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China Pharmaceuticals
2014年 8月 20日 第 23卷第 16期
Vol． 23，No． 16，August 20，2014
＊军队“十一五”医药重大专项课题(用于创伤止血镇痛的军队特需“创愈散”的研究)，项目编号:06D005 － 4。
表 1 3 组患者血清 D － D和 FDP的含量和阳性率比较
注:与A组比较，△ P ＜ 0． 05，▲ P ＜ 0． 005。
含量(mg / L) 阳率性 (% )
组别
A组(n = 16)
B组(n = 52)
C组(n = 24)
D － D
0． 92 ± 0． 67
1． 43 ± 0． 90△
2． 25 ± 1． 00▲
FDP
3． 38 ± 1． 78
6． 72 ± 4． 57△
10． 41 ± 8． 95▲
D － D
31． 25
46． 15
79． 17
FDP
25． 00
42． 31
87． 50
檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨
光果翠雀止血作用机制研究及安全性评价＊
费改顺，贾正平，盛 杰
(中国人民解放军兰州军区兰州总医院，甘肃 兰州 730050)
摘要:目的 研究光果翠雀的止血作用机制及安全性。方法 观察光果翠雀大鼠灌胃给药对凝血酶原时间(PT)，部分凝血活酶活性时间
(APTT)、凝血酶时间(TT)及纤维蛋白原含量(FIB)的影响。采用大白兔破损皮肤外用试验观察光果翠雀的皮肤刺激性及皮肤吸收毒
性，采用小鼠口服观察光果翠雀口服的急性毒性。结果 小鼠口服光果翠雀能显著缩 PT和 APTT;光果翠雀破损皮肤外用未见明显的皮
肤刺激性和吸收毒性，但口服毒性显著。结论 光果翠雀能明显缩短 PT及 APTT，外用安全，但口服具有显著的毒性。
关键词:光果翠雀;止血机制;安全性
中图分类号:Ｒ285． 5;Ｒ282． 71 文献标识码:A 文章编号:1006 － 4931 (2014 )16 － 0037 － 03
Study on Hemostasis Mechanism and Safety Evaluation of Delphinium Grandiflorum
L． var． Leiocarpum
Fei Gaishun，Jia Zhengping，Sheng Jie
( Lanzhou General Hospital，Lanzhou Command，Lanzhou，Gansu， China 730050 )
Abstract:Objective To investigate the hemostasis mechanism and safety of delphinium grandiflorum L． var． leiocarpum(DGVL)． Methods The
effects of intragastric administration of DGVL on prothrombin time(PT)，activated partial thromboplastin time (APTT)，thrombin time (TT)and
fibrinogen concentration(FIB)in rat arterial blood were observed． The toxicity of DGVL absorbed by damaged rabbit skin and the acute toxicity
in mice by oral administration were evaluated respectively． Ｒesults DGVL could shorten PT and APTT in rat arterial blood remarkably，and
had no obvious effect on TT and FIB． The skin stimulation and the absorption toxicity were not shown in rabbit． Conclusion DGVL could
shorten PT and APTT in rat arterial blood remarkably，its external use is safe，but its oral administration has significant toxicity．
Key words:delphinium grandiflorum L． var． leiocarpum;hemostasis mechanism;safety
光果翠雀 Delphinium grandiflorum L． var． leiocarpumW． T． Wang 为毛茛科翠雀属植物，分布于山西(灵石)、宁夏、甘肃东部(泾川、
·药物研究·
Drug Ｒesearch
血功能，有助于了解患者的凝血功能、出血倾向。
FDP是反映血循环中纤维蛋白原在纤溶酶作用下生成的 X，
Y，D，E 碎片含量，反映纤溶系统激活和 FDP 生成 [ 4 ]。D － D 与
