全 文 ：收稿日期: 2004- 09- 16
基金项目:广东省中医药局科技基金资助项目( 101127)
作者简介:曾聪彦( 1975- ) ,男,广东和平人,主管中药师, 学士,
主要从事医院制剂开发与研究工作。
文章编号: 1009 - 5276( 2005) 03 - 0476 - 02
复方三角草注射液的制备工艺及临床应用
曾聪彦,梅全喜,缪英年,高玉桥,钟希文,梁 食,欧秀玲
(广州中医药大学中山附属医院,广东 中山 528400)
摘 要: 目的:介绍复方三角草注射液的制备方法,并观察其临床疗效。方法: 采用水煮醇沉法提纯三角
草; 用乙醇渗漉法提纯独行千里及抱树莲, 制成注射液,并分别观察对照组和治疗组各 80 例, 血循毒蛇咬伤
患者的临床疗效。结果: 该剂型制备工艺可行, 质量稳定, 两组治愈率均达 100% , 但在控制并发症、后遗症
的发生及缩短症状改善时间方面,治疗组明显优于对照组( P < 0105)。结论: 该注射液组方合理 ,工艺简单,
疗效确切, 无毒副作用,值得推广应用。
关键词: 复方三角草注射液;制备; 临床应用
中图分类号: R931 文献标识码 : A
复方三角草注射液是采用本地药材三角草等中草药
经现代科学方法提炼而成的,经多年临床验证,有消肿、
镇痛、解蛇毒作用,对于毒蛇、毒蚊咬伤、神经痛、腹痛、疔
疮肿毒,具有确切的治疗效果。现将其制备方法和临床
疗效观察结果介绍如下:
1 处方组成
三角草 700g,独行千里1000g ,抱树莲 1050g, 苯甲醇
10mL, 氯化钠 8g,吐温 - 80 10m L。注射用水适量,制成
1000mL。
2 制备方法
21 1 三角草的提纯 取三角草清洗泥砂后加蒸馏水浸
过药面煎煮 2次, 第 1 次 2h, 第 2 次 1h, 过滤,合并滤液
浓缩至稠膏状, 冷至室温后加 95%乙醇沉淀 3 次, 每次
含醇量依次达到 75%、80%、90% , 过滤, 醇液用 NaOH
溶液调 pH 值至 8, 冷藏, 静置一夜, 过滤挥醇, 加入 1 /3
量乙醚, 冷藏过夜,挥去乙醚, 转溶于水,水溶液抽滤至清
备用。
21 2 独行千里及抱树莲的提纯 置药材于渗漉缸中, 以
30%乙醇浸渍 2 天, 收集初漉液, 继续用 30%乙醇渗漉
药材至无药味, 合并 2 次漉液浓缩至稠粘状, 用 95% 乙
醇沉淀 2 次, 过滤,醇液用稀盐酸调其 pH 值为 2~ 3, 冷
藏过夜, 上清液浓缩,加乙醇进行第 3 次醇沉, 过滤,挥尽
滤液中的乙醇, 加注射用水溶解, 水溶液用稀盐酸调 pH
值为 2~ 3, 煮沸, 抽滤, 滤液再改用 NaOH 溶液调 pH 值
为 615,得其贮备液。
21 3 配 液 将以上两液合并, 加注射用水至足量, 再
加苯甲醇、氯化钠、吐温 - 80 溶解于其中,并用 NaOH 溶
液调 pH 值为 618, 加 1% 针用活性炭于溶液中煮沸 10
min,抽滤, 滤液经检验合格后无菌分装, 分装好的注射液
用流通蒸汽灭菌 015h,稍冷后灯检, 印字即得。
3 质量控制
31 1 性 状 本品为棕黄色澄明液体。
31 2 鉴 别 取本品 10m L,加 NaOH( 1mol /L)液 1m L,
混匀, 再加乙酸乙酯 20m L, 充分振摇, 静置, 吸取上清
液,挥干,残渣加稀盐酸 3mL 溶解, 分置于 3 支试管中,
分别滴加碘化钾、碘化铋钾、饱和苦味酸试剂 2~ 3 滴,分
别显示微黄、深黄、黄色(检生物碱)。
31 3 检 查 本品 pH 值应为 61 8 左右。热原、无菌检
查分别按5中国药典6家兔法和无菌检查法项下的规定进
行。
31 4 急性毒性试验 取普通健康小白鼠, 体重 17~
20g,雌雄各半, 每组 8 只, 均取尾静脉注射, 剂量分别为
01 5mL /只、110mL /只、115mL /只,观察 45h 内存活情况,
结果均无一例死亡。
31 5 稳定性观察 本品经 2年留样观察, 其性状、澄明
度、pH 值均无明显变化,且无沉淀及絮状物产生。
31 6 溶血试验 本注射每天剂量应控制在 10mL 以内,
大剂量注射有微溶血反应。
31 7 其 它 应符合5中国药典62000年版一部附录 16
页注射液项下各项规定。
4 临床应用
41 1 基本资料 临床观察治疗 160例血循毒蛇(包括眼
镜蛇伤 58 例、竹叶青蛇伤 54 例、眼镜王蛇伤 7 例、蝮蛇
伤 11 例、蝰蛇伤 6 例、五步蛇伤 4 例)咬伤患者, 全部系
