全 文 ：[ 收稿日期] 　2007-04-09
[ 通讯作者] 　＊唐黎明 , Tel:(021)50798172;E-mai l:dawnanyi@
yahoo.com.cn
复方青风藤胶囊的主要药效学研究
唐黎明＊ ,张素慧 ,宁　炼
(上海市食品药品检验所 ,上海　201203)
　　[ 摘要] 　目的:探讨复方青风藤胶囊(以下简称“QFC”)治疗类风湿性关节炎的主要药效作用。方法:观察 QFC 对大鼠佐
剂性关节炎模型关节病变 、免疫器官重量及血清 TNF-α含量的影响 , 并研究其抗炎 、镇痛作用。结果:与模型对照组相比 , QFC
能明显减轻佐剂性关节炎模型(AA)大鼠的关节病变及降低肿瘤坏死因子(TNF-α)水平与胸腺指数;能显著抑制乙酸致小鼠的
腹膜毛细血管通透性;显著降低角叉菜胶致炎大鼠的足跖肿胀率;能明显减少乙酸致小鼠的扭体次数;QFC 能显著提高热致痛
小鼠的痛阈值。结论:QFC可以对抗类风湿性关节炎这类免疫异常引发的疾病。其作用机理可能与其免疫抑制作用与较好的
抗炎镇痛作用有关。
[ 关键词] 　复方青风藤胶囊;类风湿性关节炎;免疫;抗炎;镇痛
[ 中图分类号] 　R285.5　　[文献标识码] 　B　　[ 文章编号] 　1005-9903(2007)09-0050-04
The Primary Pharmacodynamics Research on Qingfengteng Compound Capsules
TANG Li-ming＊ , ZHANG Su-hui ,NING Lian
(Shanghai Institute of Food and Drug Control , Shanghai 201203 , China)
[ Abstract] 　Objective:To investigate the effect of Qingfengteng Compound capsules(QFC)on rheumatoid arthritis.
Method:Several pathologic models were used to observe the effect of QFC , including effects on the paw edema in the AA
rats model adjuvant-induced arthritis and effects on contorition in the acetic acid-induced painmodel inmice.Result:QFC
can reduce the value of TNF-α1 , the joint swelling in rats model.QFC can reduce the response of contortion and osmosis of
capillary vessel , and enhance the threshold value of pain in mice model.Conclusion:QFC has the effects of immunity
suppresion , anti-inflammation and analgesia.So it could be used to treat rheumatoid arthritis.
[ Key words] 　Qingfengteng Compound Capsules;rheumatioid arthritis;immunity;anti-inflammation;analgesia
　　类风湿关节炎(rheumatoid arthritis ,RA)是一种自
身免疫性病 ,主要表现为周围多关节性炎症 ,最常侵
犯的部位是四肢小关节 ,可引起全身关节肿胀疼痛
及功能障碍 ,是致残性疾病之一。复方青风藤胶囊
采用青风藤 、当归 、白芍等药材 ,经提取后将提取物
混合制成胶囊 ,是不含激素的纯中药制剂。本实验
主要对其抗类风湿关节炎的主要药效学进行了研
究。
1　材料
1.1　动物　昆明种小鼠 ,许可证号 SCXK(沪)2002-
0010 ,由中国科学院上海实验动物中心提供;ICR种
小鼠 、SD种大鼠 、Wistar种大鼠 ,许可证号 SCXK(沪)
2003-0002 ,均由上海西普尔-必凯实验动物有限公司
提供。
1.2　药品　复方清风藤胶囊(QFC)内容物浸膏粉 ,
