全 文 ：收稿日期: 2007 - 11 - 15
基金项目:科技部国家中医药管理局攻关项目 ( 2004BA721A 14 )
作者简介:白梅荣 ( 1972 - ) ,女, 2005级博士研究生。
通讯作者:张冰 ( 1959 - ) ,女,教授,博士研究生导师, 研究方向:中
药合理应用与毒副作用研究。
系统炎症反应加剧、失控, 最终引起 MODS [4 ]。
本实验中与正常组比较, 对照组和治疗组血浆中肿瘤
坏死因子、内毒素的含量明显增多、肠组织细胞凋亡过度,
予以滋阴活血润肠中药治疗后明显减少了肿瘤坏死因子、
血浆内毒素含量,减少了肠组织的细胞凋亡, 且治疗时间越
长效果越明显。表明滋阴活血润肠中药能调节机体免疫功
能,减少肿瘤坏死因子、血浆内毒素及其他炎性因子对肠黏
膜屏障的损伤,抑制肠组织细胞的过度凋亡, 从而有效的保
护了肠黏膜屏幕,阻断了由细胞因子引起的连锁反应和毒
性网络,防护了免疫细胞的损伤, 具有较强的免疫调节功
能。现代研究表明生地主要含苷类、糖类、氨基酸类, 具有
滋阴生津和抗衰老作用, 能增强免疫功能、强心、清除超氧
自由基及抗肿瘤等多种功效; 玄参具有改善微循环及毛细
血管通透性, 增强心肌收缩力和耐氧能力 [5 ]; 桃仁具有改
善血流动力学,抑制血小板积聚集、血栓形成、扩张血管、增
强血流量及抗炎、抗组织细胞过氧化损伤作用 [ 5]; 当归、肉
苁蓉具有抗氧化、清除氧自由基及抗血小板聚集作用、具有
增强体液、细胞免疫及抗炎、抗菌、抗损伤等多种作用 [5 ]。
大黄能兴奋肠壁 M样受体,促进肠蠕动,消除肠麻痹; 能保
护肠黏膜的完整性, 具有防止或修复黏膜损伤的功能。大
黄还可以促进肠黏膜杯状细胞的增生,分泌黏液保护肠黏
膜, 减少通透性,阻止毒素与上皮细胞接触, 能保护细胞间
紧密连接, 维持细胞结构的完整性 [6]。芦荟能促进胃液分
泌、兴奋肾上腺皮质及抗炎和促进伤口愈合。
综上所述, 该方通过多成分、多环节、多靶点保护肠黏
膜屏障, 提高肠黏膜屏障的免疫监视和生物屏障功能; 中医
滋阴活血润肠法有较理想的肠道屏障保护作用, 为预防和
治疗严重的创伤、感染以及休克等外科危重症时多器官功
能衰竭的有效方法之一。
参考文献
[ 1 ] M oore FA Role ofgaxstro in testinal tract inthepost in jury m u lt ip le
organ fai lure [ J ]. Am J Su rg, 1999, 178: 449.
[2 ] Deith EA, XuD, LuQ, et a.l Bacterial trans location from the gu t
impairssystem ic imm uni ty [ J]. su rgery, 2001, 109: 269.
[3 ] Deitch EA, M u lt ip le sys tem orgam fai lure [ J ]. Ann Su rg. 1992,
216( 20) : 111 - 134.
[4 ] Border JR. Mu ltip le sys tem organ failtu re [ J ]. Ann su rg. 1992,
216: 111 - 116.
[5 ] 杨卫平,王世青,冯泳,等. 临床常用中药手册 [M ].贵阳: 贵
州科技出版社, 2001: 110 - 112, 573 -574, 818 - 880.
[6 ] 康复笑,韩宜印, 何淑贤,等. 生大黄促进术后胃肠功能恢复
的临床观察 [ J].中国中西医结合外科杂志, 2002, 8( 3 ): 168.
