-
carpin H的抗抑郁活性;进一步利用开场实验评价 xy-
locarpin H的抗焦虑活性。
1 材料与方法
1． 1 材料 实验动物采用雄性昆明种小鼠，小鼠自由
摄食饮水，实验时体重 30 ～ 40 g。雄性昆明小鼠购自
北京维通利华实验动物技术有限公司(动物合格证
号:1140070095138)，饲养环境为恒温(23 ± 2)℃、恒
湿、光暗周期循环(12 /12 h)、自由摄食、摄水条件。适
应性饲养 1 周(体重约为 30 ～ 35 g)后进行实验，所有
实验获得动物伦理委员会批准。柠檬苦素类化合物
XylocarpinH由木果楝种子中获取，由河北医科大学药
学院天然药物化学教研室提供，经 1H-NMＲ 检查，纯
度 99%以上。文拉法辛购买自成都大西南制药有限
公司(中国，四川)。所有药品以 5%羧甲基纤维素钠
作为溶媒，于实验前制备新鲜 xylocarpin H-5%羧甲基
纤维素钠混悬液。结构分子式见图 1。
图 1 xylocarpin H结构式
1． 2 方法
1． 2． 1 实验分组:60 只小鼠随机分为 5 组，分为空白
对照组、xylocarpin H 给药组(5 mg /kg、15 mg /kg、
50 mg /kg)、15 mg /kg文拉法辛给药组，每组 12 只，连
续灌胃给药 7 d，末次注射后 0． 5 h进行行为学测试。
1． 2． 2 FST:游泳装置由透明有机玻璃制成［玻璃缸
高 24 cm，直径 15 cm，水深 17 cm，水温(24 ± 2)℃］。
测试时，将小鼠置于其中，适应 2 min 后，记录后 4 min
内小鼠漂浮不动时间。漂浮不动时间定义为小鼠微蜷
躯体、呈漂浮状态的时间［8］。
1． 2． 3 TST:小鼠连续灌胃给药 7 d，于末次给药
30 min 后进行测试，流程如下:将小鼠倒吊于距地面
60 cm 的横杆上 6 min，小鼠的固定位点为距离尾稍
1 cm 处，适应 2 min 后，观察后 4 min 小鼠不动时间，
不动状态定义为小鼠停止挣扎，躯体呈放松状态［9］。
1． 2． 4 开场实验:开场实验测试设备购自上海吉量科
技公司。测试时，将小鼠放置于开场中央区域，持续
10 min，软件自动分析记录后 6 min内小鼠活动总路程
和中央区域停留的持续时间［10］。
1． 3 统计学分析 计量资料以 珋x ± s 表示，采用单因
素方差分析，结合 Tukey’s post hoc 检验，P ＜ 0． 05 为
差异有统计学意义。
2 结果
2． 1 木果楝提取物 xylocarpin H 显著降低小鼠 FST
中的漂浮不动时间 评价 7 d xylocarpin H 灌胃给药
对小鼠 FST 中漂浮不动时间的影响。与空白对照组
比较，阳性对照药物文拉法辛能显著降低小鼠漂浮不
动时间 (P ＜ 0． 05)，xylocarpin H 给药组 (15、
50 mg /kg)能显著降低小鼠 FST中漂浮不动时间(P ＜
0． 05 或 ＜ 0． 01);与阳性对照组比较，xylocarpin H 给
药组差异无统计学意义(P ＞ 0． 05)。见表 1，图 2。
表 1 5 组小鼠实验结果 珋x ± s
组别
游泳不动
时间(s)
悬尾不动
时间(s)
中央停留
时间(s)
活动距离
(mm)
空白对照组 (n =10) 123 ± 5 125 ± 7 25 ± 3 8 400 ± 887
xylocarpin H给药组
5 mg /kg(n =9) 110 ± 11 109 ± 10 39 ± 5* 8 310 ± 654
15 mg /kg(n =9) 105 ± 6* 103 ± 8 45 ± 9* 9 778 ± 745
50 mg /kg(n =10) 97 ± 6# 100 ± 6* 46 ± 3# 8 580 ± 985
文拉法辛给药组(10 mg /kg，n =10) 99 ± 7* 94 ± 8* 43 ± 7* 8 537 ± 767
注:与空白对照组比较，* P ＜0． 05，#P ＜0． 01
图 2 xylocarpin H对小鼠游泳不动时间的影响
2． 2 木果楝提取物 xylocarpin H 显著降低小鼠 TST
中的不动时间 与空白对照组比较，阳性对照药物文
拉法辛能显著降低小鼠漂浮不动时间(P ＜ 0． 05)，
xylocarpin H 给药(50 mg /kg)能显著降低小鼠 TST 中
不动时间(P ＜0． 05);与阳性对照组比较，xylocarpin H
给药组差异无统计学意义(P ＞ 0． 05)，进一步提示
xylocarpin H具有抗抑郁活性。见表 1，图 3。
2． 3 木果楝提取物 xylocarpin H显著增加小鼠开场测
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图 3 Xylocarpin H对小鼠悬尾不动时间的影响
试中的中央停留时间 阳性对照药物文拉法辛能显著
增加小鼠中央停留时间(P ＜ 0． 05)，xylocarpin H 给
