全 文 : CHINA MEDICINE AND PHARMACY 37
2 0 1 1 年 7 月 第 1 卷 第 1 4 期 ·基础医学·
金粉蕨素对动脉粥样硬化兔血脂的影响
林江虹
广州医学院第三附属医院,广东广州 510150
[ 摘要 ] 目的 探讨金粉蕨素对实验性动脉粥样硬化兔血脂的影响。 方法 21 只健康大耳白兔,随机分为 3 组,分别给予
正常饲料、高脂饲料、高脂饲料加金粉蕨素,观察 8 周,测定兔血浆中 TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固
醇含量,并且观察三组实验动物的主动脉病理学形态改变。 结果 对动脉粥样硬化兔给予金粉蕨素可以明显降低兔血浆
中 TG、TC、LDL-C 含量,差异具有统计学意义(P < 0.05),而且金粉蕨素可有效减小高脂饲料引起的兔动脉粥样硬化斑
块面积。 结论 金粉蕨素具有较强的抗动脉粥样硬化作用,给予金粉蕨素治疗 8 周,胆固醇含量明显下降。深入探讨金
粉蕨素的作用机制将为动脉粥样硬化的治疗及新药开发提供新的思路。
[ 关键词 ] 金粉蕨素;动脉粥样硬化;胆固醇
[ 中图分类号 ] R285.5 [ 文献标识码 ] A [ 文章编号 ] 2095-0616(2011)14-37-02
Onychin affect atherosclerotic rabbit blood lipid
LIN Jianghong
The Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou 510150,China
[Abstract] Objective To explore onychin affect on experimental atherosclerosis in rabbits blood lipids. Methods 21 healthy rabbits
were divided into three groups, were given normal diet, high fat diet, high fat diet plus Onychin, 8 weeks, measured in rabbit plasma
TC,TG,high density lipoprotein cholesterol,low-density lipoprotein cholesterol levels,and observed three groups of experimental
animals, morphological changes of aortic pathology. Results atherosclerosis in rabbits given Onychin can significantly reduce the
rabbit plasma TG,TC,LDL-C levels, the difference was statistically significant(P < 0.05),and Onychin can effectively reduce
high fat diet-induced rabbit arteries atherosclerotic plaque area. Conclusion Onychin has a strong anti-atherosclerotic effect,give
Onychin 8 weeks,cholesterol levels decreased significantly.Depth mechanism of action Onychin for atherosclerosis treatment and drug
development to provide new ideas.
[Key words] Onychin;Atherosclerosis;Cholesterol
金粉蕨素是从粟柄金粉蕨植物中分离获得的一种新型二
氢黄酮苷,属于黄酮类化合物,其机构中含有酚羟基,具有抑制
酪氨酸激酶作用,与大豆异黄酮作用类似 [1]。前期研究发现金
粉蕨素具有抗氧化、抗炎、抗癌等生理及药理活性,能促进血管
内皮细胞释放和合成 NO,抑制血管平滑肌细胞的增殖 [2-4]。本
研究旨在运用金粉蕨素对动脉粥样硬化兔进行为期 8 周的
治疗,探讨金粉蕨素治疗动脉粥样硬化的作用机制,现报道
如下。
1 材料与方法
1.1 材料
金粉蕨素原料由广州医学院第三附属医院提供,使用时按
一定比例加入高脂饲料。采用日立 7020 全自动生化分析仪测
定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇
(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。
1.2 实验动物及分组
健 康 雄 性 大 耳 白 兔 21 只,清 洁 级,3 个 月 龄,体 重
(2.6±0.5)kg,由广州中医药大学实验动物中心提供,在恒温房
间中单笼饲养。适应性喂养 1 周后随即分为 3 组,每组 7 只。
①对照组:给予普通饲料喂养,蛋白质、脂肪、糖各占总
热量的 17%、21% 和 62%。②高脂饲料组:给予高脂饲料
喂养(5% 猪 油、1% 胆 固 醇、15% 蛋 黄 粉、79% 基 础 饲 料)
120 ~ 150 g /d。 ③ 高 脂 饲 料 金 粉 蕨 素 组:给 予 高 脂 饲 料
加 金 粉 蕨 素(5% 猪 油、1% 胆 固 醇、15% 蛋 黄 粉、79% 基
础饲料、金粉蕨素 10 mg/(kg·d)。常规饮水,连续给药
8 周。
1.3 实验周期
实验前 1 周对动物进行适应性喂养,平衡饮食,每周测定
兔的体重及饮食量,观察兔的进食状态、皮毛光泽度、有无脱
毛、活动情况。试验期共 8 周。
1.4 标本采集及检测
