全 文 ：· `
2 4 1
· o ur n al 。 f Y anb ian M e a ie al e oll已罗 1 9 9 3 ;6 1( 3 )
啼陡引起的高血糖效应 , 也抑制四氧啼陡引
起的胰腺组织琉基含量降低效应 ,能使胰腺
组织硫基含量保持在接近正常水平 . 这一结
果提示 , 消炎痛能防止谷胧甘肤 、 胧氨酸等琉
基物质的减少 ,从而抑制 自由基对胰腺 B 细
胞的损伤 ,此外 , iK m巾曾观察到消炎痛预处
理对实验性脑损伤具有保护作用 ,这种保护
作用是通过抑制超氧阴离子 自由基的产生而
实现的 . 另外 ,我们曾观察到四氧哦咤糖尿病
大鼠的血清胰高血糖素明显升高 〔 , 〕 , 而消炎
痛抑制胰高血糖素引起的血糖升高〔的 . 消炎
痛的作用机理是很复杂的 , 至于哪个机理起
主要作用有待于进一步探讨 .
刘均利 , 等 . 北京医科大学学报 , 1 9 8 9 ; 2 1 ( 3 ) : 2 0 5
I
, a幼 lo w A , S ( ) E x p iB o l M e d P r co , 1 9 4 6 ; 6 4 :
4 4 1
Y a m
a o t o H
, e t a l
.
B ico h
em B io P h y R e s C o m
-
m u n
,
1 9 8 1 ; 1 0 3 ( 3 ) : 1 0 4
周序开 . 血浆 (及全血 )葡萄糖测定 一葡萄糖氧化
酶法的探讨 , 中华医学检验杂志 , 19 8 2 ; 5 : 56
E ll m
a n G L
.
A cr h B ico h
e m B io p h邓 , 1 9 5 9 ; 1 0 2
( 4 )
:
1 0 2 8
K im JH
, e t a l
.
J N e u r仍 u r g , 1 9 8 9 ; 7 1 : 5 6 5
S
u P r iy a G
, e t a l
.
A m J p h y s io l
,
1 9 7 9 ; 2 3 6 ( 4 )
:
E 3 5 8
( 1 9 9 3 一 0 2一 15 收稿 )
参 考 文 献
许文燮 ,于吉人 . 生理学报 , 1 9 9 2 ; 4 4 ( 2 ) : 2 0 2
月见草油脂肪酸钠盐对家兔实验性动脉粥样硬
化的预防作用
孙 扦 金在沫 曹东弦 (延边医学院病理解剖学教习咳 )
提要 将 16 只 日本大耳白兔分 3个组 ,即预防组 、 对照组及空白对照组 ,同时用 胆固醉诱发
动脉粥样硬化 ,预防组 口服月见草油脂肪酸钠盐 4 . 19 / k( g · d ) ,共 20 周 . 通过组织学光镜观察 , 6 -
酮 一前列腺素 F .I 及血栓素 B粉测定 、体外血栓形成及血小板粘附率测定 、 血脂检查等证明月见草油
脂肪酸钠盐能提高血浆 6一酮前列腺素 F I。水平 , 降低血栓素 B , , 能 明显地抑制体外形成的血栓长
度 、 湿重及干重 ,能显著地降低各项血脂水平 ,提高高密度脂蛋白 胆固醇 , 对预防动脉粥样硬化
的发生和减轻病变有显著效果 . 月见草油脂肪酸钠盐对家兔实验性动脉粥样硬化有明显的预防作
用 . ’ 一 _一 友二 -
关链词 月见草油 ;动脉粥样硬化 ;血栓形成 ;血栓素 氏 ;亚麻酸类
前列环素 ( p r 。) , r。 。 y e li n · P ( ; J, ) 与动脉粥
样硬化 ( A )S 的关系 目前很受重视 . 研究表明
与 P G I : 有类似作用的 P G E 、 具有抗 A S 作
用 ` , ’ . 月见草 ( o e n o t h aer B i e n n is L ) 又名夜
来香 ,是我国东北地区盛产的野生植物 . 研究
证明 , 月见草籽油富含必需脂肪酸一油酸 、 业
油酸和 7一亚麻酸 ,而且是唯一富含 -Y亚麻酸
的植物种子 . 下一亚麻酸在体内经过延长碳链 ,
DOI : 10. 16068 /j . 1000 -1824. 1993. 03. 025
延边医学院学报 19 9 3年第 6 1卷第 3期 · 2 1 5·
衍生 成二 高斗一亚麻 酸 ( 8 , 1 1 , 14 , 廿碳 三烯
酸 )而形成 J 类前列腺素前体 ,其前体对 A S ,
冠心病等疾病具有治疗作用 〔2〕 . 但 y 一亚麻酸
对 A S 预防作用的形态学研究在国内外尚未
见报道 . 我们用月见草油进行本实验 ,拟从形
态学上观察该药物对 A S 斑块形成的影响 ,
并通 过测定血脂 、 6一酮 一前列腺 素 F ,。 ( 6一酮 -
P G F
I 。
)
、血栓素 B Z ( T x B Z )和体外血栓形成等
功能指标来探讨月见草油的作用机理 .
