全 文 ：书ＤＯＩ：１０．１３２１０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｊｈｍｕ．２０１５０９２８．００２
网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／４６．１０４９．Ｒ．２０１５０９２８．１２０６．００４．ｈｔｍｌ
［基金项目］海南省自然科学基金（ＮＯ：８１３１８６）
［作者简介］刘月丽 （１９８０－），女，河南上蔡人，副教授，硕士，联系电话：１３６１７５４７４３６，电子信箱：ｌｙｌ２００４１９８１＠１２６．ｃｏｍ。
［收稿日期］２０１５－０６－０４　　［修回日期］２０１５－０７－０８　　网络出版时间：２０１５－０９－２８　１２：０６：３６
山苦茶对动脉粥样硬化大鼠内皮祖细胞的保护作用
刘月丽１，周　丹１，林连波１，杨　承２
（１．海南医学院药学院，海南 海口　５７１１９９；２．海南医学院附属医院，海南 海口　５７１１０１）
　　［摘要］目的：研究山苦茶对动脉粥样硬化（ＡＳ）大鼠内皮祖细胞（ＥＰＣｓ）的保护作用。方法：腹腔注射维
生素Ｄ３和高脂饮食建立ＡＳ大鼠模型，预防性给予山苦茶高、低剂量（０．０８１ｇ／ｋｇ、０．０２６ｇ／ｋｇ）处理９
周。处死大鼠，取骨干内骨髓，制成细胞悬液，梯度离心分离单个核细胞，培养诱导其分化成ＥＰＣｓ，并
测定ＥＰＣｓ增殖、粘附、迁移和血管形成能力。结果：模型组大鼠ＥＰＣｓ的增殖、粘附、迁移和体外血管
形成能力均显著低于正常组大鼠（均Ｐ＜０．０１），山苦茶提取物高剂量和维生素Ｅ组大鼠的ＥＰＣｓ的增
殖、粘附、迁移和体外血管形成能力均显著高于模型组大鼠（Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．０１），山苦茶提取物低剂量
组大鼠ＥＰＣｓ的迁移和体外血管形成能力高于模型组大鼠（Ｐ＜０．０１），结论：山苦茶可以保护ＡＳ大鼠
ＥＰＣｓ功能。
［关键词］山苦茶；动脉粥样硬化；内皮祖细胞；大鼠
［中图分类号］Ｒ２５９．４３５　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００７－１２３７（２０１５）１１－１４５３－０２
Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｍａｌｏｔｕｓ　ｆｕｒｅｔｉａｎｕｓ　ｏｎ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｓ　ｉｎ　ａｔｈｅｒｏ－
ｓｃｌｅｒｏｔｉｃ　ｒａｔｓ
ＬＩＵ　Ｙｕｅ－ｌｉ　１，ＺＨＯＵ　Ｄａｎ１，ＬＩＮ　Ｌｉａｎ－ｂｏ１，ＹＡＮＧ　Ｃｈｅｎ２
（１．Ｐｈａｒｍａｃｙ　Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｈａｉｎａｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｈａｉｋｏｕ５７１１９９，Ｃｈｉｎａ；２．Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｈａｉｎａｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｈａｉｋ－
ｏｕ５７１１９９，Ｃｈｉｎａ）
［Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ　Ｐｒｏｊｅｃｔ］：Ｉｔ　ｉｓ　ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ　ｂｙ　Ｎａｔｕｒｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ｆｕｎｄ　ｏｆ　Ｈａｉｎａｎ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ（ＮＯ：８１３１８６）．
［Ａｕｔｈｏｒ］：ＬＩＵ　Ｙｕｅ－ｌｉ（１９８０－），Ｆｅｍａｌｅ，Ｓｈａｎｇｃａｉ　Ｈｅｎａｎ，Ａｓｓｏｃｉａｔｅ　Ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ，Ｍ．Ｍ．，Ｔｅｌ：１３６１７５４７４３６，Ｅｍａｉｌ：ｌｙｌ２００４１９８１＠１２６．ｃｏｍ．
Ｒｅｃｅｉｖｅｄ：２０１５－０６－０４　　Ｒｅｖｉｓｅｄ：２０１５－０７－０８　 ＪＨＭＣ，２０１５；２１（１１）：１４５３－１４５４
Ｖｉｅｗ　ｆｒｏｍ　ｓｐｅｃｉａｌｉｓｔ：Ｉｔ　ｉｓ　ｃｒｅａｔｉｖｅ，ａｎｄ　ｏｆ　ｃｅｒｔａｉｎ　ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　ａｎｄ　ｅｄｕｃａｔｉｏｎａｌ　ｖａｌｕｅ．
