全 文 ：3　讨论
PB KS - 330 呼吸机同步性能好 , 补偿漏气功能强大
(F low 最大达 100L /min), 具有 A /C 、 I /E 及 CPAP三种通气
模式 , 适用于体质重量>30kg 的患者 , 无创正压通气下适应
证:呼吸衰竭 、 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 、 神经肌肉疾病 、
拔管后呼吸窘迫 、 心源性肺水肿 、 急性肺损伤等。而有创通
气模式则未查阅到相关文献 , 本组选择中枢性呼吸衰竭不伴
肺部等明显损害的患者为研究对象 , 排除肺顺应性改变 、 循
环衰竭等因素对研究结果的干扰。
PB KS - 330 呼吸器设计与 Bain (1972 年)〔2〕描述的同轴
环路装置 (coaxial Circuit) 相似 , 为单通道呼吸器。本研究
采用 “半紧闭法” 通气原理对其进行改进 , 大部分氧气依靠
高流量气流和逸气孔径的控制随呼出气而排至大气中 , 二氧
化碳重复吸入率<1%, 即由支持压力和逸气阻力两个因素决
定。氧流量为分钟通气量的 50%, 二氧化碳重吸入率 3. 5%,
若流量分别增加至 75%和 100%时 , 则重吸入率降至 1. 8%和
0. 3%, 即 F low 在男性 (5 ～ 6) /min 和女性 (4 ～ 5) /min ,
保证足够的新鲜气流洗出二氧化碳 , 防止重复吸入过多的二
氧化碳。本研究通气 30min 和 24h 的二氧化碳分别为 (38. 3
±0. 7) mmH g 和 (36. 4±0. 6) mmHg , 较通气前 (65. 5 ±
3. 8) mmH g相比 , 差异十分显著 (P <0. 01)。 FiO 2 控制在
35%～ 60%之间 , IPAP平均为 (13. 6±2. 8) mmHg , VT 平
均为 (521. 2±104. 6) ml〔3〕 , 维持 PaO 2 分别为 (98. 3±6. 7)
mmHg 和 (104. 2 ±6. 4) mmHg , 与通气前 (46. 6 ±8. 2)
mmHg 相比 , 差异十分显著 (P<0. 01)。 保证足够分钟通气
量 , 改善氧合。
由供氧气流 、 呼吸器内喷射气流 (JV) 与逸气孔的阻力
因素 , 防止气体过度排至大气 , 并维持恒定的 IPAP 和 EP-
AP , 保证气道 、 肺泡压力均高于大气压 , 促使萎陷的小气
道 、 肺泡扩张 , 提高肺顺应性 , 增加功能残气量 , 减少生理
无效腔 , 达到改善通气 /血流比例失调的作用〔4〕 , 因 EPAP 远
远<2. 5kPa , 24h 内无 1 例发生相关性肺损伤。
综上所述 , 我们认为改进的 PB KS - 330可应用于中枢性
呼吸衰竭而不伴肺部疾病 、 循环衰竭的患者 , 在设定适宜的
参数下能及时纠正呼吸衰竭 , 挽救病人的生命。
参考文献
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(收稿 2007-06-08)
山梗菜碱治疗小鼠帕金森病的实验研究
栗超跃　史锡文　柴　昌　张建国　周　伟
河南省人民医院神经外科　郑州　450003
【关键词】　山梗菜碱;帕金森病;小鼠;实验研究
【中图分类号】　R-33　　 【文献标识码】　A　　【文章编号】　1673-5110 (2007) 07-0055-02
　　山梗菜碱被发现具有对黑质多巴胺能细胞内多巴胺递质
分布调节作用 , 可以促进多巴胺释放 , 提高细胞外多巴胺浓
度〔1〕 , 山梗菜碱是否具有改善 PD 的作用是本文研究的目的。
1　资料与方法
1. 1　MPTP 诱导小鼠 PD模型的制作〔2〕及分组　C57BL /6J
鼠体重 (30±2) g , 分为 6 组 (n=6), 其中 5 组连续皮下注
射 MPTP 〔30mg / (kg d)〕 5d , 另一组注射生理盐水作为对
照 , 在每天注射 MPTP 后立即给予药物治疗 , 其中一组给予
生理盐水 , 另外 3 组给予山梗菜碱 1mg /kg 、 3mg /kg 和
GBR1293 (10mg /kg), 第 5 组给予左旋多巴 〔80mg / (kg
d)〕 替代治疗。
1. 2　滚筒实验〔3〕 　小鼠先在滚筒上进行训练 2 ～ 3d , 2 次 /
d。在实验的第 7 、 9 和 11d 检测小鼠在不同滚速滚筒上停留的
时间 , 取平均值 , 计算 ORP值。
1. 3　游泳实验〔4〕 　 实验前 1d 在水桶中适应 10min , 在第
11d完成滚筒试验后进行。计分标准:0 , 在实验时间内一直
漂浮;1 , 偶尔游泳;2 , 游泳过程偶尔漂浮;3 , 连续不断游
泳。
1. 4　免疫组化染色　TH 免疫组化按试剂盒说明书操作 (漂
浮法)。镜下记数黑质阳性细胞 , 阳性细胞为细胞浆内棕黄色
颗粒染色细胞 , 黑质连续切片 , 取均数。
1. 5　统计学处理　计量数据采用 SPSS10. 01 统计软件包处
理 , 数据以 x±s 表示 , P<0. 05 为有统计学意义。
2　结果