1 材料和方法
.1 1 动物模型复制及给药
用健康雄性 日本大耳白兔 16 只 (由桦甸
制药厂纯种繁殖 ) , 体重 2 . 4一 3 . s k g , 兔龄 5
~ 6 个月 , 喂以基础饲料 . 全部动物随机分 3
组 : ①胆固醇对照组 (对照组 ) 6 只 ; ②预防
组 6 只 ; ③空白对照组 (空白组 ) 4 只 . 每 日
每只喂以胆 固醇 (上海长城制药厂 , cP )0 . 59 ,
共 20 周 . 预防组喂以月见草油脂肪 酸钠盐
(原油由汪清制药厂提供 ,脂肪酸钠盐由本校
植化教研室制 ) . 每 日两次拌入饲料 中 , 计量
为每日 4 . 19 / k g ,持续喂 20 周 . 空 白组仅给
基础饲料 , 实验共 20 周 .
.1 2 观察指标
.1 2
.
1 血脂测定 每四周测一次血脂 ,包括
总固醇 (磷硫铁法 ) 、 卜脂蛋白 (肝素 比浊法 ) 、
H D L
一 。
h( 磷钨酸法 ) 、 甘油三醋 (乙酞丙铜显
色法 ) .
.1 .2 2 体外血栓形成和血小板粘附率的测
定 在处死动物以前 ,经下腔静脉采血 , 在体
外测定全部动物血栓长度 、 湿重 、 干重及旋转
前后血小板数 (用江苏无锡县 电子仪器二厂
制造的 X S N 一R 型体外血栓形成与血小板粘
附两用仪 ) .
.1 .2 3 6
一酮 一 P G F aI 和 T X残 测定
实验结束前 l 周 , 用放射免疫分析法检
测全部动物血浆中 6一酮 一 P G F I 。和 T x B Z ( 由
3 01 医院提供药盒 ) .
1
.
2
.
4 病理学检查 主动脉脂质斑块面积
测量 动物解剖后即取主动脉 ,纵行剪开 ,平
铺在滤纸上 ,油红 0 染色 , 以 10 09 / L 福尔马
林固定 , 用透 明方格纸 (每格 l m m “ )分 别计
算每条动脉的脂质斑块面积和总面积 , 求病
变面积百分比 .
主动脉病变镜下观察 : 材料取自主动脉
弓部 , 做 石 蜡 切片 及 冰冻 切 片 , 进 行 H E ,
W
e i g e r t
一
V G
,
P o l la k
,
A B
一
P A S
,
V o n
一
K o s s a 及
油红 0 染色 . 并用测微尺测量斑块厚度 .
1
.
2
.
5 各脏器检查 经肉眼检查各脏器后 ,
均 以 1 0鲍 / L 福 尔马林 固定 , 石蜡切 片 , H E
染色 ,进行系统观察 .
2 结果
实验过程中 ,预防组与对照组动物健康
状况良好 ,体重增长一致 , 各脏器切片中未见
明显病变 .
2
.
1 血脂
实验前 , 3 组动物血脂基本一致 ,组间没
有 显著差异 . 实验过程中 ,预防组和对照组间
4 项血脂值在统 计学上均有差异 , 见表 1 .
2
.
2 体外血栓形成及血小板粘附率
结果见表 2 .
2
.
3 6
一酮 一 P G F I。 和 T x B Z 测定 结果 见表
3
.
2
.
4 对主动脉脂质斑块形成的影响
2
.
4
.
1 两组动物主动脉脂质斑块病变面积 ,
见表 4 . 预防组 6例 中 2 例几乎没有病变 ,有
病变者亦较轻 , 主要集中于弓部 ,对照组病变
也主要发生在弓部 ,但多较弥漫 ,有的广泛累
及各段主动脉内膜 .
2
.
4
.
2 主动脉壁脂质斑块厚度 见表 4 .
