全 文 ：第 21 卷 第 4 期
19 92年 12月
云南师范大学学报
J o U r n s ! o f Y u n n a n N o r m日 } U n iv e r s it
V O I
,
12
D G C
.
N 0
.
4
199 2
心不千抗癌有效成分的研究
张丽萍
(云南师大化学系 )
摘 要 通过临床试验证叽 , 心不干具有抗癌和止血等医疗效用 . 此外 , 还能抑制膀耽
炎 , 前列腺肥大和尿道淋病 . 因为心不干是天然药物 , 故不易产生抗药性 . 经过提取 , 反
复进行化学分析表明含有坐休皂贰 . 通过红外和紫外光谱分析 , 确定其含有的官能团 ,官
能团位置和部分立体构型 . 初步断定其抗癌有效成分是幽体皂贰 .
关键词 抗癌药物 心不干
前言
的确 , 过去的一些抗癌药物大多能抑制癌细胞的增长 , 但用到一定程度后 , 由于出现
副作用就不得 不中断使用 , 结果癌细胞又增长起来 。 所以我们的 目的是筛选 出无副作用 、
无耐药性而且能 口服 的药物 .
据 日本 《信使周刊》 报导 , 仙鹤草 、 白毛藤 、 七叶莲 、 绣花针等植物 , 均有较好的抗
癌效果 . 在 国内 , 中药在抗癌方面 的作用也 日趋重要 . 如肿节 风 、 喜树碱等等也风云一
时 。 云南号称植物王国 , 药用植物资源也极为丰富 .
心不干 (即开 口箭 ) 为我省民间草药常用的药物之一 , 一般用于治疗胃疼 、 咽喉疼和
跌打损伤一类病症 , 收到 良效 , 后将本品用于抬厅青癌 , 也取得很好的效果 , 它不仅能缓
解癌症患者的疼痛 , 且对于抑制癌症的发展 , 延长患者的生命也收到了一定的效果 , 后又
扩大使用范围于肾炎 、 膀耽炎 、 前列腺炎 、 前列腺肥大 。 以及前列腺癌引起的小便淋沥或
痕闭等病中均取得较好疗效 . 同时又发现 , 心不干的鲜叶有止血作用 , 又将其用于治疗鼻
渊癌出血或膀耽癌尿血等 , 其止血效果显著 , 并有朋显的抑制鼻渊癌发展的作用 。
鉴于 以上情况 , 我们认为 : 心不干是一种很有前途的药物 , 而且至今末见报导 , 因此
值得研究其有效成分 。
1 心不千胶弃制荆的制作流程及注意事项
局粉 t 的 1 ,伯水住饱 旅 . 位取旅
浸取
, , ` ,击
加人可落性健粉
红外雌供烤
制作时的注意事项 :
(l ) 粉碎 因心不 干难以粉碎 , 起初粉碎至大 米粒至黄豆 粒大的颗粒 , 浸泡后发
19 92刁 8一 18 收稿
“ 云南师范大学学报 (自然科学版 ) 第 21 卷
现 , 浸取极不完全 。 后来改为细粉 . 交岁现浸泡后呈糊状 , 可能是心不干中所含之淀粉被
糊化 , 极难过滤 。 最终使用粗粉 , 效果较好 .
(2 ) 提取时水的用量 用约为原粉重的 巧 至 2 0 倍水提取为宜 , 一次浸泡 . 如用水
量过少 , 一是提取不完全 , 二是较难过滤 , 损失较大 , 如用水量过多 , 则提取液的浓缩时
间过长 .
