全 文 ：第 61 卷 第 4期 V o l . 16, N o 4
19 9 0 年
兰 州 医 学 院 学 寸良
JO U R N A L O F L A N Z H O U M E D I C A L C O L L E G E 1 9 9 0
墓头回止血作用机制的探讨
兰州 医 学院药学系药理教研室 党 月兰 张玉琳 李淑玉
内容提要 大、 小鼠 p . o 给予墓头回 (尸s 日) 2 0 9 / kg 、 2 6 9 / kg , q d x 4 d 或 q d 欠 7 d , 能有效地防治
5一 卜u 所致血 小板减少 。 }p 尸s 日3 9 / kg 、 59 / kg 可 明 显促进家兔循环血小板聚集 。 小 鼠 尸. 0 给予
PS 1B 4g / kg
、
20 9 / kg
,
qd
x sd
, 其能显著降低毛细血管通透性 ; p S B 对大 鼠 、 蟾蛛下肢血管具收缩作
用 。 初步认为 , 尸S 日止血作用机制可能与其对血小板和血管的作用有关 。
关键词 墓回头 ; 血小板 ; 血管 ; 止血机制
墓 回头又 名脚汗草 、 箭头风 、 为败酱科败酱属
糙 叶 败 酱 ( · P a t r i n i e s e a b r a B g e ) 及 异 叶 败 酱
( P a t r in i a h e te r o p h y一la B g e ) , 草本植物 , 药用根 、
茎或全草 。 味苦 、 涩 、 微酸 、 性温 , 有特殊撷草臭
气 ; 有清热燥湿 、 止血 、 止带 、 截疟之功效 , 主治
崩中 、 赤白带下 、 跌打损伤 〔’ ,2) 。 临床试验证明 ,
用于 特 发性 血 小板 减 少性 紫瘫 7 例 有较 好 疗
效 比 礴〕 。 动物实验证明 , 有明显止血作用 〔5〕 。 为
进一步观察其止血特点 , 为临床合理使用该药提供
理论依据 , 不文对其止血作用机制进行了初步探
讨 。
显微镜为 O L Y M P U S , 721 型分光光度计为四
川分析仪器厂产品 。
方法和结果
实验材料
动物 昆明种小白鼠 , 由卫生部兰州生物制品
研究所动物中心供应 : S p r a g u e一 D a w l e y 大鼠 、 家
兔 、 蟾赊均由我院动物室供应 。
药品 墓头回原植物经本院药用植物教研室赵
汝能教 授 鉴 定 为败 酱科 败 酱 属植 物糙 叶败 酱
( P
a t ir in a s e a b r a B g e ) (以下简称 P S B ) , 由庆阳地
区中医 院宋奇英医生提供 , 其乙醇提取物由我院药
物分析教研室詹培恩副教授提供 。 给药剂量均按每
公斤体重 的生药克数 ( g / k助 计算 。 氟尿 嚓咙
(5一F U ) 为天津人民制药厂出品 , 批号 8 5 11 18 。
试剂和仪器 化学试剂均为分析纯 。 “ 家兔循环
血小聚集 ” 实验用试剂均用重蒸馏水配制 ; 一注射器
( s m l)
、 针头 ( 7 号 ) 、 滴管 、 离心管等均在实验前
进行硅化 。
一 、 P S B 对血小板作用的观察
(一 ) 对实验性血小板减少的防治作用
1
.
5一 F U 对大 、 小鼠血小板数的影响 〔 6卜 健
康早小鼠 48 只 , 体重 18 一 23 9 ; 健康大鼠 30 只 ,
早 、 忿兼有 , 体重 10 0一 14 0 9 。 给药前先由尾尖采
血测定大 、 小鼠正常血小板数 。 然后将大 、 小鼠分
别 随 机 分 为给 药 组 与对 照 组 , 小 鼠 给 药 组
i p s一 F U 4 o m g / k g , 对 照组 i p 等容量 生理 盐水
( N S )每 日 1 次 , 连 续 4 ;d 大 鼠 给 药 组
ip s一 F U 4 om g / k g , 对照组 i p 等容量 N s , 每 日 l
次 , 连续 3d 。 结果 : 小 、 大鼠给药组与对照组血小
板数分别为 38 . 6 5 士 14 . 13 , 30 . 4 士 8 . 59 和 7 6 . 2 5 士
x9
.
