全 文 ：华西药学杂志
W C J·P S 2012，27(6)∶644 ～ 646
作者简介:欧丽兰(1980—) ，女，硕士，从事药用植物学的研究工作。Email:yuanouou@ yahoo． com． cn
土牛膝在急性炎症动物模型中的抗炎作用
欧丽兰，余 昕，朱 烨，张 春
(泸州医学院药学院，四川 泸州 646000)
摘要:目的 研究土牛膝水提取物的抗炎效应。方法 采用鸡蛋清诱导大鼠足跖肿胀、二甲苯致小鼠耳廓肿胀、1%冰醋酸致
小鼠腹腔渗出模型和热板法等 4 种急性炎症模型，观察土牛膝提取物的抗炎作用。结果 土牛膝提取物对二甲苯致小鼠耳廓
肿胀、鸡蛋清引起的大鼠足跖肿胀以及急性炎症导致的腹腔毛细血管通透性均有不同程度的抑制作用，其中，土牛膝提取物
低、高剂量组与模型组比较有显著性差异(P ＜ 0． 05 或 P ＜ 0． 01)。结论 土牛膝水提取物具有较强的抗炎效应。
关键词:土牛膝;抗炎作用;足跖肿胀;毛细血管通透性
中图分类号:R96 文献标志码:A 文章编号:1006 － 0103(2012)06 － 0644 － 03
Anti － inflammatory effects of Achyranthes aspera on animal models of acute inflammation
OU Li － lan，YU Xin，ZHU Ye，ZHANG Chun
(Department of Pharmacy，Luzhou Medical College，Luzhou，Sichuan，646000 P． R． China)
Abstract:OBJECTIVE To study the anti － inflammatory effects of Achyranthes aspera extracts．METHODS Four kinds of animal
models of acute experimental inflammation were used to examine the anti － inflammatory effects of Achyranthes aspera extracts，including
the rat swelling foot induced by albumen，xylene － induced ear edema in mice，1% acetic acid － induced inflammatory exudation in the
abdominal cavity of mice and the hot － board method． RESULTS Achyranthes aspera extracts produced obvious anti － inflammatory
effects in all three kinds of animal models． There were significant differences between Achyranthes aspera extracts low dose group，high
dose group and the model group． CONCLUSION Achyranthes aspera extracts has obvious anti － inflammatory effects．
Key words:Achyranthes aspera;Anti － inflammatory effects;Toe swelling;Capillary permeability
CLC number:R96 Document code:A Article ID:1006 － 0103(2012)06 － 0644 － 03
土牛膝为苋科植物粗毛牛膝 Achyranthes aspera
L．、柳叶牛膝 Achyranthes longifclia Makino 及牛膝
Achyranthes bidentata Blume 野生种的根，性平，微
苦、凉，具有清热解毒、利咽化痰、抗菌消炎、镇静止
痛等作用，主治白喉、扁桃体炎、急慢性咽喉炎、感冒
发烧、麻疹肺炎、痈疽疖肿、蛇咬伤、类风湿关节炎等
症［1］。在四川不少地方都用土牛膝治疗咽喉炎和
扁桃体炎。土牛膝具有多种药理活性，但与其清热
解毒、利咽化痰功效密切相关的抗炎作用未见系统
性的研究报道。现采用实验性急性炎症动物模型，
观察土牛膝的抗炎效果，为临床应用提供理论依据。
1 实验部分
1. 1 仪器、试药与动物
UV1700PC 可见光分光光度计(上海凤凰光学
科仪有限公司) ;足趾容积测量仪(北京北瑞达医药
科技有限公司)。土牛膝经传统方法水提、浓缩得
土牛膝提取物，临用时用蒸馏水稀释成所需浓度
(实验所用剂量均以生药计) ;阿司匹林肠溶片(石