FDP是凝血及纤溶系统的 2 个常用及敏感的指标。其机制可能是
在肝病的进展期，肝细胞发生不断的坏死和再生，体内存在的病
毒和 /或抗体复合物导致血管内皮细胞受损，造成纤溶系统抑制
活性降低及对纤溶酶类激活物的清除障碍，从而使降解产物 D －
D的浓度增高 [5 ]。
本研究结果显示，D － D 和 FDP 水平在肝脏良性肿瘤、原发
性肝癌和肝转移癌患者血清中差异有统计学意义，与肿瘤的良恶
性及恶性程度呈正相关。同时，2 个指标在肝脏不同肿瘤组的阳
性率也与肿瘤的良恶性及恶性程度呈正相关。可能是由于肝脏肿
瘤的良恶性对纤溶系统产生的影响不同，肝脏恶性肿瘤较良性肿
瘤纤溶亢进，较易出现出血倾向;除此之外，由于肿瘤组织对周围
组织的侵袭、转移的形成以及恶性肿瘤细胞和血管本身的变化，
导致患者凝血和纤溶系统功能发生紊乱，使机体处于纤溶亢进状
态，有利于肿瘤进一步播散转移。李晓斐 [ 6 ]的研究证实，D － D和
FDP含量从急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化依次递增。可见，D － D和
FDP的含量在肝脏疾病进展中动态变化，可作为判断肝病严重程
度的有效指标，对于病情的诊断和预后判断有重要的指导价值 。
另外，动态监测 D － D 和 FDP 的活性对肝脏病变的良、恶性及肝
癌是否发生转移的评估具有一定的参考价值。
本研究由于受样本数量限制，其结论仍需进一步的临床研究
验证，但它初步验证了肝脏良性肿瘤、原发性肝癌和肝转移癌与
纤溶系统活性的关系，为肝癌的研究提供了一定的临床依据 [ 7 ]。
作者简介:李世龙(1980 －)，男，大学本科，主管检验师，主要
研究方向为临床生物化学检验，(电话)0315 － 2876765; 张宝，大
学本科，主管检验师，主要研究方向为基因检测，本文通讯作者，
(电话 ) 0315 － 2871978(电子信箱)zhangbao19790427@ 126． com。
参考文献:
[ 1 ] 钟辉秀，殷明刚，刘伟平，等 ． 凝血指标和 D －二聚体联合检测在肝
病诊治中的价值探讨 [ J ] ． 中国当代医药，2012，19(8):76 － 77，79．
[ 2 ] 陈 艳，陈 燕，陈德东，等 ． 肝癌患者测定 D 二聚体定量及抗凝血
酶活性的临床应用研究 [ J ] ． 血栓与止血学，2013，19(1):27 － 29，31．
[ 3 ] 郭素玲，许德英 ． 肝脏疾病患者凝血系列指标分析 [ J ] ． 中国现代医
生，2013，51(19):70 － 72．
[ 4 ] Spadaro A，Tortorella V，Morace C，et al． High circulating D － dimers are
associated with ascites and hepatocellular carcinoma in liver cirrhosis [ J ] ．
World J Gastroenterol，2008，14(10):1 549 － 1 552．
[ 5 ] 柏鉴东，韩国新 ． 肝癌患者血浆 D －二聚体升高的影响因素分析 [ J ] ．
山东医药，2011，51(49):78 － 79．
[ 6 ] 李晓斐 ． 乙型肝炎及肝硬化患者血浆纤维蛋白产物和 D －二聚体检
测的临床意义 [ J ] ． 国际检验医学杂志，2011，32(8):853 － 854．
[ 7 ] 张思维，郑荣寿，李 霓，等 ． 中国肝癌发病的趋势分析和预测 [ J ] ．
中华预防医学杂志，2012，46(7):587 － 592．
(收稿日期:2013 － 09 － 27 )
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正宁)、陕西(中部以北)等地，生长于海拔 680 ～ 1 800 m的山坡、草
地、固定沙丘等背阴处 [ 1 ]。该植物在民间用于治疗风热牙痛、疥
癣、头虱及跌打损伤、止血止痛，具有独特作用。光果翠雀根于农
历 6 月初采集后，除去地上部分和须根，洗净泥土，晒干，粉碎后
于密闭容器保存备用。前期研究表明 [ 2 － 3 ]，光果翠雀含有多种生
物碱，主要有二萜生物碱类化合物如牛扁碱(lyconctonine)、甲基
牛扁碱(methyllycoctonine)、德尔色明甲(delsemine A)、德拉瓦印
(delavaine)，黄 酮 类 化 合 物 如 槲 皮 素 (quercitin)、山 柰 酚
(kaempferol)、异鼠李素(isorhamnetin)，甾体类化合物如 β －谷甾
醇、胡萝卜苷、脂肪酸类化合物等; 光果翠雀根的原粉及其水提
物、醇提物具有良好的止血镇痛作用。光果翠雀尽管作为草药在
民间应用，但关于其止血作用的机理及安全性目前却未见任何文
献报道。本研究中采用小鼠断尾法考察光果翠雀对出凝血时间的
影响，探究其止血作用的机制，并通过毒性研究为其安全使用使
用提供一定的参考。
1 材料与方法
1． 1 材料
Wistar 大鼠，雄性，体重 180 ～ 200 g，由甘肃肿瘤研究所提
供;新西兰大白兔，体重(2． 5 ± 0． 2)kg，由兰州生物制品研究所提
