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青风藤研究现状及展望*
★ 陈曦 1, 2 王艳龙 3 (1.陕西理工学院生物科学与工程学院 汉中 723000;2.陕西省资源生物重点实
验室 汉中 723000;3.陕西省汉中市农业科学研究所 汉中 723000)
摘要:近年来 ,随着风湿 、类风湿病发病率的不断上升 , 对青风藤的研究越来越受到人们的重视。从活性成分提取工艺研究 、
化学成分研究 、药理作用等方面的综述了青风藤研究进展 ,旨在为青风藤的进一步研究 、开发利用等提供参考。
关键词:青风藤;研究现状;展望
中图分类号:R285 文献标识码:A
青风藤为防己科植物青藤及毛青藤的干燥藤
茎 ,主要成分为青藤碱 、双青藤碱 、木兰花碱 、尖防己
碱等 。具有止痛 、通经络 、抗风湿 、类风湿性关节炎 、
关节肿大 、肢体疼痛 、麻木等多种功效 。
近年来 ,随着风湿和类风湿性关节炎 、肢体疼
痛 、麻木等疾病的发病率的不断增多 ,对青风藤需求
量的不断增大 ,青风藤药理学研究日益受到人们重
视。本文对青风藤的活性成分研究 、提取工艺研究 、
药理作用及临床应用方面的研究状况做一概述 。
1 活性成份研究
20世纪 50年代 ,日本学者富田真雄等从日本
产青风藤中分离得到青藤碱(Sinomenine)、双青藤
碱(Disinomenine)、四氢表小檗碱(Sinacutine)、尖防
己碱(Acutumine)和土藤碱(tuduranine)。佐佐木喜
男等又从中分离出木兰碱(Magnoflorine)、异青藤碱
(Isosinomenine)、尖防己定碱(Acummidine)。 20世
纪 60年代佐佐木喜男等还分离得到白兰花碱
(Michelalbine)、光下金藤碱 (Stepharine)。我国学
者朱任宏等首次从国产同种植物中分离得到青藤碱
(Sinomenine)和青风藤碱(Sinoacutine)。王氏等分
得 8, 14-二氢萨鲁塔里定碱 (8, 14-Dihydrosalutari-
dine)、千金藤宁(Stepharanine)、蝙蝠葛宁(Bianfuge-
nine)和一种新生物碱青风藤定碱 (Sinomendi-
ne)[ 1] 。任氏等[ 2]用药典记载的提取方法提取药材
青风藤的挥发油 ,采用气质联用仪分离出 200多个
峰 ,通过与软件中的质谱标准谱图库比较鉴定出其
中 101种化合物 ,且青风藤中主要物质为 n-十六烷
酸和(z, z)-9, 12-十八烷酸 。班氏等[ 3]利用硅胶色
谱柱 、反相 Rp-18色谱柱及重结晶等方法分离及纯
化 ,结合 1H-NMR、 13C-NMR、EI-MS及理化常数鉴
定了 95%乙醇提取物中青风藤化合物活性成份 ,分
别为 青藤 碱 、 (-)-DL-syringaresinol、胡萝 卜苷 、
(+)-syringaresinol-4′-O-β-D -monoglucoside、 syrin-
garesinol-4′, 4-O-bis-β-D-glueoside、 syringin。 黄 氏
等 [ 4]以青风藤干燥藤茎为材料 , 95%乙醇加热回流
提取 ,减压浓缩回收乙醇 ,所得浸膏利用硅胶柱色
谱 、反相 RP-18色谱柱及重结晶等方法进行分离及
纯化 ,并通过 1H-NMR、13C-NMR、EI-MS及理化常
数对分离化合物进行结构鉴定 。从青风藤提取物中
分离得到 11个化合物 ,分别鉴定为尖防己碱 、蝙蝠
葛波 酚 碱 、 dauriporphinoline、 dauricumine、 acutu-
minine、6-O-demethyl2menisporphine、蝙蝠葛宁 、(-)-
8-oxotetrahydrothalifendine、(-)-oxoisocorypalmine、四
氢表小檗碱 、四氢巴马亭 。周氏等 [ 5]通过反复硅胶
柱色谱 、SephadexLH-20柱色谱和重结晶等方法进
行分离纯化 ,研究了青风藤的化学成分 ,通过理化性