2 16 Jo urn
a
l of Y
anb i
an
M
ed ie al C oll e g e 1 9 9 3 ; 16 (3 )
表 1月见草油脂肪酸钠盐对高脂膳食家兔血脂的影响
血脂 单位 对 照 组n =6 (又士 SD )预 防 组n 一6 (X士 D S )
空 白 组
n =4 (X士 D S )
C T
HL D
一 c卜
D I I
,
T G
C T
H D L
一
e h
L D L
T G
1
.
3 2士 0 . 2 9
0
.
3 9土 0 . 0 5
0
.
9 3士 0 . 0 8
0
.
5 5士 0 0 8
实验前
3
.
6 6士 0 . 6 2
0
.
8 0士 0 . 16
1
.
5 5士 0 . 3 3
0
.
7 3 士 0 . 1 3
l个月
C T
H D L
一 e
h
L D L
T G
7
.
88 士 1 . 6 1
0
.
9 3 士 0 . 1 5
2
.
5 5 士 0 . 5 4
1
.
7 1士 0 . 5 7
2个月
亡J匕d叹é八乃, .止OD之d,1亡Q舟b
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1
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H D L
一 e
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·
I D I
才
1 0
.
9 4士 l
1
.
16士 0 .
3
.
6 7士 0 .
1
.
7 6士 0 .
1
.
3 4 士 0 . 2 6
0
.
4 1士 0 , 0 7
0
.
9 6 士 0 . 0 8
0
.
5 6 士 0 . 0 5
2
.
4 6 士 0 , 9 9洲
1
。
0 1 士 0 . 2 2
1
.
0 2士 0 . 2 1灰城
Q
.
6 1士 0 . 0 3
2
.
7 7士 1 . 0 5炭汉汉
1
.
7 6士 0 . 3 4兴
0
.
8 8士 0 . 25减洲斌
0
.
7 3士 0 . 4狱汉 ’
3
.
6 士 0 . 9 6狱减狱
1
.
83士 0 . 4 4斌
1
.
3 8 士 0 . 4 7狱减减
1
.
2 2 士 0 . 1 9找
5
.
7 士 0 . 3 3 炭减试
2
.
3 1士 0 . 1 9袱 狱袄
2
.
0 7 士 0 . 1 8汉 斌汉
1
.
2 7 士 0 . 3 6汉
1
.
5 1士 0 . 3 3
0
.
4 1士 0 . 0 5
0
.
9 9土 0 . 0 5
0
.
5 7士 0 . 0 8
0
.
7 8士 0 . 1 4
0
.
8 2士 0 . 1 3
0
.
88 士 0 . 0 8
0
.
5 5士 0 . 1 6
1
.
29士 0 . 0 8
0
.
7 3士 0 , 0 6
0
.
87 士 0 , 1 2
0
.
7 3士 0 . 0 6
1
.
2 9 士 0 . 0 7
0
.
7 2士 0 . 0 3
0
.
8 1士 0 . 1 0
0
.
7 2士 0 . 1 3
3个月
4个月
万
T G
1 8
.
8 7 士 1
1
.
7 0士 0 .
6
.
3 2士 Q.
1
.
9 6土 1 .
. 与对照组 比较 炭 。 < 。. 05 淤 汉尸< 0 . 01 洲汉洲 P < 0 . 0 01
表 2 体外血栓形成及血小板钻附率测定结果 又士
S D
表 4 主动脉病变 (父士 S D )
、 r
组别 n 血栓长度
C n l
湿重
m g
干重
n l g
粘附率
%
对照组 6 名. 6士2 . 5
预防组 6 3 . 什 1 .产 找
空白组 4 4 . 6士0 . 8
注 : 与对照组比较
353
.
0士149. 6 164 . 2士70 . 9
143
.
2士67. 5燕 50 . 0士21 . 6兴
161
.
3士24 . 5 69. 0士32. 2
2 1
.
8士4 . 2
2 7
.
1士9 . 8
13
.
2士7 . 7
哭 P < 0
.
0 5 城减P < 0
.
0 1
表 3 ` 酮一P G F I , 和 T X残 测定结果 (X士 S D )
组别 n 6
一酮 一 P G F , .
n g / L
T X B
:
心 I/ 矛
对照组 6
预防组 6
空白组 4
1 7 5
.
2士 2 9 . 4
7 7 3
.
2士 8 8 . 6狱减城
2 2 9
.
9士 4 2 . 2
5 4 6
.
3士 1 3 7 . 8
17 5
.
0士 25. 8狱减
2 0 2
.
