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多指标综合评分法优选意大利牛舌草总黄酮的提取工艺



全 文 :上海中医药杂志 2016年第 50卷第 12期 SH. J. TCM Dec.,2016;Vol. 50 No. 12
DOI:10. 16305 / j. 1007-1334. 2016. 12. 026
多指标综合评分法优选意大利牛舌草总黄酮的
提取工艺
路文杰1,程雪梅2,滕 亮3,4,马桂芝1
1.新疆医科大学药学院(新疆 乌鲁木齐 830011);2.上海中医药大学中药研究所,中药标准化教育部重点实验室,中药新资源与质
量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室,上海中药标准化研究中心(上海 201210);3. 新疆医科大学第一附属医院药学部
(新疆 乌鲁木齐 830011);4.新疆医科大学第一附属医院昌吉分院(新疆 昌吉 831100)
【摘要】 目的 优选意大利牛舌草总黄酮的提取工艺。方法 以总黄酮提取率、芦丁提取率及出膏率为考察指标,采用两种多指标
综合评分法及 L9(3
4)重复正交试验设计,优选意大利牛舌草回流提取法的工艺条件。结果 用于测定提取物中总黄酮含量与芦丁
含量的测定方法均符合方法学要求。意大利牛舌草总黄酮回流提取法优选工艺条件为:料液比 1 ∶ 20;提取温度 100 ℃;乙醇体积分
数 75%;提取 2 次,每次 2 h。结论 验证试验表明优选出的提取工艺简便、合理、可行,为后续研究奠定了基础。
【关键词】 意大利牛舌草;回流提取法;多指标综合评分;重复正交试验设计
Optimization of extraction process of total flavonoids from Anchusa italica Retz. by multi-index
comprehensive score method
LU Wen-jie1,CHENG Xue-mei2,TENG Liang3,4,MA Gui-zhi1
1. Pharmacy College,Xinjiang Medical University,Urumqi,830011;2. Institute of Traditional Chinese Medicine,Shanghai
University of Traditional Chinese Medicine;Key Laboratory of Education Ministry for Standardization of Traditional Chinese
Medicine;Key Laboratory of State Administration of Traditional Chinese Medicine for Comprehensive Evaluation of New
Resources and Quality Standard of Traditional Chinese Medicine;Shanghai Research Center for Standardization of
Traditional Chinese Medicine,Shanghai,201210;3. Department of Pharmacy,The First Hospital Affiliated to Xinjiang
Medical University,Urumqi,830011;4. Changji Branch Hospital,The First Hospital Affiliated to Xinjiang Medical
University,Changji,831100
Abstract:Objective To optimize the extraction process of total flavonoids from Anchusa italica Retz. . Methods According to the extraction efficiency of total
flavonoids and rutin and the extraction ratio,the process of refluxing extraction of Anchusa italica Retz. was optimized by two kinds of multi-index comprehensive
score method and L9(34)repeated orthogonal design. Results The methods of content determination for total flavonoids and rutin in the extracts were accordance
with the requirements of methodology. The optimized refluxing extraction process of total flavonoids from Anchusa italica Retz. as follows:the ratio of material and
liquid is 1 ∶ 20 (w /v),extraction temperature is 100 ℃,the volume fraction of ethanol is 75%,twice extraction and each 2 hours. Conclusion The validation
test shows that the optimized extraction process is simple,reasonable and feasible,which provides the theory basis for the subsequent studies.
