全 文 ：第 14卷第 6期第 363页
2006年 12月 　　　　　　　
中国中西医结合消化杂志
Chin J Integ r T rad West Med Dig
　　　　　　　Vol.14 No.6 P.363
Dec.2006
收稿日期:2006-07-18
基金项目:湖北省重大科技成果[ 宜市科鉴字(2006)第 009号]
作者简介:李文胜(1968-),男 ,湖北宜昌人 ,副主任药师 ,从事科研
和医疗管理工作
文章编号:1671-038X(2006)06-0363-02
复方隔山消颗粒对大鼠慢性萎缩性胃炎
的治疗作用
李文胜1 , 　屈亚莉2 , 　屈克义2 , 　朱　炼2 , 　郭莲军3
(1 宜昌市夷陵区医疗保险局 ,湖北 宜昌　443100;
2宜昌市夷陵医院 内科 ,湖北 宜昌　443100;
3华中科技大学同济医学院 药理学教研室 ,湖北 武汉　430030)
　　摘要:[ 目的] 探讨复方隔山消颗粒对大鼠实验性慢性萎缩性胃炎(CAG)的治疗作用。[ 方法] 将 110 只大鼠随
机分为 5组:正常对照(正常)组 , 模型对照(模型)组 ,复方隔山消颗粒高 、中 、低剂量组 , 每组 22 只。除正常组外 ,
均采用 55℃15%氯化钠灌胃方法制作CAG 动物模型 ,用不同剂量的复方隔山消颗粒进行治疗后 ,取胃黏膜组织 ,
切片 ,观察胃黏膜萎缩 、肠上皮化生(IM)、异型增生(Dys)及损伤情况。[ 结果] 模型组大鼠胃黏膜腺体萎缩 ,可见
IM ,黏膜肌层和固有层间有较多增生的纤维结缔组织。经不同剂量的复方隔山消颗粒治疗后 , 各剂量组大鼠胃黏
膜损伤指数与模型组比较均明显降低(P<0.01 , <0.05),黏膜萎缩 、IM 、Dys 鼠数与模型组比较均明显减少(均 P
<0.01)。[结论] 复方隔山消颗粒对大鼠实验性 CAG 胃黏膜病变有较好的防治作用。
　　关键词:胃炎 , 萎缩性;　复方隔山消颗粒;　大鼠
　　中图分类号:R 573.3　　　文献标志码:A
Therapeutic effect of compound auriculate swallowwort root granules on
chronic atrophic gastritis of rats
L I Wen-sheng 1 , QU Y a-li 2 , QU K e-y i 2 , Z HU Lian2 , GUO Lian-jun3
(1Hospitalization Insurance Bureau of Yiling Dist rict in Yichang City , Yichang 443100 ,China;
2
Inte rnal Department , Yiling Hospital of Yichang Ci ty , Yichang 443100 , China;3 Tong ji
M edical College o f Huazhong University of Science and Techno logy , Wuhan 430030 , China)
　　Abstract:[ Objective] To discuss the therapeutic effect of compound auriculate sw alloww ort
roo t granules(CASG)on chronic at rophic g ast riti s of rats.[Methods] The chronic at rophic g ast ri-
tis rat model w as made wi th int rag ast ric administ ration o f 15 %55℃ salt w ater.A fter the t reat-
ment o f CASG , histological change s of gastric mucous membrane o f each group we re observed.
[ Results] Afte r the t reatment , intestinal metaplasia and dy splasia of g ast ric mucous membrane and
the damage index of gast ric mucous membrane decreased significant ly compared w ith the model
control group(P<0.01 o r <0.05).[ Conclusion] CASG has the rapeutic ef fect on the changes of
gastric mucous membrane in chronic at rophic gast ri tis pat ients.