质和波谱数据鉴定结构 ,首次从青风藤中分离鉴定
了 5个三萜类化合物:羽扇豆醇 、羽扇豆酮 、赤杨醇 、
赤杨酮 、乙酰齐墩果酸 。宋氏 [ 6]等以干燥青藤茎为
材料 ,以 70%的乙醇溶液提取 ,采用 ODS中低压柱
色谱 、制备型 HPLC方法分离 , 并通过 1H-NMR、
13C-NMR、EI-MS及理化常数对分离化合物进行结
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江西中医药 2011年 2月第 2期总 42卷第 338期
* 基金项目:陕西理工学院资助项目(项目编号:SLG0911)
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构鉴定。结果:干燥青藤茎可分离鉴定得到 5个化
合物:青藤碱 (sinomenine)、3-methoxy-6-hydroxy-l7-
methyimorphinane、穆坪马兜铃酰胺(N-trans-feruloyl
tyramine)、syringaresinolmono-β-D-glucoside1, 2, 4 /
3, 5-cyclohexanepentol。李氏 [ 7]以青藤干品为材料 ,
开展了非生物碱部分的化学成分研究 ,经硅胶柱层
析 ,以石油醚 、乙酸乙酯为溶剂系统进行梯度洗脱 ,
得到 3个非生物碱成分及含量 ,分别为 β -谷甾醇
(43mg)、豆甾醇(67mg)、aquilegiolide(17mg)。
综上所述 ,目前已报道文献中青风藤的茎和根
中分离提取化合物有 41种 ,主要为生物碱成分。此
外 ,对于青风藤活性成分的分析和比较研究报道较
少。
2 提取工艺研究
青风藤中主要药用成分为青藤碱 ,但青藤碱提
取受浸提时间 、温度 、料液比 、溶剂 、pH值等诸多因
素的影响 。为获得青藤碱提取的最佳工艺条件 ,已
有不少学者对青藤碱的提取做了大量的研究工作。
侯氏 [ 8]采用正交实验法获得青风藤中青藤碱的提
取工艺:70%乙醇 、加 8倍量 70%乙醇 、回流提取 2
次 、每次 1.5小时。结果表明:乙醇浓度对青藤碱提
取率有极显著影响 ,提取次数和时间对青藤碱提取
效率影响均不显著。潘氏等 [ 9]以苯为溶剂采用超
声法从青风藤根中提取青藤碱 ,最佳提取条件下青
藤碱的产率:2.12%,含量:98.73%。潘氏等[ 10]测
定了一常用抗风湿性关节炎的验方中同时含有的青
风藤 、雷公藤 、稀莶草等 3种中药的含量 ,考察了复
方中青风藤单提及与雷公藤 、稀莶草共提时青藤碱
提取率的变化 。结果表明:不同药味与青风藤共提
时对青藤碱提取率有不同影响 。冯氏等 [ 11] 采用
Box-Behnken响应曲面分析法探讨了超临界 CO2萃
取青风藤药材中青藤碱得率的关键因素。据统计模
型进行了工艺参数的优选 ,以得率为指标 ,优化后所
得青藤碱超临界 CO2萃取工艺条件为萃取压力:
27.63 MPa,萃取温度:50.68℃,萃取时间:120.24
分钟 ,该条件下得率:1.372%。刘氏等 [ 12]研究比较
了青风藤中青藤碱的提取分离方法。方法 1:精密
称取过 60目筛的青风藤粉末 0.5 g,置具塞锥形瓶
中 ,精密加入 70%乙醇 20 mL,密塞 ,称定 、超声处理
20分钟 ,放冷 ,再称定 ,用 70%乙醇补足减失的重
量 ,摇匀 ,滤过 。方法 2:精密称取过 60目筛的青风
藤粉末 0.5 g,置圆底烧瓶中 ,精密加入 70%乙醇 20
mL,回流提取 30分钟 ,放冷 ,滤过 ,滤液蒸干 ,残渣
加盐酸溶液(1 ~ 50)10 mL溶解 ,滤过 ,滤液用氨试
液调 pH至碱性 ,加氯仿 20 rnL,振摇 2次 ,每次 10
mL,氯仿液蒸干 ,残渣加甲醇溶解至 20 mL,摇匀 。
结果表明:两种方法的青藤碱均在 0.519 ~ 2.595 μg
范围内具有良好的线性关系(r=0.9996);回收率为
95% ~ 101%之间 ,两种方法均可行 、可靠 、可控 。王