Keywords:Anchusa italica Retz.;reflux extraction;multi-index comprehensive score;repeated orthogonal design
[基金项目]新疆维吾尔自治区科技计划资助项目(20113015-2)
[作者简介]路文杰,男,硕士生,主要从事中药民族药新药方面
的研究工作
[通讯作者]马桂芝,副教授,硕士生导师。
E-mail:maguizhi000@ 126. com
滕亮,主任药师,教授,硕士生导师。
E-mail:tl750212@ 126. com
意大利牛舌草(Anchusa italica Retz.)为紫草科
(Boraginaceae)植物。紫草科包括约 100 属,分布在温
带 2 000 种,特别是在地中海和热带地区[1]。意大利牛
舌草维文名为高孜万,是一种重要的维吾尔民族药用
植物,在民间具有悠久的历史,是维吾尔医常用的心脑
血管疾病首选药材之一。维吾尔医学理论认为,意大
利牛舌草有生湿生热、调节异常黑胆质、生湿补脑、祛
寒补心、爽心悦志、润燥消炎、止咳平喘等功效,主要用
于干寒性或黑胆质性疾病,如平性脑虚、心悸、抑郁症、
干性脑膜炎、高血压、肺炎及结核疾病、寒性咳嗽、感
冒、气喘等疾病的治疗[2-5]。因此,在维吾尔医的许多
经典复方制剂中(如异常黑胆质成熟剂、艾菲提蒙汤
等)牛舌草是必不可少的主药之一。
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上海中医药杂志 2016 年第 50 卷第 12 期 SH. J. TCM Dec.,2016;Vol. 50 No. 12
黄酮类化合物是植物次生代谢产物,且因其结构
类型复杂多样的特点而具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤以及
增强免疫能力等多种药理作用[6-9]。文献资料表明,口
服黄酮类化合物对心肌缺血再灌注损伤(myocardial
ischemia-reperfusion injury,MIRI) 有 一 定 的 治 疗
作用[10-12]。
本课题组在前期研究工作的基础上对意大利牛舌
草总黄酮有效部位进行系统化学成分分离及鉴定[13],
确定意大利牛舌草总黄酮提取物中含有芦丁并建立了
符合方法学要求的高效液相含量测定方法[14]。本文以
芦丁提取率、总黄酮提取率及出膏率为考察指标,采用
多指标综合评分法及 L9(3
4)重复正交试验设计优选意
大利牛舌草回流提取法的工艺条件,为后续研究奠定
基础。
1 材料
1. 1 药物与试剂 意大利牛舌草购自新疆伊鼎辉煌
生科技有限公司,经新疆医科大学药学院帕丽达教授
鉴定为紫草科意大利牛舌草 Anchusa italica Retz. 地上
部分。
芦丁对照品(批号:100080-200707),中国食品药
品生物制品检定研究院;95%乙醇、亚硝酸钠,天津市
福晨化学试剂厂;硝酸铝,天津市光复精细化工有限公
司;氢氧化钠,天津市盛奥化学试剂有限公司;磷酸,天
津市富宇精细化工有限公司;其余均为分析纯。
1. 2 仪器 紫外分光光度仪(UV-2550),日本岛津公
司;电子天平(XS205),瑞士 Mettler Toledo 公司;旋转
蒸发仪(EYELA N-1100),上海爱朗仪器有限公司;高
效液相色谱仪(LC-20AB),日本岛津公司;超声清洗仪
(SK2510HP),上海科导超声仪器有限公司;真空干燥
箱(DZF-6090),上海一恒科学仪器有限公司。
2 方法与结果
2. 1 药材前处理 意大利牛舌草干燥地上部分,去除
沙石等杂质,粉碎粉末过 20 目筛备用。
2. 2 工艺筛选指标
2. 2. 1 评分方法Ⅰ:采用熵值加权法进行综合评
分[15-17] 本文采用熵值加权法对总黄酮提取率、芦丁
提取率、出膏率的评价结果进行综和评分。对 27 个样
本、3 个评价指标的数据整理成矩阵形式。首先对其进
行归一化的无量纲处理:Xj = maxi Xij,Sij = Xij /Xj。新的
数据记为矩阵 S。把 S 进行归一化处理,记 S /ij =
Sij

j

i
Sij
。第 j 个评价指标的熵为 Hj = - k ∑
27
i = 1
tij lntij(j =
1,2,3),其中 k = 1 / ln27(为保证 0≤Hj≤1,方便后续处