供，本院动物实验科适应性饲养 5 d;BalB /C小鼠，体重(20 ± 2)g，
由兰州军区总医院动物实验科提供。光果翠雀于 2006 年 6 月采
自陕西靖边县，经兰州大学赵汝能教授鉴定为毛茛科翠雀属植物
光果翠雀 Delphinium grandiflorum L． var． leiocarpum W． T． Wang。
其根晒干后粉碎过 100 目筛，为白色粉性粉末，味苦、气微，具有
较强的吸湿性，故密闭保存。云南白药(批号为 20030803); 创愈
散粉(批号为 20031102); 凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、
部分凝血活酶活性时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)检测试剂盒由
美国 Istrumentation Laboratory 生产，实验仪器为美国 Beckman
Coulter产 ACL9000型全自动凝血 /纤溶分析仪。
1． 2 方法
口服给药对大鼠凝血功能指标的影响:取Wistar 大鼠，随机
分成 5 组，即空白对照组(A组)、云南白药组(B组，0． 9 g / kg)、创
愈散高剂量组(C1 组，0． 9 g / kg)、创愈散中剂量组(C2 组，0． 45 g /
kg)、创愈散低剂量组(C3 组，0． 23 g / kg)，每组 10 只，连续灌胃给
药 7 d，A组给予同样体积的生理盐水。末次给药后 1 h，3%戊巴
比妥 0． 5 mL 腹腔注射麻醉，颈总动脉取血 1． 7 mL，加于含枸橼
酸钠抗凝剂 0． 3 mL 的采血管中。摇匀，3 000 r /min，离心 3 min，
取血清 400 μL，测定 PT，APTT，TT及 FIB含量。
外用于破损皮肤对大白兔各系统的影响: 取新西兰大白兔
6 只，体重(2． 6 ± 0． 2)kg，背部两侧去毛，面积约 150 cm2。随机分
为两组，参照 2009 年中华人民共和国卫生部药政管理局《中药新
药研究指南(药学药理学、毒理学)》低剂量组给药 1． 5 g，高剂量
组给药 4． 5 g。用砂纸打磨至渗血，造成皮肤破损，将翠雀根粉以
适量蒸馏水调成糊状，涂于破损皮肤表面，纱布覆盖包扎，24 h后
洗净药物，观察去除受试药物后 1，24，48，72 h 时至 9 d 的体重，
以及中枢和运动神经系统、植物神经系统、呼吸系统、心血管系
统、胃肠系统、泌尿生殖系统和皮肤、皮毛眼等各系统或部位的中
毒表现。
外用皮肤刺激性试验:参照文献[ 4 ]，采用半封闭斑贴法。取
新西兰大白兔 4 只，体重(2． 6 ± 2)kg，先剪去背毛，再用适量 8%
Na2S 脱毛。将翠雀根粉 0． 5 g 调成糊状，覆盖约直径 1 cm 的皮
肤，以纱布作为斑贴覆盖物，胶布固定，4 h 后去掉斑贴，清洗皮
肤，观察 0． 5，1，24，48，72 h的皮肤反应(红斑及水肿)。
小鼠口服毒性试验:试验药光果翠雀根粉，按用量称取，用蒸
馏水配制，小鼠灌胃给药给药，每 10 g 体重给药 0． 1 mL，以不等
质量浓度等容量给药。
1． 3 统计学处理
采用 SPSS 13． 0 统计分析软件进行分析，计量资料以 X ± s
表示，采用 Dunnettt检验。
2 结果
2． 1 口服给药对大鼠凝血功能指标的影响
结果见表 1。可见，光果翠雀能明显缩短 PT和 APTT，而对 TT
和 FIB 无明显影响，高剂量光果翠雀缩短 PT 及 APTT 的作用更
显著。
2． 2 外用于破损皮肤对大白兔各系统的影响
破损皮肤外用光果翠雀后，大白兔行为正常，无躁动不安或
静伏少动现象，无抽搐、震颤、麻醉、局部肌肉抽动、烦燥易怒、冷
漠、感觉过敏现象。结果表明，破损皮肤外用光果翠雀对大白兔中
枢和运动系统、神经系统、植物神经系统、呼吸系统、心血管系统、
胃肠系统、泌尿生殖系统和皮肤、皮毛等均无明显毒性作用。
2． 3 外用皮肤刺激性试验
经过 72 h的试验，大白兔斑贴处皮肤未见任何红斑和水肿。
结果表明，光果翠雀外用无明显皮肤刺激作用。
2． 4 口服急性毒性试验
预试验结果表明，小鼠口服每 kg体重 25，20，10 g药物时，动
物 100%死亡;而口服每kg体重 8，5，2，1 g 药物时动物死亡率分
别为 70%，60%，0，0。
根据预试验结果，在 10 g / kg 和 5 g / kg 之间以 0． 7 为组间
距，设 10． 0，7． 0，4． 9，3． 4，2． 4 g / kg，5 个剂量组，每组 10 只动
物，雌雄各半，进行急性毒性试验。观察到，动物死亡时间一般在
10 min 以内，死亡前先出现眼球突出，继而步态不稳，口唇、四肢
青紫、发绀，死亡后不易僵尸;解剖发现肺轻度充血，其他脏器未
明显异常。用 Bliss法 [ 5 ]计算，光果翠雀根粉小鼠灌胃的半数致死
量(LD50)为 4． 3 g / kg。
为进一步研究毒性成分的部位，对其水溶性部分、脂溶性部
分、醇溶性部分及生物碱部分的毒性也进行了研究。结果表明，其
主要毒性部分是生物碱，小鼠灌胃给药的 LD50 为 0． 045 g / kg;水
溶性部分的毒性较小，给药量达 5 g / kg 时无动物死亡;脂溶性部