由上海创基生物技术有限公司提供 ,批号:040305;
雷公藤多苷片 ,由上海复旦复华药业有限公司提供 ,
批号:030801。临用前以蒸馏水配成所需浓度。
1.3　试剂　Freund s完全佐剂 ,由 Sigma公司提供 ,
批号:032K8931。大鼠 TNF-α定量酶联检测试剂盒 ,
批号:0405057 ,由上海森雄科技实业公司提供 。
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中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol.13 , No.9
Sep., 2007
DOI :10.13422/j.cnki.syf jx.2007.09.024
2　方法
2.1　对大鼠佐剂性关节炎的影响[ 1 ～ 3] 　取雄性 SD
大鼠 ,随机分为模型对照组 、阳性对照组及给药组。
各组动物分别测取后肢足跖部的容积 ,每鼠测两次 ,
取平均值作为致炎前容积 。各组动物按表 1分别灌
胃给予蒸馏水 、不同浓度的 QFC及阳性对照药。每
天1次 ,连续 27 d ,停药后继续观察 3 d 。给药第 4 d
各组动物于右后肢足跖部皮下注射 Freund s完全佐
剂每只 0.1 mL。分别于致炎后第 1 ,3 , 6 ,10 , 12 ,14 ,
19 ,23 , 26 d测定右后足跖容积 , 并于致炎后第 20 ,
23 ,26 d测定对侧足跖容积 ,计算足跖肿胀率。每天
观察致炎动物的佐剂性关节炎症状 ,进行关节炎指
数评分 。于致炎后第 14 ,27 d ,分别取半数动物 ,以
20%乌来糖麻醉后 ,摘除眼球取血 ,4 000 r·min-1离
心5 min ,取血清测定 TNF-α水平 。然后脱颈椎处死
动物 ,剖取胸腺与脾脏 ,称重 ,计算脏器指数 ,并截取
各组动物致炎侧后肢踝关节 ,经 5%硝酸溶液脱钙 ,
常规包埋切片 ,HE染色后光镜下做组织病理学检
查。
2.2　抗炎试验[ 1 ～ 3]
2.2.1　对乙酸致炎小鼠腹腔毛细血管通透性的影
响　取 ICR种小鼠随机分为模型对照组 、阳性对照
组及给药组 ,每组动物雌雄皆用。各组动物分别按
表5灌胃给予蒸馏水 、不同浓度的 QFC及阳性对照
药。每天 1次 ,连续 4 d。于末次给药后 1 h ,各鼠分
别由腹腔注射 0.6%乙酸溶液 0.2mL ,20 min后各鼠
尾静脉注射1%依文思蓝溶液 ,20 min后将小鼠脱颈
椎处死 ,剪开腹腔 ,用 5 mL生理盐水冲洗腹腔数次 ,
收集洗涤液 ,1 000 r·min-1离心 5 min ,取上清液 ,置
分光光度计于 590 nm波长处测定吸收度(A值)。
2.2.2　对角叉菜胶致炎大鼠足跖肿胀率的影响　
取Wistar种大鼠 ,随机分为模型对照组 、阳性对照组
及给药组 。分别测取右后肢足跖部的容积 ,每鼠测
两次 ,取平均值作为致炎前容积。各组动物按表 6
分别灌胃给予蒸馏水 、不同浓度的 QFC或阳性对照
药。每天 1次 ,连续 3 d。于末次给药后 1.5 h ,大鼠
右后肢足跖皮下注射角叉菜胶溶液 0.1mL。分别于
注射后1 ,2 ,3 ,5 ,6 ,24 h测定足跖容积 ,计算肿胀率 。
2.3　镇痛试验[ 1 ～ 3]
2.3.1　对醋酸致炎小鼠扭体次数的影响　取 ICR
小鼠随机分为模型对照组 、阳性对照组及给药组 ,每
组动物雌雄皆用 。各组动物按表 7分别灌胃给予蒸
馏水 、不同浓度的 QFC或阳性对照药 。每天1次 ,连
续 3 d 。于末次给药后 1 h ,各鼠分别由腹腔注射
0.6%乙酸溶液0.2 mL ,计数注射后 20min内小鼠的
扭体次数。
2.3.2　对热致痛小鼠痛阈值的影响　取雄性昆明
种小鼠 ,随机分为模型对照组 、阳性对照组及给药
组 。取两次正常痛阈平均值作为该鼠给药前痛阈
值 。各组动物按表 8 分别灌胃给予蒸馏水 、不同浓
度的QFC或阳性对照药。每天 1次 ,连续7 d 。分别
于第 4 d给药后 30 min ,90 min ,180 min ,第 7 d给药
后 90 min ,150 min测定各鼠痛阈值。
3　结果
3.1　对大鼠佐剂性关节炎的影响[ 1～ 3] 　结果表明 ,
QFC 180 mg·kg-1能明显抑制致炎侧踝关节的原发性
肿胀和迟发性超敏反应造成的对侧关节的肿胀 ,并
