全 文 ：中国药业 China Pharmaceuticals
2011年第 20卷第 11期
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不同产地朱砂莲中马兜铃酸 A 的含量比较
任华忠 1，万 丽 2，王书林 1，王金鹏 1
( 1． 成都中医药大学峨眉学院，四川 峨眉山 614201; 2． 成都中医药大学药学院，四川 成都 611137)
摘要:目的 比较不同产地朱砂莲药材中马兜铃酸 A 的含量。方法 采用高效液相色谱法检测马兜铃酸 A 含量，色谱柱为 Waters C18 柱
(200 mm × 4． 6 mm，5 μm)，流动相为水 －乙腈(70 ∶ 30)，流速 1． 0 mL /min，检测波长 250 nm，柱温 27 ℃。结果 不同产地各批次朱砂莲中
马兜铃酸 A的最高含量为 0． 241%，平均含量为 0． 206%。结论 该试验结论为朱砂莲的合理使用及其质量控制提供了依据。
关键词:朱砂莲;产地;马兜铃酸;高效液相色谱法
中图分类号:R284． 1;R282． 71 文献标识码:A 文章编号:1006 － 4931 (2011 )11 － 0004 － 02
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(收稿日期:2010 － 12 － 06;修回日期:2011 － 05 － 24 )
朱砂莲为马兜铃科马兜铃属植物四川朱砂莲 Aristolochia
cinnabarina C． Y． Cheng et J． L． Wu 的干燥块根，是四川、广西、云南
和贵州习用的一种止痛中药，古称辟虺雷，历代本草著作如《证类
本草》《本草品汇精要》《本草纲目》以及《植物名实图考》等均有收
载 [ 1 ]。朱砂莲性寒，味苦、辛，具有清热解毒、消肿止痛功效，临床主
要用于治疗肠炎、痢疾、胃及十二指肠溃疡、咽喉肿痛、毒蛇咬伤、
痈疖肿毒、外伤出血等。现代药理学研究结果表明，朱砂莲主要具
有镇痛作用，也具有消炎和解热、抗癌、抗感染、增强机体免疫机能
等方面的作用;但朱砂莲及其制剂有明显的肾毒性[ 2 ]，这与其含有
的马兜铃酸类物质有关。笔者采用高效液相色谱法测定了不同产
地朱砂莲中马兜铃酸 A 的含量 [ 3 ]，旨在为朱砂莲的安全使用和质
量标准的建立提供基础性研究。
1 仪器与试药
Waters 2695型高效液相色谱仪，包括自动脱气机、自动进样器、
二元泵、柱温箱、2993 型紫外检测器，Empower2 Chromatography
Data Software 色谱工作站(美国 Waters 公司);UV － 2450 型紫外 －
可见分光光度计(日本岛津公司);KQ － 250 B型超声波清洗器(昆
山市超声仪器有限公司)。朱砂莲药材样品 8 批，分别来源于四川
省的马边彝族自治县、崇州市、峨眉山市和重庆市的涪陵区、万州
区，各批次样品经成都中医药大学峨眉学院邬家林教授鉴定，为
马兜铃科马兜铃属植物四川朱砂莲 Aristolochia cinnabarina C． Y．
Cheng et J． L． Wu的干燥块根，生长年限均为 4 年，加工方法均为蒸
制; 马兜铃酸A 对照品(中国药品生物制品检定所，批号为
110746 － 200406);乙腈为色谱纯，其他试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2．1 色谱条件
色谱柱:Waters C18 柱(200 mm × 4． 6 mm，5 μm);流动相:水－
乙腈(70 ∶ 30);流速:1 mL /min; 检测波长:250 nm; 柱温:27 ℃。在
此色谱条件下，各样品溶液中的马兜铃酸 A峰与其他组分峰能达
到基线分离，色谱图见图 1。
2．2 溶液制备
精密称取马兜铃酸 A对照品适量，加乙醇使溶解，制成质量浓
度为 0． 073 g / L的对照品溶液。取本品粉末约 1 g，精密称定，精密
加入甲醇 －甲酸 ( 98 ∶ 2 ) 100 mL，称定质量，回流 90 min，放冷，再称
定质量，用甲醇 －甲酸 ( 98 ∶ 2 )补足减失的质量，摇匀，滤过，精密量
取滤液 20 mL，水浴蒸干，残渣用乙醇 50 mL 溶解，再用微孔滤膜
