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地丁草对实验性小鼠急性肝损伤保护作用



全 文 :肌 NO的含量。说明桂枝甘草汤及其有效组分可能是通过提高
ATP酶的活性改善心肌细胞能量代谢以及调节细胞内外离子浓
度 , 以及增加 NO的含量发挥 NO的保护心肌的作用 ,来减轻缺血
再灌注对心肌的损伤 。
参考文献:
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收稿日期:2008-12-24; 修订日期:2009-02-04
作者简介:韩在刚(1967-),男(汉族),吉林省吉林人, 现任北华大学附属
医院药剂科副主任药师 ,学士学位 ,主要从事临床药理学研究工作.
*通讯作者简介:吕惠子(1964-), 女(朝鲜族), 吉林龙井人 ,现任延边大
学药学院副教授 ,硕士学位 ,主要从事天然药物及资源开发工作.
地丁草对实验性小鼠急性肝损伤保护作用
韩在刚 , 袁红艳 , 郭伟康 , 王 芳 , 张晓玲 , 李 镐 , 吕惠子*
(延边大学药学院 ,吉林 延吉 133000)
摘要:目的 探讨地丁草水提取物对四氯化碳引起小鼠急性肝损伤的保护作用。方法 60只小鼠随机分为正常组 ,模型
组 , 地丁草水提取物高剂量组 、中剂量组 、低剂量组 , 阳性对照组。 地丁草水提取物高 、中 、低剂量组分别按 2.0, 1.0, 0.5
g/kg灌胃地丁草水提取物;阳性对照组按 0.1 g/kg水飞蓟宾灌胃;正常组和模型组给予等体积生理盐水 ,共 5 d。第 5天
给药 1 h后 ,模型组 , 地丁草水提取物高 、中 、低剂量组和阳性对照组按 0.15 ml/10 g腹腔注射 0.1% CCl4 , 正常对照组腹
腔注射等体积生理盐水 。测定小鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性和肝组织超氧化歧化酶
(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。结果 地丁草水提取物能显著降低 CCl4所致小鼠血清 ALT(P< 0.01)和 AST活性(P< 0.05), 升高肝组织 SOD活性(P< 0.01), 降低肝组织 MDA的含量(P< 0.01)。结论 地丁草水提取物对 CCl4所
致小鼠急性肝损伤具有保护作用。
关键词:地丁草; 急性肝损伤; 保护作用
中图分类号:R285.5  文献标识码:B  文章编号:1008-0805(2009)08-2054-01
  地丁草 CorydalisbungeanaTurcz.为罂粟科一年生草本植物 ,
为中药苦地丁的基源植物 , 其别名多 ,因地域不同而不同 ,有紫花
地丁(北京)、苦丁小鸡菜 、苦丁茶 、地丁紫堇 、扁豆根(辽宁 、河
北)等。本品具有清热解毒 、活血消肿的作用 , 对感冒发热 、肝炎
等多种炎症有较好疗效 [ 1] 。本实验探讨了地丁草水提物对四氯
化碳引起小鼠肝损伤的影响。
1 材料与仪器
1.1 药品与试剂 药材采于吉林省延吉市 , 由延边大学药学院刘
永镇教授鉴定为地丁草 CorydalisbungeanaTurcz, 标本存放于延
边大学药学院生药学标本室;水飞蓟宾:西安天一生物技术有限
公司。 AST, ALT, MDA, SOD试剂盒:南京建成生物工程研究所
产品。
1.2 仪器 紫外分光光度计(上海棱光技术有限公司 , S22PC),
全自动离心机(SIGMA公司产品 , 5308型), 全自动生物化学分
析仪(日本 Arkray公司 , SP4430)等。
1.3 动物 昆明种雄性小鼠 , 体重 18 ~ 20 g,由延边大学医学部
动物实验中心提供。
2 方法
2.1 地丁草水提物的制备 用水煎煮提取 3次 ,合并滤液 , 干燥
得浸膏 , 备用。
2.2 动物模型的制备与药物处理 昆明种小鼠 60只 , 随机分为
6组 ,每组 10只:分别为正常对照组 , 模型组 , 地丁草高剂量组
(2.0 g/kg)、中剂量组(1.0 g/kg)、低剂量组(0.5 g/kg), 阳性对
照组(水飞蓟宾)。 给药组灌胃 1次 /d, 正常对照组和模型组给
予等体积(0.50ml)生理盐水 ,连续 5 d, 第 5天给药 1 h后 ,除正
常对照组外 ,其余均腹腔注射 0.1% CCl4 0.015ml· g-1 , 禁食 20h,眼球取血 , 离心取血清;同时剖腹取肝 ,分别称重取 0.1 g,加入
1.8 ml生理盐水进行匀浆。
2.3 生化指标检测 按试剂盒的检测方法测定 “ 2.2”项血清中