［ＡＢＳＴＲＡＣＴ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｍａｌｏｔｕｓ　ｆｕｒｅｔｉａｎｕｓ　ｏｎ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｓ
（ＥＰＣｓ）ｉｎ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ　ｒａｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　ｗａｓ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ　ｂｙ　ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｖｉｔａｍｉｎ　Ｄ３ｃｏｍｂｉｎｅｄ
ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈ　ｆａｔ　ｄｉｅｔ　ｆｏｒ　９ｗｋ．Ｅｘｔｒａｃｔｓ　ｏｆ　Ｍａｌｏｔｕｓ　ｆｕｒｅｔｉａｎｕｓ　ｗｅｒｅ　ｇｉｖｅｎ　ｔｏ　ｐｒｅｖｅｎｔ　ｄａｍａｇｅ　ｏｆ　ＥＰＣｓ　ｉｎ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　０．０８１ｇ／ｋｇ　ａｎｄ　０．
０２６ｇ／ｋｇ．Ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｓａｃｒｉｆｉｃｅｄ，ａｎｄ　ｔｈｅｎ　ｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ　ｃｅｌｓ　ｗｅｒｅ　ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｆｒｏｍ　ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ　ｔｏ　ｃｕｌｔｕｒｅ　ＥＰＣｓ　ａｎｄ　ｔｅｓｔ　ｔｈｅ　ｆｕｎｃ－
ｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ＥＰＣｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｍａｌｏｔｕｓ　ｆｕｒｅｔｉａｎｕｓ　ｃｏｕｌｄ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｃａｐａｃｉｔｉｅｓ　ｏｆ　ＥＰＣｓ　ｏｎ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｍｉｇｒａｔｉｏｎ，ａｄｈｅｓｉｏｎ，ａｎｄ
ｔｕｂｕｌｅ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｄｏｓｅｓ　ｏｆ　０．０８１ｇ／ｋｇ；ｉｍｐｒｏｖｅ　ａｄｈｅｓｉｏｎ，ａｎｄ　ｔｕｂｕｌｅ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　０．０２６ｇ／ｋｇ　ｉｎ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ　ｒａｔｓ．
Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｍａｌｏｔｕｓ　ｆｕｒｅｔｉａｎｕｓ　ｃａｎ　ｐｒｏｔｅｃｔ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ＥＰＣｓ　ｉｎ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ　ｒａｔｓ．
［ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ］Ｍａｌｏｔｕｓ　ｆｕｒｅｔｉａｎｕｓ；Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｓ；Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ
　　动脉内皮损伤是动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏ－
ｓｉｓ，ＡＳ）发生的起始因素［１］，内皮祖细胞（ｅｎｄｏｔｈｅ－
ｌｉａｌ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｓ，ＥＰＣｓ）可以游走至内皮损伤部
位，分化为内皮细胞，修复损伤的动脉内皮，防止动
