全 文 :夜来香正丁醇提取物抗心律失常的研究*
邹全林 1 ,黄 真2 ,叶和杨 2 ,黄志华 2
(1.瑞金市人民医院 , 江西 瑞金 342500;2.赣南医学院 ,江西 赣州 341000)
摘 要:目的:研究夜来香正丁醇提取物的抗心律失常作用。方法:夜来香正丁醇提取物腹腔注射用于预防由氯
仿引起的小鼠室颤 、由氯化钙引起的大鼠室颤 、由乌头碱引起的大鼠心律失常和肾上腺素引起的心律失常。结
果:夜来香正丁醇提取物能有效地抑制氯仿引起的小鼠室颤;能明显地预防由氯化钙引起的大鼠室颤;能明显地
抑制由乌头碱引起的大鼠心律失常。夜来香正丁醇提取物的抗心律失常作用与抑制 Na+和 Ca2+内流有关 , 且成
剂量依赖性。夜来香正丁醇提取物能拮抗由肾上腺素引起的家兔心律失常。结论:夜来香正丁醇提取物具有明
显的抗心律失常作用 ,其作用可能与阻断钠通道 、钙通道和 β 受体有关。
关键词:夜来香正丁醇提取物;心律失常
中图分类号:R965 文献标志码:A 文章编号:1001-5779(2009)04-0857-02
心律失常常发生在离子通道发生异常的病变心脏。因
为现有的抗心律失常药存在严重的不良反应。 现有抗心律
失常药主要分为四类 ,即钠通道阻滞剂 、β 受体阻断药 、钾通
道阻滞剂和钙通道阻滞剂。 药物能干扰允许 Na+、K+和
Ca2+进入心肌细胞的离子通道。夜来香(CestrumNocturnum
L.), 又名夜丁香和洋丁香 , 研究表明 , 夜来香正丁醇提取物
(CestrumNocturnumn-ButylAlcoholExtract, CNAE)具有镇
痛 、中枢抑制 、对离体豚鼠心房肌作用 [ 1-4] 。 本文旨在研究
夜来香正丁醇提取物的抗实验性心律失常作用。
1 材料与方法
1.1 药物 夜来香正丁醇提取物由沈阳药科大学天然药物
化学教研室提供 , 实验前用双蒸水稀释至所需浓度备用。
1.2 动物 家兔 、大鼠和小鼠(雌雄兼用)由赣南医学院实
验动物中心提供。
1.3 仪器 XDH-3心电图机(上海医疗电子仪器厂)。
1.4 方法 取昆明种小鼠 80只 , 雌雄兼用 , 体质量(22 ±
1.0)g,随机分为 4组 , 分别腹腔注射 1.5 mg/kg、 3.0 mg/kg
的夜来香正丁醇提取物及 5.0 mg/kg的维拉帕米(ver)和同
体积的生理盐水。 30 min后将小鼠放置在充满氯仿的烧杯
中 , 至小鼠呼吸停止后 ,立即剖胸观察 , 以确定是否发生心室
纤颤 , 并记录发生心室纤颤的小鼠数。
取 SD大鼠 32只 , 雌雄兼用 , 体质量(226±18)g, 随机
分为 4组 , 腹腔注射乌拉坦 1.2g/kg麻醉 ,记录Ⅱ导联 ECG。
分别静脉注射 1.5 mg/kg、3.0 mg/kg的夜来香正丁醇提取
物 、3.0 mg/kg的维拉帕米和同体积的生理盐水 , 2 min后快
速(10s内)静脉注射 CaCl2 140 mg/kg, 记录发生心室纤颤的
大鼠数。
取 SD大鼠 32只 , 雌雄兼用 , 体质量(232 ±21)g, 随机
分为 4组 , 腹腔注射乌拉坦 1.2 g/kg, 麻醉后静脉注射乌头
碱 20μg/kg, 1min内注完 ,待心律失常发生 9min时 ,分别静
脉注射 1.5 mg/kg、 3.0 mg/kg的夜来香正丁醇提取物 、
20 mg/kg的苯妥英钠溶液 , 同体积的生理盐水 , 观察出现窦
性心律的大鼠数及窦性心律的持续时间。
取家兔 8只 , 体质量为(2.2±0.4)kg, 雌雄兼用 , 第一
次快速静脉注射 0.025%肾上腺素 75 μg/kg,记录开始出现
室性心律失常的时间和心律失常持续时间。 45 min后 , 静脉
注射 1.5mg/kg的夜来香正丁醇提取物 , 2min后第 2次快速
静脉注射等量的肾上腺素。比较家兔注射夜来香正丁醇提
取物前后开始出现室性心律失常的时间和心律失常持续时
间。
对照组与给药组室颤发生率差异的意义用 χ2检验 , 其
它数据用 t检验。
2 结 果
2.1 夜来香正丁醇提取物对氯仿诱导的小鼠室颤的影响
见表 1。
表 1 夜来香正丁醇提取对氯仿诱发小鼠室颤的影响(χ±S;n=20)
药物 剂量(mg/kg)小鼠室颤数(n) 室颤发生率(%)
NS 20 100
Ver 5.0 1* 5*
CNAE 1.5 3* 15*
CNAE 3.0 1* 5*
注:与生理盐水比较*P<0.001
2.2 夜来香正丁醇提取物对氯化钙诱发大鼠室颤的影响
见表 2。
—857—
第 29卷第 6期 赣 南 医 学 院 学 报 Vol.29NO.6
2009年 12月 JOURNALOFGANNANMEDICALUNIVERSITY DEC.2009
* 通讯作者:黄志华 , 女 ,副教授 , 硕士生导师 ,研究方向:心血管药理生理学研究。
表 2 夜来香正丁醇提取物对CaCl2诱发大鼠室颤的影响(χ±S;n=8)
药物 剂量(mL/kg)心室纤颤数(n) 室颤发生率(%)
NS 7 87.5
CNAE 1.5 3 37.5*
CNAE 3.0 1 12.5**
注:与生理盐水比较*P<0.05, **P<0.01
2.3 夜来香正丁醇提取物对乌头碱诱发大鼠心律失常的影
响 见表 3。
2.4 夜来香正丁醇提取物对肾上腺素诱发家兔心律失常的
影响 见表 4。
