全 文 ：金疮小草中新的 neo-克罗烷的分离
桑已曙 ,黄祖华 ,闵知大＊
中国药科大学天然药物化学教研室 ,南京 210009
【摘　要】　目的:进一步研究金疮小草(又称白毛夏枯草)中的 neo-克罗烷二萜。方法:采用硅胶柱层析
对二萜化合物进行分离 ,利用 NMR对结构进行鉴定。结果:从氯仿提取部位分离已知化合物金疮小草素 A ,
C , D(Ajugacumbins A , C , D , 1 , 2 , 3), ajugamarin A1(4)和新的 neo-克罗烷二萜:金疮小草素 H(ajugacumbin H , 5)。
【关键词】　唇形科;金疮小草;金疮小草素 H
【中图分类号】　R284　　【文献标识码】　A　　【文章编号】　1672-3651(2005)05-0284-03
【收稿日期】　2004-12-14
【＊通讯作者】　闵知大:教授 , 博导 , Tel:025-83220992 , E-mail:
zhdmin32@hotmail.com
　　金疮小草为唇形科植物 ,又名白毛夏枯草
(Ajuga decumbins Thunb.)本草纲目早有记载 ,其性
苦 、寒 。民间主治气管炎 ,肺炎和肺脓疡 。我们曾
对金疮小草中所含的 neo-克罗烷二萜进行了系统
研究 ,分离得金疮小草素 A ～ G(ajugacumbins A ～
G)[ 1-3] ,均为 neo-克罗烷二萜 ,并对金疮小草素 A
的结构骨架利用 X-ray 进行了测定 。为了进一步
研究其中所含的 neo-克罗烷二萜 ,再对金疮小草
的全草又进行了分离 ,从氯仿提取部位分离得已
知化合物金疮小草素 A ,C ,D(ajugacumbinsA ,C ,D ,
1 ,2 ,3), ajugamarin A1(4)和新的 neo-克罗烷二萜
金疮小草素H(ajugacumbin H ,5)。
化合物 5 无色棱状结晶 , mp 183 ～ 185 ℃,
SCI-MS 得 m/z 648(M)+ , 高分辨质谱得 m/ z
648.2780(计算值:m/z 648.2782)推算得分子式
为C33H44O13。化合物5味苦 ,与硫酸-香草醛试剂
呈黄色。UV 在 218 nm(log ε4.15)出现吸收峰。
IR在 1785 , 1750 , 1740 , 1710 , 1645 cm-1出现特征
吸收峰 。化合物 5 与金疮小草素 C(ajugacumbin
C ,2)相比 ,化合物 5的分子式多一个乙酰基。由
13
C NMR谱知 ,两者的碳谱极为相近[ 1](见表 1和
表2),两者的差别在于化合物 5多一个甲基(δC
20.7),一个羰基(δC166.3)和一个次甲基(δH5.51 ,
δC64.1)信号 ,少一个亚甲基(δC32.4)信号。化合
物 5 具有四个乙酰基(δC 169.5 , 169.4 , 169.0 ,
166.3;δH1.91 , 1.96 , 2.16 ,2.19),两个甲基[ CH3-
19δH0.80(s), δC 16.8;CH3-20 δH 0.88(d , J = 3.7
Hz), δC 15.3] 。由 1H NMR谱知 δH 2.67 和 2.85
(each 1H ,d , J =4.5 Hz)显示一个环外三元氧环
的存在 。δH6.97(1H , qq , J =7.2 ,1.0 Hz ,H-3′),
1.76(1H , d , J = 7.2 Hz , CH3-4′), 1.85 (s , CH3-
5′)和δC168.2(C-1′),129.2(C-2′),138.5(C-3′),
14.4(C-4′),12.2(C-5′)证明存在一个巴豆酰基。
δH5.89(1H , t , J =1.5 Hz ,H-14),4.77(2H ,d , J
=16.0 , 1.5 Hz ,H2-16)和 δC172.2 (C-13), 116.1
(C-14),170.0(C-15),71.3(C-6)显示存在一个不
饱和内酯 。由上列数据表明化合物 5除了多一乙
酰基取代外其平面结构同 ajugacumbin C(4)相一
致[ 1] 。
从1H NMR 谱知 , H-1 的 δH 5.67 (W1/2 =
14.0),H-3的 δH5.82(J =9.8 , 3.6 Hz)和 H-6的
δH4.75(J = 3.6Hz)可知 OAc-1和 OAc-6为 α取
代 ,OAc-3为 β取代 。从 HMBC谱知 ,OAc-12的羰
基(δC 166.3)/H-12(δH5.51),C-13/H-12有远程偶
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合存在 ,显示了 OAc取代于 C-12位上。已知化合
物 ajugamarin A1(4)[ 4] 的 C-12 被氢取代 ,其 C-11
(δC42.5),C-12(δC64.1)和 C-13(δC172.2)与化合
物5相近[C-11(δC42.5),C-12(δC64.1), C-13 (δC
172.2)]可以得到佐证 。由于 OAc-12可以自由旋
转 ,它的相对构型尚需作进一步研究 。化合物 5
的结构为:4α, 17-epoxy-1α, 3β , 6α, 12-tetraacetoxy-
18α-tigloloxy-neo-cleroda-13-en-15 ,16-olide 。