脉粥样硬化的发生和发展［２，３］。山苦茶提取物有降
血脂、改善内皮功能、抗动脉粥样硬化的作用［４－６］，
其抗动脉粥样硬化机制尚不明确，本研究旨在探索
山苦茶是否通过保护ＥＰＣｓ而发挥抗动脉粥样硬化
３５４１
海南医学院学报　２０１５，２１（１１）
Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｈａｉｎａｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　
的作用。
１　材料与方法
１．１　材料
１．１．１　动物　７５只健康雄性 Ｗｉｓｔａｒ大鼠，体重２００～３００
ｇ，购于广东省医学实验动物中心，合格证号：ＳＣＸＫ（粤）
２０１２－０００２。
１．１．２　药品与仪器　山苦茶提取物来自海南医学院化学教
研室。羧甲基纤维素钠购于上海黄河制药厂；胆固醇、猪胆
盐购于北京化学试剂公司；他巴唑购于上海复星朝晖药业有
限公司；维生素 Ｄ３购于上海通用药业股份有限公司；维生
素 Ｅ购于上海金伴药业有限公司。改良Ｂｏｙｄｅｎ小室（江苏
海门麒麟医用仪器厂）；ＣＯ２ 培养箱、酶标仪和高速冷冻离心
机（美国Ｔｈｅｒｍｏ）；激光扫描共聚焦显微镜、荧光显微镜和倒
置显微镜（日本ＯＬＹＭＰＵＳ）。
１．１．３　试剂　体外血管生成试剂盒购于美国 Ｃｏｒｎｉｎｇ；
ＥＢＭ－２培养基购于美国Ｌｏｎｚａ公司；大鼠淋巴细胞分离液
购于天津灏洋生物制品有限公司；Ｄｉｌ－ａｃ－ＬＤＬ购于上海鲁汶
生物科技有限公司；ＦＩＴＣ－ＵＥＡ－１购于上海博晗生物科技有
限公司。
１．２　方法
１．２．１　模型的建立　参照杨鹏远等［７］的方法建立 ＡＳ大鼠
模型。
１．２．２　分组及给药　大鼠适应性喂养７ｄ后，按体重随机
分为正常对照组、模型组、维生素Ｅ、山苦茶高剂量组和山苦
茶低剂量组。维生素Ｅ组灌胃给予维生素Ｅ　０．２０ｇ／ｋｇ，山
苦茶高、低剂量组给予山苦茶０．０８１ｇ／ｋｇ、０．０２６ｇ／ｋｇ，余给
予等体积的０．５％羧甲基纤维素钠，共９周。
１．２．３　ＥＰＣｓ的培养与鉴定 　参照王丽等［８］方法，培养和
鉴定ＥＰＣｓ。处死大鼠后，取骨干内骨髓，制成细胞悬液，梯
度离心法分离单个核细胞，ＥＢＭ－２培养基（含１０％胎牛血
清）培养。培养４ｄ、７ｄ后用ＰＢＳ冲洗未贴壁的细胞。取贴
壁细胞，用Ｄｉｌ－ａｃ－ＬＤＬ和ＦＩＴＣ－ＵＥＡ－１进行双荧光染色，于
激光扫描共聚焦显微镜下观察，双染色阳性为正在分化的
ＥＰＣｓ。
１．２．４　ＥＰＣｓ的增殖、黏附、迁移和体外血管形成能力检
测［９］　增殖能力的测定：ＭＴＴ法。黏附能力的测定：接种等
量的ＥＰＣｓ于９６孔板，培养３０ｍｉｎ后，随机选取５个显微镜
下视野（×４００），计数贴壁细胞。迁移能力的测定：加等量
ＥＰＣｓ于Ｂｏｙｄｅｎ小室的上室，下室加入培养液和 ＶＥＧＦ，培
养６ｈ，取出微孔滤膜，无水乙醇固定，Ｈａｒｒｉｓ苏木精染色，随
机选择５个显微镜下视野（×４００），计数迁移至底层的细胞
个数。体外血管形成能力的测定：根据试剂盒要求，接种等
量的ＥＰＣｓ于胶上，培养２４ｈ，随机选取５个视野（×４００），
计数宽度是长度的４倍以上的细胞。
１．３　统计学处理
实验数据以（珚ｘ±ｓ）表示，用ＳＰＳＳ１６．０统计软件包进行
单因素方差分析，计量资料采用组间ｔ检验（方差不齐时用ｔ＇
检验），以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２　结果
模型组大鼠ＥＰＣｓ的增殖、粘附、迁移和体外血管形成
能力均显著低于正常组大鼠，差异有统计学意义（Ｐ＜
０．０１），山苦茶提取物高剂量和维生素Ｅ组大鼠的ＥＰＣｓ的
增殖、粘附、迁移和体外血管形成能力均显著高于模型组大
鼠（Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．０１），山苦茶提取物低剂量组大鼠ＥＰＣｓ
的迁移和体外血管形成能力高于模型组大鼠（Ｐ＜０．０１），增
殖和粘附能力与模型组大鼠无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。见
表１。
表１　山苦茶提取物对ＥＰＣｓ增殖、粘附、迁移和体外血管形成能力的影响（珚ｘ±ｓ）
组别 剂量（ｇ／ｋｇ）
增殖
（ＯＤ值）
粘附能力
（个／视野×４００）
迁移能力
（个／视野×４００）
体外血管形成能力
（个／视野×４００）
正常组 － ０．３７±０．０５＊＊ ２２．６０±２．３２＊＊ ２２．３０±２．５０＊＊ １７．５０±１．７２＊＊
模型组 － ０．２９±０．０３△ １８．３０±１．８９△ １６．７０±１．８９△ １４．６０±１．７１△
