全 文 ：广西莪术的遗传毒性研究
李航1 ,李丽丹1 ,农丽红1 ,韦小英1 ,覃金莉2 ,黄元河3 ,方晓燕4
(1.右江民族医学院 2006级临床医学本科 ,广西 百色 533000　E-mail:phantonfox@163.com;
2.右江民族医学院 2006级医学检验本科 ,广西 百色 533000;
3.右江民族医学院生物学教研室 ,广西 百色 533000;
4.右江民族医学院形态学实验中心 ,广西 百色 533000)
摘　要:目的　初步评价广西莪术的遗传毒性 ,为临床用药提供理论依据。方法　采用小鼠骨髓微核试验和精子畸形
率试验 ,初步评价广西莪术的遗传毒性。结果　小鼠微核试验和小鼠精子畸形率试验中 ,广西莪术水提物不同剂量组与
阴性对照组相比 ,差异无显著性(P >0.05);与阳性对照组相比差异均有高度显著性(P <0.01)。结论　广西莪术提
取物在小鼠骨髓微核试验和精子畸形率试验中的结果均为阴性 , 表明广西莪术无遗传毒性。
关键词:莪术;小鼠微核试验;精子畸形试验;遗传毒性
中图分类号:R965.3　　　文献标识码:A　　　文章编号:1001-5817(2010)06-0850-02
doi:10.3969/ j.issn.1001-5817.2010.06.011
　　广西莪术(Curuma kwangsiensis)又称桂莪术 、毛莪术 , 主产
于广西 ,药用部分为其干燥根茎 , 是中药莪术的三大来源之
一[ 1] ,具有行气破血 、消积止痛之功效 , 近年来还发现它有抗
癌 、抗早孕 、抗凝血 、抗氧化和保肝等活性 , 其主要成分为挥发
油类和姜黄素类 , 其中挥发油为莪术抗肿瘤的有效成分 , 其相
关制剂如注射液 、滴眼液 、软膏剂 、乳剂 、栓剂等被临床广泛使
用 ,姜黄素为莪术降血脂 、抗氧化 、抗炎的主要有效成分[ 2] 。为
了更近一步检测广西莪术的安全性 , 本研究通过对小鼠的精子
畸形和微核试验的研究 , 初步评价广西莪术的遗传毒性 , 为临
床用药提供理论依据。
1　材料和方法
1.1　材料
1.1.1　受试样品　广西莪术购自右江民族医学院民族医门诊
药房 ,干品粉末处理 , 秤取 20g 莪术粉末 , 加入 300ml蒸馏水煮
沸 50min 后过滤 ,在滤渣中加入 300ml蒸馏水煮沸 30min 后过
滤 ,取滤渣再加入 200ml蒸馏水煮沸20min后过滤 , 最后合并滤
液浓缩至 100ml , 制成浓度为 0.2g/ ml的实验母液。 然后将其
配制成实验需要的浓度供小鼠骨髓微核试验和精子畸形试验。
1.1.2　动物　昆明种小白鼠 , 由右江民族医学院动物房提供。
1.1.3　试剂　小牛血清 、环磷酰胺 、姬姆萨(Giemsa)染液 、磷酸
盐缓冲液(pH 值 6.8 ,自制)。
1.1.4　仪器　显微镜 、解剖剪 、镊子 、止血钳 、注射器 、灌胃针
头 、载玻片 、盖玻片(24mm×50mm)、塑料吸瓶 、纱布 、滤纸等。
1.2　方法
1.2.1　小鼠骨髓微核试验[ 3] 　选用体重在 20 ～ 30g 的 9 周龄
小鼠 30 只 , 雌雄各半 ,随机分为 6 组 ,每组5 只。试验设 4 个不
同剂量组 、阴性对照组和阳性对照组。广西莪术的 4 个不同剂
量实验组按临床治疗量的 1 、2 、3、4 倍剂量 , 即 50mg/ kg 、
100mg/kg、150mg/ kg 和 200mg/kg , 阴性对照组为蒸馏水 , 阳性
