全 文 ：第20卷第6期 2011年6月
vol.20 No.6 Jun. 2011
武警医学院学报
Acta Academiae Medicinae CPAF
[基金项目]国家自然科学基金资助项目(30672774，81073152)；天津
市自然科学基金重点项目(10JCZDJC21100)
[收稿日期]2010-12-24; [修回日期]2011-03-08
[作者简介]吕琪（1984-），男，籍贯山西，硕士，主要从事心血管药理
和肿瘤药理方面的研究。
[通讯作者]李灵芝(1963-)，女，教授，博士，博士生导师。E-mail:
llzhx@yahoo.cn。
蕨麻对大鼠缺血心肌的保护作用及其血清差异蛋白表达的影响
吕 琪1，秦晓静2，张新宁3，李灵芝3，4，陈福泉3，郭 鹏3 (武警医学院：1.中心实验室；2.附属医院病理科；
3.药物化学教研室；4.天津市职业与环境危害生物标志物重点实验室；天津 300162 )
摘 要：【目的】研究蕨麻乙醇提取物对大鼠结扎冠状动脉所致急性心肌缺血损伤的保护作用及其差异蛋白质表达谱的影
响。【方法】选取雄性SD大鼠随机分为手术对照组，模型组，盐酸地尔硫卓组（diltiazem，30 mg/kg），蕨麻乙醇提取物7.2、3.6、
1.8 g/kg干预组。连续灌胃10 d后，结扎在体大鼠冠状动脉致急性心肌缺血损伤模型。缺血时间持续30 min。记录各处理组
动物心电图，左心室收缩压LVSP，左心室舒张末期压LVEDP及左室内压最大变化速率（±dp/dt max）；取血清检测乳酸脱氢酶
（LDH）、肌酸激酶（CK）含量；用强阴离子交换芯片（SAX-2）及弱阳离子交换芯片（WCX-2）结合表面增强激光解析电离飞行时
间质谱技术分析大鼠急性心肌缺血损伤后不同处理组血清中蛋白质表达谱的改变。【结果】冠状动脉结扎致心肌缺血后，心电
图ST段出现抬高，蕨麻醇提物7.2和3.6 g/kg组显著抑制了急性心肌缺血损伤导致的大鼠心电图 ST段升高（P < 0.05）。蕨麻
醇提物各剂量组的各项心功能指标［左心室收缩压LVSP，左心室舒张末期压LVEDP及±dp/dt均优于模型组（P < 0.05）］。心
肌缺血后，血清中LDH和CK含量显著升高，蕨麻醇提物各剂量组血清中LDH和CK均显著降低（P < 0.05）。蛋白质芯片结果
显示：WCX-2芯片共获得338个血清蛋白质峰；SAX-2芯片共获得348个血清蛋白质峰。缺血30 min，模型组质/荷（M/Z）比为
4 972 Da的蛋白质相对含量明显高于对照组（P < 0.01），蕨麻干预后，该蛋白质峰随药物浓度升高而降低，至高剂量组时降至
对照组水平，呈现出明显的剂量依赖关系，提示4 972Da蛋白质可能是蕨麻抗心肌缺血损伤的药物作用靶点之一，有待进一步
研究证实。【结论】蕨麻乙醇提取物能够显著保护急性心肌缺血所致心肌损伤，改善心脏功能。不同剂量蕨麻干预后，心肌损
伤后异常表达的蛋白质（4 972 Da）剂量依赖性下降。
关键词：蕨麻；心肌缺血；蛋白芯片；表面增强激光解析/离子化飞行时间质谱
【文章编号】1008-5041(2011)06-0429-05 【中图分类号】R961.1 【文献标识码】A
Effects of Potentilla anserina L. on acute ischemia myocardiac muscle and the differentially
expressed proteins in serum in rats
LV Qi, QIN Xiao-jing, ZHANG Xin-ning, LI Ling-zhi, CHEN Fu-quan, GUO Peng ( Medical College of Chinese Peoples
Armed Police Force, Tianjin 300162, China)
Abstract:【Objective】To study the effects of Potentilla anserina L. on acute ischemia myocardiac muscle and its differentially
expressed proteins in rats.【Methods】Male Sprague-Dawley rats were randomly divided into control operation group and injury
groups which were subjected to coronary occlusion lasting for 30min and then subdivided into model and diltiazem group, intervention
groups of alcohol extract of Potentilla anserina L.(7.2 g/kg, 3.6 g/kg, 1.8 g/kg). The ST segment change of electrocardiogram was
observed after left anterior descending artery occlusion for 30min and the left ventricular systolic pressure(LVSP), maximum positive
and negative change in pressure(±dp/dt), left ventricular and diastolic pressure(LVEDP) were recorded during ischemia in rat hearts.