药组(5、15、50 mg /kg)能显著增加小鼠中央停留时间
(P ＜ 0． 05 或 ＜ 0． 01);阳性对照组与 xylocarpin H给药
组比较，差异无统计学意义(P ＞0． 05)。见表 1，图 4。
图 4 Xylocarpin H对小鼠开场中央停留时间的影响
2． 4 木果楝提取物 xylocarpin H不显著影响小鼠自发
活动 考虑到增强小鼠自发活动会引起小鼠测试不动
时间显著减少的可能性，本研究进行了小鼠自发活动
的检测，结果发现:与溶媒对照组比较，文拉法辛给药
组和 xylocarpin H给药对小鼠自发活动均没有显著影
响，表现为测试过程中小鼠活动总路程差异无统计学
意义(P ＞ 0． 05)。见表 1，图 5。
图 5 Xylocarpin H对小鼠自发活动的影响
3 讨论
FST和 TST是用于评价药物抗抑郁行为的两个经
典动物模型，漂浮 /不动时间用于上述实验的抗抑郁活
性评价。开场实验则常用于焦虑行为的测定，小鼠进
入中央区域的时间与其焦虑行为成反向相关［11］。本
研究发现连续 7 d 的木果楝柠檬苦素类提取物 xylo-
carpin H灌胃给药能显著降低上述测试中小鼠的不动
时间，显著提高小鼠开场测试中中央区域的停留时间，
提示 xylocarpin H具有显著抗抑郁和抗焦虑活性。我
们进行了自发活动测试，发现连续 7 d xylocarpin H 灌
胃给药不显著改变小鼠自发活动，排除了 xylocarpin H
通过增强自发活动而发挥抗抑郁活性。
现有抗抑郁药物的诸多局限性使得开发安全、高
效等新型抗抑郁药物成为研究的热点［3］。天然植物
或其提取物具有光谱的生物活性，如:抗抑郁、抗焦虑、
调节睡眠、促进学习记忆等，加上其毒副作用小、价格
低廉而备受医药界的广泛关注。生姜提取物姜黄素已
被证实有一定的抗抑郁作用姜黄素能显著增加额叶皮
层、海马及下丘脑的单胺递质含量，其抗抑郁作用可能
通过 EＲK-BDNF-CＲEB 信号途径有关［12］。其他如从
绿茶、槟榔、巴戟天、贯叶金丝金等的提取物也发现了
抗抑郁有效成分［10，13，14］。先前的研究报道了木果楝提
取物组织(茎、根)甲醇提取具有典型的神经药理学活
性，表现为延长睡眠时间、抗焦虑活性，但其没有进行
抗抑郁单体有效成分的深入分析［15］。柠檬苦素类化
合物是木果楝果实中含量丰富一类化合物，其结构复
杂，表现出广谱的抗肿瘤、抗炎、神经保护等生物活性，
逐渐成为医药学家关注的热点［16］。
本研究证实，木果楝柠檬苦素类化合物单体
xylocarpin H 表现出显著的抗抑郁活性，这不仅丰富了
对木果楝生物活性的认识，也为进一步开发新的抗抑
郁药物提供可能。
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doi:10． 3969 / j． issn． 1002 －7386． 2016． 07． 002 ·论著·
叶酸对老年 H型高血压患者血浆同型半胱氨酸和
hs-CＲP水平及心血管事件的影响
唐岚
项目来源:上海市浦东科技发展基金创新资金资助(编号:
PKJ2012-Y38)
作者单位:201204 上海市浦东花木社区卫生服务中心
【摘要】 目的 研究叶酸及常规治疗 H型高血压患者后，血浆同型半胱氨酸(Hcy)、高敏 C-反应蛋白(hs-CＲP)
水平及心血管事件的变化。方法 入选 H型老年高血压患者 120 例，随机分为干预组和对照组，每组 60 例。对照组
采用常规治疗，干预组在对照组基础上加用叶酸，检测、记录 2 组血浆 Hcy、hs-CＲP 水平及心血管事件，采用受试者工
作曲线(ＲOC)等方法进行分析。结果 治疗 12 周后，干预组患者血浆 Hcy 及 hs-CＲP 均明显降低，降低幅度明显高
于对照组(P ＜ 0． 05);干预组心血管事件的发生率明显低于对照组(P ＜ 0． 05) ;ＲOC曲线下的面积差异有统计学意
义(0． 7454，0． 6326 ～ 0． 8583，P = 0． 0007) ，当血浆 Hcy 水平 = 24． 83 μmol /L 时，灵敏度为 69． 31%，特异度为
78． 95%。结论 H型患者经叶酸 +降压治疗，可明显降低血浆 Hcy 水平、血浆炎性因子和心血管事件的发生;血浆
Hcy水平对于心血管事件的发生具有较高的预测价值，应监测血浆 Hcy水平以积极预防心血管事件。
【关键词】 H型高血压;叶酸;心血管事件;预测
【中图分类号】 Ｒ 544． 1 【文献标识码】 A 【文章编号】 1002 － 7386(2016)07 － 0968 － 04
Effect of folic acid supplementation on the levels of plasma homocysteine，hs-CＲP and cadiovascular events in elderly
patients with type H hypertension TANG Lan． Community Health Service Center，Pudong District，Shanghai 201204，China