(3 ) 浸泡时间最好是 3卜40 小时 , 并适当加 以搅动 。
(4 ) 将提取液置于玻璃薄膜蒸发器中浓缩 , 真空度保持在 50 于 550 m m H g , 滴液速
度以馏 出液的粘度适宜为准 。
(5 ) 加人可溶性淀粉 , 有利于药物在体内的崩解 , 加人量为原药物重量的 1 / 4
(6 ) 用红外线烘烤至干 , 红外线穿透力较强 , 烘干效果好 。
(7 ) 装人胶囊 , 每粒胶囊制剂相当于 g3 生药 。
2 心不千中有效成分的研究
心不干 , 顾名思义是易吸湿 、 难干燥 , 且其粉末微苦 。 百合科植物有 240 属 40 0 余
种 , 其中重要的药用植物主要含有强心贰类 、 生物碱和皂试类 . 在制作胶丸浸泡心不干生
药时 , 发现浸泡液 中有大量泡沫 , 表明其中含有皂贰 , 故首先提取总皂试 。
2
. 渔 心不干中总皂贰的提取
首先选用水作溶剂 , 但浓缩水提取液至最后产生大量泡沫 , 操作不便 , 且有大量水溶
性杂质混人 . 后选用亲水性的有机溶剂一乙醇 , 使用 乙醇为提取剂 的优点 : ①用量较水
少 ; ②提取时间可缩短 ,因为它对中草药细胞的穿透力较强 ; ③可大大减少水溶性杂质 。 具
体流程如下 :
心不干粗粉
用无水乙醉为提取剂
浓缩乙醇溶液至干
溶液
乙醚萃取
水溶润
告正丁醉萃取
乙醚溶润 (酷类成分 )
丁醇溶液
(无定形粉未状 )
.2 2 皂贰的定性分析
第 4期 张丽萍 :心不干抗癌有效成分的研究 6 7
泡沫试验 :取心不干粉未 1克 , 加水 10 毫升 . 煮沸 10 分钟后过滤 , 将滤液于试管由
强烈振摇 . 如产生大量泡沫 , 经 巧 分钟以 上仍不消失 , 印为正性反应 。 因为有些物质如
蛋白质和一些粘液性物质也易产生泡沫 , 但不持久 .
进一步确定凿体皂试抑或者三菇皂贰 , 经过泡沫试验看出心不干的水溶液产生了持久
性的泡沫 , 证 明皂贰存在 。 通过在不同的 p H 值条件下产生的泡沫的稳定性不同 , 来区别
苗体皂贰和三菇皂贰 。 、具体的试验方法如下 :
取两支试管 , 一管加人 0 . IN 盐酸溶液 5 毫升 , 另一管加人 0 . IN 氢氧化钠溶液 5 毫
升 , 在两支试管中分别加人心不干提取液各 2 毫升 , 这时酸管的 p H 值为 1。 碱管的 pH
为 1 3 . 强烈振荡两支试管 , 如两管所形成的泡沫高度相同 , 则为三菇皂贰 , 如碱管的泡
沫较酸管的泡沫高几倍 , 则中草药中含有的是 街体皂试 ,苗体皂贰为中性皂贰 , 只有 中性
皂贰的水溶液在碱性条件下才能形成较稳定的泡沫 。 迄今为止尚未发现带有梭基的出体皂
式元 。
实验结果 : 碱管中的泡沫高度为酸管中泡沫高度的 5 倍 , 说明心不干中的皂贰为街体
皂贰 .
下面用显色反应进一步验证街体皂贰 (见表 l)
反应名称
表 l 三种显色反应验证留体皂贰
试验方法
L ie b e
r
m a n
n es B ur e五a dr
反应
用小试管一支 ,装人心不干总皂贰试样 0 . 2 一 .0 3 nI ` 加醋醉 .0 5 毫升 ,溶解或使其浮
游,再滴人浓硫酸 2一 3滴 ,这时两液面先呈现红色 , 出现紫~ 青色~ 绿色顺序变色 ,
说明是幽体皂贰
浓硫酸反应 卜- 干。 试 , · ,加人一 , * 其上加心不干皂试粉未 , 许 , 贝。皂贰先显黄色 , 3O分钟后 ,硫酸转黄 ,放置之 ,后变为红色 .说明是幽体皂贰 .
R o se n e H e im er
反应 肛
心不干水溶液 , 滴在滤纸上 , 再在滤纸上加三滴三盔醋酸试剂 〔2 5 % 三级醋酸
溶液 ) 待滤纸干燥后 , 放人 60 ℃烘箱中 , 滤纸颜 色慢慢变红 , 长时间后为深
. 表明正反应 .