对照组采用 50mg/ kg环磷酰胺。 将受试药品每天腹腔注射小
鼠一次 , 每次间隔 24h , 连续 1 周 , 最后一次给予受试药物 12h
后 ,将各组小鼠用脊柱脱臼法处死 , 分别取其两侧股骨骨髓涂
片 ,固定 ,染色 ,阅片。每张玻片需计数 1 000个嗜多染红细胞 ,
并计数含微核的嗜多染红细胞数 , 微核率按下式计算 , 并以千
分率表示。
嗜多染红细胞微核率(‰)=含微核的嗜多染红细胞数嗜多染红细胞数 ×1000
1.2.2　精子畸形试验[ 3]　 选用体重在 20 ～ 30g的 9 周龄雄性
小鼠 30 只 , 随机分为 6组 , 每组 5 只。试验设 4个不同剂量组 、
阴性对照组和阳性对照组。 其中广西莪术的 4 个不同剂量实
验组按临床治疗量的 1 、2 、3 、4 倍剂量 , 即 50mg/ kg、100mg/ kg 、
150mg/ kg 和 200mg/ kg ,阴性对照组为蒸馏水 ,阳性对照组采用
50mg/ kg 环磷酰胺。将受试药品每天灌胃小鼠 1 次 , 每次间隔
24h ,连续 1 周 ,停药喂养 1 周后 , 将各组小鼠用脊柱脱臼法处
死 , 取出两侧附睾进行精子涂片。每只小鼠计数 1 000 个完整
精子 ,并计数畸形的精子数目。精子畸形率按下式计算 , 并以
百分率表示。
精子畸形率(%)=畸形精子总数检查精子总数 ×100
1.3　数据处理　 应用统计软件 SPSS 11.0 进行处理 , 各组微
核率与精子畸形率以( x±s)表示 ,组间均数差异采用 t 检验。
2　结果
2.1　小鼠骨髓微核试验　试验结果表明:阳性对照组小鼠骨
髓细胞微核发生率明显高于阴性对照组和实验组(Ⅰ 、Ⅱ 、Ⅲ 、
Ⅳ),组间比较差异有高度显著性(P <0.01);广西莪术各剂量
组小鼠骨髓细胞微核发生率与阴性对照组比较有一定升高 , 其
差异无显著性(P >0.05), 说明广西莪术对骨髓细胞无明显抑
制作用 , 结果见表 1。
表 1　莪术的小鼠骨髓微核发生率　( x±s)
组别 剂量(mg/kg) n
检查细胞个数
(个)
微核率
(‰)
实验组Ⅰ 50 5 5×1000 5.60±1.14a
实验组Ⅱ 100 5 5×1000 5.20±0.83b
实验组Ⅲ 150 5 5×1000 5.80±1.92c
实验组Ⅳ 200 5 5×1000 6.20±1.79d
阴性组 - 5 5×1000 4.20±1.30e
阳性组 50 5 5×1000 17.00±1.58
　注:与阴性组比较 , a:t =1.81 , b:t =1.77 , c:t =1.54 , d:t
=2.02 , P 均>0.05;与阳性组比较 , a:t =13.08 , b:t =
14.75 , c:t =10.06 , d:t =10.12 , e:t =13.97 , P 均<0.01
2.2　精子畸形试验　试验结果表明:阳性对照组小鼠的精子
畸形率明显高于阴性对照组和实验组(Ⅰ 、Ⅱ 、Ⅲ 、Ⅳ), 组间比
较差异有高度显著性(P <0.01);广西莪术各剂量组小鼠精子
畸形率发生率与阴性对照组相比较 , 有一定升高 , 但其差异无
显著性(P >0.05), 说明莪术对小鼠精子无致畸作用 , 结果见
表 2。
3　讨论
小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验主要是对染色体结构完