【Abstract】 Objective To investigate the effect of folic acid supplementation on the levels of plasma homocysteine，
high-sensitivity C-reactive protein (hs-CＲP)and cadiovascular events in elderly patients with type H hypertension in order to
provide scientific basis for the treatment of the disease． Methods One hundred and twenty elderly patients with type H
hypertension were randomly divided into intervention group (n = 60)and control group (n = 60)． The patients in control
group were treated by routine therapy，however，the patients in intervention group，on the basis of conventional antihypertensive
treatment，were treated by folic acid． The levels of plasma homocysteine (Hcy)，inflammatory factor － hs-CＲP and incidence
of cardiovascular events were detected and observed，finally，the results were analyzed by means of receiver operating curve
(ＲOC)． Ｒesults After 12 － week treatment，the levels of plasma Hcy and hs-CＲP in intervention group were significantly
decreased，as compared with those in control group (P ＜ 0． 05)． The incidence (8． 33%)of cardiovascular events in
intervention group was significantly lower than that (23． 33%)in control group (P ＜ 0． 05)． There was significant difference
in the area under ＲOC curve between two groups (0． 7454，0． 6326 ～ 0． 8583，P ＜ 0． 01) ，when plasma levels of Hcy was
equal to 24． 83μmol /L，the sensitivity was 69． 31% and specificity was 78． 95% ． Conclusion Folic acid combined with
antihypertensive therapy can significantly reduce plasma levels of Hcy and plasma inflammatory factors，and can decrease the
incidence of cardiovascular events in elderly patients with type H hypertension，moreover，plasma levels of Hcy are of important
predictive value for predicting the incidence of cardiovascular events，thus，we should pay much attention to monitoring plasma
levels of Hcy in order to actively prevent cardiovascular events．
【Key words】 type H hypertension;folate;cardiovascular events;prediction
同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是蛋氨酸代谢
产生的一种含硫氨基酸，80%的 Hcy 在血中通过二硫
键与蛋白质结合，血浆 Hcy 升高是心血管疾病发病的
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