全 文 ：中国药房 2006年第 17卷第 4期 Ch ina Pharmacy 2006 V ol.17 No.4 · 301·
·综述讲座 ·
三角草基础与临床应用研究进展 *
梅全喜 1 #,高幼衡 2 ,吴惠妃 1 ,高玉桥 1 ,钟希文 1 ,林 惠 1 ,梁 食 1(1.广州中医药大学附属中山中医院 ,中山市
528400;2.广州中医药大学中药学院 ,广州市 510180)
中图分类号 R281.4 文献标识码 A 文章编号 1001-0408(2006)04-0301-02
*广东省中医药局立项科研课题(101127)
#主任药师 ,教授 ,硕士研究生导师。研究方向:中药研究与开发。
电话:0760-8815106。E-mail:meiquanxi@163.com
三角草为百合科吊兰属植物三角草 Chlorophy tum Lax-
um R.Br的全草 , 主要分布于广东 、广西等地 , 广东省主产于
中山 、江门(恩平 、台山 、新会)等地 ,民间主要用于治疗跌打肿
痛 、毒蛇咬伤[ 1 ]。吊兰属植物在我国分布仅有 4种 ,主要在民间
应用 。目前 , 对包括三角草在内的吊兰属植物的化学和药理研
究报道国内 、外均很少 [2 ] 。为此 ,笔者对广东中山地产的三角草
进行了系统研究 ,并取得了可喜的成绩 ,现将结果报道如下 。
1 化学成分研究
我们首次对三角草进行了化学成分研究 , 从三角草中分离
的化学成分有 Chlorophy toside A [3 ] 、4 , 5 , 7—三 OH —6 , 8 —
二甲基黄酮 、海可皂苷元 、β-谷甾醇 [4 ] 、棕榈酸 、豆甾烯醇 、胡
萝卜苷 [ 5 ] ,其中 4 , 5 , 7 —三OH —6 , 8—二甲基黄酮 、海可皂苷
元 、β -谷甾醇 、棕榈酸 、豆甾烯醇 、胡萝卜苷首次从三角草中分
离出来 , Chlo roxum A 是首次发现的新化合物 。
2 药理作用研究
我们首次对三角草的镇痛抗炎 、对家兔耳微循环的影响及
抗蛇毒作用进行了系统研究 。
2.1 抗炎 、镇痛作用
三角草乙醇提取液外用 , 对由蛋清所致的大鼠足跖肿胀和
二甲苯所致的小鼠耳肿胀均有明显抑制作用 , 明显提高小鼠的
痛阈值 , 对冰醋酸引起的小鼠扭体反应有显著抑制作用 , 显示
三角草有显著的抗炎 、镇痛作用 [6 ] 。
2.2 对家兔耳微循环的影响
观察三角草单味药醇浸液对家兔耳微血管血流量变化的
影响发现 ,三角草组用药前 、后耳血流量有显著性差异 ,提示三
角草有改善家兔微循环的作用[ 7 ]。
2.3 抗蛇毒作用
三角草低剂量组(13.5g 生药/kg)、三角草高剂量组(27g
生药/kg)分别灌胃给药的抗蛇毒实验结果显示 ,三角草低剂量
组动物中毒的局部和全身症状较轻 ,死亡率较低 ,与对照组(蛇
毒损伤组)比较有显著性差异(P <0.05), 而高剂量组则无显
著性差异(P >0.05)。表明 ,低剂量三角草对五步蛇毒中毒大
鼠有保护作用 , 而高剂量对蛇毒中毒大鼠无保护作用 , 相反具
有一定的毒性作用 , 这可能与三角草本身毒性引起的毒副反应
有关 。另外 ,三角草能改善大鼠的蛇毒中毒症状[ 8 ]。
2.4 急性毒性
急性毒性实验结果显示 , 三角草乙醇提取液小鼠灌胃的半
数致死剂量(LD 50)为(156±9.5)g/kg ,三角草水提物小鼠灌胃
的 LD 50为(87.7±5.9)g/kg [ 8 ]。
3 三角草制剂研究
我们以三角草为主药开发研制出复方三角草片 、复方三角
草注射液 、跌打镇痛液等制剂 , 其中跌打镇痛液获国家发明专
利 [9 ] 。
3.1 三角草制剂工艺及质量标准研究