整性的改变进行评估 , 是传统而经典的检测染色体断裂剂 、纺
锤体毒物及非整倍体诱导剂的体内致突变试验;小鼠精子畸形
试验是对已知的生殖细胞致突变物具有高度的敏感性 , 它已被
公认为检测受试物对生殖细胞致突变作用的一种标准的体内
—850—
第 32卷　第 6期　　　　　　　　　右江民族医学院学报 　　　　　　　　　　Vol.32 No.6
2010年 12月　　　　Journal of Youjiang Medical University for Nationali ties 　　　 Dec.2010
试验方法[ 4 , 5] 。本次采用这两种方法对广西莪术进行遗传毒性
评价。
表 2　莪术的小鼠精子畸形率　( x±s)
组别 剂量(mg/ kg) n
检查细胞个数
(个)
畸形率
(%)
实验组Ⅰ 50 5 5×1000 16.58±2.26a
实验组Ⅱ 100 5 5×1000 16.28±2.03b
实验组Ⅲ 150 5 5×1000 14.44±2.19c
实验组Ⅳ 200 5 5×1000 16.40±2.37d
阴性组 - 5 5×1000 11.76±2.16e
阳性组 50 5 5×1000 26.50±1.41
　注:与阴性组比较 , a:t =3.45 , b:t =3.412 , d:t =1.95 , c:
t =3.23 , P >0.05;与阳性组比较 , a:t =8.32 , b:t =9.24 , c:
t =10.34 , d:t =8.17 , e:t =12.76 , P 均<0.01
　　小鼠骨髓微核试验结果表明:与阳性对照组相比 , 广西莪
术的各不同剂量组(临床用药的 1 ～ 4 倍即 50mg/ kg 、100mg/
kg 、150mg/ kg 、200mg/kg)差异均有高度显著性(P <0.01);与
阴性对照组相比 , 其虽在一定程度上都能引起小鼠微核率升
高 ,但差异均无显著性(P >0.05), 说明广西莪术水提物在
200mg/ kg剂量以下对小鼠骨髓细胞染色体无损伤效应 , 表明
其经体内代谢后无明显遗传毒性作用。 小鼠精子畸形试验结
果表明:广西莪术的不同剂量组(即 50mg/ kg 、100mg/kg、
150mg/ kg、200mg/ kg)都能引起雄性小鼠精子畸形率升高 , 但与
阴性对照组比差异均无显著性(P >0.05);而与阳性对照相比
差异有高度显著性(P <0.01), 说明对精子无致畸作用。综合
以上两种体内遗传毒性评价试验的结果 , 故认为在本实验室条
件下 , 广西莪术无遗传毒性。
参考文献:
[ 1] 　江海燕 ,瑛丽 ,陈勇 ,等.广西产莪术的栽培研究与质量分
析[ J] .中国医药指南 , 2009 , 6(7):56-57.
[ 2] 　张炜 , 刘雯 ,覃洁萍.中药莪术的研究概况[ J] .广西科学院
学报 , 2006 , 22(z1):481-486.
[ 3] 　雨龙 , 陆永娟.中药制剂“HD”对小鼠微核及精子畸形的
影响[ J] .安徽农学通报 , 2008 , 14(17):73.
[ 4] 　刘毓谷.卫生毒理学基础[ M] .2 版.北京:人民卫生出版
社 , 1994:96-102.
[ 5] 　魏青 , 范瑞泉 ,杨杏芬 ,等.小鼠精子畸形试验方法的改良
与效果评价[ J] .中国公共卫生 , 2002 , 18(7):835.
