全 文 ：国外 医 药 · 植物 药分册 1 9 9 9年第 1 4卷第 2期
用较 1为强 。 化合物 12在体 内抑制小 鼠 P-
38 8白血病的剂量低于 化合物 1的十六分之
一至七 十分之一时 ,作用仍强于 1 , 但弱 于 2 ,
对 P 一38 8 小 鼠白血病最佳治疗剂量 为 12 . 5
m g / k g
, , 中位 T / C 18 1% 。 化合物 13 和 1 引
起 G Z+ M 期细胞部分的积累 。 相反 , 化合物
12 和 1 4 修饰 D N A 分布方式与化合物 1 不
同 ,致 S 期细胞 的大量积累 。 有趣的是顺式的
2 亦使处于 S 期细胞增多 。 这几种化合物引
起细胞周期的改变与化合物 1 不 同 ,表 明化
合物 1 2 、 14 和 2 在分子水平上的作用机理与
1 有某些不同 。
(赵 晓霞摘 马广恩校 )
07 8 提高西藏红豆杉细胞悬浮培养的紫杉
醇产率 〔英 〕/ Jh a S … / p l a n t a M e d一 1 9 9 8 ,
6 4 ( 3 )一 2 7 0一 2 7 2
作者通过细胞系克隆 ( e e l l l i n e e l o n i n g )
选择了产 出紫杉醇的细胞系 。 细胞系 N C l l O
产 自喜马拉雅山地 区有 40 年树龄的针叶 ,在
含 2 , 4 一D 、 激动素和酪蛋白水解物的 B : 培养
基中培养 , 可产生 0 . 0 18 %的紫杉醇 。 该细胞
系 已经保存 了 2 年多 。 当在培 养基中添 加
I A A
一苯丙氨酸以 代替 2 , 4一 D , 可显著提高紫
杉醇的含量 ( 0 . 0 5% ) 。 I A A 一甘氨酸也可提高
紫杉醇的含量 (。 . 0 3% ) , 而单独使用 I A A 则
对紫杉醇积累无效 。单独使用 2 , 4 一D 或 I A A -
苯丙氨酸可 促进紫杉醇 的产 生 , 两者合用 可
提 高生 物量 (在 N C l l O 实验 中最大 提高 6
倍 ) ,但却不能增加紫杉醇的 积累 , 提 示 西藏
红豆杉的细胞培养采用二级培养有利于 紫杉
醇的积累 。 细胞培养物中的紫杉醇含量是 以
H P L C 法测定的 。
(靳朝 东摘 柳云 湘校 )
0 7 9 小窃衣倍半菇 t or il n 对癌细胞多药耐
药性的逆转作用 〔英〕 / K im S E … / lP a n at
M e d一 19 9 8 , 6 4 ( 4 )一 3 3 2一 3 3 4
内源性或获得性多 药耐 药性 ( M D R ) 是
影 响癌症治疗的 问题之一 , M D R 主要是 由
于耐药细胞 质膜 上 P 一糖 蛋 白 ( 一 g p ) 表达过
度产生 的 。 P 一 g p 通过降低细胞间抗癌药物的
浓度 积累产 生 耐药性 。 目前研究最 广泛的
M I ) R 逆 转剂维拉帕米 ( v e r a p a m i工, V R P ) 在
起逆转作用 的 同时亦具有心血管毒性 。 因此 ,
有必要开发低毒的 M D R 逆转剂 。 伞形科植
物小窃衣 T o r i l is 了a P o n i c a ( H o u t t ) D C 在
日本和韩国用于抗真菌 、 驱虫 、 杀滴虫及性兴
奋 。 作 者 在 从 天 然 产物 中寻 找 对 癌 细 胞
M D R 逆转剂 的过程 中发 现 , 小窃衣 果实的
甲醇提取物在最小 中毒剂量 以下 ( 2 。 仁g / m L
一 2 拌g / m I J ) 对 具 有 M D R 的 K B 一V l 和
M C F 7/ A D R 癌细胞株 具有逆转 活性 , 并进
一步分离得到了活性成分 t or il n 。