的 ALT和 AST活性 , 肝组织中 MDA含量和 SOD活性。
2.4 统计学分析 统计学处理数据以表示 , 各组样本均数间差别
的假设检验用方差分析(ANOVA), P<0.05认为有统计学意义。
3 结果
3.1 地丁草水提物对 CCl4所致肝损伤小鼠血清 ALT和 AST活
性的影响 模型组 ALT, AST活性较正常组明显升高 , 具有显著性
差异(P< 0.001),表明 CCl4引起小鼠肝损伤模型成功。地丁草
高 、中剂量组与模型组比较 ALT活性显著降低(P<0.01), AST
检测结果也有统计学意义(P<0.05)。结果见表 1。
表 1 地丁草水提取物对CCl4
所致肝损伤小鼠血清 ALT和 AST的影响( x±s)
组别 剂量 C/g· kg-1 ALT/U· L-1 AST/U· L-1
正常  - 50.81 ±21.34*** 88.60 ±21.48***
模型  - 137.39 ±18.27 151.35 ±5.76
地丁草水提取物高剂量 2.00 69.59 ±12.70** 115.11 ±5.97*
地丁草水提取物中剂量 1.00 82.97 ±15.91** 115.84 ±4.76*
地丁草水提取物低剂量 0.50 109.25 ±16.85 122.48 ±8.11
水飞蓟宾 0.10 80.51 ±16.87** 115.09 ±12.49*
  与模型组比较 , ***P<0.001, **P<0.01, *P<0.05;n=10
3.2 地丁草水提取物对 CCl4引起肝损伤小鼠肝组织 SOD活性
及 MDA含量的影响 模型组肝组织 SOD活性及 MDA含量与正
常组相比有显著性差异 ,地丁草高 、中 、低剂量组均能与显著升高
SOD活性(P<0.01),同时明显降低给药组小鼠肝组织 MDA的
含量(P<0.01)。结果见表 2。
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时珍国医国药 2009年第 20卷第 8期 LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2009VOL.20NO.8
表 2 地丁草水提取物对 CCl4所致肝损伤小鼠肝组织
SOD活性和 MDA含量的影响( x±s)
组别 剂量C/g· kg-1 SOD/U· (mgprot)-1 MDA/nmol· (mgprot)-1
正常  - 341.98±65.47*** 8.05±1.66***
模型  - 71.51±47.30 28.18±6.62
地丁草水提取物高剂量 2.00 173.26±43.96** 13.74±4.22**
地丁草水提取物中剂量 1.00 185.33±53.67** 16.52±5.41**
地丁草水提取物低剂量 0.50 198.23±50.12** 14.62±4.49**
水飞蓟宾 0.10 216.13±41.37** 9.35±1.13**
  与模型组比较 , ***P<0.001, **P<0.01, *P<0.05;n=10
4 讨论
四氯化碳引起肝损伤是传统的肝毒模型 ,它对肝损伤的毒性
作用是通过脂质过氧化作用进行 [ 2] 。存在于肝细胞质中的可溶
性酶 ALT, AST在肝细胞损伤后释放入血 , 血清中两者水平高低
可以反应肝细胞损伤程度 , 可作为早期肝损伤的指标。本实验结
果地丁草高 、中两个剂量显著降低 CCl
4
所致小鼠急性肝损伤血
清 ALT和 AST的升高(P< 0.01, P<0.05),表明地丁草提取物
具有肝保护作用。
SOD是细胞内主要的防御性抗氧化酶 , 能够清除自由基 ,并
可抑制自由基启动的脂质过氧化反应 ,从而起到保护细胞膜结构
与功能的完整作用。 MDA是脂质过氧化的最终产物 , 可严重破
坏细胞膜结构 , 导致细胞肿胀 、坏死 ,含量高低可反应映氧化的损
伤程度 [ 3, 4] 。本实验结果表明 , 地丁草提取物明显提高肝组织
SOD活性(P<0.01),明显降低急性肝损伤小鼠肝组织 MDA含
量(P<0.01)。提示地丁草水提物有良好的肝保护作用。
地丁草具有清热解毒的功效 , 临床上用于治疗感染性疾病。
药效学证实 ,其水提物对单纯疱疹病毒有抑制作用;体外抑菌试
验表明地丁草对甲型链球菌 、肺炎球菌 、痢疾杆菌 、大肠杆菌 、绿
脓杆菌 、葡萄球菌等均有抑制作用。本实验显示地丁草水提物具
有肝保护作用 , 这为地丁草的另一种药效提供科学依据。本实验
只利用一个模型进行探讨 ,地丁草的肝保护机制以及药效需进一
步深入的研究。
参考文献:
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中西医结合
收稿日期:2008-04-01; 修订日期:2009-06-06
高血压病的中西药物选择
李子卓
(湖北省黄石市中医医院 435000)
关键词:高血压病; 中西药物
中图分类号:R284.2  文献标识码:C  文章编号:1008-0805(2009)08-2055-01
  高血压病在中医归属 “头痛”“眩晕”范畴 , 究其病情 ,风 、火 、
痰 、虚为患 ,其病机在于脏腑阴阳失调 ,制约关系失常。 《素问·
至真要大论》云:“诸风掉眩 ,皆属于肝” 。 《丹溪心法·头眩》云:
“无痰不作眩”。 《景岳全书· 眩晕》云:“无虚不作眩”从不同角
度阐发了头痛 、眩晕的病因 、病机。笔者根据多年临床经验 ,对高
血压病的中西药物选用颇有心得。进行分型辨治。
1 中医分型辨治
1.1 肝火偏旺型 表现为头痛 、昏胀 、便结 、尿赤 、舌红 、苔黄 、脉
弦。方用当归龙荟丸 、龙胆泻肝汤。药选:当归 、龙胆草 、栀子 、黄
芩 、黄连 、黄柏 、大黄 、青黛 、芦荟 、木香 、麝香 、车前子 、当归 、生地 、
泽泻等。
1.2 肝阳上浮型 表现为头痛眩晕 、目眩畏光 、面红目赤 、恶烦喜
静 、口苦口干 、舌红苔黄脉弦 。方选滋生青阳汤化裁。 药选:柴
胡 、桑叶 、丹皮 、天麻 、白芍 、刺蒺藜 、钩藤 、石斛 、杭菊 、薄荷 、生地 、
石决明 、甘草等。
1.3 肝风内动型 眩晕昏仆 、耳鸣 、肢麻 、舌唇发麻 、舌暗红或赤 、
脉弦数。方选天麻钩藤饮 、镇肝息风汤。药选:天麻 、钩藤 、石决
明 、牛膝 、寄生 、杜仲 、山栀 、黄芩 、益母草 、茯神 、夜交藤 、龙骨 、白
芍 、天冬 、代赭石 、牡蛎 、玄参 、川楝子 、甘草 、茵陈 、龟版等。
1.4 痰浊中阻型 表现为眩晕而见头痛如蒙 、胸闷恶心 , 食少多
寐 、苔白腻 、脉濡滑。方选半夏白术天麻汤 、泽泻汤合苓桂术甘
汤。药选:半夏 、白术 、天麻 、陈皮 、云苓 、甘草 、桂枝 、泽泻等。
1.5 气血亏虚型 眩晕动则加剧 , 面色 白 , 唇甲不华 , 心悸少
寐 , 神疲懒言 ,脉细而弦 , 舌无华少津 ,或舌红无苔。
方选归脾汤 、参术四物汤。药选:党参 、黄芪 、白术 、茯神 、酸
枣仁 、龙眼 、木香 、甘草 、当归 、远志 、黄精 、首鸟 、女贞子 、旱莲草 、
生姜 、大枣等。
1.6 肾精不足型 头痛且晕 , 腰痛酸软 , 耳鸣少寐 , 舌红少苔 , 脉
细无力 。方选大补元煎 、左归丸 、右归丸等。药选人参 、山药 、熟
地 、杜仲 、枸杞 、当归 、山药 、菟丝子 、牛膝 、鹿角胶 、龟版胶 、附子 、
肉桂 、甘草等。
2 西药治疗
西医的治疗目标是有效控制血压。降压的靶目标为 <140/
90mmHg。药物选择如下:
2.1 利尿剂 为常用的一线降压药 , 适用于老年人 ,肥胖者 ,有肾
衰或心衰的高血压病患者 ,常用药物:呋塞米 、螺内脂 、氨苯喋啶 、
吲达帕胺 、氢氯噻嗪 、氯噻酮 、甘露醇。
2.2 血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)适用于年轻人 , 心力衰
竭或心肌梗塞患者 ,有糖尿病蛋白尿的患者。常用药物:卡托普
利 , 伊那普利 ,贝那普利(洛丁新)、雷米普利 、福辛普利 、西拉普
利 、培哚普利 、依那普利 、喹那普利 、地拉普利 、群多普利等。
2.3 血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂(AⅡ RA)为最新一类的降压
药 , 特别适用于对其他降压药有不良反应的患者 , 能明显提高治
疗顺应性。常用药物:科素亚 、代文 、伊贝沙坦 、替米沙坦等。
2.4 β受体阻滞剂 特别适用于年轻人 , 发生过心肌梗塞 , 伴心
绞痛 , 心率偏快或有心力衰竭的患者 ,常用药物:心得安 、美托洛
尔 、阿替洛尔 、倍他乐尔 、比索洛尔 、塞利洛尔 、阿罗洛尔等。
2.5 钙拮抗剂(CCB)适用于老年人和心绞痛的患者 , 常用药
物:维拉帕米 ,长效异搏定 , 地尔硫卓 、硝苯地平 、倪福达 、非络地
平 、氨氯地平 、尼卡地平 、尼索地平 、拉西地平等。
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LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2009VOL.20NO.8 时珍国医国药 2009年第 20卷第 8期