分、醇溶性部分的毒性介于前两者之间。
3 讨论
长期以来，光果翠雀在民间作为跌打损伤、止血镇痛草药应
用，但对其作用机制尚未见研究报道。本研究中阐明了光果翠雀
止血的药理学基础是通过缩短 PT 和 APTT 来实现的。化学成分
研究发现 [2 ]，光果翠雀含淀粉量比较高，密度小，创伤外用易于铺
展在出血伤口表面，止血作用良好，优于云南白药。破损皮肤刺激
试验和毒性试验结果表明，光果翠雀外用安全，无皮肤刺激作用
注:与A组比较，Dunnett t检验，＊ P ＜ 0． 05。
表 1 光果翠雀口服对大鼠凝血功能指标的影响(X ± s)
组别
A组
B 组
C1 组
C2 组
C3 组
给药及剂量
生理盐水
云南白药 0． 9 g / kg
光果翠雀 0． 9 g / kg
光果翠雀 0． 45 g / kg
光果翠雀 0． 23 g / kg
n
9
10
10
10
9
PT(s)
20． 11 ± 4． 15
17． 87 ± 1． 27＊
18． 00 ± 1． 99＊
18． 34 ± 0． 95
17． 46 ± 1． 15＊
APTT(s)
26． 64 ± 5． 84
23． 63 ± 4． 25＊
21． 97 ± 4． 65＊
24． 04 ± 1． 24
22． 22 ± 2． 19
TT(s)
21． 73 ± 2． 9
20． 88 ± 2． 98
20． 43 ± 3． 24
20． 17 ± 1． 78
20． 97 ± 4． 70
FIB(μg /mL)
1． 81 ± 0． 21
2． 29 ± 0． 34
2． 24 ± 0． 34
2． 17 ± 0． 82
2． 00 ± 0． 64
·药物研究·
Drug Ｒesearch
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和明显的毒性反应。
小鼠灌胃的急性毒性作用研究显示，光果翠雀中毒潜伏期小
于 10 min，小鼠灌胃 LD50 小于 5 g / kg，中毒症状十分严重，重要
脏器(肺)有损害，属于中药中有大毒者 [ 5 ]。因此，民间口服应用时
必须严格掌握剂量，否则容易引起中毒。另外还观察到，光果翠雀
口服毒性大，而皮损皮肤为何未见明显毒性反应，可能是本研究
中动物皮肤破损程度小，药物外用剂量小，故通过皮肤吸收的量
不足以引起严重的毒性反应。如何使其毒性降低，而保留其良好
的止血镇痛等药理作用，以及外用时为何毒性小等问题，值得进
一步研究。
作者简介:费改顺(1964 －)，男，甘肃漳县人，硕士研究生，副
主任药师，主要从事中药药理、中药制剂研究，(电话)0931 －
8994670(电子信箱)gaishunfei@ sina． com． cn。
参考文献:
[ 1 ] 中国科学院植物研究所，中国医学科学院药物研究所 ． 中国植物志
(第 27 卷)[M ] ． 北京:科学出版社，1979:446 － 447．
[ 2 ] 杨雪华 ． 光果翠雀的化学成分研究 [ D ] ． 兰州:兰州大学，2008．
[ 3 ] 费改顺，贾正平，乔树洲，等 ． 光果翠雀的止血镇痛作用 [ J ] ． 中国医
院药学杂志，2010，30(11):898 － 900．
[ 4 ] 王治乔，袁伯俊 ． 新药临床前安全性评价与实践 [M ] ． 北京:军事医
学科学出版社，1997:24，153 － 154．
[ 5 ] 李仪奎 ． 中药药理实验方法学 [ M ] ． 上海: 上海科技出版社，1996:
1 003 － 1 004．
(收稿日期:2013 － 09 － 03 )
檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨
舒血宁注射液对急性脑梗死患者血浆内皮素和血液流变学指标的影响
马 欣 1，屈晓霞 2
(1． 北京市海淀区羊坊店社区卫生服务中心，北京 100038; 2． 北京世纪坛医院神经内科，北京 100038)
摘要:目的 观察舒血宁注射液对急性脑梗死患者血浆内皮素和血液流变学指标的影响。方法 选取医院 2012 年 1 月至 2013 年 12 月
收治的 300 例急性脑梗死患者，随机分为对照组与治疗组，各 150 例。对照组患者给予溶栓、抗凝、保护脑细胞、降压等常规治疗，治疗
组在此基础上加用舒血宁注射液。观察两组患者的临床疗效，检测血浆内皮素和血液流变学指标，记录药品不良反应。结果 治疗组的
总有效率为 89． 33%，明显高于对照组的 76． 67%，神经功能缺损评分下降幅度也大于对照组，差异均有统计学意义(P ＜ 0． 05);治疗
组患者血浆内皮素和血液流变学指标的改善程度优于对照组(P ＜ 0． 05)。治疗过程中未见明显药品不良反应。结论 舒血宁注射液治
疗急性脑梗死能提高临床疗效，降低血浆内皮素水平并改善血液流变学指标，安全性高，值得临床推广。
关键词:舒血宁注射液;急性脑梗死;临床疗效;血浆内皮素;血液流变学
中图分类号:Ｒ285． 6;Ｒ286 文献标识码:A 文章编号:1006 － 4931 (2014 )16 － 0039 － 02
Effect of Shuxuening Injection on Plasma Endothelin and Hemorheologic Indexes in Patients