5 5
、
59
.
7 4 士 19 2 1 (万 / 拜l ) , 小 、 大鼠血小板降
低百分率分别为 4 9 . 3 1% 、 49 . 10% (均 P < 0 . 0 0 1 ) 。
说明 5一F U 使小 、 大鼠血小板数显著减少 。
2
.
P S B 对小鼠实验性血小板减少的预防作用 :
早小鼠 36 只 , 月地丈18 一 23 9 。 先测定正常血小板
数 , 然后将小鼠.随机分 为三组 , 分别 .P 0 给予
p S B 20 g / k g
、
2 69 / k g 及等容量 N s , 每 日 l 次 ,
连续 4 ;d 三组同时 iPS 一 F u 40 m g / k g , 每 日 1 次 ,
连续 4d 。 给药后测定血小板数 , 称体重 . 结果 (见
表 1) 表明 , P S B 能有效地预防 5一 F U 所致小鼠血
小板减少 , 对小鼠体重无影响 。
一 19 7一
DOI : 10. 13885 /j . i ssn. 1000 -2812. 1990. 04. 007
表 1 墓头回对 5一 F U致小鼠血小板减少的影响
组 别 动物数 给 药 后血小板数 (万 / # 1) (x 士 5 0 ) 体重 (g ) (x 士 S D ) P值
5一 F U + P S B (20 9 / k g ) 12 4 6 7 0土 10 .3 8 2 1 50士 2之 0 < 0乃 5 ’
5一 F U月 P S B (26 9 / k g ) 12 4 74 7士 9
.
8 3 2 1
.
4 5士 2 . 11 < 0 . 0 1`
5一 F U + N S 12 36 . 2 9士 6 . 4 9 18 . 37士 2 . 15
给药组 与 N S 组血小板数比较
3 P S B对大鼠实验性血小板减少的防治作用 : 组 Pi S一 F U 40 m g / kg , 每 日 1 次 , 连续 3d , 测定血
大鼠 38 只 , 早、 忿兼有 , 体重 10 一 14 09 。 先测定 小板数 ; 然后分别 p . OP S B 2 g6 / k g 及等容量 N S,
正常血小板数 , 然后将大鼠随机分为四组 , l 、 2 组 每 日 1次 , 连续 7d , 作为治疗组 。 给药后再测定血
iP S一 F U 40 m g / k g
, 何 日 1 次 , 连续 3d , 同时分别 小板数 。 结果 (见表 2) 说明 , P S B 对 5一 F u 所致
p
.
o P s B 2 g6 / kg 及等容量 N s , 作为预防组 ; 3 、 4 大鼠血小板减少有较好预防 、 治疗作用 。
表 2 墓头回对 5一 F U 致大鼠血小板减少的影响
组 别 动物数 给药后血小板数 (万 / 川) (x 土 S D )
iP S一 F U 后 、 P力N S 或 P S B 后 P 值
5一F U + N S
5一F U + P S B
l 0
l 0
30
.
54 士 8 69
4 2
.
2 0 土 10 . 50 < 0 . 0 1
先 ip s一 F U ,后 p . ON S
先 i p s一 F U ,后 p . o p S B
30
.
4 5 士 8 . 59
3 0
.
4 4 土 7 . 2 8
13
.
3 4 士 8 . 30
3 9 9 3士 2 8 . 15 < 0 . 0 5
Q
产了
预疗防治
(二 ) 对家兔循环血小板聚集的影响 g3 / kg ) , 每 日 1 次 , . 连续 d3 。 并于每次给药后
健康白色家兔 15 只 , 早 , 舌兼有 , 体重 1 5一 h4 测定一次循环血小板聚集率 , 停药 d2 后再测一
2刃gk 。 按吴氏 比值法测定 〔 7 ,8) 。 由耳静脉取血测定 次 。 结果 (见表 3) 表明 , 给药第一天 P s B 对家兔
其正常血小板聚集率 , 然后将家兔随机分为三组 , 循环血小板聚集就有显著促进作用 , 停药 d2 后仍
1 组 iP 等 容量 N S , 2 、 3 组 分别 iP P s B (5 和 有作用 , 说明作用维持时间较长 。
表 3 墓回头对家兔循环血小板聚集率 (% )的影响
组 别 剂量
g( / k g)
动物数 给药前
(X 士 S D )
给 药 后 (X 士 S D )
1 天 2 天 3 天 停药后 2 天
大剂量
小剂量
N S 对照
5
.