Activities of LDH, CK in serum were measured. The change of
protein expression pattern in serum was monitored with weak
cationic exchanger chips(WCX-2) and strong anion exchange
chips (SAX-2) by surface-enhanced laser desorption
ionization-time of flight-mass spectrometry (SELDI-TOF-MS).
【Results】 Pretreatment with alcohol extract of Potentilla
anserina L. (7.2 g/kg、3.6 g/kg)could significantly decrease the ST
丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐
丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐
丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐
丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐
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论 著
doi:10.3969/j.issn.1008-5041.2011.06.001
429
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目前我国死亡率占首位的疾病仍然是心血管
疾病，而其中发病率和死亡率居前的心肌梗死、心
绞痛、缺血性心律失常均与心肌缺血缺氧密切相
关。因此如何提高人类耐受缺血缺氧能力，减少缺
血缺氧性心脑损伤，依然是医学工作者亟待解决的
重大问题。
蕨麻（Potentilla anserine L）俗称人参果，藏名
“卓老洒曾”，为蔷薇科植物鹅绒萎陵菜的地下块
根，主要产于我国青海、西藏等高寒地带。蕨麻具
有显著的抗缺氧［1，2］、抗氧化［1，3］清除自由基作用及
抗疲劳作用［4］，提示其可能对心肌缺氧导致的损伤
具有一定的保护作用。本实验前期研究发现蕨麻
醇提物对小鼠慢性缺氧心肌损伤［5］、急性缺血再灌
注心肌损伤均具有保护作用［6］。
蛋白质芯片-表面增强激光解析/离子化飞行时
间质谱（surface-enhanced laser desorption ionization-
time of flight-mass spectrometry，SELDI- TOF-MS）技
术通过亲和力捕获待测样品中的蛋白质，利用激光
脉冲辐射使芯片上的待测蛋白质解析形成具有不
同质荷比的荷电离子，依据离子在仪器场中飞行时
间的不同，测定出样品中各种蛋白的分子量、含量
等信息。该技术具有高通量筛选、高灵敏度检测小
分子量蛋白和低丰度粗样品的特点，世界著名艾滋
病专家何大一曾于2002年采用该技术发现了艾滋
病抑制蛋白［7］。本课题拟采用结扎冠状动脉所致心
肌缺血动物模型，探讨蕨麻醇提物对心肌缺血损伤
保护作用，通过差异蛋白表达谱变化，探索其可能
的作用靶点，为开发蕨麻药用价值奠定理论基础。
1 材料与方法
1.1 材 料
1.1.1 药品与试剂：蕨麻醇提物浸膏由本实验室提
取（每克相当于生药2.4 g）；乳酸脱氢酶（LDH）试剂
盒，超氧化物歧化酶（SOD）试剂盒购自南京建成生
物；CHAPS、Triton x-100、Tris、脲、TFA购自Sigma；
PMSF、DTT购自Amresco；SPA、WCX-2、SAX-2购自
Ciphergen。盐酸地而硫卓购自上海制药厂。
1.1.2 实验动物：雄性 Sprage-Dawley 大鼠，体重
（300±25）g，军事医学科学院动物试验中心提供，
许可证号：SCK-（军）2002-001。
1.2 方 法
1.2.1 动物分组及模型复制：取大鼠72只，以完全