维生素Ｅ　 ０．２０　 ０．３３±０．０３＊ ２２．５０±２．０７＊＊ １９．４０±２．０７＊＊ １６．８０±１．８１＊＊
山苦茶 ０．０８１　 ０．３３±０．０４＊ ２１．４０±２．１７＊＊ ２０．００±１．８３＊＊ １７．９０±１．４５＊＊
０．０２６　 ０．３２±０．０３　 １８．７０±２．４５　 １９．７０±２．５８＊＊ １６．９０±１．６６＊＊
　　　　注：与模型组比较 ＊Ｐ＜０．０５、＊＊Ｐ＜０．０１；与正常组比较 △Ｐ＜０．０５。
３　讨论
本研究通过腹腔注射大剂量维生素Ｄ３损伤内
皮细胞，高脂饮食诱导高脂血症、脂质过氧化。氧化
低密度脂蛋白（ｏｘｉｄｉｚｅｄ　ｌｏｗ　ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，
ＯＸ－ＬＤＬ）浸入损伤内皮，继而被巨噬细胞／单核细
胞吞噬，形成泡沫细胞和动脉粥样硬化斑块。内皮
损伤可以使血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ
ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）水平升高，动员ＥＰＣｓ归巢，
诱导其分化为内皮细胞，修复损伤的内皮细胞，维持
内皮功能［１０，１１］。肿瘤坏死因子α（ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ
ｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ－α）是重要的炎症因子，可以促进ＥＰＣｓ
分泌促炎症化学介质，如白介素８（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－８，
ＩＬ－８）等和血栓性炎症因子，如组织因子（ｔｉｓｓｕｅ　ｆａｃ－
ｔｏｒ，ＴＦ）、髓过氧化物酶（ｍｙｅｌｏｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ，ＭＰＯ）
等，促进ＥＰＣｓ老化［１２］。ＥＰＣｓ的内皮修复功能主
要依赖于其高表达的抗氧化酶，基础低水平的活性
氧（ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｏｘｙｇｅｎ　Ｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）以及对 ＲＯＳ介
导的细胞凋亡的不敏感。Ｃ反应蛋白（Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ
ｐｒｏｔｅｉｎ，ＣＲＰ）可以破坏ＥＰＣｓ的抗氧化屏障，破坏
ＥＰＣｓ的内皮修复功能。长期过量的 ＴＮＦ－α、ＣＲＰ
和ＶＥＧＦ刺激可以耗尽骨髓源性ＥＰＣｓ，加速其老
化和凋亡［１１］。
脂质过氧化和慢性炎症是动脉粥样硬化的主要
特征，本研究发现模型组大鼠ＥＰＣｓ的增殖、粘附、
迁移及体外血管形成能力均低于正常对照组（Ｐ＜
（下转第１４５８页）
４５４１ 　海南医学院学报 Ｖｏｌ．２１Ｎｏ．１１Ｎｏｖ．２０１５
ＣｐＧ　ｉｓｌａｎｄ　ｍｏｄｕｌａｔｅｓ　ｍｕｌｔｉ－ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｉｎ　ｇａｓｔｒｉｃ
ｃａｎｃｅｒ　ｂｙ　ｔａｒｇｅｔｉｎｇ　ＡＢＣ　ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ，
２０１４，５（２２）：１１５５２－１１５６３．
３　Ｚｈａｏ　Ｘ，Ｙａｎｇ　Ｌ，Ｈｕ　Ｊ．Ｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｉＲ－２７ａ
ｍｉｇｈｔ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｏｆ　ｇａｓｔｒｉｃ
ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｅｘｐ　Ｃｌｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２０１１，３０：５５．
４　Ｇｏｎｇ　Ｊ，Ｌｉ　Ｊ，Ｗａｎｇ　Ｙ，ｅｔ　ａｌ．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｉｃｒｏＲ－
ＮＡ－２９ｆａｍｉｌｙ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅｉｒ
ｍｅｃｈａｎｉｓｔｉｃ　ｒｏｌｅｓ　ｉｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，
