全 文 :·研究简报·
文章编号:1008-9926(2003)06-0456-02 中图分类号:R965 文献标识码:A
遍地金提取物抗抑郁作用的实验研究
赵 晶① ,何洪静 ,高 玮 ,李红全② ,赵见宝②
(中国人民解放军成都军区昆明总医院 云南 昆明 650032)
摘 要∶目的 评价遍地金提取物抗抑郁活性。方法 采用小鼠悬尾实验 ,通过记录 5min内小鼠累计不动时间 ,比较给药组
与生理氯化钠溶液组对抗小鼠抑郁状态的作用。结果 遍地金组的不动时间与生理氯化钠溶液组比较有统计学意义。结论
Balb/c♂小鼠对悬尾引起的不动行为无耐受性。金丝桃植物遍地金提取物在小鼠悬尾试验中显示抗抑郁活性。
关键词∶抗抑郁作用;遍地金;小鼠悬尾实验;不动时间
Evaluating Antidepressant Activity of Hypericum Wightianum Extract by the Tail
Suspension Test
ZHAO Jing① ,HE Hong-Jing ,GAO Wei , LI Hong-Quan② ,ZHAO Jian-Bao②
(Kunming Military General Hospital ,Kunming 650032 ,Yunnan China)
ABSTRACT:Aim To study antidepressant activity of Hypericum wightianum extract.Methods The tail suspension test
was been adopted.The antidepressant activities were evaluated by comparing the immobility time in 5minutes between the
test group and control group.Results The test data between the two groups had statistic significance.Conclusion Balb/c
male mice have no tolerance to immobility state caused by hanging tail and can be used successfully for the tail suspension
test to evaluate antidepressant activity.Hypericum wightianum extracts shows antidepressant activity in this test.
KEYWORDS:Antidepressant;Hypericum wightianum ;Tail suspension test;Immobility time
贯叶连翘 Hypericum perforatum L在欧洲作为民
间草药用于治疗创伤 ,称为“治伤草药” 。德国将贯
叶连翘用作抗抑郁药已有百余年的历史[ 1] 。现在仍
在欧洲和美国作为抗抑郁非处方药物广泛应用。本
课题组在云南地区采集到与贯叶连翘有相似化学成
分的同属植物遍地金[ 2] ,对其提取物采用 Stern等[ 3]
介绍的简单易行的实验方法小鼠悬尾实验来评价对
抗小鼠的抑郁作用。
1 材料与方法
1.1 动物 Balb/c小鼠 , ♂(由云南省天然药物研
究重点实验室提供 , 动物合格证号:滇实动证
2001036)。实验前质量 20 ~ 25g ,笼养 ,每笼 10只 ,
室温 22±3℃,自然光照 ,实验前在鼠笼中饲养 10d ,
保持 12h昼夜节律 ,自由进水进食 。
1.2 药物及试剂 遍地金提取物(每克相当于大约
4g 干燥原植物 ,金丝桃素含量为 2.745mg/10g ,本实
验药仪组提供 ,经中科院昆明植物所李景秀研究员
鉴定);丙咪嗪(上海九福药业有限公司 , 批号
200061/A)。
2 方法与结果
2.1 方法 小鼠在实验室适应 1h 后 ,空腹灌服试
验药或生理氯化钠溶液 ,每组 10只动物。30min后 ,
将小鼠尾(在距尾尖 1cm 处)用胶布粘在高出桌面
5cm的木条上 ,保持室内温度为 22±3℃,室内为自
然光线照射 ,并保持安静。记录 5min内小鼠的不动
时间 。当小鼠被动悬挂期间 , 1min 内无任何活动
时 ,定为不动状态 。本实验共设 5组 ,生理氯化钠溶
液组 、丙咪嗪组 、遍地金提取物组浓度分别为 200 、
100 、50mg·ml-1 。
2.2 结果见表 1。
采用校正 t 检验进行统计学分析 ,各组数据均
与生理氯化钠溶液组比较有显著性差异(P <0.