} _
由以上试验得出结论 : 心不干中所含皂贰为奋体皂贰 。
.2 3 鉴定强心式
皂贰和强心试的提取和分离是一项十分困难的工作 , 心不干中所含的皂试与强心贰对
照 , 在物理性质方面有很多相似之处 , 如都溶于水 , 均不易溶于不含经基的溶剂 。 从结构
上分析 , 都属于菌体贰类 , 发生于 菌体部分的颜色反应也相似 , 为此我们提取出来的皂试
中 , 很大可能含有强心贰 、 发生于 街体部分的颜色反应也相似 ,为此我们提取出来的皂贰
中 ,很大可能含有强心贰 .现将街体皂贰和强心贰的贰元结构比较如下 :
菌体皂贰元 :由 27 个碳原子组成的 ,基本骨架称为螺旋劣烷 s( iP r os at en )及其立体异构
异体螺旋苗烷i( s os fo ir os at en ) ,其通式如下 :
云南师范大学学报( 自然科学版) 第21 卷
C H
\ 入 丈
卜夕 `呱
0
卜澎 ` 二
L 卜 型 l- 型
一
分子中有A 、 B 、C 、D 、E 、F 、 六个
环 , E 环是 lC : 上的侧链 1C 6 结合成并合的
五元含氧环 , E 环与 F 环共用一个碳原子
成螺旋街烷 。
A 环与 B 环的稠合有反式也有顺式 , B
环与 C 环以 及 C 环与 D 环的稠大多 为反
式 。
C , 上多有一 O H , 有些皂贰元分子 中
还 有 双 键 和 淡 基 , 双键 常 是 △ 5 ( 6 ) △ 9 ( ’ l)
△ 2 , (27 ) 等型 , 淡 基多在 1C 2 位上 。 在 C 25
上 甲基位敖环 平面 下面的横键 (平伏键 )
时 , 为 : 一定向其绝对构型为 D 一型 , D 一型
化合物称异螺旋当烷 。
在 C Z , 位上 , 甲基位放环平面上方的键 一
(直立 键 ) 时为 口一定 向 , 其绝对构型为
L一型 , L 一型化合物称为螺幽烷 。
一般说来 D 一型化合物较 L 一型化合物
稳定 。
强心贰的贰元 : 是街族化合物 , 它的结
构特点是在分子 中有个未饱和的内醋核 , 内
醋核中的 双键在 : 一刀位置上 , 大多 在 1C 4
位上有一个一 V H 基 。
已经证明 , 强心试对心脏的作用与 内酷
核中的双键有密切关系 , 假如使核饱和则对
心脏的作用明显降低 。 强心贰元中游离经基
的数目可 由 1到 5 , 但是已证明经基的数目
和位置 ( C 3 上的经基除外 ) 并没有多大意
义 , 可能只影响其溶解度 .
.2 4 光谱分析 较纯净的植物性贰 , 不发
生糖的典型反应 , 这些反应只有在水解后才
能发生 , 所以贰元可按照它们的化学本性用
有机物质一般的分析方法来检定、 下面是使
用紫外分光光度计和红外分光光度计进行分
析的结果 。
.2 4
.