家庄康力药业有限公司，批号:101221) ;二甲苯(四
川航嘉生物医药科技有限责任公司) ;伊文思蓝(成
都格雷西亚化学技术有限公司) ;其余试剂为分析
纯。SD大鼠［泸州医学院实验动物中心，动物许可
证号:SCXK(川)2008 － 16］，180 ～ 220 g，♀♂兼用;
ICR 小鼠［泸州医学院实验动物中心，动物许可证
号:SCXK(川)2008 － 17］，18 ～ 22 g，♀♂兼用。
1． 2 方法与结果
1． 2． 1 土牛膝水提物对鸡蛋清致大鼠足跖肿胀的
影响［2］ 将 50 只健康♂大鼠，随机均分为模型组、
阳性对照组、土牛膝水提物低、中、高剂量组。在每
鼠左后足跖正面上端作一清晰横线，用足趾容积测
定仪分别测定每只大鼠左后肢正常足趾的排水量
(mL) ，即为该鼠的足趾体积。土牛膝水提物低、中、
高剂量组，以人日服生药量计算，分别给予大鼠 6、
8、10 g·kg －1土牛膝水提物;阳性对照组的给予 0． 4
g·kg －1阿司匹林;模型组的给予等容量的生理盐水;
连续 ig给药 20 d，给药容量均为 5 mL·kg －1。末次
给药后 30 min，分别在大鼠左后肢足趾皮下注射
10%鸡蛋清致炎，造成急性足趾肿胀模型。分别于
致炎后 0． 5、1、2、3、4 h 时各测定大鼠左后肢足趾的
排水量。以致炎前后的排水量之差，计算鼠跖的肿
胀度和抑制率(表 1)。结果表明:土牛膝水提物 3
DOI:10.13375/j.cnki.wcjps.2012.06.009
表 1 土牛膝水提物对大鼠足趾肿胀的影响(珔x ± s，n =10)
Table 1 Effects of Achyranthes aspera extracts on the rat swelling foot in rats(珔x ± s，n =10)
Groups Dose /g·kg － 1 Normal /mL
Degree of rat hind paws swelling /mL
0． 5 h 1 h 2 h 3 h 4 h
Model － 1． 121 ± 0． 1581 0． 196 ± 0． 1008 0． 272 ± 0． 097 0． 34 ± 0． 1083 0． 336 ± 0． 0964 0． 327 ± 0． 096
Positive 0． 4 1． 185 ± 0． 0784 0． 186 ± 0． 0742* 0． 192 ± 0． 0867* 0． 258 ± 0． 0913* 0． 226 ± 0． 0438* 0． 207 ± 0． 0254*
Achyranthes aspera extracts 6 1． 2 ± 0． 1599 0． 184 ± 0． 1687＊＊ 0． 188 ± 0． 231* 0． 249 ± 0． 1107＊＊ 0． 233 ± 0． 1505* 0． 195 ± 0． 1461*
8 1． 14 ± 0． 1449 0． 182 ± 0． 073* 0． 184 ± 0． 093* 0． 231 ± 0． 155* 0． 206 ± 0． 1359* 0． 186 ± 0． 099*
10 1． 16 ± 0． 1324 0． 183 ± 0． 0989* 0． 187 ± 0． 0826* 0． 235 ± 0． 0812* 0． 214 ± 0． 1128* 0． 184 ± 0． 0905*
Compared with model group:* P ＜ 0． 01，＊＊P ＜ 0． 05
个剂量组和阳性对照组大鼠对鸡蛋清致足趾肿胀都
有明显的抑制作用，其中土牛膝水提物中、高剂量的
抑制效果较低剂量的好。鸡蛋清能够明显诱导大鼠
足趾肿胀，2 h达峰值，2 h 后致炎强度逐渐减弱(图
1)。
2.5
2
1.5
1
0.5
0
To
es
we
lli
ng
de
gr
ee
/m
L
high dose group
middle dose group
low dose group
aspirin
control
0.5 1 2 3 4
t/h
图 1 土牛膝水提物对大鼠足趾肿胀的影响随时间变化的关系图
Fig 1 The influence of Achyranthes aspera extracts on the rat swell-
ing foot in rats with the change of time
1． 2． 2 土牛膝水提物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的
影响［3］ 将 50 只 ICR小鼠，随机均分为模型(蒸馏
水)组、阳性对照(0． 8 g·kg －1阿司匹林)组、土牛膝
水提物低、中、高剂量(8、12、16 g·kg －1)组，ig 给药，
给药容量为 0． 02 mL·g －1，模型组给予相同体积的
