全 文 ：差，结果可信度高。根据以上 T25值，按式⑷能够计算
出人 T25(HT25) (以上 2 例计算出的 HT25分别为 5． 2
mg /kg bwt / day 和 0． 5 mg /kg bwt / day)。进一步可计
算该化学物对人的终生致癌危险度 R［R = 暴露水平 /
(HT25 × 4) ］
［2］，从而实现对该化学物致癌危险度的定
量评价。
参考文献
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(收稿日期:2011 － 04 － 13)
中图分类号:R285. 5 文献标识码:B 文章编号:1002 － 3127(2012)01 － 0070 － 03 ·安全性评价·
百两金皂苷 A的急性与亚急性毒性实验
蔡佳仲，张艳平，刘抗伦，王达武，胡英杰
(广州中医药大学热带医学研究所，广州 510405)
关键词: 百两金皂苷 A;小鼠;急性毒性;大鼠;亚急性毒性
基金项目:教育部高等学校博士学科点专项(201004425110014)
通讯作者:蔡佳仲，博士研究生，研究方向:中药学。
作者简介:胡英杰，研究员，博士生导师，研究方向:中药新药研发。
百两金皂苷 A(ardisiacrispin A)是一种三萜皂苷
(图 1) ，最早是从植物百两金(Ardisia crispa Thunb)中
发现的［1］，中药朱砂根(Ardisia crenata Sims)中也有较
高含量的分布［2］。有报道称百两金皂苷 A 能诱导多
种肿瘤细胞凋亡，其体外抗肿瘤作用机制与对细胞中
caspase-8 和 caspase-9 的活化相关［3-5］。目前，百两金
皂苷 A 的体内实验研究尚未见报道。本实验研究百
两金皂苷 A 口服对小鼠的急性毒性和大鼠的亚急性
毒性，作为开展体内抗肿瘤药效学研究的实验基础。
1 材料与仪器
1. 1 药物 百两金皂苷 A 自中药朱砂根分离纯化并
经波谱学技术鉴定化学结构，分子式为 C52 H84 O22，白
色针晶，mp． 232-233 ℃， [ ]α 25D -18. 6° (MeOH，c =
0. 1) ;其含量经 HPLC (面积归一化法)检测为
98. 5%。以灭菌的 0. 5%羧甲基纤维素钠溶液溶解并
制成储备液，备用。
1. 2 动物 昆明种小鼠，SPF 级，体重为 16 ～ 18 g;SD
大鼠，SPF 级，体重为 80 ～ 110 g，均由广州中医药大学
实验动物中心提供，合格证分别为:SCXK (粤)2008-
0020。
1. 3 试剂 丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移
酶、碱性磷酸酶、总蛋白、白蛋白、尿素、肌酐、血糖、总
·07· 毒理学杂志 2012 年 2 月第 26 卷第 1 期 J Toxicol February 2012 Vol. 26 No. 1
图 1 百两金皂苷 A
胆固醇、总胆红素、钙测定试剂由北京利德曼生化股份
有限公司生产;稀释液、白细胞溶血素、白细胞染液、血
红蛋白溶血素、嗜碱细胞溶血素试剂、网织红细胞试剂
盒均由日本 Sysmex 公司生产。
1. 4 仪器 日立 7020 全自动生化分析仪 (日本
Hitachi 公司) ，Sysmex XT-2000iv 动物专用全自动血液
分析仪 (日本 Sysmex 公司) ，Zeiss Axiostar Plus 显微
镜 (德国 Carl Zeiss 公司)。
2 实验方法
2. 1 对小鼠的急性毒性试验 按改良寇氏法设计，
80 只昆明种小鼠随机分 8 组，每组 10 只，雌雄各半。
根据预试验结果设 8 个剂量组，分别为 4. 50、3. 38、
2. 53、1. 90、1. 42、1. 07、0. 80、0. 60 g / kg。给药前小鼠
禁食不禁水 16 h，等容积不等浓度一次性灌胃给药。
给药后立即观察和记录中毒症状和死亡情况，观察期
为 7 d，计算半数致死量(LD50)及其 95%可信限。
2. 2 对大鼠的亚急性毒性试验
2. 2. 1 方法与给药:SPF 级 SD 大鼠 72 只，体重为
80 ～ 110 g，雌雄各半，随机分成 4 组，每组 18 只。根据
预试验结果，设 200、150、50 mg /kg 3 个剂量组及溶剂对
照组。每天灌胃 1 次，连续给药 4 周，给药体积为
0. 01 L /kg体重。溶剂对照组给予等体积 0. 5%羧甲基
纤维素钠溶液，给药时观察大鼠的一般状态，每周测体
重 1 次。
2. 2. 2 标本采集与处理:末次给药禁食不禁水 1 d
后，各组动物分别腹主动脉采血，测定白细胞(WBC)、
红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)、平均
血小板体积(MPV)、中性粒细胞数(NEUT)、淋巴细胞
数(LYMPH)、单核细胞数(MONO)等一般血液学指
标，同时进行丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨
基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、白
蛋白 (ALB)、尿素 (UREA)、血糖 (GLU)、胆固醇
(CHO)、胆红素(TBILI)等生化指标检查。解剖动物
对肝、心、脾、肺、肾、胃等主要脏器进行尸检，称重，并
计算脏器系数。脏器经福尔马林固定后，石蜡包埋，