Table 1　1H NMR data of compounds 4 and 5(300Hz, CD-
Cl3 ,δ, J = Hz)
Position Compound 4 Compound 5
H-1β 5.69 ,m , W1/2=15.0 5.67 , m
H-2β 2.71 , ddd , J = 15.0 , 10.0 , 4.0
H-3α 5.58 , dd , J = 10.0, 4.0 5.82 , dd, J = 9.8 , 3.6
H-6β 4.67 , dd , J = 10.0, 4.0 4.75 , br., d , J = 3.6
H-12 5.51 , dd, J = 10.0 , 8.0
H-14 5.88 , t , J = 1.5 5.89 , t , J = 1.5
H2-16 4.79 , dd , J = 17.6 ,1.5 4.77 , d , J = 16.0 , 1.5
4.72 , dd , J = 17.6, 1.5
H2-17 3.00 , d, J = 4.0 2.67 , d , J =4.5
2.28 , d, J =4.0 2.85 , d , J = 4.5
H2-18 4.98 , d, J = 12.7 4.41 , d , J = 13.5
4.43 , d, J =12.7 4.89 , d , J =13.5
CH3-19 0.79 , s 0.80 , s
CH3-20 0.85 , d, J = 5.8 0.88 , d , J =3.7
H-3′ 6.95 , q, J =7.0 6.97 , qq, J=7.2 , 1.0
H-4′ 1.80 , d, J =7.0 1.76 , d , J =7.2
H-5′ 1.88 , s 1.85 , s
OAc 1.96 , s 1.91 , s
2.14 , s 1.96 , s
2.18 , s 2.16 , s
2.19 , s
1　仪器和材料
核磁共振图谱用 Bruker ACF-300型核磁共振
仪测定 ,ESI-MS用 Angilent 1100 LC-MS测定 ,红外
光谱用岛津 FTIA红外光谱仪(KBr压片),紫外光
谱用岛津 UV-1601型紫外光谱仪测定。熔点用
FP62熔点仪测定 ,熔点仪未经校正 。
金疮小草全草购自广西 ,由广西中医药研究
所赖茂祥教授鉴定。
2　提取与分离
金疮小草全草 10 kg 用工业乙醇渗漉 ,回收
乙醇得浸膏800 g ,浸膏分别用石油醚 、氯仿 、和正
丁醇萃取 。石油醚部分得浸膏 300 g ,氯仿部分得
浸膏 760 g 。取氯仿部分浸膏 90 g ,上硅胶柱 ,用
不同比例的石油醚∶乙酸乙酯进行洗脱 ,从石油醚
∶乙酸乙酯(1∶1)洗脱液中分别得到化合物 3 (30
mg)和 ajugamarin A1(4)(21 mg),从石油醚∶乙酸
乙酯(5∶1)洗脱液中得化合物 1(2.1 g),从石油醚
∶乙酸乙酯(5∶3)洗脱液中得化合物5(19 mg)和 2
(30 mg)。
Table 2　13CNMR data of compounds 4 and 5 (100 MHz,
CDCl3 ,δ)
Position Compound 4 Compound 5
1 70.1(d) 69.5(d)
2 40.3(t) 40.8(t)
3 66.7(d) 66.8(d)
4 64.2(s) 65.0(s)
5 45.9(s) 45.5(s)
6 71.3(d) 71.30(d)
7 30.3(t) 31.3(t)
8 35.0(d) 35.0(t)
9 38.9(s) 39.0(s)
10 50.9(d) 50.9(d)
11 32.0(t) 42.5(t)
12 32.4(t) 64.1(d)
13 172.3(s) 172.2(s)
14 115.8(d) 116.0(d)
15 168.4(s) 170.0(s)
16 70.6(t) 70.4(t)
17 48.4(t) 47.0(t)
18 61.4(t) 61.3(t)
19 16.8(q) 16.8(q)
20 15.3(q) 15.2(q)
1′ 168.0(s) 168.2(s)
2′ 129.3(s) 129.2(s)
3′ 138.2(d) 138.5(d)
4′ 14.5(q) 14.4(q)
5′ 12.2(q) 12.2(q)
OAc 21.1(q) 21.0(q)
21.0(q) 21.0(q)
21.0(q) 21.0(q)
20.7(q)
CO 169.4(s) 169.5(s)
169.8(s) 169.4(s)
170.2(s) 169.0(s)
166.3(s)
3　结构鉴定
金疮小草素 A(1)　白色结晶 , mp 184 ～
186 ℃,MW474[ ESI-MS m/z 475(M+1)+] ,UV λ
(EtOH):218(logε4.1)nm , IR(KBr)ν:2935 ,1779 ,
1742 ,1700 ,1650 ,1373 ,1246 ,1141 cm-1 。化合物 1
中国天然药物　2005年 9月　第 3卷　第 5期 Chin J Nat Med　Sep.2005　Vol.3　No.5　285　
的1H和13C NMR数据与 ajugacumbin A 文献数据相
符[ 1] 。
金疮小草素 C(2)　白色粉末 , mp 174 ～
176 ℃,UVλ(EtOH):215(logε4.18)nm.IR(KBr)