我院急诊科收治的急诊病人,随机分成两组,其中治疗组
和对照组各 80 例。经统计二组在性别、年龄、咬伤蛇种、
咬伤部位及咬伤的危重程度方面均无明显差异 ( P >
01 05)。
41 2 治疗方法 对照组: 采用常规的扩创冲洗排毒, 用
胰蛋白酶局部封闭, 使用抗蛇毒血清,同时给予抗感染、
预防破伤风及对症支持治疗。治疗组: 在对照组的基础
上,加用复方三角草注射液, 肌注, 每次 4mL, 每日 2 次,
最高剂量不超过 10m L /天。同时内服复方三角草片, 每
次 5 片,每日 4 次, 并视伤口肿胀情况 (下转第 504 页)
第 23卷 第 3期
2 0 0 5 年 3 月
中 医 药 学 刊
CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol. 23 No. 3
Mar . , 2 0 0 5
中医药
476
学刊
DOI：10.13193/j.archtcm.2005.03.93.zengcy.043
5 - Fu 的敏感性[ 17]。
3 思考与展望
中药抗肿瘤是具有中医特色的肿瘤治疗方式, 已引
起越来越多的研究者的重视 ,中药及中西医结合在大肠
癌的治疗中已显示了独特的优势。但就目前来看, 研究
中药提取成分者较多,研究根据中医理论制成的中药复
方者少, 不利于体现中医的辨证施治的原则;对中药抗肿
瘤机制的分子水平研究尚未广泛开展, 远远落后于对肿
瘤发生机制的研究; 应加强临床研究与实验研究的联系,
体内实验与体外实验的联系, 以中医药为根本,努力寻找
和筛选更为有效的中药及复方制剂。相信随着各种先进
研究手段在中医药抗肿瘤领域的广泛应用和深入, 中医
药治疗大肠癌一定拥有更为广阔的前景。
参考文献:
[ 1 ] 刘宝瑞.中药制剂对人大肠癌 Moser 细胞的影响 [ J ] . 南
京大学学报, 2002, 38( 5) : 667
[ 2 ] 李志勇.莪术油等中药经植泵区域灌注治疗晚期大肠癌
的临床观察 [ J ] .中国中西医结合杂志, 2003, 23( 1)
[ 3 ] 包素珍.中药复方三根汤结合化疗治疗中晚期大肠癌 120
例 [ J ] .辽宁中医杂志, 1992, ( 7) : 31
[ 4 ] 沈汉澄. 肠必安抗大肠癌术后转移的研究 [ J ] . Bull Med
Res, 2002, 31( 6) : 26
[ 5 ] 谭晓华.表没食子儿茶素对 LOVO 细胞生长周期的影响
和诱导其凋亡的研究 [ J ] .中国药理学通报, 1999, 15( 1) :
56
[ 6 ] 徐瑞成. 蟾酥灵对 HL - 60 大细胞的生长抑制及凋亡诱
导作用 [ J ] .中华血液学杂志, 2000, 21( 7) : 359
[ 7 ] 楚延春.中药在大肠癌围手术期的临床应用 [ J ] . 光明中
医, 2003, 18( 1) : 22
[ 8 ] 郭志熊.扶正抑癌汤伍用化疗治疗大肠癌术后 38例疗效
观察 [ J ] .中国中西医结合杂志, 1999, 19( 1) : 20
[ 9 ] 王维平.中药/ 消症方0加化疗治疗晚期大肠癌的效果的
观察 [ J ] .中国癌症杂志, 2000, 10( 6) : 559
[10 ] SUGAMURA K, MAKINO M, KAIBARA N. Apoptosis as
a p rognost ic factor in colorectal carcinoma[ J ] . S urg Today,
1998, 28( 2) : 145
[11 ] Hsiang YH, Liu LF. Ident ification of mammalian topoiso-
merase I as an int racellular target of the ant icancer drug
camptothecin [ J ] . Cancer Res, 1988, 48( 7) : 1722
[12 ] Hsiang YH, Liu LF, Wall ME, et al. DNA topoisomerase I
mediated DNA deavage and cytoxicity of camptothecing ana-
logues [ J ] . Cancer Res, 1989, 49( 16) : 4385
[13 ] 姚和瑞.三氧化二砷对大肠癌细胞的生长抑制作用 [ J ] .