蒸馏水。每天 1 次，连续给药 20 d;第 21 天给药后
0． 5 h，用进样器取 0． 05 mL二甲苯均匀地涂于左耳
壳正反面，右耳作对照;致炎后 4 h，将小鼠脱颈椎处
死，沿耳基部剪下双耳，用直径 8 mm 的不锈钢打孔
器在双耳对称处冲下耳片，称重。以左、右耳片重量
差为肿胀度，计算各组肿胀度的平均值(表 2)。土
牛膝水提物 3 个剂量对二甲苯引起的小鼠耳肿胀均
有较强的抑制作用，高剂量组的抑制强度较阳性对
照组好。
1． 2． 3 土牛膝水提物对 1%冰醋酸致小鼠腹腔毛
细血管通透性的影响［3］ 取 50 只 ICR 小鼠，分组、
给药方法与剂量、给药容量同“1． 2． 2”项，给药后
0. 5 h，于尾部 iv 0． 01 mL·g －1 0． 5%伊文思蓝生理
盐水，10 min 后，每只小鼠 ip 2． 0 mL 0． 7%冰醋酸
生理盐水，20 min后脱颈椎处死，每只鼠 ip 5 mL 生
理盐水，轻揉腹部，使腹腔内液体充分混匀后，用镊
子夹住并提高后腹部腹壁，剪一小孔，吸取腹腔液，
于 1 × 103 r·min －1离心 5 min，取上清液用可见光分
光光度计于 590 nm 处测定吸光度。计算小鼠皮肤
的毛细血管通透性抑制率(表 2)。结果表明:土牛
膝水提物中、高剂量组小鼠的腹腔毛细血管通透性
明显降低(P ＜ 0． 01 或 P ＜ 0． 05) ，说明土牛膝水提
取物具有减少炎性渗出的作用。
表 2 土牛膝水提物对二甲苯致小鼠耳廓炎症和对醋酸致小鼠毛细血管通透性的影响(珔x ± s，n =10)
Table 2 Effects of Achyranthes aspera extracts on xylene － induced era edema and on permeability of celiac capillary in mice(珔x ± s，n =10)
Groups Dose /g·kg －1
Xylene － induced era edema
degree of ear swelling /mg inhibition /%
Permeability
A590 inhibition /%
Model － 7． 65 ± 4． 5588 － 0． 53 ± 0． 2160 －
Positive 0． 8 3． 83 ± 2． 9714* 32． 93* 0． 41 ± 0． 1798* 22． 64
Achyranthes aspera extracts 8 4． 23 ± 2． 0232* 44． 71* 0． 484 ± 0． 1802 8． 68
12 6． 44 ± 3． 9039＊＊ 15． 82＊＊ 0． 402 ± 0． 1796* 24． 15
16 2． 34 ± 1． 7859* 48． 41* 0． 438 ± 0． 2024＊＊ 17． 36
Compared with model group:* P ＜ 0． 01，＊＊P ＜ 0． 05
1． 2． 4 土牛膝水提物对热板致小鼠痛阈的影响［4］
将 50 只♀ICR 小鼠随机均分为模型组(生理盐
水)、阳性对照组(0． 4 g·kg －1阿司匹林)、土牛膝水
提物低、中、高剂量(1、3、5 g·kg －1)组，ip 给药，给药
容量为 0． 2 mL·(10 g)－ 1。末次给药后 1 h，用热板
法测定 15、30、60、90、120、150、180 min 时的痛觉反
应时间(以舔后足为标准，60 s 不舔即为限度) ，计
算痛阈值，比较各组间差异和镇痛百分率(表 3)。
土牛膝水提物中、高剂量组小鼠分别从给药 30 min
起痛阈值升高，并可维持至 180 min，低剂量组的从
120 min开始痛阈值有所提高，与模型组比较具显著
性差异，表明土牛膝提取物具有较好的镇痛作用。
546第 6 期 欧丽兰，等。土牛膝在急性炎症动物模型中的抗炎作用
华西药学杂志
W C J·P S 2012，27(6)∶646 ～ 649
1． 2． 5 统计学方法 实验数据用 珋x ± s 表示，统计
学处理方法为成组设计的方差分析，采用 SPSS 13． 0
统计软件进行数据处理，P ＜ 0． 05 为差异有统计学
意义。
表 3 土牛膝水提物对小鼠痛阈值的影响(珔x ± s，n =10)
Table 3 Effects of Achyranthes aspera extracts on the pain threshold in mice(珔x ± s，n =10)
Groups
Threshold of pain after administration in different time /s
15 min 30 min 60 min 90 min 120 min 150 min 180 min