2. 1　MPTP 诱导的小鼠 PD模型　小鼠在 MPTP 皮下注射
后 30min 内表现为五羟色胺过多症状 , 如后脚叉开 、 竖尾;3h
后出现的多巴胺减少症状 , 如僵直状态 , 表明 MPTP 已经发
挥作用;连续皮下注射 5d 备用。
2. 2　滚筒实验　山梗菜碱治疗的 2 组行为都有改善 , 3mg /
kg 治疗组显著改善运动缺陷 , 与生理盐水治疗组比较 , 差异
有统计学意义 (P<0. 05);与正常对照组比较 , 差异无统计
学意义 (P>0. 05);1mg /kg 有改善 , 差异无统计学意义 (P
>0. 05);左旋多巴和 GBR12935为阳性对照 (图 1)。
图 1　山梗菜碱治疗 MPTP 诱导的小鼠 PD模型的滚筒实验评
分
　　 lo beline 组与 L - DA 比较 , * P <0. 05;obeline 组与
GBR12935 比较 , #P>0. 05
2. 3　游泳实验　山梗菜碱 (3 mg /kg)、 GBR12935 和左旋多
巴都可有效改善小鼠运动缺陷 , 差异有显著性 (P <0. 05);
而低剂量的山梗菜碱 (1mg /kg) 改善不明显 (P>0. 05) (图
55 中国实用神经疾病杂志 2007年 10月第 10卷第 7期　Chinese Journal of Practical Nervou s Diseases Oct. 2007 , Vol. 10 No. 7
2)。
图 2　山梗菜碱治疗 MPTP诱导的小鼠 PD模型的游泳实验评
分
　　 lobeline 组与 L - DA 比较 , * P <0. 05;obeline 组与
GBR1293 比较 , #P>0. 05
2. 4　TH 免疫组化　每组随机抽取 3 只小鼠作 TH 染色 , 结
果 , MPTP单独处理组黑质细胞严重丢失 , 丢失达 70%以上;
左旋多巴治疗组的多巴胺能细胞丢失要比 M PTP 单独处理组
严重 , 几乎 80%的多巴胺能神经元丢失;GBR12935 和低剂
量 (1mg /kg) 山梗菜碱治疗组细胞丢失数与生理盐水治疗组
比较有所减少 , 达 60%左右 , 差异有统计学意义 (P<0. 05),
而高剂量组 (3mg /kg) 仅仅使多巴胺能神经元丢失了 10%左
右, 显著低于 GBR12935和低剂量组的山梗菜碱 (1mg /kg) (P
<0. 05)。
3　讨论
本研究结果显示高剂量的山梗菜碱 (3mg /kg) 可以有效
改善动物运动障碍 , 极大减少黑质多巴胺能神经元丢失 , 而
低剂量 (1mg /kg) 和 GBR12935 虽然可以一定程度上改善运
动障碍 , 但是对于多巴胺能神经元保护作用不是十分明显;
而作为替代治疗的左旋多巴可以改善运动障碍 , 但是不但不
能有效减少细胞丢失 , 反而有加速细胞丢失的倾向 , 原因还
不清楚。
我们选择山梗菜碱作为为 PD 的治疗药物是根据前期工作
(另文发表于 《中华神经外科疾病研究杂志》) 发现山梗菜碱
是多巴胺转运蛋白的有效抑制因子 , 因为多巴胺转运蛋白抑
制因子作为 PD 的候选药物已经有相关研究报道 , 证明是有效
的一类药物〔5〕 ;同时 , 在多个大型流行病学调查中发现吸烟
的人群患 PD 危险性要比没有吸烟嗜好的人群低 2 倍〔6〕 , 也就
是说 , 在烟草成分中具有预防多巴胺能神经元免受损伤的成
分 , 其中尼古丁作为主要成分首先备用于实验 , 被证明有效 ,
而山梗菜碱与尼古丁具有许多相似的药理作用〔7〕;另外 , 研
究也发现山梗菜碱可以促进多巴胺释放细胞间隙 , 即可以有
效提高突触间隙多巴胺浓度 〔8〕。以上三方面促使我们研究山
根菜碱可能应用 PD治疗 , 结果表明高剂量的山梗菜碱具有保
护作用和改善运动障碍的功能 , 一方面主要可能是有效抑制
MPTP 的有效成分 MPP+进入多巴胺能神经元的结果;另一
方面也有可能通过类似尼古丁的途径有效保护多巴胺能神经
元 , 具体作用机制还需要继续研究;此外 , 由于 MPP+作为
多巴胺能神经元神经毒物质 , 其毒性机制既可以通过自身作
用于呼吸链造成能量缺失 , 又能够加速胞内多巴胺的氧化造
成细胞的损伤。因此 , 利用 DAT 抑制剂不仅有效抑制了 MPP
+进入细胞 , 也可以有效减少胞内游离多巴胺的浓度 , 减少
氧化 , 同时增加突触间隙多巴胺浓度 , 取得一举两得的效果。
综合以上三个方面 , 山梗菜碱作为治疗帕金森病治疗药物具
有自身的优点 , 可以成为药物治疗帕金森病的一种选择。
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(收稿 2007-08-14)
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《中国实用神经疾病杂志》编辑部
2007-09
56 中国实用神经疾病杂志 2007年 10月第 10卷第 7期　Chinese Journal of Practical Nervous Dis eases Oct. 2007 , Vol. 10 No. 7