　　Key words:gast riti s , at rophic;compound auriculate sw al lowwo rt ro ot g ranules;rat
　　慢性萎缩性胃炎(CAG)属于癌前病变 ,对人类 健康威胁较大。祖国医学在治疗 CAG 上有独特优
势 ,认为脾胃虚弱 、胃失和降是其基本病机 。隔山消
来源于萝藦科植物耳叶牛皮消(Cynanchum auricu-
latum Roy le ex Wight),具有养阴补虚 、健脾消食之
功效。冯德仕等[ 1] 应用自制复方隔山消散治疗
CAG取得了较好疗效 。笔者采用 55℃15%氯化钠
灌胃致 CAG 动物模型 ,观察复方隔山消颗粒对其
治疗作用 。现报告如下。
1　材料与方法
1.1　实验动物
SD大鼠 ,体重(200±20)g ,雄性 ,由华中科技
大学同济医学院实验动物中心提供 。
1.2　药物
复方隔山消颗粒由隔山消 、黄连 、枳实 、党参 、白
术 、茯苓 、三七 、白芍 、法半夏 、甘草 、干姜等中药组
成 ,宜昌市夷陵医院制剂室制备 ,批号 20031209。
1.3　模型制作与给药方法
取健康 SD大鼠 110只 ,随机分为 5组 ,每组 22
只 ,即正常对照(正常)组 、模型对照(模型)组和隔山
消高 、中 、低剂量组。除正常组外 ,其余各组均采用
热氯化钠灌胃方法制作 CAG 动物模型[ 2] 。即用
55℃15%氯化钠灌胃 ,每日 1次 ,每次 2.5 ml ,共 12
周。实验开始 ,先处死 5只正常组大鼠 ,并留取胃标
本作为对照 ,以后各组每 2周处死大鼠 2只 ,取胃标
本进行病理检查 ,以观察胃黏膜萎缩情况 ,判断造模
是否成功 。从第 13周开始灌服药物治疗 ,至第 24
周末结束 。其中隔山消高 、中 、低剂量组分别予复方
隔山消颗粒相当于原生药 5 、2.5 和 1.25 g/(kg ·
d)灌胃 ,正常组和模型组予等量蒸馏水灌胃 。
1.4　胃黏膜病理组织学观察
各组实验结束将大鼠断头处死后剖腹取全胃 ,
沿大弯剖开 ,0.85%氯化钠漂洗摊平作大体观察 ,包
括黏膜色泽 、弹性 、皱襞多少 ,黏液是否丰富。然后
沿胃小弯条状取材 ,包括胃窦及部分胃体 ,10%甲醛
固定 ,作病理切片 ,将腺胃前壁 、小弯和后壁自幽门
到前胃各取材 1条约 2.5 cm ×0.3 cm 切片 ,苏木
精-伊红染色 ,常规光镜下观察胃黏膜糜烂 、萎缩 、肠
上皮化生(IM)、异型增生(Dys)等情况 。CAG 标准
的制定参照 1994年美国休斯顿胃炎诊断分类标准
及 2000年井冈山胃炎分类标准[ 3] 。根据胃黏膜损
伤的程度 ,分为轻 、中 、重 、超重 4个等级 。轻度:被
覆上皮细胞浅表损伤 ,损伤等级分计 1分;中度:黏
膜小凹以上损伤 ,表现为浅糜烂 ,计 2分;重度:黏膜
小凹下损伤 ,表现为深糜烂 ,计 3分;超重:黏膜全层
坏死脱屑 ,表现为急性溃疡 ,计 4分 。将每组动物损
伤等级评分累加并除以该组的动物数 ,即得该组的
平均胃黏膜损伤指数 。
1.5　统计学处理方法
数据以 x ±s 表示 , 采用 t 检验和秩和检验 ,
SAS 统计软件处理 。
2　结果
大鼠造模后 ,从第6 周开始 ,胃黏膜组织病理切
片可见腺体萎缩变窄 ,黏膜肌层和固有层之间有纤
维结缔组织增生 。到第 12周腺体萎缩变窄 ,可见
IM ,黏膜肌层和固有层之间纤维结缔组织呈束状增
生向固有层插入 。经过复方隔山消颗粒治疗 12周
后 ,各组大鼠胃黏膜组织病理切片显示 ,隔山消低剂
量组腺体排列尚规则 ,固有层中可见少量纤维结缔
组织增生;隔山消中剂量组腺体排列较规则 ,固有层