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三叶 五叶木通提取物药效及对药酶影响的比较研究
白梅荣,张 冰,刘小青,高薪颜,倪 莉
(北京中医药大学,北京 100029)
摘 要: 目的: 比较三叶木通 [ Akeb ia tr ifo lia ta ( Thunb. ) Ko idz, 简称 AK ]和五叶木通 [ Akeb ia quina ta
( Thunb) Decne,简称 AD ]水提物抗炎、利尿及抗菌作用的同时, 探索性观察了两种木通对细胞色素 P4503A
( CYP3A )活性和 P -糖蛋白 ( P - gp)水平的影响。方法: 抗炎作用采用小鼠腹腔毛细血管通透法和小鼠耳肿胀
法,观察其抗炎作用; 利尿作用采用大鼠代谢笼法,观察其利尿作用;采用体外抑菌实验,观察其抑菌作用。用聚
乙二醇制备肝微粒体,测定肝和小肠 CYP3A活性; 以免疫组化法检测肝和小肠组织 P -gp水平。结果: 两种木通
均明显抑制小鼠腹腔毛细血管炎性渗出,抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀; 并利尿和抑菌作用明显;三叶木通对肝
脏 CYP3A活性和 P - gp水平有一定的抑制作用。与正常对照组相比差异显著 ( P < 0. 05); 五叶木通对肝脏
CYP3A活性和 P - gp水平无明显作用,与正常对照组相比无统计学意义 ( P > 0. 05)。结论:两种木通抗炎、利尿
及抑菌作用基本相等;三叶木通水提物可能是肝 CYP3A和 P - gp的抑制剂;但五叶木通对 CYP3A和 P - gp影响
不明显。
关键词:三叶木通和五叶木通水提物; 药效; CYP3A; P -gp;比较研究
中图分类号: R285. 5 文献标识码: A 文章编号: 1673 - 7717( 2008) 04 - 0732 -04
A Comparative Study on Pharmacodynam ic Action ofAkeb ia Trifo lia ta (Thunb. ) K oidz
andAkeb ia Q uinata ( Thunb)Decne and E ffec t on DrugM etabol Iz ing - enzym es
BAIM ei-rong, ZHANG B ing, L IU X iao-qing, GAO X in-yan, N I L i
DOI：10.13193/j.archtcm.2008.04.61.baimr.056
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( Bei jing Un iversity ofC h inese Medicine, Bei jing 100029, Ch ina)
Abstract: O b jective: To com pare the an ti - inflamm a to ry, d iuretic and bacte rio sta tic ac tion be tweenAkeb ia tr ifo lia ta
( Thunb. ) Ko idz andAkeb ia quina ta ( Thunb) Decne aqueou s. extrac,t and to obse rve the influence o f Akeb ia tr ifo lia ta
( Thunb. ) Koidz and Akeb ia quina ta ( Thunb ) Decne on the con tent of P - g lycopro tein and ac tiv ity o f cy to chrom e
P4503A. Me thods : the anti - inflamm atory ac tion was assessed byHA c - induced abdom inal cav ity cap illa ry perm eab ility
and xy lene - induced ear edem a in m ice. The d iuretic effec tw as ve rified by m etabo lic cage of ra ts. The bacteriostatic ac-
tion w asm onito red by bac teriostasis experim ent in v itro. The live r and sm a ll intestine m icrosom es w ere prepared w ith po-
lye thy lene g lyco l and the ac tivities of CYP450 3A in the m icro som es we re de term ined by the substra te of e ry thromycin and
the content o f P - glycop ro te in in live r and sm a ll intestine tissue by SP stainingm e thods of Immunohistochem istry. R esu lts
: bo thAkeb ia trifo liata ( Thunb. ) Ko idz and Akeb ia qu inata ( Thunb) Decne reduce the capilla ry pe rm eability of abdom i-
na l cav ity, inhib it xy lene - induced ear edem a in m ice significantly, and show obv ious d iuretic, bac teriostatic ac tion.
Com pared w ith no rma l contro l group, Akeb ia tr ifo liata ( Thunb. ) Ko idz inhibit the ac tivities of CYP450 3A and reduce the
leve l o f P - gp in live r significan tly, and Akeb ia quina ta ( Thunb) Decne is not sta tistica lly significan.t Conc lus ion : the
an ti - inflamm a to ry, diure tic and bac te rio sta tic action be tween Akeb ia trifo lia ta ( Thunb. ) Ko idz and Akeb ia quina ta
( Thunb) Decne are equa,l the aqueous ex tract o fAkeb ia tr ifo lia ta ( Thunb. ) Ko idz m ight be the inhib itor o f CYP450 3A
and P -gp. Akeb ia quinata ( Thunb) Decne show s no obv ious in fluence on CYP450 3A and P - gp.