1 紫外吸收光谱
使用仪器 : S P S一 20 型紫外 / 可见分
光光度计 (英国 P Y E U n i e a m 公司 )
测定方法 : 紫外测试时先制成溶液 , 浓
度调至合适的吸光度
题
H 2
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尸 ,行牟犷月二二 誉比 一 : { l -二班 _土-二二;二一 几一 } } _
一一一一一一~ 一~ 加 一嘴~一 一 山 - -~ - -Z C O 3 0 0 4 0 0图 1 街体皂贰的紫外吸收光谱
第 4期 张丽萍 :心不干抗癌有效成分的研究 9 6
紫外吸收谱图 :见图 1
谱图解析 :l号吸收峰 在 7 2 n 0m,这是 街体皂试的特殊吸 收峰 。 2 号吸 收峰 出现 在
35 2 n m 处这表明街体皂试元在 lC : 上有拨基存在 . 从紫外 吸收谱图中 ,得 出的结论是 :为皂
试且在 C 1 2处有拨基二 _ _ _ _ _ _ _ _ - 一丁班 一 - - -一.2 .4 2 红外吸收光谱 几一 - - 一不一 州 一下丫 一 ’ - -使用仪器 : P E 5 80 B 型红外分光光度计 (美国 P E 公司 ) -测定方法 :取干粉用 K B r 压片进行 . 红外吸收谱图 :
叨0 一 2 5 0 0 波数间吸 收曲线 :见
{利 ,
谱图解析 :1 号 峰在 3 6 2 5一 3 6 3 0
波数处 出现一个尖而细的吸收峰 , 属
于游离轻基 的伸缩振 动吸收峰 ,经基 ’
的弯曲振 动吸收峰在 1030 一 10 80 波 弃
数间 .二者 为相关峰 2 号峰 为一宽峰
应 为缔 合经基的吸收峰 ,皂贰的糖链
部分未 显 示 吸 收峰 , 3 号 峰为甲基 、 : i
亚 甲基反对称伸缩振动吸收峰 。 4 号 ; 几
峰为甲基 、 亚甲基对称伸缩振动吸收
峰 。 : _ _ _ _ _ _ _ `三 丁 _ , _ _ _ _ _ _ _ _ }
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-一 :一 , - - - - -一 一 : 一 丁 -
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一蕊 丁二 - - 一 姿 一 毛 三二 ~门 ~ 叫, ~ ~ ~ . 目~一 ~ ~ , ~ , . , ~ .一 - 一 去月卜一
图 2 苗体皂试的红外吸收光谱(40 0 ~ 2 50 恤力
1一 - ` ` 二 ~ 二一碑妊 二分月
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一二一 6一二一尽
内
, 十甲丁 , , 二户一—
一ù ù一一一 ùù .一口l
一 三一乏 一 - 一 一乙厂一图 3 留体皂贰的红外吸收光谱 (20 0 ~ ” 加。 . 一七 图 4 组体皂贰的红外吸收光谱 (13 0 ~ 6以、 m , b
云南师范大学学报 (自然科学版 ) 第 21卷
2 0 0 0一 13 0 0波数间的吸收曲线见图 3 .
谱图解析 : 5 号吸收峰位于 172 0一 17 03 波数之间 , 且为舌状单峰 ,表明在 奋体皂试元
的 C l , 或 1C 2位有拨基 (非共扼体系 ) 。 结合紫外光谱中 3 52 n m 处的吸收峰拨基在 C , 2 位
6号峰位于 145 0 附近及 13 7 5波数处为甲基的反对称弯曲振动吸收峰 , 和甲基的对称弯曲
振动吸收峰 .
1 30 ~ 60 0 波数间的吸收曲线 : 见图 4
谱图解析 : 7 号峰处于 10 40 一 1 080 波数间为 C 一O H 基的弯曲振动吸收峰 .
红外光谱在分析菌体皂贰元的结构时 , 除能表示出官能团的特殊吸收峰外还能区别澡
旋菌烷 C Z ,位的立体异构体 。
文献记载 C Z , 位如联以经甲基 卜 C H Zo H ) 时 , 则 C 2 5D 一型异构体 :
在指纹还应有一组吸收峰 9 57 、 905 、 860 波数 .在谱图上
的 8 号峰 ( 9 60 波数 ) 9 号峰 ( 9 0 5 波数 ) 10 号 峰 ( 8 6 1 波
数 ) 正是这样一组峰 。
2
.