收稿日期:2010-05-17;修订日期:2010-08-27
马来酸桂哌齐特注射液治疗慢性稳定型心绞痛 42例临床观察
巫颖
(广西百色市人民医院 ,右江民族医学院附属西南医院心血管内科 ,广西 百色 533000
E-mail:wuying2011@sina.com)
摘　要:目的　观察马来酸桂哌齐特注射液治疗慢性稳定型心绞痛的临床效果。方法　将 82 例慢性稳定型心绞痛患
者随机分成两组:对照组予常规药物治疗 , 治疗组在常规药物治疗基础上加用马来酸桂哌齐特注射液治疗 ,观察两组治
疗前后血液流变学 、高敏 C 反应蛋白(hs-CRP)和心绞痛发作情况及心电图的变化。结果　治疗组治疗后血液黏度 、血
小板聚集率和 hs-CRP 比对照组明显减低(P 均<0.01);心绞痛平均发作次数和发作时间较对照组明显减少(P 均<
0.01);心电图总有效率和临床总有效率均明显改善(P 均<0.05)。结论　马来酸桂哌齐特治疗慢性稳定型心绞痛有
显著的疗效 ,无明显不良反应。
关键词:马来酸桂哌齐特;心绞痛 , 稳定型
中图分类号:R541.42　　　文献标识码:A　　　文章编号:1001-5817(2010)06-0851-03
doi:10.3969/ j.issn.1001-5817.2010.06.012
　　心绞痛是由于暂时性心肌缺血引起的以胸痛为主要特征
的临床综合征 ,是冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的最常
见表现。慢性稳定性心绞痛是指心绞痛发作的程度 、频度 、性
质及诱发因素在数周内无显著变化的患者。我们采用马来酸
桂哌齐特添加治疗慢性稳定型心绞痛 ,效果满意 ,现报告如下。
1　对象与方法
1.1　对象　系 2008年 8 月～ 2010 年 8 月在我院住院的 82 例
慢性稳定性心绞痛患者 ,均符合中华医学会心血管病分会和中
华心血管病杂志编辑委员会制定的《慢性稳定性心绞痛诊断和
治疗指南》的标准[ 1] 。除外急性心肌梗死 、严重心律失常及其
他心脏病 、重度高血压 、有出血倾向患者;除外近期外伤 、感染 、
严重肺 、肝 、肾等损害患者。 随机分成两组:对照组(40 例), 其
中男 24 例 ,女 16 例 ,年龄(51.3±9.5)岁;病程 1 周～ 1 年;心
绞痛分级[ 加拿大心血管学会(CCS)心绞痛严重度分级] Ⅰ级 9
例 , Ⅱ级 26 例 , Ⅲ级 3 例 , Ⅳ级 2例。治疗组(42 例),其中男 25
例 ,女 17例 , 年龄(50.7±9.3)岁;病程 5 周 ～ 11 个月;心绞痛
分级Ⅰ级 10 例 , Ⅱ级 24 例 , Ⅲ级 5 例 , Ⅳ级 3 例。两组临床资
料比较差异无显著性(P >0.05),具有可比性。
1.2　方法
1.2.1　治疗方法　对照组给予抗血小板聚集阿司匹林肠溶片
100mg ,每天 1 次;硝酸酯类单硝酸甘油异山梨酯片 20mg ,每天
2 次;根据患者心率及心绞痛类型不同加服 β 受体阻滞剂 、钙拮
抗剂 , 并予调控血压 、血糖 、血脂等。治疗组在上述基础上给予
马来酸桂哌齐特注射液 320mg 加生理盐水 500ml , 静滴速度
100ml/ h ,每天 1 次。疗程均为 14 天。
1.2.2　实验室检查　分别于治疗前后检测患者血清超敏 C 反
应蛋白(hs-CRP)、血液流变学指标 、血常规及肝肾功能等。
1.2.3　观察指标　每天记录心绞痛发作次数 、部位 、程度 、持
续时间。分别于治疗前后检测患者心电图变化 。
1.2.4　疗效判定标准　疗效根据 1993 年卫生部药政局颁布
的《新药临床用药指导原则》判断。 临床症状疗效判定标准。
显效:心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少 80%以上;有
效:心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少 50%～ 80%;无
效:心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少不到 50%;恶化:
心绞痛发作次数 、程度及持续时间加重 , 硝酸甘油消耗量增加。
心电图疗效判断:显效:静息心电图恢复正常或基本正常;有
—851—
2010年　　　　　　　　　　　　　右江民族医学院学报　　　　　　　　　　　　　　第 6期