HE 染色，进行病理组织学检查。
2. 3 统计学方法 各组间计量资料比较采用单因素
方差分析(one-way ANOVA)进行检验，采用 SPSS 13. 0
统计软件进行分析，检验水准 α = 0. 05。
3 结果
3. 1 小鼠急性毒性试验 给药后，小鼠均表现活动和
进食减少，神情倦怠，个别叫声异常，步态蹒跚，鼻翼扇
动，被毛蓬松，打喷嚏等现象。至第 7 天，各组均有动
物死亡，未死亡小鼠活动、进食、神情、二便、被毛、肤
色、呼吸均逐步恢复正常，体重均有所上升。按改良寇
氏法公式计算得半数致死量 LD50为 1. 44 g / kg，95%的
可信限为 1. 35 ～ 1. 52 g / kg。
3. 2 大鼠亚急性毒性试验
3. 2. 1 一般状况及死亡情况:在整个实验过程中，连
续灌胃给药 4 周大鼠的一般情况良好，行为活动、毛
发、饮食、大小便、分泌物及排泄物均无异常。
3. 2. 2 对大鼠体重的影响:每周称体重 1 次。各组大
鼠体重自身对照均有明显增加;与溶剂对照组相比，给
药组体重则均有降低;在第 4 周高、中剂量组动物体重
分别为(230. 0 ± 31. 0)g 与(238. 2 ± 38. 6)g，与对照
组(276. 5 ± 29. 1)g 相比差异有统计学意义(P ＜ 0. 05)。
3. 2. 3 对大鼠血常规的影响:给药 4 周后，高剂量组
雄性大鼠的红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)数值有显
著降低(P ＜ 0. 05) ;平均血小板体积(MPV)、淋巴细胞
数(LYMPH)、单核细胞数(MONO)等指标均有显著增
多(P ＜ 0. 05)。而雌性大鼠高剂量组除了上述指标发
生相似的显著变化之外，中性粒细胞数(NEUT)显著
下降 (P ＜ 0. 05)。中剂量组雌雄大鼠的红细胞
(RBC)、平均血小板体积(MPV)与溶剂对照组相比，
差异也均有统计学意义(P ＜ 0. 05)。而低剂量组指标
与对照组比较差异均无统计学意义(P ＞ 0. 05)。
3. 2. 4 对大鼠血液生化指标的影响:给药 4 周后，与
溶剂对照组相比，高剂量组雌雄大鼠的丙氨酸氨基转
移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总蛋白
(TP)、血糖(GLU)等生化指标均有不同程度的上升，
·17·毒理学杂志 2012 年 2 月第 26 卷第 1 期 J Toxicol February 2012 Vol. 26 No. 1
差异具有统计学意义(P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01) ;高剂量
组雄性大鼠的碱性磷酸酶(ALP)和尿素(UREA)两项
也具有显著性升高(P ＜ 0. 05)。中剂量组雄性大鼠的
碱性磷酸酶(ALP)和雌性大鼠的总蛋白(TP) ，与溶剂
对照组相比，差异也有统计学意义(P ＜ 0. 05)。而低
剂量组除了雄性大鼠的碱性磷酸酶(ALP)有显著性升
高(P ＜ 0. 05)之外，其余指标与溶剂对照组相比均无
统计学意义(P ＞ 0. 05)。
3. 2. 5 对大鼠主要脏器系数的影响:给药 4 周后，除
了雄性大鼠的脾、胃和雌性大鼠的心、胃之外，高、中、
低剂量组大鼠的各脏器系数与溶剂对照组相比均无统
计学意义(P ＞ 0. 05)。
3. 2. 6 病理学检查:大鼠给药 4 周后，处死，剖取
肝、心、脾、肺、肾、胃等脏器，进行肉眼观察，各脏器
外形、体积、色泽均正常。脏器按常规方法做病理切
片。结果显示高剂量组大鼠肝脏细胞轻度嗜酸性
变，细胞固缩，嗜伊红染色加深，肝细胞间连接松散，
肝索变窄，肝窦加宽(图 2)。除此以外，各剂量组大
鼠各脏器组织形态学均正常，与溶剂对照组相比，未
见由于药物毒性引起的变化、坏死、炎症等病变或
损伤。
图 2 百两金皂苷 A 灌胃 4 周大鼠肝脏组织学检查(× 100)
4 讨论
目前国内外还未见有关百两金皂苷 A 的毒理学
研究报道。急性毒性试验测得小鼠口服百两金皂苷 A
的 LD50 为 1. 44 g / kg，按照《WHO 急性毒性分级标
准》，该天然三萜皂苷属于低毒化合物［6］;亚急性毒性
试验观察到在高剂量(200 mg /kg)可引起大鼠体重、
血常规、血液生化指标的明显变化以及轻微肝损伤，说
明对大鼠脏器也能产生不同程度的毒性。所得毒理学
实验结果可作为进一步药理实验提供剂量参考。
参考文献
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(收稿日期:2011 － 05 － 09)
中图分类号:R994． 4 文献标识码:B 文章编号:1002 － 3127(2012)01 － 0072 － 03 ·安全性评价·
蚁力康胶囊的毒理学安全性评价
李丹红
(河北软件职业技术学院，河北 保定 071000)
关键词:蚁力康胶囊;安全性;遗传毒性;30 d 喂养试验
作者简介:李丹红，副教授，研究方向:食品营养教学。
蚁力康胶囊是以拟黑多刺蚁为主要原料，配以枸 杞、酸枣仁等加工制成的保健品［1］。它不仅资源丰
富、营养价值高［2-3］，还具有免疫调节、抗疲劳、抗衰老
等多种保健功能［4-5］。为进一步了解其安全性，保障食
·27· 毒理学杂志 2012 年 2 月第 26 卷第 1 期 J Toxicol February 2012 Vol. 26 No. 1