5 推论有较成分及可能的结构 ,现比较 紫外吸收光谱及
红外吸收光谱的数据 (见表 2)
表 2 比较紫外吸收光谱及红外吸收光谱的数据
一 ) ’一” ” 菌体葛贰 …
\ 气沪 、
} \ \ /
“ 。 , o H
强心贰
紫外 吸
光谱
2 7 0urn 处有皂贰的特征吸收蜂
35 3mn 处有 cl Z撰基的吸收峰
无不饱和五元内醋环的 21 1一 22 Omn 的吸收峰
在 295 一 30 n m 处无六元内醋环的特征吸收峰
6 2 5 c m
一 , 有游离一。 H 0 . 以 3 50 c0 m一 为中心有州在 2 0 0* 。 一 , 附近无 c 一 c 伸缩振动峰
180 ~ 17 0加m 一 ` 处无五元 (或六元 )内酪撰荃配
吸收蜂
在个!l满红 ” 呼一“ ” `收光谱
{
在 ” 2 c5m
一 ` 有漾基的特征吸收峰 (单蜘有 C声
轻甲基的一组峰 (三个 )
因此可以认为药物中无强心试类 ,有效成分应为皂贰类 。
至于菌体皂贰元的结构 , 现根据①文献的记载 ; ②紫外吸收光谱和红外吸收光谱给予
的信息 , 推论如下 :
母核螺旋菌烷拨基在 lC : 位
经基存在 ,但数 目 .位置未最后确
定 C Z ,位经 甲基为 D一构型 。 大
多在 C 3位置有一个 - O H ) .
3 结论
口独0 1
从中草药中筛选抗癌有效药物是一项有意义的工作 , 困为纯天然药物抗癌无副作用 ,
不易产生抗药性 , 我们将心不干制成胶囊制剂约 3 万粒 , 用于临床 , 它的抗癌作用效果显
著 。 于兰馥 、 骆毅等医生的临床观察记录已说明问题 (临床试验记录从略 ) 。
贰类的提取 、 分离 、 结构测定的研究是一项极其困难的 、 繁锁的工作 , 经过不断地努
力已得以下成果 。
( l) 初步确定抗癌有效成分为皂贰 .
(2 ) 进一步对皂贰元部分的结构 , 经使用化学方法反复试验证明为劣体皂贰 .
第 4 期 张丽萍 :心不干抗癌有效成分的研究
(3) 吏用光谱法 , 得出红外吸收曲线 、 紫外吸收贡线 , 并加 以 比较 , 确定其含有 的
官能团 , 官能团的位置 , 以及一部分立体构型 。
在条件允许下 , 此项工作 尚可断续深人下去 , 下一步的工作应该是 二 提取皂贰元 , 进
一步 作分离工作 , 用质谱 、 核磁 、 旋光等方法 , 对皂试元的分子量 , 结构碎片 , 立体构型
等做进一步研究 , 对糖链部分的结构也可做进一步探讨 .
参 考 文 献
刘 未达夫 植物化学
周荣汉 .药用植物分类学
G
.
D iaz e t a l
.
Q r g C h e m
.
19 52 ; 17 :7 4 7
H
、
A
、
W a l e s e t al
.
A n al C h e m
.
19 54 ;2 6 : 3 2 5
K u b o M
, e t a l
.
N a t u ar l P
r o d uc st
,
l ,名0 ; 43 : 2 7 8
K o说um
,
H
.
C h a mr
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B u l l
.
19 8 4 ; 32
,
1 188
T H E S T U D Y O F A N T I C A N C E R
A C T IV E C O N S T I T U E N T S IN
T U P I S T R A C H IN E N S I S B A K E R
Z h a n g L IP in g
旧 e P a r tm e n t o f C h e面就斗 , Y u n n a n N o mr a l U n i v e r s i yt )
A B S T R A C T I t 15 C o n if mr ed b y
e il n i e al et s st ht a t uT P i str
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fo r s t o m a e h a n d h c m o s at it e a e it on
.玩 a d d i it o n , it 15 e a p a b le o f s u P p esr s i n g e y s吐t i s , h y p e r t r o p h y o f
p r e s t a t气a n d ur e ht ar l g o n o r br ae . B e c a u se T u P i s atr C h i n e n s i s B a k e r b e l o n g s t o n a t u ar l d ur g
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