理,故做此规定),tij =
S /ij

27
i = 1
S /ij
(j = 1,2,3)。定义第 j 个评
价指标的差异系数为 αj = 1 - Hj,定义其熵权为 Wj =
αj

3
j = 1
αj
。对表 3 数据进行计算,总黄酮提取率、芦丁提取
率、出膏率的熵权分别为 0. 2518、0. 2631、0. 4851。
2. 2. 2 评分方法Ⅱ:采用层次分析法进行综合评
分[18-21] 本文同时采用层次分析法进行综合评分。根
据层次分析法的原理,对意大利牛舌草总黄酮提取工
艺评价这个总评价目标可以通过芦丁提取率、总黄酮
提取率和出膏率 3 个次级目标来反映。引入九分位的
相对重要的比例标度,由评估主体确定各指标的相对
重要性,赋予各指标不同的分数,比较同一层次目标的
相对重要性,并构成两两比较矩阵。见表 1。先按公式
ωi =
m
αi1αi2αi3…α槡 im计算初始权重,再按公式 ω1 =
ωi
∑mi = 1ωi
计算归一化权重系数。得到芦丁提取率、总黄
酮提取率和出膏率的归一化权重系数分别为 0. 558、
0. 320、0. 122。对其进行一致性检验 CR = CI /RI =
0. 016(CR < 0. 1,表明通过一致性检验,权重系数合
理)。
表 1 三项目标成对比较判断优先矩阵
目标 芦丁提取率 总黄酮提取率 出膏率
芦丁提取率 1 2 4
总黄酮提取率 1 /2 1 3
出膏率 1 /4 1 /3 1
2. 2. 3 意大利牛舌草提取液中总黄酮含量的测
定[22-25]
2. 2. 3. 1 芦丁对照品溶液的制备 精确称取芦丁对
照品 19. 5 mg,置于 50 ml 容量瓶中用 60%乙醇定容,
配置成浓度为 0. 39 g /L的芦丁对照品溶液备用。
2. 2. 3. 2 检测波长的选择 精密量取芦丁对照品溶
液 1 ml置于 10 ml的容量瓶中,加 5%的亚硝酸钠溶液
0. 4 ml,放置 6 min 后加入 10%的硝酸铝溶液 0. 4 ml,
放置 6 min,再加入 4%的氢氧化钠溶液 4 ml,加 60%乙
醇至刻度,摇匀。放置 15 min后,意大利牛舌草提取液
同法处理,在波长 400 ~ 800 nm 间进行扫描。见图 1。
可知芦丁对照品溶液和意大利牛舌草提取液均在
500 nm处吸光度最大,故选择 500 nm为检测波长。
2. 2. 3. 3 标准曲线的绘制 精密量取芦丁对照品溶
液 0. 3、0. 5、0. 8、1. 0、1. 2、1. 4、1. 6、1. 8 ml,分别置于
10 ml的容量瓶中,加 5%的亚硝酸钠溶液 0. 4 ml,放置
6 min后加入 10%的硝酸铝溶液 0. 4 ml,放置 6 min,再
加入 4%的氢氧化钠溶液 4 ml,加 60%乙醇至刻度,摇
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匀。放置 15 min后,于最大吸收波长 500 nm处测定吸
光度(A)。以吸光度(A)为纵坐标,芦丁标准品浓度
(C)为横坐标进行线性回归,得回归方程为 A =
12. 758C + 0. 0312,r = 0. 999 2,表明芦丁对照品溶液在
1. 17 × 10 -2g /L ~ 7. 02 × 10 -2g /L范围呈现较好的线性
关系。
注:a为意大利牛舌草提取液;b为芦丁对照品溶液
图 1 芦丁对照品溶液和意大利牛舌草
提取液光谱扫描图
2. 2. 3. 4 意大利牛舌草中总黄酮的提取及含量测定
取意大利牛舌草粉末 10 g,精密称定,将其提取液减
压浓缩后,置 100 ml 容量瓶中,加 60%乙醇定容至刻
度。取该溶液 2. 5 ml 置 25 ml 容量瓶中,加 60%乙醇
定容至刻度,精密移取该溶液 1 ml 置 10 ml 容量瓶中
加入显色剂,与标准曲线同法处理后置 500 nm 处测定
吸光度(A)代入线性方程,并计算总黄酮提取率。
2. 2. 4 意大利牛舌草提取液中芦丁的含量测定
2. 2. 4. 1 液相色谱条件 色谱柱:Kromasil C18色谱柱
(5 μm,250 mm ×4. 6 mm);流动相 A:乙腈用0. 45 μm
滤膜过滤;流动相 B:精密量取磷酸 2. 35 ml,溶于
1 000 ml蒸馏水中超声溶解后用 0. 45 μm滤膜过滤;线