随机分组方法分为手术对照组（C组）、心肌缺血模
型组（M组），阳性药物（盐酸地尔硫卓30 mg/kg）组
及蕨麻醇提物1.8、3.6、7.2 g/kg三个剂量组，共6组，
每组12只，灌胃给药10 d，假手术组及心肌缺血模
型组灌胃给予等容积3‰羧甲基纤维素10 d。盐酸
地尔硫卓组于复制动物模型2 h前给予药物。冠状
动脉结扎心肌缺血模型具体方法参考文献［8］。
1.2.2 流动力学指标的测定：各组大鼠在缺血
30 min时，记录左室收缩压（LVSP）、左室舒张末压
（LVEDP）和左室内压最大变化速率（± dp/dt max）。
1.2.3 LDH、CK检测：取大鼠血清按试剂盒说明检
测LDH、CK活性。
1.2.4 血清样本蛋白质芯片检测：
1.2.4.1 取血及样品前处理：手术对照组动物于冠
状动脉单纯穿线后，急性心肌缺血组动物于冠状动
脉结扎后30 min在10%乌拉坦（1 g/kg体重）腹腔麻
醉下，经腹主动脉取血5 ml，冰上静置1 h后，5 000 r/
min离心10 min（0℃）。分离血清，-80℃冻存。融
解冰冻血清，13 000 r/min 离心 10 min（4℃）。取
20 μl血清，加入60 μl U9缓冲液（9 mol/L 脲、2%
CHAPS、50 mmol/L Tris-HCl），充分混匀，使蛋白变
性，制成80 μl血清样品待用。
1.2.4.2 WCX-2蛋白芯片检测：将芯片装入生物芯
segment ascdending. Myocardial functional of ischemic rats were significantly improved in all doses of alcohol extract of Potentilla
anserina L. (P <0.05). The activities of LDH and CK (P < 0.05) in the serum were significantly decreased in rats pretreated with alcohol
extract of Potentilla anserina L. 338 protein peaks were detected on WCX-2 chips and 348 protein peaks were detected on SAX-2 chips
in serum. The protein peak of 4972Da increased significantly was observed in ischemia model groups and was decreased
dose-dependently in pretreatment groups and was reached to the level of control groups in 7.2 g/kg extract of Potentilla anserina L
groups.【Conclusion】Alcohol extract of Potentilla anserina L. could improve the myocardial function after acute myocardial ischemia
in rats. It was suggested that 4972Da protein may be one of a target of anti-myocardial ischemia for Potentilla anserina L.
Key words: Potentilla anserina L; Myocardial ischemia; Protein chip; Surface-enhanced laser desorption ionization-time of
flight-mass spectrometry
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片处理器，加100 μl 结合缓冲液（50 mmol/L乙酸钠，
pH 4.0），室温振荡孵育5 min，共3次。从上述80 μl
蛋白变性后的血清样品中取40 μl样品，加入360 μl