Keywords: Akeb ia tr ifo lia ta ( Thunb. ) Koidz. and Akeb ia quinata ( Thunb) Decne; pharm acodynam ic ac tion; Cy to-
chrom e P4503A; P - g lycopro tein; Comparative S tudy
三叶木通和五叶木通是临床常用的利尿通淋药。两种
木通均是本草记载的正品木通, 1963年版5中国药典6收录
过五叶木通,但因药源短缺, 在以后各版药典已删去五叶木
通。从 2002增补版开始5中国药典6已收录三叶木通。因
此,比较两种木通的疗效、观察两种木通对药酶的影响及两
者相互替代问题是医药工作者值得关注的问题。本研究就
比较两种木通水提物抗炎、利尿及抑菌作用, 并从 CYP3A、
P - gp切入尝试性的探讨比较了两种木通对药酶的影响,
为两种木通的相互替代及合理应用提供依据。
1 材料与方法
1. 1 材料和试剂
1. 1. 1 动物 雄性 W ista r大鼠, 体重 ( 220 ? 10) g、雄性
ICR小鼠,体重 ( 22 ? 2) g, 均由北京维通利华实验动物技术
有限公司提供。合格证号: SCXK (京 ) 2002 - 003。
1. 1. 2 药物与试剂 三叶木通和五叶木通水提物由北京
医科大学医学部药学院提供。P - gp一抗由北京莫克公司
提供。二抗由北京中杉金桥生物技术有限公司提供。3%
H2O 2、免疫组化用 PBS、聚乙二醇 6000、DAB、乙酰丙酮、二
甲苯、醋酸、伊文思兰、甲醛、考马斯亮蓝均由北京化学试剂
公司提供。红霉素、NADP、6 -磷酸葡萄糖二钠, 6 -磷酸葡
萄糖脱氢酶 ( XV, Sigm a) 4U /m l)由北京科昊达生物提供。
消炎痛胶囊由河北永丰药业有限公司提供。金黄色葡萄球
菌、乙型链球菌、枯草杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、痢疾
杆菌、白色念珠菌, 由北京中医药大学基础医学院医学病原
系提供。
1. 1. 3 仪器设备 高速低温离心机, 匀浆器,分光光度计
(上海分析仪器厂 ), 打孔器,图像分析仪, 排水法测定鼠爪
体积装置。
1. 2 实验方法
1. 2. 1 两种木通水提物对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响
取 ICR小鼠 160只。按体重随机分为 8组,即模型组、消炎
痛组 ( 7mg /kg )、三叶木通水提物大、中、小 3个剂量组
( 117. 94mg /kg、58. 97m g /kg、29. 48mg /kg )、五叶木通水提
物大、中、小 3个剂量组 ( 182. 06mg /kg、91. 03m g /kg、45. 5
mg /kg )每组 11只。动物灌胃给药, 每天 1次, 连续 5天。
末次给药后 1h, 以二甲苯 50LL涂抹小鼠右耳, 30m in后拉
颈处死, 用 8mm打孔器将小鼠双耳同部位等面积切下, 以
电子天平称重。左耳为对照, 计算右耳炎症增重百分率, 结
果进行统计学处理。
1. 2. 2 两种木通水提物对小鼠腹腔毛细血管通透性的影
响 取 ICR小鼠 160只。按体重随机分为 8组,即模型组、
消炎痛组 ( 7mg /kg)、三叶木通水提物大、中、小 3个剂量组
( 117. 94mg /kg、58. 97m g /kg、29. 48mg /kg )、五叶木通水提
物大、中、小 3个剂量组 ( 182. 06mg /kg、91. 03m g /kg、45. 5
mg /kg ),每组 11只。动物灌胃给药, 每天 1次 ,连续 5天。
末次给药后 30m in, 每只小鼠腹腔注射 0. 6%醋酸 0. 2mL,
30m in后尾静脉注射 0. 5%伊文氏蓝生理盐水 0. 1m L /10g,
20m in后处死小鼠,剪开腹腔, 每次用 2mL生理盐水冲洗腹
腔 3次, 用吸管吸取腹腔洗出液 5 ~ 6mL, 1000 r /m in离心
5m in,取上清液在分光光度计 590nm处测定吸收度, 进行
统计学处理, 并计算渗出抑制率。