能明显降低致炎后第 26 d的关节炎指数评分(见表
1 ～ 2)。
表 1　QFC对佐剂型关节炎大鼠足跖肿胀率的影响( x±s , n=10)
组别 剂量
(mg·kg-1)
肿胀率(%)
致炎侧 对侧
d1 d3 d10 d26 d26
模型对照 — 58.5±19.4 59.7±16.6 55.4±15.4 71.2±12.7 25.7± 7.5
雷公藤多苷 18 46.4±11.6 55.2±13.9 51.1±12.3 67.0±20.8 23.4± 9.0
QFC 120 49.8±14.4 59.41±12.6 50.7±12.7 57.9±13.5 20.5±13.5
QFC 180 41.4±11.72) 45.6±15.42) 40.0±13.11) 50.4±12.61)15.1± 4.01)
QFC 240 50.8±11.3 48.5± 7.2 46.5±15.2 54.5±17.0 16.2±12.31)
　　注:与模型对照组相比较1)P<0.05 , 2)P<0.01。(下同)
表 2　QFC对佐剂型关节炎大鼠关节炎
指数评分的影响( x±s , n=10)
组别 剂量(mg·kg-1)
关节炎指数评分
d14 d26
模型对照 — 1.6±1.0 2.4±0.8
雷公藤多苷 18 1.7±0.9 1.8±0.9
QFC 120 1.9±0.9 1.7±1.1
QFC 180 1.1±1.1 1.5±1.01)
QFC 240 0.7±0.9 1.6±1.2
　　组织病理学检查结果表明模型对照组多数动物
关节滑膜表层细胞有不同程度的增生和肥大 ,滑膜
组织中有不同程度的血管扩张 、水肿 、炎细胞浸润 ,
少数动物还出现了血管翳形成(3例)。给药组动物
关节亦出现上述病变 ,但较模型对照组有较明显的
减少 、减轻。如软骨表面的血管翳形成各剂量组仅
各见 1只 ,滑膜表层细胞增生和肥大改变及滑膜组
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织的炎症反应均较模型对照组少而轻 ,但各剂量组
之间无明显差异 ,表明该药对 AA大鼠的关节损伤
具有保护作用。
结果还表明 ,QFC(180 ～ 240)mg·kg-1能明显降
低致炎后第 14 d 的 TNF-α水平;QFC240 mg·kg-1能
明显降低致炎后第 14 d的胸腺指数 ,表明该药具有
一定的免疫抑制作用(见表 3 ～ 4)。
表 3　QFC对佐剂型关节炎大鼠血清 TNF-α的影响(OD 值 , x±s)
组别 剂量(mg·kg -1) n
致炎后
第 14 d 第 27 d
模型对照 — 9 0.070±0.005 0.103±0.013
雷公藤多苷片 18 10 0.067±0.004 0.097±0.011
QFC 120 10 0.068±0.007 0.094±0.0091)
QFC 180 10 0.064±0.0061) 0.104±0.011
QFC 240 10 0.062±0.0052) 0.097±0.006
表 4　QFC对佐剂型关节炎大鼠胸腺及
脾重量的影响( x±s , ×1 mg·g-1 , n=10)
组别 剂量(mg·kg-1)
第 14 d 第26 d
胸腺指数 脾脏指数 胸腺指数 脾脏指数
模型对照 — 1.97±0.32 2.78±0.51 1.54±0.20 2.40± 0.38
雷公藤多苷片 18 1.87±0.27 2.95±0.19 1.58±0.26 1.84±0.601)
QFC 120 1.91±0.28 2.98±0.72 1.43±0.17 3.52± 1.11
QFC 180 1.72±0.27 2.62±0.55 1.71±0.24 2.41± 0.53
QFC 240 1.60±0.212)2.98±0.66 1.46±0.39 2.57± 0.62
3.2　抗炎试验[ 1 ～ 3]
3.2.1　对乙酸致炎小鼠腹腔毛细血管通透性的影
响　表 5结果表明 ,QFC(100 ～ 300)mg·kg-1能显著
抑制小鼠的腹腔毛细血管通透性。
表 5　QFC对乙酸致腹膜炎小鼠腹腔毛细血管通透性的影响( x ±s)
组别 剂量(mg·kg -1) n OD 值
模型对照 — 11 0.354 2±0.034 8
雷公藤多苷片 15 17 0.266 3±0.071 81)
QFC 100 10 0.225 0±0.059 62)