T o ir h n 和 V R P 对细胞生长的影响的实
验同时在对药物敏感的 K B 一 3一 1 和 M C F 7 细
胞 及耐药的 K B一 V l 和 M C F 7/ A D R 细胞上
进行 。 T or il n 对所试的细胞均未显示 明显 的
细胞毒作用 ( IC ; 。 4 0 拼n l o l / I一 6 0 拜m o l / I J ) ,
对药物敏感细胞和对 M D R 细胞的细胞毒活
性 也无 明显 差别 , V R P 与 t o r i li n 的 IC 。。 相
似 。 M D R 细胞株 K B 一V l 和 M C F 7 / A D R 对
各种抗癌药的相对耐受性是通过将上述细胞
株与不同浓度的阿霉素 ( A D R ) 、 硫酸长春碱
( V L B )
、 紫杉醇 ( T X )和秋水仙碱 ( C O L )共 同
培育 4 8 h 后测定的 。 M D R 细胞株表现出典
型 的 M D R 表型 , 它们对多种抗癌药或细胞
毒 药物具 有明 显 的交叉 耐药性 。 为 了评 价
ot ilr in 的 M D R 逆转作 用 , 对上述细胞 在不
同浓度 t or il n 下对不同抗癌药的敏感性进
行 了考查 。 T or il n 对药物敏感细胞 K B 一 3一 1
和 M C F 7 无 明显的影响 ,但它却强烈地增强
了抗癌药物对 M D R 细胞的细胞毒 。 T or il in
对 A D R 、 V L B 和 T X 的耐药性 显示强烈 的
逆转 活性 , 而对 C O L 耐 药性 的逆转作 用较
马马。
(张 敏摘 陆 阳 校 )
0 8 0 小窃衣倍半菇 t or il n 对 多药耐药性肿
瘤细 胞 系的作 用 模 式 〔英 〕 / K 主m S E … /
国外医 药 .植物 药分册 1 9 9 9年第 1 4卷第 2 期
I〕 la nta M ed一 1 9 9 8, 6 4 ( 4 )一 3 3 5 ~ 3 3 8
据报道 ,在 多药耐药性 ( M D R )细胞 中 ,
P
一糖 蛋 白为 药 物 溢 出 泵 [需 腺 昔 三 磷 酸
( A T P ) ]
, 具有 A T P 酶的活力 , 其可 被 从d lr
基 因编码 , P 一糖 蛋白的过度表达与 M D R 有
关 。 最近亦有报道指出 ,依赖 c A M P 的蛋 白
激酶对 维持 m d r m R N A 水平是必需 的 . 蛋
白激酶 C 对 P 一糖蛋白的活性可 能有调节作
用 。 T o r i l i n 是 从 天 然 植 物 小 窃 衣 T o r i l i s
aj 户脚 !’~ a 中提取 的活性成分 , 它可增强多种
抗癌药对 M D R 细胞系的细胞毒作用 。 作者
研究 了 t or il n 和 维拉 帕米 ( V R P ) 对 口 腔上
皮肿瘤细胞系敏感细胞 K B 一 3一 1 和 抗长春花
碱耐药性细胞 K B 一V l 的作用机理 。
通过 以 下 4 个方 面研 究了 t or il n 的作
用模式 : 1 . t or il n 对抗癌药物在细胞 内积蓄
的影响的实验表明 , 长春 花碱 在 K B 一 3一 1 细
胞和 K B一 V l 细胞 中达到稳定的时间分别是
Z h 和 4 h , t o r l l i n 3 0 拼m o l / L 对 K B一 3一 1 细胞
中长春花碱 的量无影响 ,但可使长春花碱在
K B
一
V l 细胞 中的量增加 5 倍 ,这种增加与时
间和剂量相关 。 V R P 的作用结果与 t or il n 相
似 。 结果提示 : t or il l n 逆转 M D R 的活性直接