1. 2. 3 大鼠利尿实验 取 W istar大鼠 120只。按体重随
机分为 8组,即模型组、氢氯噻嗪组 ( 10mg /kg )、三叶木通
水提物大、中、小 3个剂量组 ( 74. 3m g /kg、37. 15mg /kg、
18. 575m g /kg )、五叶木通水提物大、中、小 3 个剂量组
( 104. 7m g /kg、57. 35m g /kg、28. 675m g /kg) , 每组 8只。动
物灌胃给药, 每天 1次, 连续 4天。禁食 18h,第 5天模型组
水负荷给予生理盐水 50mL /kg灌胃, 各用药组将药物加于
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负荷的生理盐水 50m L /kg中同时灌胃。实验开始时, 轻压
动物下腹部,排尽余尿。将动物放入代谢笼中, 每小时收集
尿液 1次, 连续观察 6h。
1. 2. 4 试管稀释法 将两种木通水体物原液在试管内用
营养肉汤作连续对倍稀释 (每试管总量为 1m L), 抑制细菌
的药物最终浓度为 200mg /mL、100mg /mL、50m g /m L、25m g /
m L、12. 5mg /m L; 再于各试管中加入一定量实验菌稀释液
(每试管加菌液 10LL ), 37e , 18h培养, 与阴性对照管对
比,再转种于固体培养基,观察有无细菌生长,测定药物的
最小抑菌浓度 (M IC)及最小杀菌浓度 (M BC)。
1. 2. 5 两种木通对 CYP3A和 P - gp的影响 取 ICR小鼠
30只。按体重随机分为正常对照组、三叶木通水提物组
( 58. 97m g /kg), 五叶木通水提物组 ( 91. 03m g /kg) ,每组 10
只。给药组给相应的药物, 正常对照组给等容量的生理盐
水。每天 1次, 连续 10天。末次给药后, 动物禁食过夜, 断
头处死, 迅速打开腹腔和胸腔, 取肝脏和小肠组织待测
CYP3A和 P - gp。
( 1)微粒体制备:取肝脏和小肠组织, 用预冷 0. 1mo l /L
磷酸缓冲液冲洗后,用滤纸吸,称重, 1 B4比例加 0. 1mo l /L
磷酸缓冲液, 用电匀浆器匀浆。在高速离心机上离心
( 9000r /m in) 15m in后, 取上清液加入终体积为 8. 5% 的
50% 聚乙二醇溶液, 10000r /m in离心 20m in, 沉淀部分用
50%聚乙二醇漂洗 1次, 10000r /m in离心 20m in, 弃去上清
液,所得微粒体悬浮于含有 30% 甘油的 0. 1mo l /L磷酸盐
缓冲液 ( pH7. 4)中, 分装后 - 80e 保存。整个过程要在 1 -
4e 低温中进行 [1 ]。
( 2)蛋白含量测定: 以小牛血清白蛋白为标准品采用
考马斯亮蓝法测定微粒体蛋白含量。
( 3) CYP3A活性的测定:参照有关文献 [2 ],用红霉素脱
甲基活性测定法进行活性测定。取相当于 0. 4mg微粒体
蛋白的肝微粒体匀浆分别加入不同管中, 在每只试管中加
入 4mm o l /L的 NADPH 0. 05m L, 0. 01mm ol /L的磷酸缓冲液
0. 25mL, 然后用蒸馏水定容至 0. 5mL;各试管中红霉素的浓
度都是 0. 4mm o l /L。 37e 温孵 20m in, 然后加入 25% 硫酸
锌溶液 0. 05mL, 混匀。终止反应后, 离心, 上清液中加入
N ash试剂, 50e 温孵 0. 5h后, 测溶液在 420nm 处的吸光
度,计算细胞色素 P4503A的活性。
( 4)肝和小肠 P - gp水平的测定:取肝、小肠组织放入
4%多聚甲醛中浸泡 12h后, PBS充分冲洗。常规脱水、透
明、浸蜡、包埋、切片。以免疫组化法进行染色;用显微图像
分析仪进行数据分析。
1. 3 统计学方法
实验数据采用 SAS6. 12软件进行统计学分析, 计量资
料均数用 €x ? s表示, 并用 t检验作差异的显著性分析。
2 结 果
2. 1 两种木通水提物对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响
两种木通水提物均能显著抑制二甲苯致炎症反应, 与
模型组和阳性对照组相比差异显著 (分别为 P < 0. 05, P