现代临床医学生物工程学杂志, 2000, 6( 11) : 18
[14] Suda K.原人参萜二醇皂甙的肠细菌代谢物对肿瘤诱导
新血管形成的抑制作用 [ J ] . 和汉医药学杂志, 2002, 17
( 4) : 144
[15] 王文萍,姜康铎.中药复方肠安泰胶囊对大肠癌肺转移模
型小鼠肠黏膜 T 细胞及NK 细胞的诱导 [ J ] .北京中医药
大学学报, 2001, 24( 4) : 34
[16] 侯冰宝.康莱特对晚期大肠癌患者 NK 细胞活性、sIL -
2R、TNF -A影响的研究 [ J ] .实用肿瘤杂志, 1999, 14( 6) :
383
[17] 邹明.七叶皂甙钠抑制大肠癌 HCT - 8细胞生长及提高
癌细胞对 5 -氟尿嘧啶敏感性的研究 [ J ] .中华消化杂志,
2001, 21( 4) : 248
(上接第 476 页)外用复方三角草片若干, 加水研糊,外敷
伤口肿胀范围处。
41 3 治疗结果 治疗组和对照组各 80例均获痊愈, 治
愈率均达 100% ,二者比较无明显差异( P > 01 05)。但在
并发症的发生方面, 治疗组产生并发症 7 例(其中中毒性
心肌炎 4 例、弥漫性血管凝血( DIC) 3 例) , 而对照组并发
症有 18 例(其中中毒性心肌炎 8 例、蛇伤 DIC 8 例、急性
肾功能衰竭 ( ARF ) 2 例) , 二者比较有显著差异 ( P <
01 05) ; 在症状改善方面: 治疗组平均消肿时间为( 4 ? 1)
天, 平均疼痛消失时间为( 3 ? 11 2)天,对照组分别为( 7 ?
1)天和( 5 ? 11 5)天,两者比较有显著差异( P < 0101) ; 在
后遗症方面: 对照组 7 例发生溃疡、3 例致残, 而治疗组
无一例后遗症发生, 二者比较有极显著差异( P < 0101)。
5 讨 论
本处方来源于本院中医长期的临床经验,方中的主
药三角草为本地区习用草药, 具有清热解毒、消肿止痛功
效, 民间常用于治疗毒蛇咬伤、跌打肿痛 [1 ]。现代药理实
验证明其有镇痛、抗炎及改善局部微循环的作用 [2~ 3 ]。
另方中抱树莲有清热、利湿、解毒、杀虫之功;而独行千里
则有消肿止痛、破血散瘀之力,诸药合用, 相辅相成,共奏
消肿镇痛、解蛇毒之功效,故临床用于毒蛇咬伤、神经痛、
腹痛等均能取得满意疗效。
制备过程中,为提高注射液的澄明度及降低吐温 -
80 的用量,我们采用先将其制成贮备液, 然后配制的方
法制备,具体是将未加吐温 - 80 的半成品液灌装于洁净
输液瓶中,加盖封口后, 用流通蒸汽消毒 1h,冷藏过夜并
抽滤除去沉淀物, 将滤液重新灌于洁净输液瓶, 重新消
毒,冷藏 4~ 6d,灌封时取出,抽滤, 重调 pH, 加吐温 - 80
即可。如有必要,可重复上述处理方法。经过上述多次
热处理冷藏,可以最大限度地使不稳定、久置沉淀或常温
下沉淀的成份除去, 使药液澄明度大为提高, 吐温 - 80
用量也可减少许多。
为去除三角草中多余的酯溶性成分, 制备过程中特
加入了一定量的乙醚,故在挥醚时应完全挥尽乙醚,不应
使乙醚残留在溶液中而引起不良反应; 而制备中加入的
适量氯化钠与苯甲醇分别为该制剂的等渗调节剂和止痛
剂,有利于减轻病人在注射该药时的刺激性和疼痛。
参考文献:
[1 ] 5广东中药志6编辑委员会.广东中药志 (第二卷) [M ] .广
州:广东科技出版社, 1996. 10~ 11
[2 ] 梅全喜, 吴惠妃, 钟希文,等.三角草镇痛、抗炎作用研究
[ J ] .中药材, 2000, 23( 10) : 632
[3] 梅全喜,钟希文, 吴惠妃,等. 跌打镇痛液对家兔耳微循环
的影响 [ J ] .中药材, 2002, 25( 7) : 493
中 医 药 学 刊 2005 年第 23卷
中医药
504
学刊