QFC 200 10 0.241 4±0.052 32)
QFC 300 13 0.300 5±0.072 62)
3.2.2　对角叉菜胶致炎大鼠足跖肿胀率的影响　
结果表明 ,180 mg·kg-1 QFC能显著降低致炎后 1 ,2 ,
3 ,5 ,6 h的足跖肿胀率;120 mg·kg-1 QFC 能显著降
低致炎后 2 h ,3 h的足跖肿胀率 ,见表6 。
表 6　QFC对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀率的影响( x±s , n=12)
组别
剂量
(mg·kg-1)
肿胀率(%)
1 h 2 h 3 h 5 h 6 h 24 h
模型对照 — 16.2±15.9 27.3±11.4 17.0± 9.6 16.3± 9.4 11.0±7.9 2.7±3.1
蕾公藤多苷片 18 13.8±7.2 11.0± 8.22)9.3± 9.01)9.3± 8.2 8.9±7.3 4.4±6.0
QFC 60 18.2±10.2 14.9± 8.0 14.1± 9.3 11.5± 7.3 15.1±7.8 4.0±4.4
QFC 120 12.1±11.5 11.6±13.21)9.5±10.11)11.6±10.7 10.9±13.2 5.4±8.3
QFC 180 6.3±7.41)2.1± 3.72)2.0± 3.92)1.3± 2.02)1.0±1.82)3.7±4.4
3.3　镇痛试验[ 1 ～ 3]
3.3.1　对醋酸致炎小鼠扭体次数的影响　结果表
明 ,(100 ～ 300)mg·kg-1的QFC能明显减少乙酸致小
鼠的扭体次数 ,见表 7。
表 7　QFC对乙酸致腹膜炎小鼠扭体次数的影响( x ±s)
组别 剂量(mg·kg-1) n 扭体次数(次)疼痛抑制率(%)
模型对照 — 13 34±15 —
雷公藤多苷片 15 13 11±82) 67.6
QFC 100 13 7±52) 79.4
QFC 200 13 6±42) 82.4
QFC 300 11 10±52) 70.6
3.3.2　对热致痛小鼠痛阈值的影响 　结果表明 ,
(100 ～ 300)mg·kg-1 QFC 能显著提高第 7 天给药后
90 min的痛阈值 。见表 8。
表 8　QFC对给药后第 7天小鼠痛阈值的影响( x±s)
组别 剂量(mg·kg-1) n
痛阈值(s)
90 min 150 min
模型对照 20 mL·kg -1 12 9.9±2.0 12.7±3.4
吲哚美辛片 5 21 15.5±4.12) 14.4±4.0
QFC 100 15 18.5±4.32) 15.7±4.2
QFC 200 15 17.4±3.62) 15.2±4.6
QFC 300 15 19.8±4.72) 14.7±2.9
4　讨论
类风湿性关节炎 ,属于传统医学“痹证”范畴 。
本方所治乃因风寒湿邪侵袭机体关节 ,导致气血运
行不畅 ,经络阻滞所致合痹 ,治宜祛风除湿 ,散寒逐
痹 ,活血止痛 。
在本实验中 ,大鼠足跖注射 Freund s完全佐剂
以模拟类风湿性关节炎的继发性关节肿胀及迟发性
超敏反应所致的肿胀 。连续给予 QFC 能有效抑制
AA大鼠继发性关节肿胀 ,并能抑制致炎部位对侧肢
体的关节肿胀 ,表明该药能对抗佐剂所致原发性或
继发性关节损害 。组织病理学检查结果亦表明QFC
能减轻佐剂所致的类风湿性关节损伤 ,表明该药可
以有效对抗类风湿性关节炎的关节损害症状。QFC
能显著抑制乙酸致小鼠的腹膜毛细血管通透性 ,抑
制角叉菜胶致炎大鼠足跖肿胀 ,有效减少小鼠扭体
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次数 ,并提高小鼠的热痛阈值 ,减轻疼痛。因此能改
善类风湿性关节炎急性发作期的症状。
综上所述 ,复方青风藤胶囊重用青风藤祛风通
络 ,胜湿止痛以为君药;白芍补血和营 ,缓急止痛以
为臣药;当归补血以佐扶正 ,活血以助止痛 ,为方中
佐使之品。诸药合用 ,共奏祛风除湿 、散寒痛痹 ,活
血止痛之功 ,具有较好的免疫调节和抗炎镇痛作用 ,
是一类值得推广的临床药物。
[参考文献]
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中华人民共和国卫生部 , 1993.190.