结合缓冲液混匀，取100 μl点样，4℃振荡孵育1 h
后除去样品。用150 μl洗脱缓冲液（50 mmol/L乙酸
钠，pH 4.0）洗涤芯片2次，每次5 min，去离子水冲洗
1次，自然晾干芯片，加0.5 μl SPA 2次，表面干后，
在蛋白质芯片阅读机上进行质谱分析。
1.2.4.3 SAX-2蛋白芯片检测：将芯片装入生物芯
片处理器，加200 μl缓冲液（50 mmol/L Tris-HCl 含
0.05%Triton x-100，pH 9.0），室温振荡孵育5 min，共
2次。根据所测的样品蛋白质浓度用结合缓冲液稀
释至0.8 mg/ml，取100 μl点样，4℃振荡孵育1 h后
除去样品。200 μl缓冲液洗涤芯片2次，5 min/次，
去离子水冲洗1次，晾干芯片，加0.5μl SPA 2次，表
面干后，用蛋白质芯片阅读机进行蛋白质谱分析。
1.2.5 统计学方法：计量资料以均数士标准差（􀱽±s）
表示，采用统计软件SPSS 10.0进行方差齐性检验、单
因素方差分析，组间比较用LSD法，以α=0.05为检验
水准。不适合方差分析者用Mann-Whitney U法进行
非参数检验。3种剂量效应相关分析用Spearman法
进行等级相关检验。蛋白质芯片检测结果采用
Ciphergen protein chip 3.0软件对数据进行统计学处
理，各组与模型组之间蛋白质峰相对强度比较采用t
检验，确定2组之间P < 0.05时具有统计学意义。
2 结 果
2.1 大鼠心电图的变化
冠脉左前降支结扎后很快（数分钟内）即有明
显的QRS 波群升高增宽呈单峰状，伴有 ST段的升
高，为冠状动脉结扎成功标志（图1A）。与缺血模型
组比较，盐酸地尔硫卓组、蕨麻醇提物7.2和3.6 g/kg
组可显著降低急性心肌缺血大鼠心电图 ST段的上
抬（P <0.05，P < 0.01）（图1B）。
①：与手术对照组相比，P < 0.01；②：与缺血模型组相比，P < 0.01 ；③：与缺
血模型组相比，P < 0.05；n = 12；A：大鼠正常心电图；B：大鼠缺血期心电图；
C：缺血30 min后各组心电图ST段电压抬高
图1 蕨麻醇提物对急性心肌缺血大鼠心电图的影响
2.2 大鼠血流动力学参数的变化
与假手术组相比，模型组LVSP，±dp/dt下降，
LVEDP升高。给予蕨麻醇提物后，各项心功能指标
均明显优于模型组（P < 0.05）。蕨麻醇提物高剂量
组和盐酸地尔硫卓组相比较各项心功能指标无显
著性差异（P > 0.05）（表1）。
组 别
手术对照组
缺血模型组
盐酸地尔硫卓
蕨麻醇提物
剂 量(g/kg)
--
--
0.03
7.2
3.6
1.8
LVSP（mmHg）
13.21±1.42
8.36±1.02①
12.10±0.95②
12.19±0.93②
10.59±1.80②
9.59±1.13③
LVEDP（mmHg）
0.76±0.15
1.39±0.13①
0.83±0.18②
0.91±0.20②
0.96±0.14②
1.17±0.15③
+dp/dt
514.8±35.5
310.7±30.8①
488.68±25.99②
482.87±36.02②
427.19±33.44②
375.59±48.54③
-dp/dt
525.68±73.90
259.02±26.69①
496.28±43.19②
469.43±52.97②
418.29±60.62②
378.35±46.69②
表1 蕨麻醇提物对急性心肌缺血大鼠各项血流动力学指标的影响（􀱽±s, n=12）
①：与手术对照组相比，P < 0.01 ；②：与缺血模型组相比，P < 0.01 ；③：与缺血模型组相比，P < 0.05
基础心电图
ST抬高
缺血期心电图
B
盐酸地尔硫卓g组
手术对照组
蕨麻醇提物3.6 g/kg组
蕨麻醇提物7.2 g/kg组
蕨麻醇提物1.8 g/kg组
缺血模型组
①
②
③
②
C
35
30
25
20
15
10
05
0
2.3 大鼠血清中LDH、CK含量的变化
心肌缺血导致大鼠血清中LDH、CK含量显著
升高（P < 0.01）。给予蕨麻醇提物可显著降低急性
心肌缺血模型大鼠血清中LDH和CK含量（表2）。
ST
vo
lta
ge