２０１４，３５（２）：４９７－５０６．
５　张艳丽，吴军．多西他赛联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙双周
方案治疗晚期胃癌的临床疗效研究［Ｊ］．实用心脑肺血
管病杂志，２０１３，２１（９）：８１．
６　张艳丽，吴军，李凤婷．以多西他赛为基础的三药联合与
两药联合一线治疗晚期胃癌的疗效对比研究［Ｊ］．实用
心脑肺血管病杂志，２０１３，２１（１０）：３８．
７　Ｍｏｔｔ　ＪＬ，Ｋｏｂａｙａｓｈｉ　Ｓ，Ｂｒｏｎｋ　ＳＦ，ｅｔ　ａｌ．ｍｉｒ－２９ｒｅｇｕｌａｔｅｓ
Ｍｃｌ－１ｐｒｏｔｅｉｎ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，
２００７，２６（４２）：６１３３－６１４０．
８　Ｌａｎｇ　Ｎ，Ｌｉｕ　Ｍ，Ｔａｎｇ　ＱＬ，ｅｔ　ａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｍｉｃｒｏＲＮＡ－２９
ｆａｍｉｌｙ　ｍｅｍｂｅｒｓ　ｏｎ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｎｖａｓｉｏｎ　ｏｆ　ｇａｓｔｒｉｃ
ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌ　ｌｉｎｅｓ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，２０１０，２９（６）：６０３－
６１０．
９　Ｙｉ　ＪＨ，Ｌｅｅ　Ｊ，Ｌｅｅ　Ｊ，ｅｔ　ａｌ．Ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ　ｐｈａｓｅ　ＩＩ　ｔｒｉａｌ　ｏｆ
ｄｏｃｅｔａｘｅｌ　ａｎｄ　ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｇａｓ－
ｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｗｈｏ　ｗｅｒｅ　ｐｒｅｖｉｏｕｓｌｙ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｆｌｕｏｒｏｐｙｒｉ－
ｍｉｄｉｎｅ　ａｎｄ　ｐｌａｔｉｎｕｍ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，２０１２，１０６（９）：
１４６９－１４７４．
１０　Ａｍａｒａｎｔｉｄｉｓ　Ｋ，Ｘｅｎｉｄｉｓ　Ｎ，Ｃｈｅｌｉｓ　Ｌ，ｅｔ　ａｌ．Ｄｏｃｅｔａｘｅｌ　ｐｌｕｓ
ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ　ｉｎ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ　ａｓ　ｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，
２０１１，８０（５－６）：３５９－３６５．
１１　Ｙｕ　ＹＪ，Ｓｕｎ　ＷＪ，Ｌｕ　ＭＤ，ｅｔ　ａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ｄｏｃｅｔａｘｅｌ　ｃｏｍ－
ｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ　ａｎｄ　ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ　ａｇａｉｎｓｔ　ｓｔａｇｅ　ＩＩＩ／
ＩＶ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ　Ｊ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１４，２０
（４８）：１８４１３－１８４１９．
１２　Ｓｕｌｋｅｓ　Ａ，Ｓｍｙｔｈ　Ｊ，Ｓｅｓｓａ　Ｃ，ｅｔ　ａｌ．Ｄｏｃｅｔａｘｅｌ（Ｔａｘｏｔｅｒｅ）
ｉｎ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ：ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ａ　ｐｈａｓｅ　ＩＩ　ｃｌｉｎｉｃａｌ
ｔｒｉａｌ．ＥＯＲＴＣ　Ｅａｒｌｙ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｔｒｉａｌｓ　Ｇｒｏｕｐ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ
Ｃａｎｃｅｒ，１９９４，７０（２）：３８０－３８３．