氏等 [ 13]得到的青藤碱提取工艺为以 7.5 ~ 10%的熟
石灰 , 1.8倍量水的碱化 , 15倍量乙苯回流提取 ,获
得的粗品在 pH=2.5 ~ 3.5,密度 =1.05 ~ 1.10 g/
cm3的条件下进行精制 ,产品经 UV法测定 ,含量大
于 95%。康氏等[ 14]采用正交试验法提取青藤碱 ,
以紫外分光光度标准曲线法测定青藤碱的含量。得
青风藤中青藤碱的提取工艺:固液比 1∶20,碱化时
间 2小时 ,提取液 pH值为 3,碱化 pH值为 8,青藤
碱平均提取率为 3.7%。张氏等 [ 15]在相同提取条
件下 ,将青风藤单独提和与延胡索混提 ,采用高效液
相法测定青藤碱含量 。表明:混合提取青藤碱的提
取率比单独提取高 24.06%。说明青风藤与延胡索
混合提取有利于提高青藤碱的提取率。
综上所述 ,为进一步提高青藤碱的得率 。青风
藤与其他药材混合提取青藤碱 、辅助技术的应用都
将大大提高青藤碱提取得率 ,但是混合提取青藤碱
提取后的分离纯化技术 、辅助技术(如酶制剂 、微
波 、冷冻 、超临界萃取和脉冲电场等)辅助技术的使
用条件 、能源消耗以及这些技术的工业化应用等问
题急需深入研究 。
3 药理学研究
青风藤及其有效成分青风藤碱具有多种药理学
作用。目前 ,已经有许多的学者开展了这方面的研
究工作 。
3.1 抗炎作用
方氏 [ 16]探讨中药青藤碱诱导类风湿关节炎患
者滑膜细胞凋亡的发生机制。结果表明:青藤碱在
一定浓度及作用时间内可诱导 RA患者滑膜细胞凋
亡 。其作用机制可能与下调 bcl-2蛋白表达及阻滞
G1期细胞向 S期移行有关 。唐氏等[ 17]探讨了复方
青风藤胶囊治疗类风湿性关节炎的主要药效作用 。
结果表明:复方青风藤胶囊可以对抗类风湿性关节
炎这类免疫异常引发的疾病 ,作用机理可能与其免
疫抑制作用与较好的抗炎镇痛作用有关 。
3.2 对神经系统的作用
朱氏 [ 18]通过 Y-迷宫观察青风藤对吗啡成矗小
鼠学习与记忆能力的影响 。结果表明:青风藤对吗
啡戒断小鼠的分辨学习及记忆保持能力有极大提
高 ,对吗啡戒断致小鼠海马 CAl区神经元的损伤有
一定的治疗作用 。晏氏等[ 19]研究了青风藤碱对海
人酸所致神经毒性的抑制效应 ,用谷氨酸的受体激
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动剂海人酸引起的神经损伤为动物模型探讨青风藤
碱的抑制效应 。结果表明:青风藤碱对海人酸所致
神经毒性有抑制效应。王氏 [ 20]观察青风藤对吗啡
在离体豚鼠回肠中戒断反应的影响 ,以及对乙酰胆
碱引起豚鼠回肠收缩的影响 ,评价青风藤对吗啡依
赖豚鼠回肠的作用。结果表明:青风藤能够抑制
Mor依赖的戒断症状 。莫氏等[ 21 ~ 23]探讨了青风藤
及其有效成分青藤碱对吗啡诱导的小鼠条件性位置
偏爱及脑内组胺水平的影响 。结果表明:青风藤及
青藤碱能消除吗啡诱导的小鼠条件性位置偏爱的形
成 ,降低脑内的 HA含量 ,对脑内组胺水平的改变具
有调节作用。蔡氏 [ 24]通过吗啡依赖豚鼠离体同肠
实验及吗啡依赖小鼠催促戒断实验 ,观察青风藤醇
提液及有效成份青藤碱在体外及体内对吗啡成瘾后
催促戒断反应的影响。结果表明:青风藤醇提液能
明显抑制吗啡依赖小鼠纳洛酮催促后产生的跳跃反
应。
3.3 对肾脏及心脏的作用
陈氏等 [ 25]探讨青风藤提取物青藤碱对实验性
系膜增生性肾小球肾炎的肾功能保护和病理形态学
改善的作用及其可能机制。结果表明:青藤碱能够
保护病鼠肾功能 ,有效减轻肾脏病理损害 。杨氏
等 [ 26]采用小鼠 UUO模型 ,用不同剂量青藤碱进行
干预 ,用血管紧张素转化酶抑制剂蒙诺作为对照。
结果表明:青藤碱可显著抑制肾小管上皮细胞或间
质细胞的表型转化 ,提示降低肌成纤维细胞的积聚
是其防治肾间质纤维化的重要机制之一。王氏
等 [ 27]通过药理实验研究发现青藤碱可缩短印防己
毒素诱发家兔心律失常的持续时间 ,其抗心律失常
以及延长心肌复极的离子机制可能是它对心室肌细
胞膜钾离子通道以及钙离子通道的浓度依赖性有阻