8士 4 9 . 4
注 :与对照组比较 洲尸 < 0 . 01 兴减袄尸 < 0 . 0 0 1
组别 。 斑块面积 斑块厚度 弓部斑块厚度
一 ’ 一 % 拼m 拼m
对照组 6 34 . 9士 19. 6 3 7. 2士9 . 3 62 . 5士15. 4
预防组 6 8 . 13士6 . 95狱狱袄 9 . 4士8 . 8减减狱 2 5 . 0士17 . 5汉减
注:与对照组比较 兴减p < 。. 01 袱戮 袄 p < 0 0 1
2
.
4
.
3 组织学检查
3 组由统一部位取材 , 以 弓部切片为重
点 ,观察及统一判定部位 . 预防组 6 例中 4 例
在主动脉内膜见到脂质浸润 ,且多较局限 、较
、 薄 , 由 1~ 2 层泡沫细胞组成 . 有的仅见 内皮
下疏松及少量细胞外脂质沉积 , 多数动脉壁
基本正常 , 未 见胆 固醇结晶及钙盐沉着 ( 图
z )
,
P o l la k 及 we ige r t
一
V G 染色未见到显著的
平滑肌细胞增生及弹力纤维形成 , 内弹力板
基本正常 . A B一 P A S 染色中内膜及中膜基质
含量不多 . 对照组 6 例中均见到脂质浸润 ,有
的达中膜 2 3/ ,病变弥漫 , 多数斑块较厚 , 泡
沫细胞可达 5 ~ 6 层 (图 2) . 部分斑块中可见

·
21 8
·
Jo u r na lo Y fa n bia nM
e di a e lC o lle罗 1 9 9 3 ;1 6 (3 )
入富含不饱和脂肪酸 ,使血浆及血小板中廿
碳五烯酸 ( E P A , 20 : 5 0 3 ) 含量增 加 . 由于
E P A 不是环氧化酶的良好底物 , 其生成物为
P G A :
,
P G I
: 和 P G D 3 . P G A 3 只有微弱的促血
小板凝集作用 , 而 P G 13 和 P G D 3 则是血小板
凝聚强有力的抑制剂 . 还有研究表明 , E P A
与 2 , 60 3 对抑制 T x A Z 的产 生远 大于
P GI
: 的产生 ,故可延长凝血和 出血时间 , 并
降低动脉的血栓形成 . 另外高脂血症可缩短
血小板的寿命 ,并升高粘附及凝集性 . 由于该
药具有降血脂作用 , 使得血小板凝聚功能降
低 .
3
.
3 月见草油脂肪酸钠盐的降血脂作用
高脂血症是 A S 的主要危险因素 . 内膜
中脂质沉积是 A S 病变的始动环节 . 因而降
血脂是防治 乙弓的首要措施 , 本实验结果表
明 , 该药具有明显 降低血脂及升高 H D L 一hc
作用 . 关于其降血脂的作用机理 目前还不清
楚 .
3
.
4 月见草油脂肪酸钠盐抑制平滑肌细胞
增生和减少泡沫细胞形成作用
本实验结果表明 ,预防组与对照组比较 ,
在斑块的性质 、 脂质浸润崩解程度 、 平滑肌细
胞增生程度及内膜中基质 、弹力纤维等结缔
组织成分显著少于对照组 . 预防 A S 作用的
机理为能明显降低血脂 ,从而减少 L D I J 在动
脉内膜的沉积 ,继而减轻平滑肌细胞的增生 ,
在高血脂 L P O 生成增多的情况下 , L PO 分
解成的丙二醛可以改变 L D L 的性质 , 这 种
L D L 可以经 “ 清道夫 ” 受体途径进入单核细
胞和平滑肌细胞并使之转变为泡沫细胞 . 而
一旦斑块 内泡沫细胞崩解 , 局部组织 内脂质
进一步分解 , 便对平滑肌细胞的增生有明显
刺 激 作 用 , 由于该 药 能 明显 地 降低 血 清
L P O
, 减少脂质经 “ 清道夫 ” 受体途径进入细
胞 ,从而减少泡沫细胞的生成 . 该药通过 升
高细胞 内 c A M P 水平 ,结果 , 抑制血小板聚
集和释放反应 , 减少平滑肌细胞增生因子的
产生 ,稳定溶酶体膜 ,保护内皮细胞免受损伤
及减少泡沫细胞的崩解 ,进而抑制平滑肌细
胞的增生 , 促进平滑肌细胞内酸性胆固醇酷
水解酶活性 ,促进胆固醇酷的水解和转运 〔” .
由于该药能明显抑制平滑肌细胞增生和减少
泡沫细胞形 成 , 所以能明显地抑制 A S 斑块
的形成 .