１３　Ｏｋａｄａ　Ｋ，Ｆｕｊｉｗａｒａ　Ｙ，Ｔａｋａｈａｓｈｉ　Ｔ，ｅｔ　ａｌ．Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓ－
ｓｉｏｎ　ｏｆ　ｆｏｒｋｈｅａｄ　ｂｏｘ　Ｍ１ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒ（ＦＯＸＭ１）
ｉｓ　ａ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｍａｒｋｅｒ　ａｎｄ　ｅｎｈａｎｃｅｓ　ｃｈｅｍｏｒｅ－
ｓｉｓｔａｎｃｅ　ｆｏｒ　ｄｏｃｅｔａｘｅｌ　ｉｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｓｕｒｇ
Ｏｎｃｏｌ，２０１３，２０（３）：１０３５－１０４３．
１４　Ｌｉ　Ｘ，Ｑｉｕ　Ｗ，Ｌｉｕ　Ｂ，ｅｔ　ａｌ．Ｆｏｒｋｈｅａｄ　ｂｏｘ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ
ｆａｃｔｏｒ　１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ：ＦＯＸＭ１ｉｓ　ａ　ｐｏｏｒ
ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｆａｃｔｏｒ　ａｎｄ　ｍｅｄｉａｔｅｓ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｔｏ　ｄｏｃｅｔａｘｅｌ
［Ｊ］．Ｊ　Ｔｒａｎｓｌ　Ｍｅｄ，２０１３，１１：２０４．
１５　Ｌｉ　Ｘ，Ｙａｏ　Ｒ，Ｙｕｅ　Ｌ，ｅｔ　ａｌ．ＦＯＸＭ１ｍｅｄｉａｔｅｓ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ
ｔｏ　ｄｏｃｅｔａｘｅｌ　ｉｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｖｉａ　ｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ　Ｓｔａｔｈｍｉｎ
［Ｊ］．Ｊ　Ｃｅｌ　Ｍｏｌ　Ｍｅｄ，２０１４，１８（５）：８１１－８２３．
１６　Ｇａｒｏｆａｌｏ　Ｍ，Ｑｕｉｎｔａｖａｌｅ　Ｃ，Ｒｏｍａｎｏ　Ｇ，ｅｔ　ａｌ．ｍｉＲ２２１／
２２２ｉｎ　ｃａｎｃｅｒ：ｔｈｅｉｒ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｔｕｍｏｒ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｒｅ－
ｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ　Ｍｏｌ　Ｍｅｄ，２０１２，１２（１）：２７－
３３．
１７　Ｆｅｎｇ　Ｂ，Ｗａｎｇ　Ｒ，Ｃｈｅｎ　ＬＢ．Ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｍｉＲ－２００ｂａｎｄ
ｃａｎｃｅｒ　ｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．Ｂｉｏｍｅｄ　Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ，
２０１２，６６（６）：３９７－４０２．
１８　Ｈｏｎｇ　Ｌ，Ｈａｎ　Ｙ，Ｚｈａｎｇ　Ｙ，ｅｔ　ａｌ．ＭｉｃｒｏＲＮＡ－２１：ａ　ｔｈｅｒ－
ａｐｅｕｔｉｃ　ｔａｒｇｅｔ　ｆｏｒ　ｒｅｖｅｒｓｉｎｇ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｉｎ　ｃａｎｃｅｒ
［Ｊ］．Ｅｘｐｅｒｔ　Ｏｐｉｎ　Ｔｈｅｒ　Ｔａｒｇｅｔｓ，２０１３，１７（９）：１０７３－
檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪
１０８０ ．
（上接第１４５４页）
０．０１），这可能与ＡＳ大鼠体内脂质过氧化和慢性炎
症状态有关。山苦茶提取物可改善ＥＰＣｓ的增殖、
粘附、游走和形成血管的能力，改善ＡＳ大鼠ＥＰＣｓ
的内皮修复功能，这可能与其降血脂、抗氧化作用
有关，山苦茶提取物是否能够抑制炎症因子的释放
及其对ＥＰＣｓ的损伤，尚需进一步研究。
参考文献
１　Ｖｉｔａ　ＪＡ．Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２０１１，１２４（２５）：
ｅ９０６－９１２．