with Acute Cerebral Infarction
Ma Xin1，Qu Xiaoxia2
(1． Yangfangdian Community Health Service Center of Haidian District，Beijing，China 100038; 2． Department of Neurology，Beijing Shijitan Hospital，
Beijing，China 100038)
Abstract:Objective To observe the effect of Shuxuening Injection on plasma endothelin and hemorheologic indexes in the patients with
acute cerebral infarction． Methods 300 cases of acute cerebral infarction in our hospital from January 2012 to December 2013 were
selected and randomly divided into the control group and the treatment group，150 cases in each group． The control group was given the
routine therapy of thrombolysis，anticoagulation，brain cell protection and reducing pressure，while on this basis the treatment group was
added with Shuxuening Injection． The clinical effects after treatment were observed in the two groups． The plasma endothelin and the
hemorheologic indexes were detected． The drugs adverse reactions were recorded． Ｒesults The total effective rate in the treatment group
was 89． 33%，which was significantly higher than 76． 67% in the control group，moreover，the reduction of neural function impairment
scores was greater than that in the control group，the differences showed the statistical significance(P ＜ 0． 05);the improvement degree
of plasma endothelin and the hemorheologic indexes in the treatment group was superior to those in the control group with statistical
difference(P ＜ 0． 05)． No obvious drug adverse reactions were found during the treatment process． Conclusion Shuxuening Injection for
treating acute cerebral infarction can increase the clinical effect，decrease the plasma endothelin level，improve the hemorheologic indexes
with high safety，which is worthy of being clinically promoted．
Key words:Shuxuening Injection;acute cerebral infarction;clinial curative effect;plasma endothelin;hemorheology
急性脑梗死起病迅速、预后较差、容易复发，严重损害了患者
身心健康，肢体、语言功能障碍也会严重降低患者生活质量 [1 ]。因
此，给予及时、有效的药物治疗，以保护受损脑组织、促进神经功
能恢复非常重要。舒血宁注射液是纯中药制剂，主要成分为从银
杏叶中提取的黄酮苷和银杏内酯，具有活血化瘀、通脉舒络、益气
健脑等功效 [ 2 ]，常用于缺血性心脏病、眼部及耳部的血流及神经
障碍性疾病。本研究中，笔者将舒血宁注射液应用于急性脑梗死
的治疗，观察其临床疗效和安全性，并探讨了其对患者血浆内皮
素和血液流变学指标的影响。现报道如下。
1 资料与方法
1． 1 一般资料
选取医院 2012 年 1 月至 2013 年 12 月收治的 300 例急性脑
·药物研究·
Drug Ｒesearch