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社 , 2006.345-374.
[ 3] 　徐叔云.药理实验方法学[ M] .北京:人民卫生出版社 ,
2002.882-941.
[ 4] 　王岩 , 周莉玲 , 李锐.青风藤的研究进展[ J] .中药材 ,
2002 , 25(3):209-211.
[ 5] 　耿元卿.青风藤在类风湿性关节炎中的临床应用及研
究进展[ J] .江苏中医 , 2001 , 22(9):53-54.
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疾病中的应用[ J] .中国新药与临床杂志 , 2003 , 22(11):
687-690.
茜草与茜草炭药理作用比较研究
余旭东1 ,杨季菱2＊
(1.河南省中医院 ,河南 郑州　450000;2.郑州市妇幼保健院 ,河南 郑州　450012)
　　[ 摘要] 　目的:比较茜草 、茜草炭饮片在抗炎 、镇痛 、活血化瘀 、止血等方面药理作用的强弱 , 为临床两者分用提供药理学
依据 ,探讨茜草炮制的目的。方法:小鼠耳廓肿胀法比较两者抗炎作用;热板法 、扭体法比较两者镇痛作用;地塞米松 0.8 mg/
kg 肌肉注射两周造成血瘀模型 ,比较两者对血瘀模型的影响来比较活血化瘀作用;剪尾法 、毛细血管法测定出血时间及凝血时
间比较两者止血作用的区别。结果:茜草 、茜草炭均有明显的抗炎 、镇痛和活血化瘀作用 ,茜草作用强于茜草炭(P<0.05);茜
草 、茜草炭具有明显的止血作用 , 茜草作用弱于茜草炭(P <0.05)。结论:茜草炮制后 ,抗炎 、镇痛 、活血化瘀等药理作用减弱 ,
但止血作用增强 ,说明茜草炮制的目的是增强止血作用 ,为临床分用提供了药理学依据。
[ 关键词] 　茜草;茜草炭;抗炎;镇痛;活血化瘀;止血
[ 中图分类号] 　R285.5　　[文献标识码] 　B　　[ 文章编号] 　1005-9903(2007)09-0053-04
　　茜草为茜草科植物茜草 Rubia cordifolia L.的干
燥根及根茎 ,又名茜根 ,始载于《神农本草经》 。味
苦 ,性寒 ,归肝经 ,为临床常用中药。传统上认为茜
草生用苦寒 ,有凉血止血 ,化瘀通经之效 ,临床治月
经闭塞 ,恶露不下 ,跌打损伤 , 风湿痹痛 ,痈疽肿毒
等 ,炒炭后味苦涩 ,能增强止血作用 ,临床用于咯血 ,
血痢 ,尿血 ,崩漏出血等;但缺乏具体的药理学依据 ,
通过比较茜草炒炭前后药理作用的变化 ,阐述其炮
制意义 ,为临床应用提供药理学依据。
1　材料与方法
1.1　动物和试剂 、仪器　选用昆明种小鼠(购至河
　　
[ 收稿日期] 　2006-11-16
[ 通讯作者] 　＊杨季菱 , Tel:13838529390
南医科大学动物实验中心 , 合格证号:医动字第
410115号),(20±2)g ,普通级 ,根据实验要求选用性
别 。二甲苯(天津市津东天正精细化学试剂厂生产 ,
批号:2002123);生理盐水(郑州市永和制约有限公
司生产 ,批号:04071005);阿斯匹林肠溶片(石家庄
制药集团欧意药业有限公司 ,批号:041208);冰醋酸
(北京化工厂生产);地塞米松注射液(开封前锋制药
厂生产 ,批号:0411162);肝素(2 mL装 ,1.25万单位 ,
天津市生物化学制药厂生产 ,批号:20030611);云南
白药(广州白云山制药股份有限公司生产 , 批号
20040713)。BS210S型电子天平(北京市塞多利斯天
平有限公司生产);LBY-N6A 型旋转式血液黏度计
(北京普利生集团);一次性 20μL采血管(江苏海门
市耀华玻璃仪器厂);电子恒温水浴锅(北京市光明
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Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
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