3.1.1 复方三角草注射液 [10 ] :处方由三角草 、独行千里 、抱树
莲等组成 。制备方法是将三角草水提浓缩至稠膏状 ,醇沉 3次 ,
每次含醇量分别为 75%、 80%、 90%, 过滤 , 醇液用碱液调
pH=8 ,冷藏 ,静置过夜 , 过滤挥醇 ,加乙醚 ,冷藏过夜 ,挥去乙
醚 , 转溶于水 , 水溶液抽滤至清 , 备用 。独行千里及抱树莲以
30%乙醇渗漉 2次 , 合并漉液浓缩至稠粘状 , 醇沉 2次 , 过滤 ,
醇液用稀盐酸调 pH为 2 ～ 3 , 冷藏过夜 ,上清液浓缩 , 醇沉 ,过
滤 , 挥尽乙醇 , 转溶于水 , 用稀盐酸调 pH 值为 2 ～ 3 , 煮沸 , 抽
滤 ,滤液用 NaOH 溶液调 pH=6.5 ,备用 。将以上 2液合并 ,按
小针剂工艺配制 ,检验合格后分装 ,流通蒸汽灭菌 30m in , 灯检
合格 ,即成。
3.1.2 复方三角草片 [11 ]:处方由鲜三角草 、独行千里 、鲜抱树
莲组成 。制备方法是将三角草 、抱树莲 、独行千里水煮提 2次 ,
合并煎液 , 过滤 , 滤液在 80℃以下减压浓缩成稠膏状 , 加适量
淀粉捏成小块 ,干燥 , 粉碎 ,过 80目筛 ,加入干燥淀粉 , 95%乙
醇作湿润剂 ,制成软材 。制粒机制成颗粒 ,过 16目筛 ,于烘箱内
40℃～ 50℃烘焙干燥 ,压片 ,即成 。
3.1.3 跌打镇痛液:以三角草为主药 , 配以三丫苦 、三七 、血
竭 、红花 、桃仁 、乳香等 ,用 60%乙醇浸泡制成 。在质量标准方
面 ,选择了三七 、川乌 、马钱子、川芎 、当归(阿魏酸)进行薄层色
谱定性鉴别实验 , 并对方中马钱子主要成分士的宁采用薄层色
谱-紫外分光光度法进行含量测定研究 。结果 ,三七 、川芎及当
归(阿魏酸)的薄层色谱稳定性和重现性均好 ,故将其作为定性
鉴别标准 [12 ]。
3.2 三角草制剂药理作用研究
3.2.1 复方三角草片抗蛇毒作用研究:抗蛇毒实验结果显
示 ,复方三角草片低剂量组(5.4g/kg)和高剂量组(10.8g/kg)
分别灌胃给药 , 2组均能减轻中毒动物的局部和全身症状 , 降
低死亡率 ,与对照组(蛇毒损伤组)比较 ,均有显著性差异(P<
0.05)。表明 , 复方三角草片对五步蛇毒中毒大鼠有保护作用 ,
且能改善大鼠的蛇毒中毒症状 [13 ] 。
3.2.2 跌打镇痛液的抗炎 、镇痛作用研究:跌打镇痛液能明
显抑制由 0.8%冰醋酸引起的扭体反应 , 提高小鼠热板法的痛
阈值 ,抑制由二甲苯引起的小鼠耳肿胀 , 抑制由蛋清引起的大鼠
足跖肿胀等 。提示 ,跌打镇痛液有显著的抗炎 、镇痛作用 [14 ,15 ]。
3.2.3 跌打镇痛液对家兔耳微循环的影响:为了研究跌打镇
痛液的活血化淤作用 , 我们进行了跌打镇痛液对家兔耳廓微循
· 302· China Pharm acy 2006 Vol.17 No.4 中国药房 2006年第 17卷第 4期
环的影响实验 。结果表明 , 跌打镇痛液能明显改变家兔耳微血
管的血流量 ,对家兔耳微循环有明显的促进作用[ 7 ]。
3.2.4 家兔皮肤急性毒性及刺激性试验:跌打镇痛液在家兔
完整皮肤毒性实验中 , 未见有任何异常症状;在家兔不完整皮
肤毒性实验中仅有 1只家兔泪腺分泌物增多 , 未见有其它任何
异常;对家兔皮肤的刺激性为 2级 (表现为红斑 、水肿勉强可
见),较对照组正骨水(4级)轻 ,表明跌打镇痛液的毒性及刺激
性很小 [16 ] 。
4 应用研究
4.1 三角草的应用
三角草味甘 、微苦 、凉 、有毒 , 有清热解毒 、消肿止痛之功
效 , 民间主要将其鲜品捣烂敷毒蛇咬伤患处及治疗跌打肿痛 。
据报道 ,三角草还具有排石功效 。将三角草(全草干品或鲜品)