性梯度洗脱程序:0. 01 min,83% B;10 min,80% B;
20 min,68% B;40 min,40% B;45 min,83% B。柱温
30 ℃,检测波长 354 nm,流速 1. 0 ml /min,进样量
20 μl。
2. 2. 4. 2 芦丁对照溶液的制备 精密称取 10 mg芦丁
对照品置 100 ml容量瓶中用甲醇定容,精密量取 5 ml
置 10 ml容量瓶中,甲醇定容至刻度,作为对照品贮备
溶液,4 ℃冰箱放置备用。
2. 2. 4. 3 标准曲线的绘制 精密量取贮备液采用倍
量稀释法制得浓度为 5. 070 0 × 10 -2、2. 535 0 × 10 -2、
1. 267 5 ×10 -2、6. 337 5 ×10 -3、3. 168 8 ×10 -3、1. 584 4 ×
10 -3 g /L采用 2. 2. 4. 1 项下色谱条件进行测定,记录芦
丁峰面积值。以峰面积(Y)对芦丁浓度(X,g /L 进行线
性回归,方程为 Y = 30 708 744. 02X + 15 108. 41 (r =
0. 999 7),结果表明在 1. 584 4 × 10 -3 g /L ~ 5. 070 0 ×
10 -2 g /L范围内峰面积与芦丁浓度线性关系良好。
2. 2. 4. 4 意大利牛舌草提取液中芦丁的提取及含量
测定 将 10 g意大利牛舌草粉末提取液减压浓缩后,
置 100 ml容量瓶中,加 60%乙醇定容至刻度,精密移
取该溶液 2. 5 ml 置 25 ml容量瓶中。采用 2. 2. 4. 1 项
下色谱条件进行测定,记录芦丁峰面积值,按外标法计
算芦丁含量,并计算芦丁提取率。
2. 2. 5 出膏率 精确量取定容后的牛舌草提取液
50 ml至已恒重的蒸发皿中水浴蒸干,参照《中国药典》
(2015 年版)一部附录 IX G干燥失重测定法,计算出膏
率。
2. 3 正交试验优选回流提取法工艺条件
2. 3. 1 回流提取法操作过程 取牛舌草粉末 10 g,精
密称定,加入一定体积的乙醇溶液,于不同温度下回流
提取一定时间,双层纱布过滤后减压浓缩,置 100 ml容
量瓶中,加 60%乙醇定容至刻度备用。
2. 3. 2 正交试验设计及结果 本文在预试验中采用
单因素试验对乙醇浓度、料液比、提取温度、提取时间
以及提取次数对提取指标的影响进行考察。结果表
明,提取次数为 2 次时效果理想,而其他因素对实验结
果均有影响。因此将提取次数固定为 2 次,以乙醇浓
度、料液比、提取温度以及提取时间为考察因素,采用
L9(3
4)重复正交设计安排试验,因素水平表见表 2,试
验安排、试验结果及直观分析结果见表 3,采用 SPSS
17. 0 进行方差分析,结果见表 4。
表 2 回流提取法因素水平表
水平
因素
A(乙醇浓度)/
%
B(料液
比)
C(提取温度)/

D(提取时间)/
h
1 55 1 ∶ 8 60 1. 0
2 75 1 ∶ 14 80 2. 0
3 95 1 ∶ 20 100 3. 0
2. 3. 3 结果分析 评分方法Ⅰ:直观分析结果表明,
各因素的贡献大小顺序依次为乙醇浓度 >提取温度 >
提取时间 >料液比,优选的工艺条件为 A1B3C3D2。方
差分析结果表明,四个因素对意大利牛舌草总黄酮回
流提取法提取效果均有显著性影响,综合考虑确定意
大利牛舌草总黄酮回流提取法优选工艺为:料液比为 1
∶ 20 的 55%乙醇于 100 ℃回流提取 2 次,每次 2 h。
评分方法Ⅱ:直观分析结果表明,各因素的贡献大
小顺序依次为提取温度 >乙醇浓度 >提取时间 >料液
比,优选的工艺条件为 A2B3C3D2。方差分析结果表明,
四个因素对意大利牛舌草总黄酮回流提取法提取效果
均有显著性影响,综合考虑确定意大利牛舌草总黄酮
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回流提取法优选工艺为:料液比为 1 ∶ 20 的 75%乙醇于 100 ℃回流提取 2 次,每次 2 h。
表 3 回流提取法正交试验安排及结果(n = 27)
试验号
因素
A(乙醇
浓度)/%
B(料
液比)
C(提取温
度)/ ℃
D(提取
时间)/h
芦丁提取率(%) 总黄酮提取率(%) 出膏率(%) 综合评分Ⅰ 综合评分Ⅱ