(0． 45 μm)滤过，即得供试品溶液。
2．3 方法学考察
线性关系考察:精密吸取质量浓度为0． 73 g / L的对照品溶液
1，2，3，4，5，6，7，8，9，10 mL，用乙醇稀释并定容至 10 mL，进样 10 μL，
记录色谱图，测定峰面积。以峰面积(Y)为纵坐标、马兜铃酸 A 进
样量 ( X )为横坐标绘制标准曲线，得回归方程 Y = 36 283． 478 X +
656 353． 898， r = 0． 998(n = 10)。结果表明，马兜铃酸 A 进样量在
730 ～ 7 300 μg范围内与峰面积线性关系良好。
精密度试验: 精密量取马兜铃酸A 对照品溶液，加乙醇稀释
至 0． 036 5 g / L。精密吸取该对照品溶液 10 μL，连续进样 6 次，测
定马兜铃酸 A峰面积，结果的 RSD为 1． 34% ( n = 6 )，表明仪器精
檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨
药物研究
中国药业 China Pharmaceuticals
2011年第 20卷第 11期
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阿魏胶囊的急性毒性实验研究＊
张海英 1，薛 洁 1，田 锋 2
(1． 新疆医科大学附属中医医院，新疆 乌鲁木齐 830000; 2． 四川天然药物研究所，四川 成都 610041)
摘要:目的 通过小鼠灌胃进行急性毒性试验，观察阿魏胶囊的安全性，进一步为临床用药提供依据。方法 小鼠灌胃阿魏胶囊，通过预试验
测定半数致死量，并据此测定最大耐受量。结果 半数致死量未测出，小鼠 1 d最大给药量为 9． 888 g，相当于成人临床日用量的 360 倍。结
论 阿魏胶囊毒性较低，在规定剂量下服用是安全、可靠的。
关键词:阿魏胶囊;急性毒性试验;半数致死量;最大耐受量
中图分类号:R285． 5;R286 文献标识码:A 文章编号:1006 － 4931 (2011 )11 － 0005 － 02
Experimental Study on Acute Toxicity of Awei Capsule
Zhang Haiying1， Xue Jie1， Tian Feng2
( 1． Affiliated Hospital of Traditional Chinese Medicine， Xinjiang Medical University， Urumqi， Xinjiang， China 830000;
2． Sichuan Institute of Natural Medicine， Chengdu， Sichuan， China 610041 )
Abstract:Objective To perform the acute toxicity tests by gavaging Awei Capsule in mice to observe its safety and further to provide the
basis for clinical medication． Methods The experimental mice were gavaged with Awei Capsule． The half lethal dose ( LD50 ) was deter-
mined by the trial test and according to this， the maximum tolerated dose (MTD) was determined． Results LD50 was not detected． The
largest administration amount within 1 d in mice was 9． 888 g，which was equivalent to 360 times of clinical adult daily dosage． Conclusion
Awei Capsule has low toxicity，which is safe and reliable to be taken at the prescribed dose．