(m
v)
A
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表2 蕨麻醇提物对急性心肌缺血大鼠血清中LDH和CK
的影响（􀱽±s , n =12）
组 别
手术对照组
缺血模型组
盐酸地尔硫卓
蕨麻醇提物
剂 量（g/kg）
-
-
0.03
7.2
3.6
1.8
LDH(U/L)
2 705.73±208.34
4 628.52±211.79①
2 920.77±206.07②
2 889.40±180.68②
3 543.12±298.30②
3 937.167±519.06③
CK(U/ml)
1.54±0.28
3.81±0.74①
1.78±0.21②
1.79±0.25②
2.28±0.23②
2.92±0.49③
①：与手术对照组相比，P < 0.01；②：与缺血模型组相比，P < 0.01；③：与缺
血模型组相比，P < 0.05
2.4 大鼠心肌缺血及蕨麻干预后蛋白表达谱改变
2.4.1 蛋白质在不同芯片上的分布：采用PBSⅡ-C
型蛋白质芯片阅读机，自动收集蛋白质峰，对位于2
000～20 000的质荷比峰值，用Biomarker Wizard滤
噪，设置初始滤噪值为5，第2次滤噪值为2，以3%为
最小阈值进行聚类。所有原始数据先用Ciphered
protein chip 3.0软件做校正（总离子强度及分子量均
一化）。每个样品采用两个芯片检测，经分析表明
平行蛋白质芯片之间的平均变异系数小于25％。
除去基质峰，WCX-2芯片共获得338个血清蛋
白质峰；SAX-2芯片共获得348个血清蛋白质峰。
在6个组中，SAX-2芯片所捕获的血清蛋白质数平
均较 WCX-2 芯片所获得的高出 2.9％。此外，
SAX-2芯片上捕获的血清蛋白质总数中，有133个
（38.2%）蛋白质峰也出现在WCX-2芯片上（表3）。
表3 SAX-2及WCX-2芯片检测到的蛋白质峰
组 别
手术对照组
缺血模型组
盐酸地尔硫卓
蕨麻醇提物（g/kg）
总蛋白峰数
7.2
3.6
1.8
SAX-2
82
83
83
78
76
76
348
WCX-2
49
59
70
53
33
74
338
2.4.2 血清中检测到的差异蛋白质：在WCX-2芯片
及SAX-2芯片上，各组检出的相对强度与模型组有
显著差异的蛋白质峰如表4所示。其中，WCX-2芯
片上，在手术对照组检出的3 266、4 472 Da蛋白质
峰，在模型组消失，在蕨麻高剂量组和蕨麻中剂量
组又被检测到。在SAX-2芯片上，手术对照组检出
的3 515、4 194 Da蛋白质峰，在模型组消失，在盐酸
地尔硫卓组又被检测到。手术对照组检出的7 694、
4 007Da蛋白质峰，在模型组消失，在盐酸地尔硫卓
组及蕨麻高、中剂量组又被检测到。
表4 芯片中检测到各组与模型组呈现显著差异的蛋白质峰
组别
SAX-2
WCX
手术对照
6
3
盐酸地尔硫卓
11
10
蕨麻醇提物（g/kg）
7.2
8
7
3.6
11
16
1.8
13
5
WCX-2芯片上对各组大鼠血清差异蛋白质进
行对比分析，发现缺血30 min，模型组质/荷（M/Z）比
为4 972 Da的蛋白质相对含量明显高于手术对照组
（P < 0.01）。蕨麻干预后，该蛋白质降至手术对照组
水平，并随蕨麻提取物浓度的提高，该蛋白质峰相
对强度逐步降低，至高剂量组基本恢复至手术对照
组水平，提示4 972Da蛋白质有可能是蕨麻抗心肌
缺血损伤的作用靶点之一（图2）。
①：与手术对照组相比，P < 0.01；②：与缺血模型组相比，P < 0.01 ；n = 8
A：各组SELDI蛋白质峰图（4 800~5 300 Da）；B：各组SELDI蛋白质峰模拟胶
图（4 800~5 300 Da）；C：各组4 972 Da蛋白峰相对含量强度统计结果
图2 各组4 972 Da蛋白质峰及模拟胶图
20100
20100
20100
5 3004 800 4 900 5 000 5 100 5 200
4 972 Da蛋白峰
蕨麻醇提物3.6 g/kg组
蕨麻醇提物7.2 g/kg组
盐酸地尔硫卓组
缺血模型组
手术对照组
蕨麻醇提物1.8 g/kg组
A
相
对
蛋
白
含
量
20100