< 0. 01, P < 0. 001)。两种木通相比无统计学意义 ( P >
0. 05)。见表 1。
表 1 两种木通水提物对二甲苯
所致小鼠耳肿胀的影响 ( €x ? s )
组别 n 肿胀度
( mg)
肿瘤抑制率
(% )
模型组 11 0. 025 ? 0. 023 0. 00
消炎痛组< 11 0. 016 ? 0. 018ŠŠŠ 29. 9 ? 11. 4
三叶木通大剂量组 11 0. 019 ? 0. 034ŠŠŠv 30. 1 ? 17. 5
三叶木通中剂量组 11 0. 020 ? 0. 003ŠŠv 27. 7 ? 18. 7
三叶木通小剂量组 11 0. 024 ? 0. 0033Šv v 23. 1 ? 16. 6
五叶木通大剂量组 11 0. 020 ? 0. 022ŠŠv 27. 2 ? 9. 93
五味木通中剂量组 11 0. 021 ? 0. 002ŠŠv 24. 3 ? 10. 1
五叶木通小剂量组 11 0. 023 ? 0. 024Šv v 23. 4 ? 7. 69
注: 与模型组比较, ŠP < 0. 05, ŠŠP < 0. 01, ŠŠŠP < 0. 001; 与消
炎痛组比较, v P < 0. 05, v v P < 0. 01。
2. 2 两种木通水提物对毛细血管通透性的影响
两种木通水提物均能显著抑制醋酸致炎症反应 ,与模
型组和阳性对照组相比差异显著 (分别为 P < 0. 05, P <
0. 01)。两种木通相比无统计学意义 ( P > 0. 05)。见表 2。
表 2 两种木通水提物对毛细血管通透性的影响 ( €x ? s )
组别 n 吸收度 抑制率 (% )
模型组 11 0. 47 ? 0. 09 0. 00
消炎痛组 11 0. 18 ? 0. 07ŠŠŠ 57. 4 ? 19. 8
三叶木通大剂量组 11 0. 27 ? 0. 11ŠŠv 45. 5 ? 14. 9
三叶木通中剂量组 11 0. 32 ? 0. 04Šv v 51. 0 ? 12. 7
三叶木通小剂量组 11 0. 35 ? 0. 10Šv v 33. 8 ? 16. 2
五叶木通大剂量组 11 0. 28 ? 0. 10ŠŠv 41. 7 ? 9. 93
五叶木通中剂量组 11 0. 33 ? 0. 13Šv v 43. 2 ? 27. 7
五叶木通小剂量组 11 0. 35 ? 0. 07Šv v 29. 6 ? 18. 4
注: 与模型组比较, ŠP < 0. 05, ŠŠP < 0. 01, ŠŠŠP < 0. 001; 与消
炎痛组比较, v P < 0. 05, v v P < 0. 01。
表 3 两种木通水提物对大鼠利尿作用的影响 ( mL, €x ? s )
组别 n 1h 2h 3h 4h 5h 6h
模型组 8 4. 80 ? 2. 10 8. 20 ? 3. 74 9. 36 ? .l 96 9. 63 ? 3. 70 9. 80 ? 3. 50 10. 0 ? 3. 2
消炎痛组 8 7. 05 ? 2. 46 11. 26 ? 3. 2 12. 5 ? 3. 24 13. 70 ? 2. 57Š 14. 50 ? 2. 44ŠŠ 14. 70 ? 2. 11ŠŠ
三叶木通大剂量组 8 5. 60 ? 3. 7 9. 80 ? 6. 05 11. 20 ? 4. 56Š 13. 50 ? 4. 92Š 13. 70 ? 4. 82Š 14. 00 ? 2. 15ŠŠ
三叶木通中剂量组 8 4. 93 ? 2. 15 9. 00 ? 2. 29 10. 30 ? 2. 5 12. 2 ? 2. 38Š 12. 60 ? 2. 37Š 13. 30 ? 2. 36Š
三叶木通小剂量组 8 4. 40 ? 1. 71 7. 90 ? 2. 78 9. 00 ? 3. 52 11. 3 ? 3. 23 12. 10 ? 3. 14Š 13. 00 ? 2. 21ŠŠ
五叶木通大剂量组 8 4. 89 ? 0. 81 8. 63 ? 1. 83 10. 60 ? 2. 37 12. 0 ? 2. 56Š 12. 70 ? 2. 02Š 13. 20 ? 1. 81Š