中可见少量纤维结缔组织轻度增生;隔山消高剂量
组腺体排列较规则 ,无萎缩 ,固有层中无纤维结缔组
织增生 。而模型组腺体排列不整齐 ,萎缩变窄 ,可见
IM ,黏膜肌层和固有层之间纤维结缔组织呈束状增
生向固有层插入 。正常组腺体排列整齐 ,黏膜肌层
和固有层中无纤维结缔组织增生和炎性细胞浸润。
各组大鼠胃黏膜损伤指数比较 ,隔山消高 、中 、
低剂量组显著低于模型组(P <0.01 , <0.05);各组
大鼠胃黏膜萎缩 、IM 、Dys的发生鼠数作双向无序
检验 ,隔山消高 、中 、低剂量组显著低于模型组(均 P
<0.01)。见表 1。
表 1　各组大鼠胃黏膜损伤指数及黏膜病变
情况比较 x±s
组别 动物数/只
黏膜损
伤指数
萎缩
/只
IM
/只
Dys
/只
模型组 11 2.83±0.34 11 10 7
隔山消低剂量组 12 2.01±0.34 1) 7 3 2
隔山消中剂量组 12 1.81±0.34 2) 6 3 2
隔山消高剂量组 12 1.56±0.25 2) 6 2 2
正常组 15 - 0 2 0
　　在实验过程中模型组死亡 1 只。 与模型组比较1)P <
0.05 , 2)P<0.01
3　讨论
祖国医学认为 ,CAG属于胃脘痛 、痞满等范畴 ,
病因主要是饮食不节 、情志不畅 、劳倦内伤 ,基本病
机多认为是阴虚 、气滞和瘀血 ,而益阴行气 、活血祛
瘀是治疗该病的理想措施[ 4] 。隔山消出自《本草纲
目》 ,又名隔山撬 、隔山锹 、飞来鹤 。性味甘苦 、平 、无
毒 ,功能养阴补虚 、健脾消食 ,民间多用于治疗痢疾 、
食积饱胀 、胃气痛 、多年老胃病 、小儿疳积和食疟等
胃肠疾病[ 5] 。复方隔山消颗粒以隔山消为君药 ,辅
以党参 、茯苓 、白术 、白芍益气养阴 ,健脾养血;法半
夏 、焦三仙 、枳实祛痰化食 ,消积导滞;三七活血化
瘀;黄连清胃热;甘草调和诸药 ,共奏养阴益气 ,健脾
导滞 ,祛瘀生新之功效 。
(下转第 368页)
·364· 中国中西医结合消化杂志　2006年 12月第 14卷第 6期
因子 β(TGF-β)mRNA 表达 ,进而导致肾脏纤维
化[ 5] ;③活化的 NF-κB 能刺激 IL-β转化酶蛋白 、原
癌基因(c-myc)和 TNF-α基因的表达 ,导致细胞凋
亡[ 4] 。
此外 ,笔者研究还发现:模型组大鼠出现多饮多
尿 、反应迟钝 、体温下降 、体重下降等肾阳虚症状 ,尿
蛋白排出增加 ,血糖和血脂显著增高 , 并伴随清蛋
白排泄率(UAE)明显增加及 Ccr 显著降低;与模型
组相比 ,2个治疗组肾阳虚症状有所缓解 ,以上指标
均有不同程度的改善 ,并且 APS 治疗效果较苯那普
利有进一步的提高。现代药理已经证实 APS 具有
双向调节血糖 、抑制 NO 合成 、扩张血管 、改善微循
环 、降低血浆渗透压和血液黏度 、调节脂代谢的作
用 ,能增加肾血流量 ,减轻脂质在肾小球和肾间质的
沉积和微血栓的形成 ,还能改善肾功能 、防止肾小球
硬化[ 6] 。笔者以前的实验已发现 A PS 具有抑制
NF-κB mRNA 表达的作用[ 7] ,而此次实验证实 APS
能协同上调 IκB 表达 、阻止 NF-κB 的核转位及与
DNA 结合 ,更好地治疗 DN 肾阳虚证 ,但其具体机
制还有待于作进一步研究 。
笔者实验初步提示了 NF-κB 、IκB 在 DN 肾阳
虚证发生发展中有重要作用 ,同时发现 APS 可明显
抑制 NF-κB表达 ,从而为 DN 肾阳虚证的治疗提供
新的途径。
参考文献:
[ 1] 　陈小野.实用中医征候动物模型 [ M] .北京:北京医科
大学 中国协和医科大学联合出版社 , 1993:100-105.