20100
20100
②
②
②
②
①
手术对照组
缺血模型组
蕨麻醇提物3.6 g/kg组
蕨麻醇提物7.2 g/kg组
C
相
对
蛋
白
含
量
25
20
15
10
05
0
4 800 4 900 5 000 5 100 5 200 5 300
4 800 4 900 5 000 5 100 5 200 5 300
手术对照组
缺血模型组
盐酸地尔硫卓组
蕨麻醇提物7.2 g/kg组
蕨麻醇提物3.6 g/kg组
蕨麻醇提物1.8 g/kg组
B
4972
.0+H
4972
.0+H
4972
.0+H
4972
.0+H
4972
.0+H
4972
.0+H
盐酸地尔硫卓组
蕨麻醇提物1.8 g/kg组
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3 讨 论
在心肌损伤的超急性期，心电图表现为超急性
ST段升高，其特点是 ST段斜行抬高而不对称［9］。结
扎冠状动脉后引起心肌缺血，导致心电图的改变。
实验研究提示蕨麻醇提物具有抗缺氧及抗氧化的
能力，本研究中蕨麻醇提取物能显著降低缺血所引
起的ST段的抬高，提示其可能通过改善心肌氧供［2］
发挥对心脏的保护作用。
参数LVSP、+dp/dt max、-dp/dt max、LVEDP通
常作为反映心脏收缩和衡量心脏舒张性能的指
标。心脏的收缩和舒张功能均严重下降是心肌缺
血的重要表现之一。本研究发现提前给予蕨麻醇
提物能显著改善心脏的收缩和舒张功能。
LDH是参与细胞能量代谢的一个重要的酶，可
以催化乳酸生成丙酮酸，同时产生ATP。缺氧导致
细胞急性损伤时，细胞膜完整性遭到破坏，细胞通
透性增加，LDH将从胞浆中释放出来，因此LDH是
反映胞膜完整性的重要检测指标［10］。CK也是重要
的心肌酶之一，其释放量直接反映了心肌缺氧损伤
的程度［11，12］。实验结果表明，与缺血损伤模型组比
较，蕨麻乙醇提取物各剂量组均可显著减少缺血导
致的心肌细胞LDH、CK外漏，一定程度上保持了心
肌细胞膜的完整性。
蛋白质芯片技术是继基因芯片之后的新一代
生物芯片技术。SELDI-TOF-MS技术集高度集成的
芯片和质谱于一身，通过生物学或化学原理利用亲
和力捕获蛋白质或其他分子，以获得所需蛋白质的
分子量、等电点、糖基化位点、磷酸化位点；获得疏
水性蛋白、亲水性蛋白和与金属结合的蛋白，甚至
可钓取到与DNA结合的蛋白。其最大优点是快速、
简便易行、检材用量少和高通量分析等特点，可直
接检测尿液、血液、脑脊液、关节腔滑液、支气管洗
脱液、细胞裂解液和各种分泌物等，不但可用于基
础研究也可用于临床研究。在基础研究方面，蛋白
质芯片已用于蛋白质修饰、蛋白质-蛋白质相互作
用、信号转导和酶的代谢等方面。在临床研究方
面，蛋白质芯片已被用来鉴别前列腺癌、膀胱癌、乳
腺癌、卵巢癌和阿莫茨海默病等的生物标志物，同
时也被用于药物研究［13-16］。一般来讲，按人类主要
的100～150种疾病粗略估计，人体内可能存在的药
物靶点应有约3 000～15 000个，而统计结果显示已
发现的药物作用靶点却不到500个［17］，这说明还有
大量的未知靶点有待开发。传统的对单个蛋白质
进行研究的方式已无法满足后基因组时代的要求，
通过蛋白质组学的方法比较疾病状态和生理状态
下蛋白质表达的差异以及药物干预后差异蛋白的
变化，有可能更快地找到有效的药物作用靶点。
本实验选择的SAX-2芯片为强阴离子交换芯
片，用于分析负电荷蛋白，阳离子和季胺基团构成
活性位点，与样品中精氨酸、谷氨酸反应，选择性分
析低等电点的蛋白质。WCX2芯片表面结合有弱阴
离子羧基，可以和被分析物表面的正电荷基团相互
作用（如赖氨酸、精氨酸和组氨酸）而捕获蛋白，可
用于检测高等电点的蛋白质和生物标记分子。研
究结果显示：心肌缺血后在SAX-2芯片上检测到6
个与手术对照组呈显著差异的蛋白质峰，在WCX2
芯片上检测到3个与手术对照组呈显著差异的蛋白
质峰。提示血清中出现的这些差异蛋白有可能为
心肌损伤诱导的基因表达产物。对缺血模型组和
手术对照组大鼠血清差异蛋白质进行对比分析，发
现缺血30 min，缺血模型组质/荷（M/Z）比为4 972Da
的蛋白质相对含量明显高于手术对照组，各剂量蕨