五叶木通中剂量组 8 5. 10 ? 1. 27 7. 80 ? . 38 10. 90 ? 2. 63 11. 4 ? 2. 59 12. 00 ? 2. 35Š 12. 80 ? 2. 30Š
五叶木通小剂量组 8 4. 19 ? 1. 93 6. 20 ? 2. 33 9. 60 ? 1. 62 11. 0 ? 1. 83 11. 30 ? 1. 90 12. 10 ? 1. 80Š
注:与模型组比较, ŠP < 0. 05, ŠŠ P < 0. 01。
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2. 3 两种木通水提物对利尿作用的影响
三叶木通大剂量组动物在水负荷 3 ~ 6h、中剂量组在
4~ 6h、小剂量组 5~ 6h均显示尿量显著增加, 与模型组相
比差异显著 (分别为 P < 0. 05, P < 0. 01); 五叶木通大剂
量组 4~ 6h、中剂量在 5~ 6h、小剂量在 6h均显示尿量均显
著增加,与模型组相比差异显著 (分别为 P < 0. 05, P <
0. 01)。两种木通各剂量组,与阳性对照组相比只有三叶木
通大剂量组从 4h开始无统计学意义。见表 3。
2. 4 两种木通水提物抑菌作用比较
两种木通水提物对乙型链球菌、痢疾杆菌作用明显, 对
大肠杆菌、金黄色葡萄球菌有一定抑菌作用。三叶木通水
提物抑菌作用强于五叶木通水提物。见表 4。
表 4 两种木通水提物对不同细菌的M IC及 MBC(mg /mL )
s train /d rug
三叶木通
M IC M BC
五叶木通
M IC MBC
金色黄葡萄球菌 - - 200 -
2型链球菌 50 50 100 100
枯草杆菌 200 - - -
大肠杆菌 200 - 100 100
绿脓杆菌 100 200 200 200
痢疾杆菌 25 25 25 50
白色念珠菌 - - - -
2. 5 两种木通水体物对肝和小肠 CYP3A活性的影响
三叶木通水提物对肝脏 CYP3A活性有抑制作用, 与正
常对照组相比差异显著 ( P < 0. 05); 但对小肠 CYP3A活
性无降低作用, 与正常对照组相比无统计学意义 ( P >
0. 05)。五叶木通对肝和小肠 CYP3A活性影响不明显, 与
正常对照组相比无统计学意义 ( P > 0. 05)。见表 5。
表 5 两种木通对药物代谢酶 CYP3 A
活性的影响 ( nm o l /m in# mgpro,t €x ? s )
组别 n 肝脏 小肠
正常对照组 10 6. 17 ? 2. 13 8. 52 ? 2. 69
三叶木通组 10 4. 42 ? 1. 60Š 7. 84 ? 3. 26
五叶木通组 10 4. 95 ? 1. 86 7. 70 ? 2. 94
注:与正常对照组比较, ŠP < 0. 05。
2. 6 两种木通水体物对肝和小肠 P - gp水平的影响
三叶木通对肝组织 P - gp水平有降低作用, 与正常对
照组相比差异显著 ( P < 0. 05); 但对小肠 P - gp水平无降
低作用,与正常对照组相比无统计学意义 ( P > 0. 05)。五
叶木通对肝和小肠 P - gp水平影响不明显, 与正常对照组
相比无统计学意义 ( P > 0. 05)。见表 6。
表 6 两种木通对 P - gp平均光密度值的影响 ( €x ? s )
组别 n 肝脏 小肠
正常对照组 10 0. 17 ? 0. 04 0. 12 ? 0. 07
三叶木通组 10 0. 13 ? 0. 03Š 0. 10 ? 0. 04
五叶木通组 10 0. 16 ? 0. 01 0. 11 ? 0. 05
注:与正常对照组比较, ŠP < 0. 05。
3 讨 论
3. 1 两种木通药效比较
通过以上研究已显示, 三叶木通和五叶木通水提物均
有较强的抗炎、抗菌和利尿作用,而且两种木通抗炎、抗菌、
利尿作用强度无明显差异。提示, 两种木通在抗炎、抗菌及
利尿等药理作用上可以相互替代使用。
3. 2 CYP3A和 P - gp对药物代谢及药物相互作用的影响
CYP3A是肝脏和小肠 CYP蛋白的主体 [3 - 4], 参与
50%以上的口服药物代谢的主要酶系。 P - gp在肝脏、小
肠均有高水平表达。 P - gp是一种能量依赖性药物外排