２　Ｇｒｉｓａｒ　ＪＣ，Ｈａｄｄａｄ　Ｆ，Ｇｏｍａｒｉ　ＦＡ，ｅｔ　ａｌ．Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｐｒｏｇｅｎｉ－
ｔｏｒ　ｃｅｌｓ　ｉｎ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｎｄ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ：
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ｅｘ　ｖｉｖｏ　ｅｘｐａｎｓｉｏｎ　ｏｆ　ｅａｒｌｙ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｓ　ｄｅｒｉｖｅｄ
ｆｒｏｍ　ＣＤ３４＋ｈｕｍａｎ　ｃｏｒｄ　ｂｌｏｏｄ　ｆｒａｃｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ
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４　Ｌｉｕ　Ｙｕｅｌｉ，Ｗａｎｇ　Ｌｉｑｕｎ，Ｗｕ　Ｈａｉｔａｏ，ｅｔ　ａｌ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ａｎｔｉ－
ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｔｗｏ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｅｘｔｒａｃｔｓ　ｆｒｏｍ　ｌｅａｖｅｓ　ｏｆ
Ｍａｌｏｔｕｓ　ｆｕｒｅｔｉａｎｕｓ［Ｊ］．Ａｓｉａｎ　Ｐａｃｉｆｉｃ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｔｒｏｐｉｃａｌ　Ｍｅｄｉ－
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９　Ｌｉ　Ｙ　Ｊ，Ｄｕａｎ　Ｃ　Ｌ，Ｌｉｕ　Ｊ　Ｘ，ｅｔ　ａｌ．Ｐｒｏ－ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ　ａｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ
Ｓａｌｖｉａｎ－ｏｌｉｃ　ａｃｉｄｓ　ｏｎ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｓ
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１０　Ｉｎｏｕｅ　Ｔ，Ｃｒｏｃｅ　Ｋ，Ｍｏｒｏｏｋａ　Ｔ，Ｓａｋｕｍａ　Ｍ，ｅｔ　ａｌ．Ｖａｓｃｕｌａｒ　ｉｎ－
ｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｒｅｐａｉｒ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｒｅ－ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｉｚａｔｉｏｎ，
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其功能的影响［Ｊ］．中国组织化学与细胞化学杂志，２０１３，２２
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１２　Ｙａｎｍｉｎ　Ｚｈａｎｇ，Ｄａｖｉｄ　Ａ．Ｉｎｇｒａｍ，Ｍｉｃｈａｅｌ　Ｐ．Ｍｕｒｐｈｙ，ｅｔ　ａｌ．
Ｒｅｌｅａｓｅ　ｏｆ　ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｍｅｄｉａｔｏｒｓ　ａｎｄ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｐｒｏｉｎ－
ｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ａｄｈｅｓｉｏｎ　ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ　ｂｙ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｓ
［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｈｅａｒｔ　Ｃｉｒｃ　Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００９，２９６：Ｈ１６７５－
Ｈ１６８２．
８５４１ 　海南医学院学报 Ｖｏｌ．２１Ｎｏ．１１Ｎｏｖ．２０１５