80 士 1 . 64
5 20 士 2 , 16
6
.
00 士 1 . 58
54
.
40 士 15 . 8 8
37
.
0 0土 6 . 32
7
.
80 士 6 . 14
4 8
.
80 士 12 . 8 5
64
,
0 0 士 10 . 6 1
5
.
6 0 士 2 . 5 1
4 6
.
0 0 土 4 . 85
59
.
8 0 士 16 . 16
7
.
4 0 士 4 . 16
18
.
80 士 7 . 33
2 5
.
2 0 士 10 . 47
7
.
2 0 士 3 . 9 6
P 值 > 0 0 5 < 0 . 0 0 1 < 0 . 0 0 1 < 0 . 00 1 < .0 0 5
< 0 0 1
为大剂量 组
二 、 P S B 对血管的作用观察
(一 ) 对小鼠毛细血管通透性的影响 (9)
小鼠 33 只 , 色 , 体重 21 一婉 , 随机分为三
组 。 分 别 p . o 等 容 量 N S 和 P S B ( 20 9 / k g 、
149 / kg )
, 每 日 1 次 , 连续 5d 。 于末次给药后禁
食 h1 后按体重 2 09 尾静脉注射 1% Eva ns 蓝溶液
0
.
l m l
,
40 m i n 后 ip o . 5 %醋酸溶液 0 . 3m l , 2 0m i n 后
立即颈椎脱臼处死动物 , 剖腹用 sm l蒸馏水分三次
冲洗腹腔内渗出的色素 , 合并冲洗液 、 离心 , 取上
清液 , 用 721 型分光光度计波长 6 20 n m 测定其光密
度 , 以渗出色素量的多少作为衡量其毛细血管通透
性的大小 。 结果 , 对照组色素渗出量为 7 .科 士
2
.
67 雌 , 大 、 小剂量组分别为 4 . 13 士 1 . 8 户g , 3 . 48 士
1
.
3 1拜g (均 P < 住 0 1 ) 。 表明 P S B 可显著降低小鼠毛
细血管通透性 。
(二 ) 对离体血管平滑肌的影响
实验采用冷血和温血动物末梢血管进行观察 。
制备蟾蛛下肢血管灌流标本 30 个 , 先用任氏液进
一19 8一
行灌流 , 观察 巧m in , 每分钟滴数稳定在 39 滴 , 然 .0 5℃ , 每次注人 1% v( / V ) P S B 溶液 .0 5而 , 给
后均分两组 , 一组灌流任氏液作对照 , 另一组灌流 药后观察 15而 n 。 给药前先调节每分钟速度 , 滴数
1编 v( / V) sP B 溶液 ; 灌注压为 40 cm 水柱 , 观 波动范围稳定在士 1 滴 , 每 5哪计滴 1 次 , 时间为
察时间为 12 0 m in 。 另制备大鼠下肢血管灌流标本 巧m in , 取 巧 m in 内滴数的平均值作为给药前正常
n 个 “ 的 , 用任乐氏液灌流 , 灌注压为 60c m 水 值 口 结果 (见表 4) 表明 , P s B 对蟾蛛 、 大鼠下肢
柱 , 灌 流液 通入 氧气 , 灌流 温度 稳 定在 21 土 血管具有收缩作用 。
表 4 墓头回对离体血管平滑肌的影响
动物
组别 标本数种类
给药前滴数
(滴 / m i n )( X 土 S D )
给药后滴数(滴 / m i n ) (X 士 5 0 )
30 m i n 60 m i
n 9 0nr in 120 m l n
差值
(X 士 S D )
对照
给药
l 5
l 5
39
.
15 士 0刀 5
39
.
15土 0 7 5
39
.
13士 0 . 8 3 38 一 8 0 士 1 32 3 8 一 40 士 1 5 0 3 8 . 17 士 1 . 3 0
3 1
.