1 1(55) 1(1 ∶ 8) 1(60) 1(1. 0) 0. 084 4 ± 0. 007 9 1. 782 2 ± 0. 051 4 9. 02 ± 0. 30 0. 439 4 ± 0. 019 8 0. 458 1 ± 0. 028 9
2 1(55) 2(1 ∶ 14) 2(80) 2(2. 0) 0. 165 6 ± 0. 005 8 3. 305 1 ± 0. 032 3 18. 67 ± 0. 61 0. 870 5 ± 0. 019 9 0. 887 7 ± 0. 021 3
3 1(55) 3(1 ∶ 20) 3(100) 3(3. 0) 0. 176 0 ± 0. 008 2 3. 675 1 ± 0. 053 7 21. 72 ± 0. 30 0. 977 6 ± 0. 019 2 0. 967 9 ± 0. 030 2
4 2(75) 1(1 ∶ 8) 2(80) 3(3. 0) 0. 160 5 ± 0. 014 5 3. 210 3 ± 0. 054 9 11. 66 ± 0. 09 0. 702 4 ± 0. 022 6 0. 825 2 ± 0. 048 0
5 2(75) 2(1 ∶ 14) 3(100) 1(1. 0) 0. 168 6 ± 0. 010 4 3. 350 6 ± 0. 050 1 13. 89 ± 0. 36 0. 772 7 ± 0. 023 8 0. 874 4 ± 0. 036 5
6 2(75) 3(1 ∶ 20) 1(60) 2(2. 0) 0. 139 0 ± 0. 008 0 2. 956 0 ± 0. 067 7 11. 64 ± 0. 23 0. 654 2 ± 0. 020 5 0. 738 5 ± 0. 031 1
7 3(95) 1(1 ∶ 8) 3(100) 2(2. 0) 0. 131 3 ± 0. 009 6 2. 905 1 ± 0. 116 5 11. 14 ± 0. 50 0. 628 7 ± 0. 026 4 0. 707 9 ± 0. 036 0
8 3(95) 2(1 ∶ 14) 1(60) 3(3. 0) 0. 054 9 ± 0. 002 1 1. 293 2 ± 0. 045 5 3. 30 ± 0. 11 0. 238 2 ± 0. 003 6 0. 295 2 ± 0. 009 6
9 3(95) 3(1 ∶ 20) 2(80) 1(1. 0) 0. 087 9 ± 0. 007 3 1. 492 6 ± 0. 046 3 6. 42 ± 0. 24 0. 367 5 ± 0. 018 6 0. 429 3 ± 0. 027 4





K1 0. 762 0. 590 0. 444 0. 527
K2 0. 710 0. 627 0. 647 0. 718
K3 0. 411 0. 666 0. 793 0. 639
R 0. 351 0. 076 0. 349 0. 191





K1 0. 771 0. 664 0. 497 0. 587
K2 0. 813 0. 686 0. 714 0. 778
K3 0. 477 0. 712 0. 850 0. 696
R 0. 336 0. 048 0. 353 0. 191
表 4 回流提取工艺正交试验综合评分方差分析
评分方法 方差来源 SS f MS F P
总变异 1. 390
A 0. 645 2 0. 322 782. 354 0. 000
Ⅰ B 0. 026 2 0. 013 31. 771 0. 000
C 0. 553 2 0. 277 670. 944 0. 000
D 0. 166 2 0. 083 201. 857 0. 000
总变异 1. 346
A 0. 601 2 0. 301 302. 722 0. 000
Ⅱ B 0. 010 2 0. 005 5. 271 0. 016
C 0. 570 2 0. 285 286. 961 0. 000
D 0. 165 2 0. 082 82. 979 0. 000
2. 3. 4 验证试验 精密称取牛舌草粉末 6 份,每份
10 g,以不同评分方法筛选出的提取工艺进行 3 次验证
试验,并比较两种提取工艺的提取效果,见表 5。结果
表明,以评分方法Ⅱ所筛选出的提取工艺(料液比为
1 ∶ 20的 75%乙醇于 100 ℃回流提取 2 次,每次 2 h)芦