ν:2935 , 1780 , 1738 , 1704 , 1640 , 1369 cm-1 。化合
物2的1H和13C NMR数据与 ajugacumbin C文献数
据相符[ 1] 。
金疮小草素 D(3)　白色结晶 , mp 183 ～
185 ℃,MW490[ ESI-MS m/z 491(M +1)+] , UVλ
(EtOH):219(logε4.3)nm , IR(KBr)ν:3450 ,2940 ,
1778 , 1830 , 1632 , 1272 cm-1。化合物 3 的 1H和
13
C NMR数据与 ajugacumbin D文献数据相符[ 1] 。
Ajugamarin A1(4)　白色结晶 , mp 97 ～ 99
℃,MW548[ ESI-MS m/z 549(M +1)+] , UVλ(E-
tOH):220(logε4.1)nm , IR(KBr)ν:3540 , 1780 ,
1750 , 1730 , 1712 , 1700 , 1640 , 1624 , 1440 cm-1 。化
合物 4的1H和13C NMR数据与 ajugamarin A1的文
献数据相符[ 1] 。
金疮小草素 H(ajugacumbin H , 5)　无色针
状结晶 , mp 183 ～ 185 ℃, ESI-MS:m/z 649 (M+
1)+ , 高分辨质谱 m/z 为 648.2760(计算值 ,
648.2782)推算分子式为 C33H44O13.UVλ(EtOH):
218(logε4.15)nm , IR(KBr)ν:2985 , 2945 , 2850 ,
1785 , 1750 , 1740 , 1710 , 1645 , 1460 , 1375 , 1255
cm
-1 。ESI-MS:m/z(%)649 ([ M +1] + , 100),
648(M , 8.7), 633(12.7), 630(42.0), 590(50.7),
530(22.3), 518(24.5), 492(18.4), 430(53.4), 387
(18.0), 369(82.0), 344(18.5), 309(50.1), 19.9
(20.0).化合物 5的1H和13C NMR数据见表 1和
2。
参 考 文 献
[ 1] 　Min ZD , Wang SQ , Zhang QT , et al.Four new antifeetant neo-
clerodane diterpenoids ajugacumbins A , B , C and D , from Ajuga
decumbens[ J] .Chem Pharm Bull , 1989 , 37, 2505-2508.
[ 2] 　Min ZD , Mizuo M , Wang SQ , et al.Two new neo-clerodane
diterpenens in Ajuga decumbens [ J] .Chem Pharm Bull , 1990 ,
38 , 3167-3168.
[ 3] 　Chen HM , Min ZD , Munekazu I , et al.Clerodane diterpenoids
from Ajuga decumbens[ J] .Chem Pharm Bull , 1995 , 43 , 2253-
2255.
[ 4] 　Shimomura H , Sashida Y , Ogawa K , et al.The Chemical con-
stituents of Ajuga plant.1.neo-Clerodanes from the leaves of Aju-
ga nipponensis[ J] .Chem Pharm Bull , 1983 , 31 , 2192-2199.
A New neo-Clerodane Diterpene Isolated from Ajuga decum-
bens
SANG Yi-Shu ,HUANG Zu-Hua ,MIN Zhi-Da＊
Department of Natural Medicinal Chemistry , China Pharmaceutical University , Nanjing 210009 , China
【ABSTRACT】　AIM:To undertake further research of the neo-clerodane diterpenens from Ajuga deumbens.METHOD:The com-
pounds were isolated by chromatography and their structures was elucidated by NMR.RESULT:Five neo-clerodane diterpenens , aju-
gacumbins A , C , D, H and ajugamarin A1 were isolated from Ajuga decumbens.CONCLUSION:Ajugacumbin H is a new compound.
【KEY WORDS】　Ajuga decumbens;Neo-clerodane diterpene;Ajugacumbin H
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