麻干预后，该蛋白质含量均降低，其中高剂量组接
近手术对照组水平，提示4 972Da蛋白质可能是蕨
麻抗心肌缺血损伤作用靶点，有待进一步研究
证实。
需要注意的是：本实验只采用了2种化学修饰
的蛋白质芯片进行检测，因此并非血清中所有的差
异蛋白均被检测到。其次，我们研究的仅是大鼠心
肌损伤早期蛋白质表达谱的情况，在损伤后更晚时
间出现表达差异的蛋白质未被检测到。此外，检测
芯片时设置的优化分子质量范围为2～10kD，最高
为50 kD，所以超出这个范围的蛋白质也检测不到
【参考文献】
[1] 李灵芝, 张丽, 龚海英, 等. 蕨麻醇提物抗缺氧及抗氧化机
制研究[J]. 中国食品卫生杂志, 2005, 17(4):306-309.
[2] 贾守宁, 杨卉. 蕨麻抗缺氧作用的实验研究[J]. 中国民族
医药杂志, 1999, 5(1):37.
[3] 李园媛, 袁勤生. 青藏高原蕨麻植物抗氧化作用的研究
[J]. 药物生物技术, 2004, 11(1):25-28.
[4] 陈炅然, 王琴. 蕨麻多糖的提取及其清除自由基的作用
[J]. 中国兽医科技, 2004, 34(4):59-62.
[5] 李建宇, 李灵芝, 张新宁, 等. 蕨麻醇提物对小鼠慢性缺氧
心肌损伤的保护作用[J]. 卫生研究, 2007, 36(6):740-742.
[6] 叶立, 陈洋, 李灵芝, 等. 蕨麻提取物对小（下转第444页）
433
第20卷第6期 2011年6月
vol.20 No.6 Jun. 2011
武警医学院学报
Acta Academiae Medicinae CPAF
（上接第433页）鼠缺血再灌注心肌损伤的保护作用[J].
中草药, 2009, 40(5): 774-776.
[7] Zhang L, Yu W, He T, et al. Contribution of human-defense
1,2,and 3 to the anti-HIV-1 activity of CD8 antiviral factor
[J]. Scince, 2002, 298:995-1000.
[8] 张新宁, 吕琪, 张永亮, 等. 大鼠心肌缺血再灌注模型建立
方法的改进[J]. 武警医学院学报, 2008, 17(11): 740-742.
[9] 覃数, 陈运贞, 王志华. 大白鼠实验性心肌缺血再灌注模
型制备与心电图改变的特点[J]. 重庆医科大学学报,
1998, 23(1):8-11.
[10]Kaiwei Si, Juntian Liu, He L, et al. Caulophine protects
cardiomyocytes from oxidative and ischemic injury[J]. J
Pharm Sci, 2010, 133(4):368-377.
[11]Zuurbier CJ, Eerbeek O, Goedhart PT, et al. Inhibition of the
pentose phosphate pathway decreases ischemia-
reperfusion-induced creatine kinase release in the heart[J].
Cardiovasc Res. 2004, 62(1):145-153.
[12]Garg K, Yadav HN, Singh M, et al. Mechanism of cardiopro-
tective effect of erythropoietin induced preconditioning in rat
heart[J]. Indian J Pharmacol. 2010, 42(4):219-223.
[13]Banez LL, Prasanna P, Sun L, et al. Diagnostic potential of
serum proteomic patterns in prostate cancer[J]. J Urol, 2003,
170:442-446.
[14]张昌明, 张海平, 张琼, 等. 新疆哈萨克民族食管癌患者血
清蛋白质指纹图谱分析[J]. 中华医学杂志. 2011, 91(3):
171-174.