001 , P <0.01 , P <0.05)。
给药组间对照 ,丙咪嗪组与遍地金 3 个剂量组
·456· 解放军药学学报 第 19卷第 6期 遍地金提取物抗抑郁作用的实验研究 赵 晶
① 作者简介:赵 晶(1954-),女 ,山西古县人 ,理学博士 ,副主任药师。研究方向:药物筛选。 Tel:(0871)4074773E-mail:KZYJ@sina.com② 昆明医学院 98级实习生
均具有显著性差异(P <0.001)。遍地金不同浓度
组间对照 ,高浓度组与低浓度组间存在显著性差异(
P <0.05)。
表 1 用药后小鼠 5min内的不动时间( x ±s , n=10)
Tab 1 Duration of immobility in 5 minutes(seconds)( x±s , n=10)
用药组 剂量(g·kg -1) 不动时间(s)
生理氯化钠溶液 … 116.5±43.2
丙咪嗪 0.1 2.44±2.69d
遍地金提取物 1.68 31.6±28.47d
0.84 53.2±32.7c
0.42 69.4±44.3b
注:小鼠的累计不动时间>3倍均值者舍去。与生理氯化钠溶
液组比较:bP <0.05 , cP <0.01 , dP <0.001
3 讨论
3.1 本实验结果显示 ,遍地金提取物可明显地减少
小鼠抑郁状态的不动时间 ,与生理氯化钠溶液组比
较有显著性差异 。国外用于治疗抑郁症的贯叶连翘
中金丝桃素的含量为 0.15%,本实验所用的遍地金
提取物中金丝桃素的含量为 0.027 5%,小鼠悬尾实
验中所用剂量参考国外贯叶连翘治疗抑郁症的剂
量 ,按 300mg·kg-1体重计算。
3.2 虽然本实验中 ,遍地金提取物与阳性对照药丙
咪嗪相比有一定的差异性 ,数理统计表明丙咪嗪与
不同浓度的遍地金均有显著性差异 ,但据 Linde 等
用metoanalysis统计学方法处理随机临床实验的报
道表明∶在治疗轻度和中度抑郁症时贯叶连翘提取
物明显优于安慰剂 ,与标准抗抑郁药物三环类相比 ,
疗效相近而副作用较小[ 5] 。据报道 ,采用双盲 、随机
法临床观察贯叶连翘 80%甲醇提取物(剂量 3 ×
300mg·d-1×6周)与阿米替林(剂量 3×25mg·d-1×
6周)对 165 名中度抑郁症患者的抗抑郁作用(以
Hamilton Depression Scale HAMD为指标)及临床耐受
性 ,其中 ,87人服用贯叶连翘提取物 ,78人服用阿米
替林。结果表明 ,贯叶连翘提取物组与阿米替林组
均有显著性的抗抑郁作用(P <0.05 ,且二者之间
无显著性差异。但贯叶连翘提取物组不良反应发生
率明显低于阿米替林组(金丝桃提取物组为 37%,
阿米替林组为 64%),而且 ,金丝桃植物提取物不良
反应轻微 ,无胆碱能及中枢神经系统副作用[ 6] 。贯
叶连翘提取物的临床抗抑郁作用与丙咪嗪相似 ,其
安全性及耐受性也优于丙咪嗪[ 7] 。虽然研究表明金
丝桃植物提取物在动物实验和临床观察中显示好的
抗抑郁作用 ,但其发挥抗抑郁作用的主要有效活性
成分还不是很清楚 ,较多研究者认为主要是金丝桃
素 、金丝桃苷 、贯叶金丝桃素及黄酮类等多种成分共
同作用的结果。
3.3 小鼠悬尾实验用于评价抗抑郁活性的可行性。
在无法逃避的应激条件下 ,啮齿类动物表现的不动
状态反映了其行为绝望 , 可模拟人类的抑郁状态。
临床有效的抗抑郁药可减少小鼠悬尾后经过努力而
无法成功逃避后的不动时间 。Lucien等曾取 380只
小鼠 , 随机分为 38 组 , 每组 10 只 ,给予蒸馏水后
30min ,悬尾 ,记录 5min 内的不动时间 ,绝大多数的
不动时间在 70 ~ 90s之间[ 3] 。Van der Heyden 等采
用不同种系的小鼠做悬尾实验 ,给予同一种阳性抗
抑郁药物 ,得到了三种不同的结果 ,表明丙咪嗪对其
中一种小鼠 NMRI 的不动行为显示剂量依赖性作
用 。而其它两种小鼠并不适用于采用悬尾试验评价
抗抑郁活性评价[ 4] 。
本实验用昆明种小鼠 、BABL/c小鼠进行建立悬
尾试验模型预试 ,结果为昆明种小鼠生理氯化钠溶
液组与丙咪嗪组的不动时间分别为 50.33±38.50 ,
53.00±38.13 ,结果两者无显著性差异(P >0.1),
BABL/c小鼠生理氯化钠溶液组与丙咪嗪组不动时
间分别为 116.5±43.2 , 2.1±2.5 ,有显著性差异(P
<0.01)。实验结果表明 ,昆明种小鼠对悬尾引起的
不动行为有耐受性 ,不适合用于悬尾实验 。
参考文献:
[ 1] 刘一兵.贯叶金丝桃研究进展 I-原植物 、采收 、制剂和化学成
分[ J] .国外医学-植物药分册 , 1998 , 13(3):99
[ 2] 蔡 兵 ,崔承兵 ,陈玉华 ,等.巴戟天中菊淀粉低聚糖类单体成
分对小鼠的抗抑郁作用[ J] .中国药理学与毒理学杂志 , 1996 ,10
(2):109
[ 3] Steru L , Chermat R , Thierry B , et al .Tail suspension test:A new
method for screening antidepressants in mice[ J] .Psychopharmacology ,
1985 , 85:367
[ 4] Van der Heyden J , Molewijk E , Olivier B.Strain dif ferences in Re-
sponse to drugs in the tail suspension test for antidepressant activity
[ J] .Psychopharmacology , 1987 , 92:127
[ 5] 梁巧丽 ,高宏成.金丝桃的研究进展[ J] .中草药 , 1999, 30(9):
705
[ 6] 聂 伟 ,张永祥 ,周黄金.金丝桃提取物抗抑郁作用研究与进展
[ J] .中国实验方剂学杂志 , 2001, 7(1):59
[ 7] 卢艳花 , 谭仁祥.抗抑郁天然药物的研究进展[ J] .中草药 ,
2000 ,31(9):718
(收稿日期:2002-07-17;修回日期:2002-10-14)
(本文编辑 魏 萍)
·457· 解放军药学学报 2003年 12月 第 19卷 第 6期 Pharm J Chin PLA Vol 19 No 6 Dec 2003