50g 与一个“红椰子”水同煎内服 , 1次/d , 10d为 1个疗程 , 一
般 2个疗程就能排石 [17 ]。
4.2 复方三角草片 、复方三角草注射液的临床应用研究
将 160例血循毒蛇咬伤患者(包括眼镜蛇伤 58例、竹叶青
蛇伤 54例 、眼镜王蛇伤 7例 、腹蛇伤 11例 、蝰蛇伤 6例 、五步
蛇伤 4例等)随机均分为治疗组与对照组 。对照组:采用常规的
扩创冲洗排毒后 , 用胰蛋白酶及地塞米松 、利多卡因作局部伤
口封闭 ,并在伤口部位外敷硫酸镁 ,使用抗蛇毒血清 ,同时给予
抗感染 、预防破伤风及对症支持治疗 , 并积极预防并发症的发
生 。治疗组:在对照组治疗基础上 ,肌肉注射复方三角草注射液
4ml , 2次/d ,最高剂量不超过 20m l/d 。同时服用复方三角草片
5片 , 4次/d , 并视伤口肿胀情况外用复方三角草片若干(加水
研糊 ,外敷伤口肿胀范围处)。结果 , 2组均痊愈 , 2组比较无明
显差异(P >0.05)。在并发症方面 ,治疗组并发症 7例(中毒性
心肌炎 4例 ,播散性血管凝血 3例),对照组并发症 18例(中毒
性心肌炎 8例 ,播散性血管凝血 8例 ,急性肾功能衰竭 2例), 2
组比较有显著性差异(P <0.05);在症状改善方面 , 治疗组平
均消肿时间为(4±1)d ,平均疼痛消失时间为(3±1.2)d , 对照
组分别为(7±1)d 、(5±1.5)d , 2组比较有显著性差异(P <
0.01);在后遗症方面 ,对照组 7例发生溃疡 、3例致残 ,而治疗组
无 1例后遗症发生 , 2组比较有极显著性差异(P <0.01)[18 ] 。
4.3 跌打镇痛液的临床应用研究
选择四肢关节闭合损伤引起的局部疼痛 、肿胀 、淤斑 、关节
功能障碍的患者 460例 ,随机分为治疗组(跌打镇痛液)350例
与对照组(正骨水)110例。2组用药方法均为搽患处至发热 ,每
次 5ml ～ 10m l ,或用纱块湿敷 , 3次/d ,连用 10d为 1个疗程 。结
果 ,治疗组与对照组总有效率分别为 96.86%、77.04%, 2组总
有效率有非常显著性差异(P <0.01);在不良反应方面 , 治疗
组与对照组的不良反应发生率分别为 1.43%、 3.6%。结果表
明 , 跌打镇痛液的疗效明显优于正骨水 , 而不良反应则小于正
骨水 [19 ] 。将跌打镇痛液用于治疗 121例软组织损伤患者 ,并与
对照组(正骨水)61例比较 ,结果治疗组临床治愈率 、有效率分
别为 45.5%、94.2%,对照组分别为 20.6%、79.4%,跌打镇痛
液的疗效明显优于对照组 [20 ] 。将跌打镇痛液离子导入法用于
治疗肱骨外上髁炎 , 并与西药局部封闭疗法进行对照观察 。结
果 , 跌打镇痛液离子导入法治疗肱骨外上髁炎 55例 , 痊愈 45
例 ,好转 10例 ,总有效率 100%。而对照组系用 2%利多卡因及
强的松龙各 1ml局部注射封闭治疗 40例 ,痊愈 16例 ,好转 19
例 ,无效 5例 ,总有效率 87.5%。2组总有效率有非常显著性差
异(P <0.01)[21 ] 。
5 结语
从三角草中首次分离出 7种成分 , 其中 Chlo roxum A 是
首次发现的新化合物 。研究还表明 ,三角草具有镇痛 、抗炎、抗
蛇毒及改善微循环等药理作用 , 制成的制剂应用于治疗跌打损
伤 、毒蛇咬伤有显著疗效 。随着人们对三角草活性化学成分的
深入研究 ,将会取得更重要的成果 。
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(收稿日期:2005-12-29 修回日期:2006-01-25)