00 士 8 3 0 告 25名 0 士 5石2 , . 19 .0 7 士 34 7 ’ 咖 13 2 7 士 2 . 15 匆 索
蟾蛤
一 3 . 9 1 士大鼠 10 . 18 士 0 7 5 6 . 2 7 士 1 . 3 5
一 1 . 5 8 户 .
* P < 0 0 了. * * P < 0刃0 1
讨 论 关于
P S B 止血作用更详细的机理 ` 有待深人研
经临床验证 以4 〕 , P s B 用于特发性血小板减少
性紫瘫 7 例有较明显疗效 , 可使临庄症状消失 , 血
小板数回升至 8一 10 万 / 川或以上 (血小板减少性
紫疲患者血小板数低于 5一 6 万 / 川) , 出血停止或
好转 。 药理实验证明 , P s B 有止血作用 川 ; 本研
究表明 , P S B 对 5一 F U 所致大 、 小鼠血小板减少有
较好防治作用 , 实验结果与临床疗效相一致 。
实验结果还证明 , P S B 可显著促进家兔循环血
小板聚集 , 尚能明显降低小鼠毛细血管通透性 , 使
蟾赊 、 大 鼠 下肢 血 管 收缩 。 近年 的 研究 证示 〔 了 ,
, ,〕 , 促进血小板聚集的药物多与促进 T X A : 的生成
有关 , T x A : 具有诱导血小板聚集 , 收缩血管和降
低血小板 c A M P 含量等生物活性 。 因而我们初步认
为 P S B 的止血作用机理可能是促进 T X A : 的生成 ,
使体内 T X A : 含量增加 , 进而发挥促进血小板聚
集 、 收缩血管的作用 ; 此外 P S A 还能使减少的血小
板数明显回升 , 降低毛细血管通透性 , 使渗出减
少 。 P S B 通过以上几方面发挥其止血作用 。
参考文献
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W h e n a d m in is t e r e d o r a l ly o f P S B 2 0 o r 26 g / (k g
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d ) (
e r u d e d r u g )fo r e o n s e e u t一v e 4 d o f 7d
,
th e n u m b e r
o f b lo o d p la t e le t s d e e er a s e d b y s一 F U c o u l d o b v i o u s ly in e er a s e i n r a t s 砰n d m i e e . U s i n g W u ` 5 r a t io n m e th o d
t h e r e s u lt s s h o w e d t h a t P S B m ig h t s ig m一if e a m t ly P r o m o te th e a g g r e g a ti o n o f c i r e u l a t o r y b l o o d P la t e lt s i n r a b
-
b it s b y i n t r a P e r i t o n e a ll y inj e e t i o
n o f P S B 3 o r 59 / kg (e r u d e d r u g )
.
O r a l a d m i n s t r a t l o n o f P S B 14 o r
209 / (k g
·
d ) (e r u d e d r u g ) fo r c o n s e e u t l
v e s d
,
P SB d e e r e a s e d t h e e a P il la r y Pe mr
e a b一li t y i n m ie e
一n t r a P e r i to n e a l , a s s e e n b y e x t r a v a s a ti o n o f E v a n s b l u e
.
P S B c o u ld m a r k e d ly e o n t r a c t th e v e s s e ls o f r a t
, 5 a n d
to a d
` 5 p e lv ie lim b s i n v i t r o a n d d e e r e a s e d t h e n u m b e r o f p e r fu s i o n d r o p s p e r m in u t e
.
T h e e x P e r im a n t a l r e s u lt s s u g g e s te d t h a t i t s a e ti o n m e e h a n i sm m a y r e l a te d t o i n e r e a s i n g t h e n u m b e r o f
b l o o d P la t e le t s a n d P r o m o t i n g t h e a g g r e g a t io n o f e ir e u la to r y b l o o d P la te l e t s a n d
、
d e e r e a s in g t h e c a P ill a r y
Pe r m e a b i li t y a n d e o n t r a c t i n g t h e P e r i Ph e r a l b lo o d v e s s e l
.