[ 2] 　余　凌 ,李惊子 , 王海燕.黄芪 、当归在肾脏疾病中的应
用及其机制研究进展[ J] .中国中西医结合杂志 , 2001 ,
21(5):396-398.
[ 3] 　AUWARDT R B , M UDGE S J , POWER D A.T ran-
scription factor NF kappaB in g lome rulonephritis [ J] .
Nephro log y , 2000 , 5:71-82.
[ 4] 　WAJANT H.TRAIL and NF kappaB signaling-a com-
plex relationship[ J] .Vitam Horm , 2004 , 67:101-132.
[ 5] 　Z IYADEH F N.Media tor s o f diabetic renal disease:
The case f or TGF-β a s the majo r mediato r[ J] .J Am
Soc Nephro l , 2004 , 15:55-57.
[ 6] 　刘洪玲 , 姜惠卿 , 侯玉梅 , 等.黄芪多糖治疗糖尿病的
药理作用探要[ J] .中国药师 , 2004 , 7(8):585-587.
[ 7] 　吴朝妍 , 张莹雯.黄芪多糖对肾阳虚型糖尿病大鼠肾组
织 NF-κB 、TGF-β1的影响[ J] .武汉大学学报(医学版),
2005 , 27(3):381-384.
　　(上接第 364页)
　　胃黏膜能反映 CAG 局部病变的本质 ,因而根
据胃黏膜病变来指导临床用药往往可提高疗效。笔
者采用 55℃15%氯化钠灌胃制作 CAG 模型 ,方法
简便可靠 ,与临床过热过咸饮食致 CAG 相一致 。
大鼠经 12周连续刺激后 ,胃黏膜受到不同程度损
伤 ,黏膜腺体萎缩变窄 ,可见 IM ,固有层中有较多纤
维结缔组织呈束状增生。经不同剂量的复方隔山消
颗粒治疗后 ,胃黏膜损伤指数明显降低 ,黏膜萎缩 、
IM 、Dys 鼠数明显减少;胃黏膜病理组织学检查结
果显示 ,腺体排列较规则 ,无萎缩 ,固有层中无纤维
结缔组织增生。表明复方隔山消颗粒对大鼠实验性
CAG 胃部相关病变有较好的治疗作用 ,并呈较好的
量效关系 。笔者曾研究发现 ,复方隔山消颗粒治疗
大鼠实验性 CAG 的机制可能与其促进血中促胃液
素和胃动素分泌有关[ 6] ,但对其分子生物学机制有
待进一步研究。
参考文献:
[ 1] 　冯德仕 ,韩江南 , 冯鑫东.自制隔山消散治疗萎缩性胃
炎 45 例临床观察[ J] .世界名医论坛杂志 , 2002 , 5(8):
24-25.
[ 2] 　张　沥 ,张玲霞 , 徐俊荣 ,等.热盐水致大鼠萎缩性胃炎
动物模型建立[ J] .世界华人消化杂志 , 2002 , 10(5):
571-574.
[ 3] 　中华医学会消化病学分会.全国慢性胃炎研讨会共识
意见[ J] .胃肠病学 , 2000 , 5(2):77-79.
[ 4] 　苑述刚.阴虚气滞瘀血与慢性萎缩性胃炎的关系[ J] .
中国中西医结合消化杂志 , 2003 , 11(5):293-294.
[ 5] 　江苏新医学院.中药大辞典[ M] .下册.上海:上海人民
出版社 , 1977:2426-2426.
[ 6] 　黄祖明 ,李文胜 , 屈克义 ,等.复方隔山消颗粒对实验性
慢性萎缩性胃炎大鼠胃泌素和胃动素的影响[ J] .中华
医药杂志 , 2006 , 6(5):507-508.
·368· 中国中西医结合消化杂志　2006年 12月第 14卷第 6期