Key words:Awei Capsule; acute toxicity tests; half lethal dose; maximum tolerated dose
表 1 加样回收试验结果 ( n = 6 )
样品含量(μg)
994． 2
958． 3
1 080． 1
1 013． 7
1 020． 1
993． 4
加入量(μg)
1 095． 0
1 095． 0
1 022． 0
1 022． 0
949． 0
949． 0
测得量(μg)
2 106． 1
2 036． 2
2 101． 4
2 029． 1
1 980． 1
1 954． 5
回收率(%)
101． 54
98． 44
99． 93
99． 35
101． 16
101． 28
X(%)
100． 28
RSD(%)
1． 24
测得值(%) X(%) RSD(%)
表 2 不同产地朱砂莲中马兜铃酸 A的含量(n = 3)
样品
编号
1
2
3
4
5
6
7
8
X1
0． 212
0． 206
0． 185
0． 209
0． 192
0． 179
0． 226
0． 241
X2
0． 208
0． 202
0． 189
0． 206
0． 199
0． 172
0． 225
0． 239
X3
0． 211
0． 204
0． 187
0． 207
0． 194
0． 174
0． 224
0． 242
0． 210
0． 204
0． 187
0． 207
0． 195
0． 175
0． 225
0． 241
0． 99
0． 98
1． 07
0． 74
1． 85
2． 06
0． 44
0． 63
阿魏胶囊由阿魏、拳参、厚朴、白茅根等药材组方，功能软坚
散结、消积导滞，用于治疗高脂血症的临床疗效显著。前期研究证
实 [ 1 － 3 ]，阿魏胶囊能显著降低高脂血症模型大鼠血脂，改善血瘀证
模型动物的微循环和血液流变学，增强大鼠脂蛋白脂酶和肝脂酶
密度良好。
稳定性试验:取供试品溶液，室温下放置，分别于0，2，4，6，8，
12 h时测定峰面积。结果 6 次测得的马兜铃酸 A峰面积的 RSD为
1． 46% ( n = 6 )，表明供试品溶液在 12 h内稳定。
重复性试验: 取样品约1 g，共 6 份，精密称定，照供试品溶液
制备方法制备溶液并测定含量。结果 6 次测得的马兜铃酸 A含量
的 RSD为 1． 52% ( n = 6 )，表明方法重复性良好。
加样回收试验: 取样品约0． 5 g，共 6 份，精密称定，分别置圆
底烧瓶中，各精密加入一定量的马兜铃酸 A 对照品，照供试品溶
液制备方法制备溶液，测定含量，计算回收率。结果见表 1。
2．4 样品含量测定
分别精密吸取对照品溶液和各批次供试品溶液各 10 μL，注
入液相色谱仪，测定含量，结果见表 2。
3 讨论
从文献报道和临床应用的实际情况来看，马兜铃酸 A是朱砂
莲致肾损害的主要毒性成分，且存在一定的量毒关系 [4 ]。本试验结果
表明，不同产地朱砂莲的马兜铃酸 A含量有显著性差异(P ＜ 0． 05)，
其中含量较高的是栽培 4 年的峨眉山朱砂莲，含量达 0． 241%，而
各产地朱砂莲的平均含量为 0． 206%。近年来，由于陆续有马兜铃
科植物致肾损害的报道，朱砂莲在药用方面的价值不断受到质
疑 [ 2 ]。动物实验得出的马兜铃酸安全剂量为 5 mg / kg，就本次试验
结果来看，对来自各主要产地的朱砂莲如能合理使用(《中华本草》
规定为研末内服，每次 0． 5 ～ 1 g，每日 2 次)，则其马兜铃酸摄入量
远低于中毒剂量 [ 5 ]。考虑到朱砂莲在西南各省民间使用历史悠久，
疗效确切，笔者认为不宜对朱砂莲及其制剂采取完全否定的态度;
但作为已明确不良反应的药物，应当慎重使用，可在药品标准中注
明使用禁忌和注意事项等内容，以免使用不当造成严重不良反应。
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(收稿日期:2010 － 07 － 25;修回日期:2010 － 11 － 10 )
＊新疆维吾尔自治区卫生厅中医民族医药青年科技人才专项课题，项目编号:2009ZMY03。
药物研究