丁和总黄酮提取率较高,出膏率低,这与本文的试验目
的一致,故评分方法Ⅱ更科学、合理。与正交试验结果
相比(表 3),验证试验结果表明三批提取液的芦丁提
取率(%)、总黄酮提取率(%)、出膏率(%)均较为理
想,且批间差异较小(RSD 均小于 2%),因而认为该回
流提取工艺稳定可行。
3 讨论
3. 1 提取工艺的优选 课题组在试验中采用相同的
指标体系和试验设计分别优选了三种常用提取方法
表 5 回流提取验证试验结果(n = 3)
评分
方法
试验号 1 2 3 平均值 RSD
芦丁提取率(%) 0. 245 1 0. 237 2 0. 239 3 0. 240 5 1. 70
Ⅰ 总黄酮提取率(%) 5. 130 1 5. 038 4 5. 068 2 5. 078 9 0. 92
出膏率(%) 31. 15 31. 75 32. 14 31. 68 1. 57
芦丁提取率(%) 0. 263 9 0. 266 9 0. 271 3 0. 267 0 1. 40
Ⅱ 总黄酮提取率(%) 5. 523 6 5. 591 8 5. 732 1 5. 615 8 1. 89
出膏率(%) 21. 74 22. 28 22. 58 22. 20 1. 92
(回流提取法、超声提取法和渗漉提取法)的工艺参数
(囿于篇幅,本文只报道了回流提取法的优选过程),并
通过优选工艺结果之间的横向比较确定了意大利牛舌
草的提取工艺。结果表明,三种提取方法的提取效果
依次为回流提取法 >超声提取法 >渗滤提取法。这可
能是与指标成分(黄酮类成分)的理化特性以及工艺的
特点有关,黄酮类成分耐热性、热溶性均较好,加速了
提取介质与药材相对运动、温度较高的回流提取法则
有利于此类成分的提取。与文献[24]方法相比,基于
“优中选优”设计的工艺优选,其结果更为科学、合理。
本文中所确定的提取方法对意大利牛舌草总黄酮的提
取效率更高,且对提取设备要求低,从而有利于工业化
生产应用。
3. 2 工艺优选指标的确定 目前所报导的意大利牛
舌草总黄酮提取工艺研究[22-25],多为单一指标筛选提
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取工艺,不利于较全面评价工艺条件。本试验以总黄
酮提取率、芦丁提取率和出膏率为考察指标,根据各指
标间的重要性差异确定各指标权重,综合评分后再进
行统计分析,能够更全面、合理地反映工艺的效果。
3. 3 工艺优选指标权重系数的确定 采用客观的熵
值加权法进行综合评分可避免传统综合评价法的主观
性过强的缺点。最大熵实质是估计客观物理系统的某
种物理分布的概率。如果某评价指标的熵越小,说明
该指标提供的信息量越大,在综合评价中所起的作用
就越大,权重就越高。本文从熵权也可看出各指标的
变异系数大小依次为出膏率、芦丁提取率、总黄酮提取
率,同时也提示试验条件的变化对出膏率的影响更为
明显。
层次分析法是一种解决多目标的复杂问题的定性
与定量相结合的决策分析方法,其本质是试图使人的
思维条理化、层次化,它充分利用人的经验和判断,并
予以量化,进而对决策方案进行排序,是一种主客观相
结合的评价方法。
本文的研究目的是优化意大利牛舌草中总黄酮类
成分的提取条件,但三个指标成分却不一定具有平行
性,即随着提取条件的改变(如容积倍数、乙醇浓度),
总黄酮含量的变化会趋于平稳,而出膏率却有可能仍
为线性增加,有可能会导致更多非黄酮成分被提取出
来,与试验目的不一致。验证试验也表明,高浓度的乙
醇溶液有助于黄酮类成分的提取,而低浓度的乙醇溶
液则有助于亲水性成分的增加进而导致出膏率显著增
加。采用熵值加权法进行综合评分,虽然避免了主观
影响,但机械赋权的结果却不能准确反映指标的实际
重要程度,导致赋权结果与客观实际存在差距。层次
分析权重系数法介于主客观权数之间,采用主客观结
合的权数法确定权重值,这种方法既考虑了基于研究
目的主观判断,又考虑了各项指标原始数据之间的相
互联系及其影响,增强了总体评价结果的合理性和科
学性。
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编辑:季春来
收稿日期:2016-09-08
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