[15]Fan Y, Wang J, Yang Y, et al. Detection and identification of
potential biomarkers of breast cancer[J]. J Cancer Res Clin
Oncol, 2010, 136(8):1243-1254.
[16]郭静会, 王文静, 廖萍, 等. 血清蛋白质指纹图谱在胰腺癌
诊断预后和疗效评估中的应用[J]. 中华肿瘤杂志. 2010,
32(1):33-36.
[17]Draws J. Drug discovery: a historical perspective[J]. Science,
2000, 287:1960-1964. (责任编辑：张璐)
中的应用，人们对斑块性质判定的准确性已得到明显
提高。但这些新的检测手段存在操作复杂、有创性、
费用昂贵以及诊断标准不统一等局限性，因此限制了
在临床中的广泛应用。
结论：（1）本研究中大动脉粥样硬化是PCA梗塞
最常见的病因。（2）推测PCA动脉粥样硬化的发病率
并不低，有待于更大临床病例样本进一步说明。（3）
PCA动脉粥样硬化通过各种机制，包括AA、AB、AA+
AB和原位血栓性闭塞等导致脑梗塞的发生。（4）P2段
狭窄引起穿通动脉闭塞是PCA供血区梗塞的一个重
要机制。（5）PCA同时伴其它动脉供血区梗塞更多见
于男性、有卒中史的患者，梗塞灶多位于表浅，CE是
最主要的机制。
【参考文献】
[1] Cals N, Devuyst G, Afsar N, et al. Pure superficial posterior
cerebral artery territory infarction in the Lausanne stroke
registry[J]. Journal of Neurology, 2002, 249(7): 855-861.
[2] Kumral E, Bayulkem G, Atac C, et al. Spectrum of superficial
posterior cerebral artery territory infarcts[J]. European
Journal of Neurology, 2004, 11(4): 237-246.
[3] Pessin MS, Lathi ES, Cohen MB, et al. Clinical features and
mechanism of occipital infarction[J]. Annals of Neurology,
1987, 21(3): 290-299.
[4] Caplan LR, DeWitt LD, Pessin MS, et al. Lateral thalamic
infarcts[J]. Archives of Neurology, 1988, 45(9): 959-964.
[5] Kim JS, Kim J. Pure midbrain infarction, clinical, radiologic,
and pathophysiologic findings[J]. Neurology, 2005, 64(7):
1227-1232.
[6] Yamamoto Y, Georgiadis AL, Chang HM, et al. Posterior
cerebral artery territory infarcts in the New England Medical
Center Posterior Circulation Registry[J]. Archives of Neurology,
1999, 56(7): 824-832.
[7] Kim SH, Lee JS, Kwon OK, et al. Prevalence study of
proximal vertebral artery stenosis using high-resolution
contrastenhanced magnetic resonance angiography[J]. Acta
Radiologica, 2005, 46(3): 314-321.
[8] Tatu L, Moulin T, Bogousslavsky J, et al. Arterial territories
of the human brain: cerebral hemispheres[J]. Neurology,
1998, 50(6): 1699-1708.
[9] Brandt T, Steinke W, Thie A, et al. Posterior cerebral artery
territory infarcts: clinical features, infarct topography, causes
and outcome, multicenter results and a review of the
literature[J]. Cerebrovascular Diseases, 2000, 10(9):170-182.
[10] Caplan LR, Gorelick PB, Hier DB. Race, sex and occlusive
cerebrovascular disease: a review[J]. Stroke, 2001, 17(5):
648-655.
[11]Kim JS, Choi-Kwon S. Risk factors for stroke in different
levels of cerebral arterial disease[J]. European Neurology,
1999, 42(3): 150-156.
[12]Lee DK, Kim JS, Kwon SU, et al. Lesion patterns and stroke
mechanism in atherosclerotic middle cerebral artery disease:
Early diffusion-weighted imaging study[J]. Stroke, 2005, 36
(12): 2583-2588.
[13]Kang SY, Kim JS. Anterior cerebral artery infarction: stroke
mechanism and clinical imaging study in 100 patients[J].
Neurology, 2008, 70(24): 2386-2393.
(责任编辑：张璐)
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