表 3 夜来香正丁醇提取物对乌头碱诱发大鼠心律失常的影响(χ±S;n=6)
药物 剂量(mL/kg)复恢窦律数(n)窦律维持时间(min)
NS 0 0
CNAE 1.5 6* 3.6±1.6*
CNAE 3.0 8** 5.4±2.0**
注:与生理盐水比较*P<0.05, **P<0.01
表 4 夜来香正丁醇提取物对肾上腺素诱发家兔心律失常的影响(χ±S;n=6)
药物 剂量(mL/kg) 开始心律 失常时间(s)
心律失常
持续时间(s)
注射 CNAE前 10.7±5.7 121.3±32.2
注射 CNAE后 2.0 35.6±13.7* 28.6±17.5*
注:给药前后比较**P<0.01
3 讨 论
研究显示:夜来香正丁醇提取物能预防氯仿导致的小鼠
室颤和氯化钙导致的大鼠室颤以及肾上腺素导致的家兔心
律失常 , 夜来香正丁醇提取物能明显抑制乌头碱导致的大鼠
心律失常。这些结果提示夜来香正丁醇提取物有明显的抗
心律失常作用 。
乌头碱能促进快钠通道开放 ,加速 Na+内流引起多源性
异位心律失常。夜来香正丁醇提取物拮抗乌头碱致心律失
常药物的作用已得到证实。提示夜来香正丁醇提取物很可
能有抑制心肌细胞 Na+内流作用。 乌头碱所致的心律失常
与抑制内流有关 ,而夜来香正丁醇提取物能明显地阻断由乌
头碱所致的大鼠心律失常。因此 ,夜来香正丁醇提取物抗心
律失常作用很可能与它抑制Ca2+内流有关。另外 ,夜来香正
丁醇提取物能有效预防肾上腺素导致的家兔心律失常 , 这提
示其抗心律失常作用很可能与阻断 β 受体有关。因此 , 夜来
香正丁醇提取物抗心律失常作用可能与抑制 Na+、Ca2+内流
及与阻断 β-肾上腺素受体有关。夜来香正丁醇提取物抗心
律失常作用的有效成份尚待进一步研究。
参考文献:
[ 1] 曾靖 , 黄志华 ,李良东 ,等.夜来香正丁醇提取物镇痛作
用的研究 [ J] .赣南医学院学报 , 2003, 23(5):475 -
477.
[ 2] 曾靖 , 李坊贞 ,叶和杨 ,等.夜来香正丁醇提取物的中枢
抑制作用 [ J] .赣南医学院学报 , 2003, (3):237-239.
[ 3] 叶和杨 , 陈水亲 ,邱峰 ,等.夜来香正丁醇提取物对离体
豚鼠心房肌电生理特性的影响 [ J] .中成药 , 2007,
(4):575-578.
[ 4] 叶和杨 , 黄志华 ,邱峰 ,等.夜来香正丁醇提取物对离体
豚鼠右心房收缩特性的影响 [ J] .中国临床康复 , 2006,
(15):99-101.
(收稿日期:2009-05-27)
EffectofCestrumNocturnumn-ButylAlcoholExtractonAntiarrhythmia
ZOUQuan-lin1 , HuangZhen2 , YEHe-yang2 , HUANGZhi-hua2
(1.RuijinPeoplesHospital, Jiangxi Ruijin 342500;2.GannanMedicalUniversity, Ganzhou Jiangxi 341000)
Abstract:Objective:TostudytheefectofCestrumNocturnumn-ButylAlcoholExtractonAntiarrhythmia.Methods:Thecon-
ventionalantiarrhythmiamethodswereused.Results:IthasbeenfoundthatCestrumNocturnumn-ButylAlcoholExtractisremark-
edlyefectiveinpreventingventricularfibrilationinducedbychloroforminmiceandarrhythmiainducedbyaconitineinrats.Thear-
rhythmiainducedbyadrenalininrabbitswasantagonizedbyCestrumNocturnumn-ButylAlcoholExtractanditcanobviouslyinhibit
theactionpotentialamplitudeofisolatedsciaticnervesintoads.Anditcanalsopreventventricularfibrilationinducedbycalcium
chlorideinrats, itcanobviouslyreducethedeathrateofrats.Anditsanti-arrhythmicefectwasdose-dependent.Conclusion:Ces-
trumNocturnumn-ButylAlcoholExtracthasobviouslyaprotectiveefectondrugsinducedarrhythmia, whichmayberelatedtoitsin-
hibitionofNa+orCa2+influxanditsblockingβ -adrenergicreceptor.
Keywords:CestrumNocturnumn;ButylAlcoholExtract;arrhythmia
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赣 南 医 学 院 学 报 2009年