K e夕w o r d s : P a t r i n ia s e a b r a B g e ; b lo o d P l a t e l e t : b lo o d v e s s e l: m e e h a n i sm o f h e m o s t a t , e a e t io n
全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病一例
张掖市人 民医 院 陈 慧
维 甲酸 ( R A ) 能诱导早幼粒细胞分化成熟 ,
我科 首次采用 R A 治疗 M 3 一例甚满意 , 现报道如
一万:
患者 , 男 , 2 8 岁 。 19 9 .0 4 .6 因头痛 、 发烧 、 血
鲤一月 , H Bs A g +( ) 以 “ 乙肝 ” 收住传染科 。 伴有
腹痛 、 腹胀 、 纳差 、 恶心 、 消瘦 , 无呕吐 。 跟画 、
鼻此量不多 , 用中西止血药可止 ; 间歇性高热 , 热
型不规则 , 最高达 4 0℃ , 曾使用解热药 , 疗效不
佳 。 住院时发现注射部位易出血 , 血象示 : 血小板
减少 , 白细胞数增高 ; 骨髓象示 “ A N L L ” , 于人院
后 27 天转人血液科 。 19 85 年曾患 “ 乙肝 ” , 此后多
次 查 肝 功 及 三 系 统 均 正 常 。 体 查 :
B1P 4
.
7 / S K P a
, 贫血貌 , 四肢 皮肤见 散在 出血
点 , 胸骨压痛 ( + ) , 心肺 (一 ) , 肝脾淋巴结未及 。
化 验 : H b 73 g / L , w B e 2 . 3 x 一0 9 / L , P lt 7 6 x
9 / L ; N 2 3 (中幼粒 16 ) , L 7 7 ; 肝功 : T T T 14 u ,
z n T T 14 u
,
G p T Z l u ; H B s A g l : 256
, 抗 一 H B s
( 一 )
, 抗 一 H B e l : 100 , H B e A g ( 一 ) , 抗 一 H B e
(一 ) ; 免疫球蛋白 、 蛋 白电泳 、 脑脊液生化常规 、
尿粪常规及血清电解质均正常 。 骨髓象 : 增生极度
活跃 , 原粒 0 . 5 , 早幼粒 60 5 , 余系统受抑 ; 早幼
粒细胞胞体大小不等 , 浆量多少不一 , 内有粗大的
嗜苯胺蓝颗粒 , 核仁 2 一 5 个不等 , 偶见 A ue r 小
体 , p ox : 阳性率 92 % 。 诊断为 A M L 一M : (粗颗
粒型 ) 。
人院后经保肝 、 抗感染 、 输血治疗 , 10 天后体
温降至正常 。 转科第三天使用高三杉酷碱诱导治疗
(每口 l m g 静滴 ) , 连用七天 , 皮肤 出血点增多 , 日
腔出现数个血泡 , 注射部位渗血不止 , 纤维蛋白原
0
.
19 %
, 予 肝 素 25 甲 9 x Z / 日 预 防 D I C,
H b l o 4 g / L
,
w B e 2
.
g x 10
9 / L
, 末梢血始终见幼
稚细胞 。 第 13 天改用 R A , 4 0m g 义 3 / 日 , 连用 26
天 , 总量达 3 180 m g , 末梢血幼稚细胞逐渐减少至
消失 , 血象恢复正常 , 骨髓示完全缓解 。 原出血症
状均消失 , 复查 三 P 试 验及 P T 亦正 常 , 排除
D IC
。 两 次 腰 穿 脑 脊液 化 验 正 常 , 鞘 内注 射
M T X 10 m g / 次 。 副作用表现为轻微头痛 、 恶心 ,
对症处理后可缓解 。 间断七 日再次骨髓检查仍示缓
解 , 胞浆内见细小颗粒 。
讨 论 : M : 的粗颗粒中含有大量凝血物质 ,
易出血 , 甚至发生 D IC , 常因颅内出血致死 。 本例
采用高三尖治疗时 , 出血症状加重 , 外周血幼稚细
胞增多 ; 换用 R A 后 , 出血倾向纠正 , 三 P 试验及
P T 正常 , 外周血及骨髓象缓解 , 白细胞数不减
少 , 仅感轻微头痛及恶心等副作用 。 据报道 : R A
能诱 导停滞于早幼粒阶段的靶细胞在形态及功能上
趋向于成熟 , 并使细胞中的非特异颗粒的分化与细
胞分化同步 。 通过本例观察 , 认为 R A 是一种能诱
导 M 3 达完全缓解 , 副作用轻 , 又不造成白细胞减
少和骨髓抑制的有效药物 , 但例数少 , 尚需要进一
步临床应用观察 。
一 2火 )