与抗癌药物在细胞 内的增加有关 。 2 . t or il in
对抗癌药物溢 出 的影响的实验显 示 , 长春花
碱 在 K B 一 3一 1 细胞 中释放缓 慢 , Z h 后 仍有
60 环以 上未释放 ; 在 K B 一V l 细胞 中释放迅
速 , 1 5 nr i n 后剩 3 8 % , Z h 后仅剩 1 7% 。 但长
春花碱在 K B 一V l 细胞 中的释放可 被 t or il n
和 V R P 强烈抑制 , 在 t o r i li n ( 3 0 拌m o l / L )存
在 下 , Z h 后 长春 花碱仍有 75 % 以 上 , 提示
ot
r : h n 和 V R P 通过阻断抗 癌药物的溢 出从
而 增 加 了 抗 癌 药 物 在 细胞 内 的积 蓄 。 .3
ot r , h n 对 m动 1 基因表达的影响的实验显示 ,
t o r ; l i t: 和 V R P 对 K B 一 V I 细 胞 中 的 n Zd r l
m R N A 无影响 , 说 明两药逆转 M D R 的活性
与 P 一糖蛋 白 的基 因 表 达 无直 接 关 系 。 .4
(t, r il 1 n 对膜 P一糖蛋 白 A T P 酶活 力的影响的
实验结果提示 , t or il n 是 P 一糖 蛋 白的底物 ,
它与抗癌药物竞争性地与 P 一糖蛋 白结合 ,从
而抑制了抗癌药物的溢出 。
与其它 M D R 抑制 剂不 同 , t o r i l i n 有疏
水性 , 但无共扼平面环 ,它有可 能是成为开发
M D R 逆转剂的一个新的先导化合物 。
( 宋芝娟 摘 )
0 8 1 北 美金缕梅树皮中原花青素抗硝基芳
香 化 合 物 的 致 突 性 〔英 〕 / D a u er A … /
P l a n t a M e d 一 1 9 9 8 , 6 4 ( 4 ) 一 3 2 4一 3 2 7
硝基芳香化合物是一类主要的环境致突
剂 , 由有机物的不完全氧化形成并存在于 内
燃机尾气 、 各种工业 、 民 用排 出物 中 , 能致突
变和致癌 ,危害人类健康 。抗致突剂可使这些
致突的基 因毒性化合物失活 , 因而 可能预防
癌症 。
北美 金缕 梅 月 a m a , , , e l i s v i 厂 g i n i a n a l一
树皮的抗突变活性采用 A m e S 试验检测 。 该
植物树皮以 甲醇提取 , 所得提取物及 市售配
剂皆可强烈地抑制 2一 N F ( 2 一硝基药 )诱导 的
鼠伤寒沙门氏菌株 T A 98 的突变且与剂量相
关 。此甲醇粗提物经石油醚 、 乙 酸乙 醋和水分
配提取得 3 个部位 , 其中水溶性部位 (W ) 活
性最强 。 W 再以丙酮 一水经葡 聚糖凝胶 L H -
2 0 柱进一步分离 , 得 3 个部位 A 、 B 和 C . A
无活性 , B 和 C 显 示抗突变活性 。 B 和 C 含原
花青 素 , 在共 同的培 育实 验中 , 每只 培养皿
25 0 拼g 时 C 比 B 更有效 ,抑制率分别为 5 8%
和 4 9 % 。 C 由平均聚合度为 9 . 2 的原花青素
组成 。 C 经酸水解 产生矢车菊昔元和 飞燕草
昔元 , 比例为 l : 1 。 这些活性部位能选择性
地抑制硝基芳香化合物的突变性 , 其作用原
理是直接消除突变作用 。 该抗突变作用随原
花青素的聚合程度的增大而增强 。 最强活性
部分包括具有 9 . 2 平均聚合度的儿茶精和 倍
儿茶精的低聚物 。
据报道 , 原花青素除了具抗突变和 抗氧
化作用外 , 还具有抗病毒 、 抗癌 、 抗炎 和 抗分
泌的活性 。 该植物的这种成分对于人类疾病
的治疗将变得更 重要 。
( 龚苏晓摘 伊惠 贤校 )