在第 8 周末进行样本采集,实验前 1 天晚上禁食不禁水。
深度麻醉状态下心脏直接采血,血液标本在收集后 10 min 以内
4000 r/min 离心 5 min,立即进行样本检测。
测定指标:TC、TG、HDL-C、LDL-C。应用全自动生化分
析仪测定各项指标水平。
1.5 统计学处理
实 验 数 据 以 SPSS13.0 统 计 软 件 进 行 分 析 处 理,数 据 以
(x ± s)表示,采用 t 检验行两组间比较,P < 0.05 为差异有统
计学意义。
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2 0 1 1 年 7 月 第 1 卷 第 1 4 期·基础医学·
表1 金粉蕨素对动脉粥样硬化兔血浆TC、TG、HDL-C、LDL-C含量的影响(x ± s,mmol/L)
组别 n TC TG HDL-C LDL-C
对照组 7 1.0±0.5 0.88±0.17 0.75±0.13 0.48±0.20
高脂饲料组 7 40.9±1.5
﹡
6.25±1.19
﹡
6.49±2.41
﹡
22.19±2.30
﹡
高脂饲料金粉蕨素组 7 24.8±2.1
△
3.69±1.72
△
9.15±2.78
△
18.65±1.19
△
注:与对照组比较,﹡ P < 0.01;与高脂饲料组比较,△ P < 0.05
2 结果
2.1 一般指标
从实验第 5 周起,高脂饲料组及高脂饲料金粉蕨素组动物
进食量明显减少,日常活动减少,高脂饲料组平均胆固醇摄入
量较高脂饲料金粉蕨素组减少。
2.2 金粉蕨素对兔主动脉病理学改变的影响
在肉眼下可见,对照组实验动物的主动脉未见粥样硬化
斑块,主动脉形态正常、内膜光滑;高脂饲料组主动脉内膜
的粥样硬化病变严重,斑块多融合成片,密布内膜表面,与
对 照 组 相 比,差 异 有 统 计 学 意 义(P < 0.01),表 明 本 研 究
中 高 脂 饲 料 作 用 良 好,成 功 构 建 动 脉 粥 样 硬 化 模 型;高 脂
饲料金粉蕨素组中粥样硬化斑块散在分布主动 脉 内 膜 面 ,
与 高 脂 饲 料 组 相 比 ,病 变 程 度 明 显 减 轻 ,差 异 有 统 计 学
意 义( P < 0.05)。
2.3 金粉蕨素对动脉粥样硬化兔血浆TC、TG、HDL-C、LDL-C
含量的影响
与对照组实验动物相比,在连续给予高脂饲料喂养 8 周后,
高脂饲料组兔血浆中 TC、TG、LDL-C、HDL-C 含量均明显升高,
分别为:TC 40.90 倍,TG 7.10 倍,LDL-C 46.22 倍,HDL-C 8.65
倍,表明本研究中实验用兔处于高血脂水平。与高脂饲料组实
验用兔相比,在连续应用金粉蕨素 8 周后,高脂饲料金粉蕨组
实验用兔血浆 TC、TG、LDL-C 含量显著下降,差异有统计学意
义(P < 0.05),分别下降 39%、41%、16%,而 HDL-C 升高了 1.41
倍,差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 1。
3 讨论
金粉蕨素是从粟柄金粉蕨植物中分离获得的一种新型二
氢黄酮苷,属于黄酮类化合物,其机构中含有酚羟基,具有抑制
酪氨酸激酶作用,与大豆异黄酮作用类似。前期研究发现金粉
蕨素具有抗氧化、抗炎、抗癌等生理及药理活性,能促进血管内
皮细胞释放和合成 NO,抑制血管平滑肌细胞的增殖。笔者前
期研究结果显示:金粉蕨素具有较强的抗动脉粥样硬化作用,
给予金粉蕨素 10 mg/(kg·d)治疗 8 周,兔主动脉粥样硬化病
变面积明显缩小,主动脉斑块面积由(49.2±17.6)% 下降至
(15.7±5.6)%,差异有统计学意义(P < 0.05),且其缩小高脂
饲养兔主动脉斑块面积与其减少动脉壁胆固醇含量密切相关。
深入探讨金粉蕨素的作用机制将为开发新型抗动脉粥样硬化
药物奠定坚实的基础。
泡沫细胞形成是动脉粥样硬化的主要病理改变之一,防止
动脉壁泡沫细胞的形成,是动脉粥样硬化研究的重要靶点 [5]。
近年的大量研究表明,促进胆固醇流出可以防止或减少泡沫
细胞形成。关于胆固醇流出的研究一直未取得突破,研究发
现参与单核细胞和血管平滑肌细胞胆固醇流出的蛋白质和因
子很多,包括小凹蛋白 1、cyclophilin A、cyclophilin 40、热休
克蛋白 56、ABC 家族、HDL、adipophilin、PPAR-r、清道夫受
体等。其中 caveolin-1/cyclophilin A 转运复合物和 ABC-A1
是近年发现的两个重要的胆固醇流出机制 [6]。但它们是独立
发挥作用还是协同作用,尚未见系统的研究报道和较为明确
的结论。
本研究旨在运用金粉蕨素对动脉粥样硬化兔进行为期 8
周的治疗,探讨金粉蕨素治疗动脉粥样硬化的作用机制。从
实验第 5 周起,高脂饲料组及高脂饲料金粉蕨素组动物进食
量明显减少,日常活动减少,高脂饲料组平均胆固醇摄入量
较高脂饲料金粉蕨素组减少。与对照组实验动物相比,在连
续给予高脂饲料喂养 8 周后,高脂饲料组兔血浆中 TC、TG、
LDL-C、HDL-C 含量均明显升高,分别为:TC 40.90 倍,TG
7.10 倍,LDL-C 46.22 倍,HDL-C 8.65 倍,表明本研究中实验
用兔处于高血脂水平。与高脂饲料组实验用兔相比,在连续
应用金粉蕨素 8 周后,高脂饲料金粉蕨组实验用兔血浆 TC、
TG、LDL-C 含量显著下降,差异有统计学意义(P < 0.05),
分 别 下 降 39%、41%、16%,而 HDL-C 升 高 了 1.41 倍,差
异有统计学意义(P < 0.05)。总之,金粉蕨素具有较强的抗
动脉粥样硬化作用,关于其作用机制值得医学工作组进行进
一步研究。
[参考文献]
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(收稿日期:2011-07-08)