滞作用。王氏等 [ 28]综述了青风藤在急性心肌梗死
中的保护作用主要有:降血压作用 、抗心律失常作
用 、保护心脏等。
3.4 对免疫抑制作用
李氏等 [ 29]探讨了青风藤醇提取物对大鼠心脏
移植急性排斥反应的作用及受体外周血 IL-2、IL-10
水平的影响。结果表明:青风藤醇提取物有抗心脏
移植急性排斥作用。秦氏等 [ 30]研究青藤碱对大鼠
肾移植术后急性排斥反应的抑制作用及机制。青藤
碱能下调肾移植模型大鼠外周血淋巴细胞 PFP的
表达水平 ,从而干预参与急性排斥反应的淋巴细胞
发挥作用 ,对大鼠肾移植术后急性排斥反应起到免
疫抑制作用 ,并与 CsA有协同作用。田氏等 [ 31]采用
高效液相色谱法和 TLC色谱法鉴了定青风藤的有
效成分 、检测了青藤碱的含量;并开展了动物毒理试
验研究 。结果表明:青风藤制剂具有祛风除湿 、活血
化瘀 、温经止痛 、免疫等作用 ,且毒性小 ,副作用少 。
动物学试验研究表明青风藤及其提取物青藤碱
在抗炎 、镇痛 、祛风除湿 、降血压 、抗心律失常 、保护
心脏 、免疫等方面都有显著治疗效果 。
4 临床研究
4.1 治疗类风湿性关节炎
类风湿性关节炎是一种慢性全身性自身免疫性
疾病 。其临床特点是病程长 ,病情重 ,反复发作 ,缠
绵难愈 ,呈进行性损害。李氏等 [ 32]认为清风藤与小
剂量氨甲喋呤对对类风湿性关节炎是较理想的病情
缓解药 ,是中西药结合治疗类风湿性关节炎的有益
探索。沈氏等 [ 33]观察青风藤汤治疗 85例患者类风
湿性关节炎的疗效。将随机分为 2组 。治疗组口服
青风藤汤(处方:青风藤 、鸡血藤 、络石藤 、蜈蚣 、全
蝎 、鸟梢蛇 、秦艽 、防己 、防风 、桂枝 、杜仲 、续断 、狗
脊 、知母 、白芍 、炙甘草)治疗;对照组 40例口服雷
公藤多甙片治疗 。 2组均以 3个月为一疗程 ,连续
治疗 2个疗程。结果表明:青风藤汤治疗组并能明
显降低关节疼痛 、肿胀 、压痛及关节功能障碍指数 ,
且无明显毒副作用。
4.2 治疗肾病综合症
慢性肾小球肾炎临床治疗的主要目的是降低尿
蛋白 ,保护肾功能 ,孙氏等 [ 34]采用青藤碱制剂(正清
风痛宁)治疗 86例慢性肾小球肾炎患者 ,发现其不
仅具有明显的临床疗效 ,而且其安全性优于雷公藤
多甙片 。结果表明:正清风痛宁对慢性肾小球肾炎
患具有明显的治疗效果 ,且不良反应发生率低 ,对肝
功能无明显损害 ,未见明显心肌病理改变 ,是治疗慢
性肾炎的较理想的药物。
4.3 其他应用
青风藤制剂特别是复方制剂还被广泛的用于治
疗各种疾病 。王氏等[ 35]通过现代药理与中医病机
的汇通思维 ,把青风藤开发试用于红斑性狼疮肾病
综合征等疑难病症 ,均取得了显著的疗效 。此外 ,青
风藤制剂还被用于治疗骨质增生 、脊椎炎的 、心律失
常等疾病以及海洛因依赖戒断症状的治疗。
4.4 治疗心律失常
目前 ,临床上多用青风藤药理青风藤治疗风湿 、
类风湿性关节炎等中枢神经系统和免疫系统的疾
病 ,而对于心血管系统的研究还不够深入 ,需要更多
的药理研究作为基础 ,另外 ,其中药戒毒疗效研究及
其新药研究开发也今后的热点 。
5 展望
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成分提取方面 ,青藤碱提取工业化技术问题还
需解决和深入研究 。药理学试验研究表明青风藤提
取物青藤碱和吗啡镇痛药具有一定的镇痛作用 ,为
减少吗啡等易成瘾药物的使用 ,可将青藤碱和吗啡
镇痛药二者混合药研制与开发 ,其作用机理 、使用剂
量等问题有待进一步深入研究 。总之 ,青风藤作为
一种常用中药 ,药理作用确切 ,可根据其特性 ,开发
适宜剂型 ,使青藤碱更广泛地应用于临床治疗。
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(收稿日期:2010-11-06 责任编辑:曾文雪)
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