(本文得到本院病理解剖学教研室李德沫 、 金昌
范 、 金艺兰 、 金钟杰 ,植化教研室李景道 、 朴惠善 、 金
光珠 ,附院化验室刘润秋 , 同位素室金花沫 ,组胚教
研室李相伍 ,药理教研室方文龙 、张红英等同志的大
力协助 ,对此一并表示谢意 . )
参 考 文 献
C r ig le w sk
e R J
.
P r o s t a g l
a n d in s
,
p a lt e l
e t s a n d
A t h
e r o s e
l
e
or
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e k s l e r B B
, e t a l
.
I n t e r a e t io n s b
e t w e e n P r o s t a
-
e y e lin
r n e t a
bo li抓 a n d e h o le st e r y l e st e r
m
e切加】is m i n th e v a sc u la r 甲甲a ll . A d y
P r o s t a g la n d in T h
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( 1 9 9 2一 1 0一 0 7 收稿 )
月 .延边医学院学报 1 9 9 3 年第 1 6卷第 3 期 一 21 9 -
Pe r ve n ti ve E f fe e to f Fa t tyA e i S do diu m o fE ve ni ng P rim ro s e ) (11 o n
E x pe rim e n ta lA t he ro s e le ro s is i n Ra b bi ts
S u nS hu
,
J i n Z a i z h u
,
C a o D o n g x ia n ( D e aP 材m e nt ~01 P at h o l o g 夕
,
aY bn 故 n M ed ic al C o l l e群 )
声
)
I n o r d e r t o s t u d y t h e p r e v
e n t iv e e f f e e t o f f
a t t y a e id s o d i u m o f e v e n in g p r im r o s e 0 11 o n
e x p e r im e n t a l a t h
e r o s e le r o s i s ( A S ) i n J a p a n e s e w h it e r a b b i t
, s i x t e e n r a b b i t s w e r e d i v id e d in t o
t h r e e g r o u p s ; o n e e x p e r im e n t a l a n d t w o e o n t r o l g r o u p
s
.
In t h e e x p e r im e n t a l g r o u p
,
4
.
19 / k g
f a t t y
a e id s o d i u m o f e v e n i n g p r im r o史 0 11 w a s g i v e n t o e a e h r a b b i t d a il y f o r 2 0 w e e k s . E a e h
r a b b i t o f t h e e x p e r im e n t a l a n d t h e f ir s t e o n t r o l g r o u p w a s f e d w it h 0
.
59 e h o le s t e r o l p e r d a y
f o r 2 0 w e e k
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.
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一
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,
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,
d r y w e ig t a n d i n h i b it o r y
r a t e o f t h r o m b u s w e r e m e a s u r e d
.
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a o r t a a n d e o r o n a r y w e r e i n v e s t ig a t e d b y li g h t m i
-
e r o s e o p y
.
T h e s e r e s u l t s in d ie a t e t h a t
: 1
.
T h e 6
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K e t 。一 P G F I 。 l e v e l in t h e e x p e r im e n t a l g r o u p 15
s i g n if ie a n t l y h i g h e r t h a n t h a t in t h e e o n t r o l o n e ( p < 0
.
0 0 1 )
.
( ) n t h e e o n t r a r y
,
t h e p l a s m a
T X B
:
l e v e l 15 e v e n d e e r e a s e d
.
( P < 0
.
0 1 )
.
2
.
T h e t o t a l e h o l e s t e r o l
,
L D L
,
t r i g l y e e r id e s o f p la s m a
le v e l i n t h e e x p e r im e n t a l g r o u p a r e s ig n if ie a n t ly lo w e r t h a n t h o s e in t h e e o n t r o l o n e ( P <
0
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0 0 1 )
,
b u t t h e H D L
一 e h o f p l a s m a le v e l 1
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h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e e o n t r o l o n e ( P < 0
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0 0 1 )
3
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五
高浓度双氯灭痛注射剂的镇痛作用及急性毒性
实验研究
朴世浩 ’ 金顺福 ’ 金德 男 ` 秦淑贤 “ 高钟稿 2
提要 用热板法和扭体法对高浓度双氯灭痛注射剂进行镇痛实验的结果表明 ,高浓度双氯灭
痛注射剂具有良好的镇痛作用 , 其作用强于消炎痛 . 本制剂的肌肉注射给药半数致死量 ( L D ,。 )和
9 5% 可信限 ( L , 5 )为 1哇4 . 7 2土 1 8 . 9 3m g / k g .
关翅词 双氯灭痛 ;止痛 ;急性毒性
价唁
延边医学院药理学教研室
延边医学院药剂学教研室
双氯灭痛是新型非街体强解热镇痛抗炎
药物 . 目前 , 国内虽有注射剂的生产 , 但尚无
高浓度注射剂 . 为了便于临床应用 ,我院药剂