Analgesic rate /%
Model 19． 7 ± 3． 37 16． 3 ± 4． 02 17． 5 ± 3． 86 17． 7 ± 3． 64 18． 5 ± 5． 33 20． 1 ± 6． 46 18． 6 ± 3． 05 －
Positive 28． 6 ± 7． 06* 26． 6 ± 8． 36* 26． 8 ± 9． 74＊＊ 26． 9 ± 9． 87＊＊ 23． 5 ± 6． 73 23． 9 ± 9． 34 24． 5 ± 6． 32 22． 8
Achyranthes aspera extracts 20． 1 ± 7． 35 19． 3 ± 5． 13 19． 8 ± 6． 87 19． 6 ± 7． 85 27． 6 ± 7． 02* 27． 8 ± 5． 42* 23． 7 ± 7． 84 24． 8
18． 8 ± 5． 06 19． 7 ± 5． 31＊＊ 21． 9 ± 7． 14 24． 6 ± 7． 18＊＊ 24． 5 ± 6． 11＊＊ 24． 8 ± 8． 54 25． 2 ± 6． 33 32． 7
19． 7 ± 5． 84 21． 1 ± 5． 26* 23． 9 ± 6． 32＊＊ 24． 5 ± 8． 89＊＊ 24． 2 ± 7． 73＊＊ 27． 8 ± 8． 53＊＊ 27． 4 ± 8． 47＊＊ 41． 7
Compared with model group:* P ＜0． 01，＊＊P ＜0． 05
2 讨论
文中结果表明:土牛膝水提物对蛋清致大鼠足
趾肿胀具显著抑制作用，对二甲苯致小鼠耳廓肿胀、
醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高均有明显的抑
制作用，表明土牛膝水提物对炎症早期毛细血管扩
张、通透性亢进、渗出和水肿均有抑制作用，抗炎效
果较好。四川土牛膝资源丰富，抗炎镇痛效果好，不
良反应较小，民间已广泛应用。土牛膝抗炎镇痛的
机理有待进一步研究。
参考文献:
［1］ 《全国中草药汇编》编写组．全国中草药汇编(上册) ［M］．北
京:人民卫生出版社，1982:205．
［2］ 马越鸣，闫晶超，王天明，等．泻心汤在急性炎症动物模型上的
抗炎效应［J］．中国药理学通报，2006，22(11) :1393 －1398．
［3］ 李春艳，钟飞，李先辉，等． 黄瓜香在急性炎症动物模型中抗
炎效应的研究［J］．时珍国医国药，2010，21(4) :844 － 845．
［4］ 朱萱萱，张忠华，王淑云，等．尿路清颗粒的药效学研究［J］．
医药导报，2007，26(3) :238 － 240．
收稿日期:2011 － 12 － 06
作者简介:吴建明，男，博士，从事药物筛选及药理毒理的研究工作。
* 通信作者(Correspondent author) ，Email:zrzzl@ vip． sina． com．
氨氯地平联用松龄血脉康胶囊对大鼠的血药浓度及降压作用
的影响
吴建明1，2，高小平1，柯 潇1，郝晓锋1，张志荣2*
(1．成都康弘药业集团博士后工作站，四川 成都 610036;2．四川大学华西药学院博士后流动站，四川 成都 610041)
摘要:目的 探讨氨氯地平片联用松龄血脉康胶囊对大鼠血药浓度的影响以及协同降压作用。方法 选取 15 只自发性高血
压大鼠(SHR) ，随机分为氨氯地平片(20 mg·kg － l)组、同时给药组(20 mg·kg － l氨氯地平片 + 0． 9 g·kg － l松龄血脉康胶囊)组、
延时给药组(20 mg·kg － l氨氯地平片 + 0． 9 g·kg － l松龄血脉康胶囊，延时 30 min) ;ig给药并于氨氯地平片给药后不同时间点采
集血样，HPLC法测定各时间点氨氯地平的血药浓度，采用 DAS 2． 0 软件计算药物动力学参数。另选取 SHR大鼠比较同时给
药及延时给药的协同降压作用。结果 同时给药组增加了大鼠血浆中的氨氯地平浓度和曲线下面积(P ＜ 0． 05 或P ＜ 0． 01) ，
达峰时间比氨氯地平片组提前了 28． 5 min;延时给药组不影响氨氯地平血药浓度，且达峰时间无显著变化。降压实验结果表
明:同时和延时给予松龄血脉康均有额外降低自发性高血压大鼠血压作用，但与氨氯地平片组比较均无显著性差异。结论
联合同步给予松龄血脉康可提高氨氯地平的血药浓度，并具有轻微协同降压作用;而延时 30 min服用松龄血脉康对氨氯地平
的血药浓度及降压效果均无显著性差异。提示两种给药方式均安全有效，但延时 30 min后，联用松龄血脉康不影响氨氯地平
的血药浓度，可能对控制血压更为有利。
关键词:氨氯地平片;松龄血脉康胶囊;联合用药;血药浓度;高血压
中图分类号:R96 文献标志码:A 文章编号:1006 － 0103(2012)06 － 0646 － 04