泵, 在防御外源性物质及毒素的入侵 , 以及 70%以上药物
吸收、分布和排泄等药代动力学过程中发挥着重要作
用 [5 - 7 ]。两者具有相近的组织分布和重叠关联的底物、诱
导剂、抑制剂,在肝脏和小肠的协同作用决定药物的生物利
用度、血药浓度,从而决定其药物的疗效和毒性; 并产生药
物间相互作用的重要原因。因此, 在药物组方、配伍及临床
联合用药时值得关注药物对 CYP3A和 P - gp的影响。
3. 3 两种木通对 CYP3A和 P - gp影响的意义
本研究初步发现, 三叶木通水提物可能是 CYP3A和 P
- gp的抑制剂;五叶木通体内转化可能与其它代谢酶或转
运蛋白相关。三叶木通对 CYP3A和 P - gp的抑制作用提
示, 三叶木通与通过 CYP3A和 P - gp代谢的药物配伍或联
合应用时, 三叶木通可减少其它药物的代谢并增加其血药
浓度和生物利用度, 从而引起靶器官的蓄积毒性。因此, 三
叶木通与其它药物配伍或联合应用时应减少其配伍或联合
应用的药物的剂量, 将可提高其疗效,减少其蓄积毒性的发
生。
参考文献
[1 ] K rem ers P, Beaune P, G ie len J E, et a.l Cytochrom e P - 450m o-
nooxygen ase activites in hum an and rat liverm icrosom es [ J ]. Eu r
JC lin Pharm aco,l 1981, 118: 599 - 606.
[2 ] Zhang JT. pharm aco - experim en tationm ethod ofmodern( 现代
药理实验方法 ) [M ]. B eijing: B eijing Y ike da xue heX ie he yi
ke da xue lian he chu ban she, 1999: 1651 -1652.
[3 ] X in H W, Wu X C, LiQ, et a.l Ef fects of berberine ch loride and
co2adm in istration w ith cyclosporin on CPY3A 1 in rat liver and
sm all in testine[ J ]. Zhong guo L in chuang Yao li Xu e yu Zhi liao
Xu e, 2004, 9( 5) : 565 - 568.
[ 4 ] Om iecin sk iC J, Remm elR P, H o sagrahara V P. Concise review
of the cytoch rom e P450 s and th eir roles in toxico logy [ J ]. T ox
icology S ciences, 1999, 48: 151 - 156.
[5 ] Ito K, Ku suhara H, Sugiyam a Y. E ffects of intestina lCYP3A and
P - glycop rotein on ora l d rug ab sorp tion - - theoret ical [ J ]. ap-
p roach. Pharm Res. 1999 Feb; 16 ( 2) : 225 - 31.
[6 ] TrevorWB, D avid CR, C rocker J. D etect ion of the m u ltid rug res-
estance m arker P - g lycopeotein by imm uno - h is - tochem is try in
m alignan t lung tum ors [ J ]. Thorax, 1996, 51: 526.
[7 ] Om iecinskiC J, Remm elR P, Hosagrahara V P. C oncise review of
the cytoch rom e P450 s and their roles in toxico logy [ J]. Tcxicolo-
gy Sciences, 1999, 48: 151 - 156.